Creutzfeldt-Jakob disease: literature review based on three case reports / Doença de creutzfeldt-jakob: revisão da literatura baseada no relato de três casos

ABSTRACT. Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is one of the transmissible spongiform encephalopathies that lead to rapidly progressive dementia. CJD has a low prevalence, and the average survival is only 1 year after the onset of symptoms. As the patients with CJD develop rapidly progressive dementia, associated with myoclonus, visual or cerebellar problems, pyramidal or extrapyramidal features, and akinetic mutism, the hypothesis of CJD must be raised. Classic magnetic resonance imaging (MRI) findings are hypersignals in the caudate nucleus, putamen, and cortical region. CJD must be considered a differential diagnosis of other types of dementia, and there is no effective treatment for this disease. In this article, we present a literature review based on the report of three cases of the sporadic form of this disease.

RESUMO. A doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) faz parte do grupo das encefalopatias espongiformes transmissíveis que levam a um quadro de demência rapidamente progressiva. A DCJ possui baixa prevalência, e a sobrevida média é de apenas um ano após o início dos sintomas. Diante de um paciente com demência rapidamente progressiva, associada a mioclonias, alterações visuais ou cerebelares, sinais piramidais ou extrapiramidais e mutismo acinético, a hipótese de DCJ deve ser levantada. Os achados clássicos na ressonância magnética são os hipersinais em núcleo caudado, putâmen e região cortical. A DCJ deve ser considerada como um diagnóstico diferencial de outros tipos de demência e não existe um tratamento eficaz para essa doença. Apresentamos neste artigo uma revisão da literatura baseada no relato de três casos da forma esporádica dessa doença.

Diagnostic approach in a patient with Creutzfeldt-Jakob disease / Abordagem diagnóstica em uma paciente com doença de Creutzfeldt-Jakob

ABSTRACT Prion diseases are an important cause of rapidly progressive dementias. Among them, the most common is sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (CJD). It is a rare and incurable disease, with rapid progression to death. Objective: To describe the diagnostic approach of a patient with Creutzfeldt-Jakob disease. Methods: The diagnosis is established through the clinical picture associated with characteristic changes in the brain magnetic resonance imaging, the electroencephalogram, and analysis of specific changes in the cerebrospinal fluid. Results: The present report describes the case of a 53-year-old patient in the city of Fortaleza-CE. The diagnosis was made based on the clinical condition and through diagnostic tests, including 14-3-3 protein and RT QUIC analysis. Differential diagnosis was performed with other rapidly progressive causes, such as infectious and immune-mediated diseases. Conclusions: The diagnosis of probable sporadic CJD was established.

RESUMO As doenças priônicas são uma importante causa de demências rapidamente progressivas. Entre elas, a mais comum é a doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) esporádica. É uma enfermidade rara e incurável, com rápida progressão para óbito. Objetivo: Descrever a abordagem diagnóstica de uma paciente com doença de Creutzfeldt-Jakob. Métodos: O diagnóstico é estabelecido pelo quadro clínico associado a alterações características na ressonância magnética cerebral, no eletroencefalograma e pela análise de alterações específicas no líquido cefalorraquidiano. Resultados: O presente relato descreve o caso de um paciente de 53 anos na cidade de Fortaleza (CE). O diagnóstico foi feito com base na condição clínica e por meio de testes diagnósticos, incluindo proteína 14-3-3 e análise Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT QUIC). O diagnóstico diferencial foi realizado com outras causas rapidamente progressivas, como doenças infecciosas e imunomediadas. Conclusões: Por fim, foi estabelecido o diagnóstico de provável DCJ esporádica.

Systematic review of pharmacological management in Creutzfeldt-Jakob disease: no options so far? / Revisão sistemática do manejo farmacológico na doença de Creutzfeldt-Jakob: ainda sem opções?

