Metabolismo da homocisteína em doenças neurológicas / Homocysteine metabolism in neurologic disorders

OBJETIVO: Realizar uma revisão sobre o metabolismo do aminoácido sulfurado homocisteína, analisando como elevações de seus níveis séricos se correlacionam com a fisiopatologia das mais diversas doenças neurológicas, assim como sobre o tratamento da hiper-homocisteinemia. MÉTODO: Revisão não sistemática de artigos que abordassem o papel da homocisteína associado a doenças neurológicas.Foi priorizada a utilização de artigos que apresentassem no título as palavras-chave "homocisteína" ou "hiper-homocisteinemia",associadas a palavras-chave contendo as enfermidades neurológicas de maior prevalência como acidente vascular cerebral, doença de Alzheimer, doença de Parkinson e outras. Foram utilizadas as bases de dados do PubMed, Lilacs e Google Scholar. RESULTADOS: Foram utilizados 35 artigos em inglês e 2 artigos em português para a confecção desta revisão. CONCLUSÃO: A homocisteína se encontra elevada em associação com as mais diversas doenças neurológicas. Contudo, em muitas delas não está estabelecido se esse aumento é um achado secundário ou se representa um papel da homocisteína na patogênese dessas enfermidades. Mais estudos são necessários para estabelecer o papel da homocisteína em situações neurológicas.O tratamento da hiper-homocisteinemia é fácil, sendo feito com reposição de vitamina B12 e, principalmente, de folatos.

OBJECTIVE: Review the metabolism of sulfur amino acid homocysteineand how elevation of its serum levels is correlated with the pathophysiologyof several neurological diseases, as well as the treatment of hyperhomocysteinemia. METHOD: A non-systematic review of articles discussing the role of homocysteine associated with neurological diseases was performed. The use of articles that presented in the title the keywords "homocysteine" or "hyperhomocysteinemia" associated with keywords containing the most prevalent neurological disorders such as stroke, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and others were preferred. The search was underdone through PubMed, Google Scholar and Lilacs databases. RESULTS: There were selected 35 articles in English and 2 articles in Portuguese in this this review. CONCLUSION: High levels of homocysteine are associated with various neurological disorders. However, in many of these are not established whether this increase is a consequence of these disorders or if homocysteine plays a role in the pathogenesis of these diseases. More studies are needed to establish the participation ofhomocysteine in neurological disorders. The treatment of hyperhomocysteinemia is easy, being done with replacement of vitamin B12and especially folate.

Aspectos relevantes de la S-adenosilhomocisteína hidrolasa relacionados con el metabolismo de la S-adenosilhomocisteína / Relevant aspects of S-adenosylhomocysteine hydrolase related to the metabolism of S-adenosylhomocysteine

Se realizó una revisión de la S-adenosil metionina, considerado como el donante fundamental de grupos metilo en el organismo. Por una reacción de transmetilación es obtenida la S-adenosil homocisteína, que es un potente inhibidor de transmetilasas dependientes de S-adenosil metionina. La inhibición de las reacciones de transmetilación dependientes de esta última, es revelada por la conversión metabólica de S-adenosil homocisteína en adenosina y L-homocisteína mediante una reacción reversible, catalizada por la enzima S-adenosil homocisteína hidrolasa. Esta enzima se encuentra fundamentalmente localizada en hígado, páncreas y riñón, en el organismo. Está compuesta por 2 cadenas alfa y 2 beta, unidas por 4 puentes disulfuro y contiene residuos sulfidrilos. Se encuentra regulada por sus sustratos, adenosina y L-homocisteína, además, por purinas y otros metabolitos in vitro. La S-adenosil homocisteína hidrolasa se encuentra inhibida de forma irreversible por 5-desoí-5-difluorometil tioadenosina y 5-deoxy-5-trifluorometil tioadenosina.

A review of S-adenosylmethionine, considered as the fundamental donor of methyl groups in the organism, was made. S-adenosylhomocysteine, which is a powerful inhibitor of transmethylases depending on S-adenosylmethionine, is obtained by a transmethylation reaction. The inhibition of the reactions of transmethylation depending on SAM, is revealed by the metabolic conversion of S-adenosylhomocysteine into adenosine and L-homocysteine by a reversible reaction catalyzed by S-adenosylhomocysteine hydrolase. This enzyme is present in the liver, pancreas, and kidney. It is composed of two a and two b chains, which are joined by four disulphure bonds. It also has sulphidril residuals. The enzyme is regulated by its substrates, adenosine, L-homocysteine, in vitro purines and other metabolites. The S-adenosylhomocysteine hydrolase is irreversibly inhibited by 5-desoi-5-difluoromethyl tioadenosine and 5-deoxy-5-trifluoromethyl tioadenosine.