Abstract Background The Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is a spongiform encephalopathy that manifests as a rapidly progressive dementia syndrome. Currently, CJD has no cure, and many patients die within the first year, but some drugs are being studied as options for managing this condition. Objective To evaluate the effectiveness of pharmacological treatments offered to patients with CJD as a means to increase survival and reduce cognitive deterioration. Methods A systematic review of the literature was performed using 4 independent reviewers and 1 extra reviewer to resolve possible divergences in the search and analysis of papers indexed in MedLINE (PubMed), SciELO and Lilacs databases. The Medical Subject Heading (MeSH) terms used were: prion diseases, Creutzfeldt-Jakob disease, pharmacologic therapy, therapeutics, quinacrine, doxycycline, flupirtine, and pentosan polysulfate, with the Boolean operators AND and OR. This search included controlled clinical trials, uncontrolled clinical trials, and case series published from the year 2000 onwards, in the English language. Results A total of 85 papers were found using the descriptors used. At the end of the selection analyses, 9 articles remained, which were analyzed fully and individually. Conclusions None of the drugs evaluated proved significantly effective in increasing survival in patients with CJD. Flupirtine appears to have a beneficial effect in reducing cognitive deterioration in patients with CJD. However, additional studies are needed to establish better evidence and therapeutic options for the management of patients with CJD.

Resumo Antecedentes A doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) é uma encefalopatia espongiforme que se manifesta como síndrome demencial rapidamente progressiva. Atualmente, a DCJ não possui cura e muitos pacientes morrem no primeiro ano de doença, mas alguns medicamentos vêm sendo estudados como opções no manejo desta condição. Objetivo Avaliar a eficácia dos tratamentos farmacológicos oferecidos aos pacientes com DCJ no aumento de sobrevida e na redução da deterioração cognitiva. Métodos Foi realizada uma revisão sistemática da literatura utilizando 4 revisores independentes e 1 extra para resolver divergências eventuais na busca e na análise de trabalhos indexados nas bases de dados MedLINE (via PubMed), SciELO e Lilacs. Os termos Medical Subjects Heading (MeSH) utilizados foram: prion diseases, creutzfeldt jakob disease, pharmacologic therapy, therapeutics, quinacrine, doxycycline, flupirtine e pentosan polysulfate, com os operadores booleanos AND e OR. Essa pesquisa incluiu ensaios clínicos controlados, não controlados e séries de casos, publicados a partir do ano 2000 no idioma inglês. Resultados Ao todo, foram encontrados 85 trabalhos através dos descritores utilizados. Ao final das análises de seleção, restaram 9 artigos, que foram analisados na íntegra individualmente. Conclusões Nenhuma das drogas avaliadas se mostrou significativamente eficaz no aumento da sobrevida dos pacientes com DCJ. A flupirtina parece ter um efeito benéfico na redução da deterioração cognitiva dos pacientes com DCJ. Entretanto, estudos adicionais são necessários para o estabelecimento de melhores evidências e opções terapêuticas para o manejo dos pacientes com DCJ.

Un caso probable de enfermedad de Creutzfeldt-Jacob de variante esporádica con larga supervivencia en Perú

La enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ) es la enfermedad por priones más común con una incidencia anual de 1 caso por un millón de habitantes. La ECJ tiene un mal pronóstico y el promedio de vida es de 4-6 meses. Solo se han reportado en la literatura 11 casos de ECJ en Perú. Presentamos el caso de un varón de 66 años con el diagnóstico probable de ECJ esporádico con sobrevida de 25 meses. Identificamos que el tiempo entre el inicio de la enfermedad hasta las mioclonías y hasta el mutismo acinético, la ausencia de hallazgos imagenológicos tempranos, el compromiso tardío de corteza y ganglios basales y la implementación de tratamientos de soporte son factores que podrían explicar a la sobrevida prolongada.

Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is the commonest human prion disease with a reported annual incidence rate of one per million worldwide. CJD has a bad prognosis, and the mean length of survival is 4-6 months. Only 11 cases have been reported in the literature from Peru. Thus, we report a case of a 66-year-old male patient with the diagnosis of probable sporadic CJD in whom the survival duration was of 25 months. We identify that the time from disease onset to myoclonus and to reach the akinetic mutism state, the absence of early imaging findings, the delayed cortical and basal ganglia involvement and the supportive therapies implemented were factors that could contribute for the long survival in this patient.

The controversial Third Reich history of Hans Creutzfeldt: was he a supporter or just another adept of the "hand washing policy"? / A controversa história do terceiro reich de Hans Creutzfeldt: seria ele um apoiador ou apenas outro adepto da "política de lavagem das mãos"?

ABSTRACT Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is a transmissible spongiform encephalopathy whose initial description is associated with two German authors, Alfons Maria Jakob and Hans Gerhard Creutzfeldt. As polemic as the issue about the Creutzfeldt's merit in the first description of the disease, is his history during the Third Reich. Some evidence pointed to the idea that he was essentially against the Nazi ideology, though some did not. He was an official member of the SS, but his own wife was convicted by a Nazi court. Some authors have argued that Creutzfeldt helped save many patients during Aktion T4 operation, but, in fact, he could have done more. Even during the post-war period, he sent a letter to authorities reporting the name of a Nazi physician who worked as a medical reviewer at the euthanasia court, but he did not proceed any further when his letter initially failed to start an investigation.

RESUMO A doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) é uma encefalopatia espongiforme transmissível, cuja descrição original está associada ao nome de dois autores alemães, Alfons Maria Jakob e Hans Gerhard Creuztfeldt. Tão polêmica quanto a questão sobre o real mérito de Creutzfeldt na primeira descrição da doença, é sua história de vida durante o Terceiro Reich. Algumas evidências apontavam para a ideia de que ele era essencialmente contra a ideologia nazista, mas outras não. Ele foi um membro oficial da SS, mas sua própria esposa foi condenada por um tribunal nazista. Alguns autores têm argumentado que Creutzfeldt ajudou a salvar muitos pacientes durante a operação Aktion T4, mas, na verdade, ele poderia ter feito muito mais. Mesmo durante o período pós-guerra, ele enviou uma carta às autoridades revelando o nome de um médico nazista que havia se empregado como revisor médico na corte sobre eutanásia, mas ele não insistiu mais quando sua carta inicialmente não desencadeou uma investigação.

Doença de Creutzfeldt-Jakob: relato de caso / Creutzfeldt-Jakob disease: case report

As doenças priônicas fazem parte do grupo das síndromes de demência rapidamente progressiva com neurodegeneração. Em humanos, a doença de Creutzfeldt-Jakob é a mais prevalente. Atualmente, seu diagnóstico pode ser baseado em uma combinação do quadro clínico, ressonância magnética e eletroencefalograma com alterações típicas, juntamente da detecção de proteína 14- 3-3 no líquido cefalorraquidiano. Este relato descreve o caso de uma paciente de 74 anos, natural de Ubá (MG), admitida em um hospital da mesma cidade com quadro de demência de rápida progressão, com declínio cognitivo, ataxia cerebelar e mioclonias. No contexto clínico, aventou-se a possibilidade de doença de Creutzfeldt-Jakob e, então, foi iniciada investigação para tal, com base nos critérios diagnósticos. Também foram realizados exames para descartar a possibilidade de doenças com sintomas semelhantes. O caso foi diagnosticado como forma esporádica de doença de Creutzfeldt-Jakob. (AU)

Prion diseases are part of the rapidly progressive dementia syndromes with neurodegeneration. In humans, Creutzfeldt-Jakob disease is the most prevalent. Currently, its diagnosis may be based on a combination of clinical picture, magnetic resonance imaging, and electroencephalogram with typical changes, along with the detection of 14-3-3 protein in cerebrospinal fluid. This report describes the case of a 74-year-old woman from the city of Ubá, in the state of Minas Gerais, who was admitted to a hospital in the same city with a rapidly progressive dementia, cognitive decline, cerebellar ataxia and myoclonus. In the clinical context, the possibility of Creutzfeldt-Jakob disease was raised, and then investigation was started for this disease, based on the its diagnostic criteria. Tests have also been conducted to rule out the possibility of diseases with similar symptoms. The case was diagnosed as a sporadic form of Creutzfeldt-Jakob disease. (AU)

Doença de Creutzfeldt-Jakob: forma esporádica: relato de caso em paciente de 81 anos / Creutzfeldt-Jacob disease-sporadic form: case report of 81-year-old patient

As doenças priônicas são neurodegenerativas e possuem longo período de incubação, progredindo inexoravelmente, assim que os sintomas clínicos aparecem. A doença de Creutzfeldt-Jakob é a mais frequente das doenças priônicas, embora ainda seja rara. O quadro clínico dela é caracterizado por uma demência rapidamente progressiva, sintomas cerebelares e extrapiramidais, e a ressonância magnética, o eletroencefalograma e a análise do líquido cefalorraquidiano possuem achados típicos. Relatamos o caso de um paciente de 81 anos que se apresentou com declínio cognitivo rapidamente progressivo seguido, posteriormente, de mutismo acinético. Proteína 14-3-3 foi detectada no líquido cefalorraquidiano. A ressonância magnética revelou hipersinal do núcleo caudado e putâmen em imagem em difusão, T2 e FLAIR.(AU)

Prion diseases are neurodegenerative, and have long incubation periods, progressing inexorably once clinical symptoms appear. Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is the most frequent of the human prion diseases, although being still rare. The clinical picture of this disease is characterized by a rapidly progressing dementia, cerebellar and extrapyramidal symptoms, and rather specific magnetic resonance (MR), electroencephalography and cerebrospinal fluid (CSF) findings. We report the case of an 81-year-old patient who presented with rapidly progressive cognitive decline followed by akinetic mutism. Protein 14-3-3 in cerebrospinal fluid was detected. Magnetic resonance imaging findings revealed hyperintensity of the caudate and putamen in diffusion-weighted imaging, T2 Weighted sequences and FLAIR images. Patients who have progressive dementia should be evaluated by means of magnetic resonance imaging and cerebrospinal fluid analysis for Creutzfeldt-Jakob.(AU)

Positive 14-3-3 and tau proteins in a sporadic Creutzfeldt-Jakob disease case and a brief perspective of prion diseases in Colombia / Proteínas 14-3-3 y tau positivas en un caso de enfermedad esporádica de Creutzfeldt-Jakob y una breve reseña de las enfermedades priónicas en Colombia

Prion diseases are rare neurodegenerative disorders occurring worldwide and affecting both humans and animals. Herein, we present the case of a patient diagnosed with definite sporadic Creutzfeldt-Jakob disease in Cali, Colombia. Besides neurological examination, 14-3-3 and tau proteins were valuable tools supporting the diagnosis. We also present a brief perspective of the prion diseases reported in Colombia to date. Although the incidence of prion diseases is unknown in Colombia, our literature review revealed that one case of scrapie in 1981 and 29 human sporadic cases of Creutzfeldt-Jakob disease have been documented and published in our country.

Las enfermedades priónicas son alteraciones neurodegenerativas raras que ocurren en todo el mundo y afectan tanto a humanos como a animales. En el presente artículo, se reporta un caso con diagnóstico confirmado de enfermedad esporádica de Creutzfeldt-Jakob. Además del examen neuropatológico, las proteínas 14-3-3 y tau fueron herramientas valiosas que ayudaron en el diagnóstico. También, se presenta una breve reseña de las enfermedades priónicas reportadas en Colombia hasta la fecha. Aunque en el país se desconoce la incidencia de las enfermedades priónicas, nuestra búsqueda en la literatura científica reveló informes publicados sobre un caso de tembladera de las ovejas ( scrapie o encefalopatía espongiforme ovina) en 1981 y 29 casos esporádicos de Creutzfeldt-Jakob en el país.

Enfermedad de creutzfeldt-jakob en el Perú: reporte de once casos / Creutzfeldt-jakob disease in Peru: report of eleven cases

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es una enfermedad neurológica fatal producida por la isoforma patológica de la proteína priónica humana. Se reporta las características clínicas de seis casos de la forma esporádica de ECJ con diagnóstico definitivo por histopatología, y cinco casos con diagnóstico probable, en pacientes atendidos en el Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas del Perú. La edad de inicio en los casos definitivos fue de 55,8 años y, en los probables, de 59,6 años, con predominio del sexo masculino. El tiempo de enfermedad fue de 8,8 meses. Se encontró un EEG típico en 50% de los casos definitivos y 80% de los probables. La proteína 14-3-3 en líquido cefalorraquídeo fue positiva en un caso probable y los hallazgos típicos en resonancia magnética se observaron en dos casos probables. Todos los casos cursaron con una evolución clínica típica de la enfermedad, y se considera el primer reporte de ECJ en el Perú.

Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is a fatal neurological disease caused by pathological isoform of the human prion protein. Clinical features of six cases of the sporadic form of CJD with definitive diagnosis by histopathology, and five cases with probable diagnosis were reported in patients treated at the Peruvian National Institute of Neurological Sciences. The average age of onset in definite cases was 55.8 years and in probable cases was 59.6, mostly males. The average disease duration was 8.8 months. A typical EEG was found in 50% of definite cases and in 80% of probable. The 14-3-3 protein in cerebrospinal fluid was positive in a probable case, and typical MRI findings were observed in two probable cases. All cases studied had a typical clinical course of the disease, and it is considered as the first report of CJD in Peru.

Aspectos clínicos e radiológicos da doença de Creutzfeldt-Jakob / Clinical and radiological aspects of creutzfeldt-jakob disease

O objetivo deste trabalho é revisar os aspectos clínicos e radiológicos da Doença de Creutzfeldt-Jakob. Esta cursa com demência progressiva e costuma ser fatal em um ano do início dos sintomas. Trata-se de uma patologia infecciosa de diagnóstico definitivo histopatológico. Métodos diagnósticos têm sido estudados a fim de prevenir sua transmissão precocemente. Dentre esses, tem se observado boa correlação clínica com a Ressonância Nuclear Magnética.

The goal of this paper is to review the clinical and radiological aspects of Creutfeldt-Jakob Disease. This presents with progressive dementia and is usually fatal within a year of the onset of symptoms. It is an infectious disease which definitive diagnostic is histopathological. Diagnostic methods have been studied in order to prevent its transmission by detecting it early. Among these methods has been observed good clinical correlation with Magnetic Resonance Imaging.

Encefalopatia espongiforme e príon inseridos em discussão de caso como decorrência do interrogatório meticuloso consecutivo à anamnese / Spongiform encephalopathy prion and inserted into case discussion as a result of meticulous interrogation subsequent to the interview

Contexto e objetivo: Revelações surpreendentes resultam do interrogatório, consecutivo à anamnese, promovendo considerações que enriquecem o conhecimento de professor e aluno.Estudo e local: Ensino curricular de Doenças Infecciosas e Parasitárias na Enfermaria do Departamento de Medicina da Escola Paulista de Medicina - Universidade Federal de São Paulo.Método: Programa para ensino de doutorandos e residentes sobre possíveis diagnósticos de pacientes recém-admitidos, com participação dos docentes ativos e dos aposentados, em atuação voluntária.Resultado: Exemplificação de como um por menor na história do doente pode ampliar o ensino.Conclusão: É conveniente proceder interrogatório detalhista que direcione a diagnose.

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: hallazgos clínicos, electroencefalográficos, imagenológicos y de patología / Creutzfeldt-Jakob disease: clinical, electroencephalografic, pathologic, and imaging characteristics

La enfermedad de Creutzfeld-Jakob (ECJ) hace parte de un grupo de enfermedades transmisibles que se caracterizan por la presencia de encefalopatía espongiforme, donde también se encuentran el kuru, el síndrome Gerstmann-Straussler- Scheinker, y el insomnio fatal familiar. De ellas, la más común es la ECJ (representando aproximadamente el 85 por ciento de casos de encefalopatías espongiformes), con una incidencia anual estimada en 1-2 casos por millón en la población general y de 5 casos por millón en personas entre 60 y 74 años. A pesar de que fue descrita hace ya más de 50 años, no hay hasta el momento ningún tratamiento efectivo, por lo cual la enfermedad es siempre fatal. El promedio de sobrevida es de apenas 1 año una vez hecho el diagnóstico. Describimos el caso de una paciente femenina de 62 años, quien ingresó a nuestra institución con un cuadro de 1 año de evolución de cambios en el comportamiento rápidamente progresivos, demencia y posteriormente alteraciones motoras. La enfermedad progresó hasta llevar a la postración e incapacidad de la paciente para entablar comunicación con su entorno, lo cual obligó a sus familiares a consultar a nuestro centro para su estudio. Los hallazgos neuropatológicos, clínicos e imagenológicos fueron compatibles con una enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica.

Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) belongs to a group of infectious diseases characterized by spongiform encephalitis, which also includes Kuru, Gerstmann-Straussler- Scheinker syndrome, and fatal familial insomnia. Amongst these, the most common is CJD (responsible for aproximately 85 per cent of all cases of spongiform encephalitis) with an anual incidence of 1-2 cases in the general population and 5 cases in people with ages 60-74 years. Even though it was described more than 50 years ago there is still no effective treatment, being invariably fatal. Life expectancy is only 1 year after diagnosis. We describe the case of a 65 year old female patient, who was seen at our institution with a 1 year history of rapid decline of her mental function, initially manifest as behavioral changes followed by dementia and later by motor disfunction. During the last months she was bedridden and unable to communicate, which led her family to seek help in our institution. Clinical, neuropathological and imaging characteristics were compatible with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease.