Análise dos efeitos adversos associados ao uso do anorexígeno sibutramina: revisão sistemática / Analysis of the adverse effects associated with the use of the anorexiant sibutramine: Systematic Review

Introdução: nos dias atuais, a obesidade tornou-se um problema de saúde pública em escala global. Entre os tratamentos disponíveis, destaca-se o uso da sibutramina. Entretanto, este fármaco apresentou diversos efeitos adversos (EA), sendo os de maior relevância os cardiovasculares. Objetivo: o objetivo deste estudo foi avaliar se a terapia com a sibutramina traz malefícios à saúde humana. Métodos: a revisão sistemática foi realizada seguindo o protocolo PRISMA para revisões sistemáticas e utilizando as bases de dados PubMed, LILACS e SciElo. Nestas, buscaram-se estudos publicados entre 2006 e 2016, utilizando-se dos descritores "sibutramine" e "adverse effects" junto com o operador booleano "AND". Resultados: dezoito artigos, das 479 publicações encontradas, atenderam aos critérios de inclusão, sendo, então, utilizados para compor a presente revisão. Os EA mais encontrados foram complicações cardiocirculatórias (66,6%), sendo as mais frequentes a taquicardia e a hipertensão arterial sistêmica (HAS). Adicionalmente a esses, a constipação intestinal e a boca seca/xerostomia (55,5%), cefaleia e insônia (38,8%) e alterações de humor (26,6%) também foram relatados. Além disso, o tratamento com sibutramina mostrou-se eficaz na perda de peso em 88,88% dos estudos analisados. Conclusão: apesar da terapêutica com sibutramina ter apresentado efetividade na redução de peso, não se pode concluir acerca da segurança desse fármaco.(AU)

Introcuction: in the modern times, obesity has become a global health problem. Sibutramine stands out among the available treatments. However, this drug is associated to several adverse events (AE), being the cardiovascular the most relevant ones. Objetive: the aim of this study was to evaluate whether therapy with sibutramine is harmful to human health. Methods: the systematic review was performed following the PRISMA protocol for systematic reviews and using the databases PubMed, LILACS and SciElo, aiming for studies published between 2006 and 2016. For the search of the papers, the descriptors "sibutramine" and "adverse effects" were used, together with the boolean operator "AND". Results: eighteen studies of 479 publications met the inclusion criteria, and were used in the present review. The main AE founded after the analysis of the articles were cardiocirculatory complications (66.6%), with more frequent tachycardia and systemic arterial hypertension. In addition, intestinal constipation and dry mouth/xerostomia (55.5%), headache and insomnia (38.8%) and mood alteration (26.6%) were also reported. Furthermore, treatment with sibutramine was effective in reducing weight in 88.88% of the studies analyzed. Conclusion: although sibutramine therapy has an effective effect on weight reduction, the safety of the drug is not proved.(AU)

Determinación analítica de sibutramina en productos para la pérdida de peso / Analytical determination of Sibutramine in slimming products

El sobrepeso y la obesidad son considerados un problema de salud pública a nivel mundial y a la postre, esa condición incentiva que millones de personas consuman productos para perder o controlar el peso. Dentro de este significativo mercado se puede encontrar una gran cantidad y variedad de productos que se comercializan con la denominación de origen natural. En la última década, se presenta que muchos de ellos son adulterados con sustancias sintéticas para potencializar su efecto. Una de las drogas sintéticas que se utiliza con ese propósito es la sibutramina, aun cuando fue retirada del mercado a nivel mundial en el año 2010 debido a sus graves efectos secundarios. En este trabajo se describen algunos ejemplos de casos importantes de adulteración de productos naturales en el orbe y las metodologías analíticas que se pueden utilizar en la determinación de su adulteración con sibutramina; luego de revisar y seleccionar artículos científicos de los últimos años y acceder a través de bases de datos Proquest, Scient Direct, Springer, EBSCO y otras del Sistema de Bibliotecas e Información de la Universidad de Costa Rica. Se encontró una variedad de técnicas y metodologías analíticas que permiten identificar y cuantificar la presencia de sibutramina en productos utilizados para bajar de peso(AU)

Overweight and obesity are considered as a public health problem worldwide and ultimately, this condition encourages millions of people to buy products for losing or controlling weight. In this significant market, it is possible to find a large number and great variety of products sold under the natural origin denomination. In the last decade, it has been found that many of them have been adulterated with synthetic substances to potentiate their effect. A synthetic drug that is used for this purpose is sibutramine, even though it was withdrawn from the worldwide market in 2010 because of its serious side effects. This paper described some significant examples of adulteration of natural products in the world and the analytical methodologies that can be used in determining the adulteration of these goods with sibutramine after reviewing and selecting scientific papers in recent years and access through databases Proquest, Scient Direct, Springer, EBSCO and others of the System of Libraries and Information at the University of Costa Rica. A range of techniques and analytical methods to identify and quantify sibutramine in slimming products was found(AU)

O efeito da sibutramina na perda de peso de adolescentes obesos / The effect of sibutramine on weight loss in obese adolescents

Objetivo : Avaliar o efeito da sibutramina na perda de peso de adolescentes obesos.Sujeitos e métodos : Estudo duplo-cego placebo controlado tipo cross over com duração de 13 meses. Foram incluídos no estudo 73 adolescentes obesos de ambos os sexos com idades entre 10 e 18 anos. A avaliação antropométrica foi realizada a cada 40 dias em média. Os exames laboratoriais e de imagem foram realizados antes, no período de wash-out e ao final dos 13 meses.Resultados : A porcentagem de pacientes que perderam 10% do peso inicial no placebo foi de 46% e, no grupo sibutramina, foi de 75%. Quando usaram o placebo, o peso em média se elevou em 1,61 kg, e o IMC reduziu em média 0,24 kg/m2, enquanto com o uso da sibutramina o peso reduziu em média 4,47 kg e o IMC reduziu em média 2,38 kg/m2 com p < 0,001.Conclusões : A sibutramina induziu significantemente mais perda de peso em adolescentes obesos em comparação ao placebo, sem efeitos colaterais significativos. A curva de evolução ponderal foi diferente de acordo com o momento em que a sibutramina foi introduzida. Esse achado indica que o melhor momento de introdução da sibutramina é quando a adesão começa a falhar. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):243-50.

Objective : To evaluate the effect of sibutramine on weight loss in obese adolescents.Subjetcs and methods A double-blind controlled study lasting 13 months. The study included 73 obese adolescents of both sexes aged between 10 and 18 years. Laboratory tests and imaging studies were performed before, during wash-out, and at the end of 13 months.Results : The percentage of patients who lost 10% of their initial weight in the placebo group was 46%, and in the sibutramine group was 75%. When placebo was used, average weight rose by 1.61 kg, and BMI decreased by 0.24 kg/m2 whereas with the use of sibutramine, weight decreased by 4.47 kg, and average BMI decreased, 2.38 kg/m2, with p < 0.001.Conclusions : Sibutramine induced significantly more weight loss in obese adolescents compared with placebo, without significant side effects. The weight loss curve was different depending on the moment sibutramine was introduced. This finding indicates that the best time to start sibutramine is when adhesion begins to fail. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):243-50.

Sibutramine versus Metformin: assessment of anthropometric, lipid and glycemic parameters in obese and overweight high-risk patients

Anthropometric, lipid and glycemic parameters were compared in obese or overweight high-risk patients. This double-blind trial included 16 obese and overweight patients who followed a standard calorie-controlled diet and received 15mg/day sibutramine or 1700mg/day metformin over three months. The changes observed in the sibutramine and metformin groups were, respectively: body mass index -6.0% and -4.0%; abdominal circumference -7.9% and -6.6%; fatty tissue -10.5% and -1.7%; total cholesterol -2.9% and -2.8%; LDL-C -0.01% and -0.1%; HDL-C -11.0% and -6.8%; total cholesterol/ HDL-C ratio +12.0% and +4.5%; HDL-C-to-LDL-C ratio -7.2% and -0.1%; triglycerides +14.0% and +22.3%; fasting glucose +4.3% and +1.4%; insulin -10.4% and -4.9%; HOMA -8.0% and -3.9%. Although the study was conducted with only 16 patients and the drugs were taken for only three months, we can see that sibutramine-treated obese or overweight high-risk patients showed a reduction of anthropometric parameters and better control of insulin resistance.

Comparar os parâmetros antropométricos, lipídicos e glicêmicos em pacientes obesos ou sobrepeso de risco elevado. Estudo duplo cego com 16 pacientes obesos ou em sobrepeso de risco elevado que receberam tratamento com dieta mais 15mg/dia de sibutramina ou 1700mg/dia de metformina durante três meses. As mudanças nos parâmetros avaliados no grupo sibutramina e metformina foram: índice de massa corporal (-6,0% vs. -4,0%), circunferência abdominal (-7,9% vs. -6,6%), tecido adiposo (-10,5% vs. -1,7%), colesterol total (-2,9% vs. -2,8%), LDL-C (-0,01% vs. -0,1%), HDL-C (-11,0% vs. -6,8%), razão colesterol total/HDL-C (12,0% vs. 4,5%), razão HDL-C/LDL-C (-7,2% vs. -0,1%), triglicerídeos (14,0% vs. 22,3%), glicemia de jejum (4,3% vs. 1,4%), insulina (-10,4% vs. -4,9%), HOMA (-8,0% vs. -3,9%). Embora o estudo tenha sido conduzido com somente 16 pacientes e o uso dos medicamentos ter sido por apenas três meses, pode-se observar que o tratamento com sibutramina em pacientes obesos ou sobrepeso de risco elevado mostrou uma redução nos parâmetros antropométricos e melhor controle na resistência a insulina.

Detecção de sibutramina e metoclopramida em alimentos para atletas / Sibutramin and metoclopramid detection in foods for athlete

O uso de alimentos específicos para atletas, consumidos por frequentadores de academias e esportistas profissionais, tem se tornado muito difundido entre as pessoas que não praticam atividade física regularmente. No entanto, avaliações mais atentas desses produtos revelaram a presença de substâncias ativas não declaradas nos rótulos. Neste estudo foram analisadas 86 amostras provenientes da coleta e apreensão feitas pela autoridade sanitária e policial. O cloridrato de sibutramina foi detectado em uma das amostras e metoclopramida em duas. Os rótulos que apresentaram os dizeres na língua inglesa contrariaram a legislação específica. As análises de identificação foram realizadas por cromatografia em camada delgada e confirmadas por espectrometria de massa. Este estudo indica o consumo irracional de medicamentos, cujas consequências para a saúde dos usuários não foram avaliadas até o momento.

Taquicardia ventricular asociada con la utilización de sibutramina / Ventricular Tachycardia Associated with SibutramineTreatment / Ventricular Tachycardia Associated with Sibutramine- Treatment

La prevalencia de obesidad se encuentra en aumento en las últimas décadas y la importancia que se le da a la imagen corporal lleva a que se utilicen adyuvantes a la dietoterapia para lograr descensos de peso más rápidos y efectivos. Dentro de estas medidas se incluye la sibutramina, un medicamento cuyo mecanismo de acción consiste en la inhibición de la recaptación de serotonina y noradrenalina. Es a través de su acción simpaticomimética que entre sus reacciones adversas presenta efectos a nivel cardiovascular que han llevado a que se recibieran alertas de diversos organismos de control. En esta presentación se describe el caso de una mujer que sufrió episodios de taquicardia ventricular monomorfa luego de iniciar un tratamiento con sibutramina. En el examen con métodos complementarios no se evidenció patología estructural, el estudio electrofisiológico no indujo TV y luego de suspendida la droga no volvió a presentar fenómenos arrítmicos.

The prevalence of obesity is increasing in the last decades. The importance of the body image makes people use adjuvants to diet to reduce weight more quickly and effectively. Sibutramine is a drug that inhibits serotonin and norepinephrine reuptake. The stimulation of the sympathetic nervous system produces adverse effects on the cardiovascular system that have been reported by diverse monitoring agencies. We describe the case of a woman who presented monomorphic ventricular tachycardia after initiating treatment with sibutramine. The complementary tests showed no evidence of structural heart disease and the electrophysiology study did not induce VT. The patient did not present arrhythmias after the drug was discontinued.

Long-term health benefits of appetite suppressants remain unproven / Benefícios dos inibidores de apetite à saúde a longo prazo permanecem sem comprovação / Beneficios de los inhibidores de apetito en la salud a largo plazo permanecen sin comprobación

Because of the increasing prevalence of obesity, prevention and treatment of overweight has become a major public health concern. In addition to diet and exercise, drugs are needed for patients who failed to lose weight with behavioral treatment. The current article aimed to summarize recent concerns on the safety and efficacy of appetite suppressants. Several appetite suppressants have been banned for safety reasons. In 2010, sibutramine was withdrawn from the market because a long-term study showed it increased the risks of cardiovascular events. So far no study with a sufficiently large sample size has demonstrated that appetite suppressants can reduce morbidity and mortality associated with overweight. The withdrawal of sibutramine highlights that guidelines for the evaluation of weight control drugs must be more stringent, and studies on their long-term health benefits are needed prior to their marketing.

O aumento da prevalência da obesidade tornou a prevenção e tratamento do sobrepeso importante desafio para a Saúde Pública. Além da dieta e exercício, os medicamentos são necessários para pacientes que não conseguem perder peso com as mudanças comportamentais. O objetivo do artigo foi sumarizar as preocupações atuais com a segurança e efetividade de medicamentos inibidores do apetite. Vários anorexígenos foram banidos por razões de segurança. Em 2010, a sibutramina foi retirada do mercado porque um estudo de longa duração mostrou que ela aumentava o risco de eventos cardiovasculares. Até agora nenhum estudo com número expressivo de pacientes demonstrou que anorexígenos reduzem a morbi-mortalidade associada ao sobrepeso. A retirada da sibutramina do mercado mostra que diretrizes para avaliação de medicamentos anorexígenos devem ser mais rigorosas, e que estudos de longa duração sobre os benefícios para a saúde devem ser realizados antes da comercialização.

El aumento de la prevalencia de la obesidad ha convertido la prevención y tratamiento del sobrepeso importante desafío para la Salud Pública. Aunado a la dieta y ejercicio, los medicamentos son necesarios para pacientes que no logran perder peso con los cambios de comportamiento. El objetivo del artículo fue englobar las preocupaciones actuales con la seguridad y la efectividad de medicamentos inhibidores del apetito. Varios anorexígenos fueron eliminados por razones de seguridad. En 2010, la sibutramina fue retirada del mercado porque un estudio de larga duración demostró que ésta aumentaba el riesgo de eventos cardiovasculares. Hasta ahora ningún estudio con número considerable de pacientes demostró que anorexígenos reducen la morbi-mortalidad asociada al sobrepeso. La retirada de sibutramina del mercado muestra que directrices para evaluación de medicamentos anorexígenos deben ser más rigurosas, y que estudios de larga duración sobre los beneficios para la salud deben ser realizados antes de la comercialización.

Reflexões sobre os conflitos de interesses entre médicos e a indústria farmacêutica: a propósito da sibutramina / Reflections about the conflict of interests between physicians and the pharmaceutical industry: On the Sibutramine controversy

Desde o ano passado, tem-se presenciado a polêmica sobre a proibição de medicamentos usados no tratamento da obesidade. Neste artigo, os autores pretendem mostrar os evidentes conflitos de interesses envolvidos na discussão e a manipulação de opinião pelos defensores da manutenção dos medicamentos. Acham que esse poderio daindústria farmacêutica em coaptar lideranças médicas não tem limites éticos. Muitos desses médicos se prestam ao papel de utilizar seu prestígio e sua capacidade de liderança para defender o ponto de vista da indústria, em evidente e condenável promiscuidade. Declaram os autores não serem contra a associação da indústria da área de saúde commédicos, mas a decência ética nessa cooperação deve prevalecer.

Since last year, one has witnessed the controversy regarding the ban of medications used for obesity treatment. In this article we intend to expose the obvious conflicts of interests enrolled on its discussion and the manipulation of opinion exerted by the defenders of the drugs continuity. We believe the power from the pharmaceutical industries tocraft and persuade the medical representatives beholds no ethical limits. And for many of such doctors, playing that role by lending their prestige and leadership to defend the industries? interests and points of view, it is a clear and reprehensible act of promiscuity. We are not against an association of the health industry with doctors. But wheneversuch cooperation happens to be, ethics and decency should prevail.

Efeito da sibutramina na redução do peso e no perfil metabólico em indivíduos obesos de uma população brasileira / Effects of sibutramine on weight reduction and metabolic profile in obese individuals in a brazilian population

O objetivo deste trabalho é avaliar a eficácia e a segurança da dose de 20 mg/dia de sibutramina em voluntários obesos, com IMC superior a 35, e compará-las com a dose de 10 mg/dia e à mudança de estilo de vida de pacientes com IMC inferior a 35 (a avaliação e a comparação foram realizadas em um período de 24 semanas). Foram submetidos a um estudo transversal 54 voluntários, distribuídos em três grupos de observação: grupo sem tratamento farmacológico (GMEV), grupo com IMC inferior a 35 e uma dose de 10 mg/ dia de sibutramina (G1) e grupo com IMC superior a 35 e dose de 20 mg/ dia de sibutramina (G2). Os parâmetros avaliados foram peso, circunferência abdominal e perfil metabólico. Os grupos submetidos ao tratamento farmacológico demonstraram maior redução do peso (G1: redução média de 9,4% ; G2: redução média de 20,6%) quando comparados a indivíduos sem tratamento farmacológico (GMEV: redução de 3,9%), assim como da circunferência abdominal (redução de 7,1%, 12,8% e 3,1% em G1, G2 e GMEV, respectivamente). Em relação aos achados laboratoriais, foram observados redução da glicemia de jejum (14,8%, 22,9% e 5% em G1, G2 e GMEV, respectivamente), aumento do HDL colesterol (31,2%, 40% e 14,2% em G1, G2 e GMEV, respectivamente) e redução do colesterol total (29,0%, 32,8% e 13,7% em G1, G2 e GMEV, respectivamente). Os resultados deste estudo demonstram que a dose de 20 mg de sibutramina é uma indicação segura e eficaz em pacientes obesos com IMC superior a 35

The aim of this study is to assess the efficacy and safety of an oral daily dose of 20 mg sibutramine in obese volunteers (BMI > 35), in comparison with a dose of 10 mg/day and changed lifestyle in patients whose BMI is less than 35. The testing and comparison were performed over 24 weeks. The 54 volunteers were subjected to a cross-sectional study in three observation groups: a reference group without pharmacological treatment (GMEV), a group with BMI < 35, treated with 10 mg ?day sibutramine (G1), and another with BMI ? 35, on a dose of 20 mg? day (G2). The variables assessed were weight, abdominal circumference and metabolic profile. The groups subjected to the drug treatments exhibited greater weight losses (G1: -9.4% and G2: -20.6%) than the group that took no drugs (GMEV: -3.9%). The abdominal circumference was reduced by 7.1%, 12.8% and 3.1% in G1, G2 and GMEV, respectively. Regarding the biochemical variables, there was a reduction in fasting glucose levels (-14.8%, -22.9% and -5% in G1, G2 and GMEV, respectively); an increase in HDL cholesterol (+31.2%, +40% and +14.2% in G1, G2 and GMEV, respectively) and a reduction in total cholesterol (-29.0%, -32.8% and ?13.7% in G1, G2 and GMEV, respectively). The results of this study show that sibutramine, in doses of 20 mg/ day, is a safe and efficient drug for obesity treatment in patients whose BMI exceeds 35.

Absence of sibutramine effect on spontaneous anxiety in rats / Ausência de efeito da sibutramina na ansiedade espontânea em ratos

INTRODUSTION: Sibutramine has been described as a drug recommended for treatment of obesity, since it has the ability to inhibit the reuptake of serotonin and noradrenaline in the central nervous system, thereby increasing energy expenditure. OBJECTIVE: Investigate the anxiogenic and anxiolytic effects of acute and chronic treatment with sibutramine in rats submitted to the task of the elevated plus-maze. METHODS: Diazepam was used as a positive control for the anxiolytic effect, and the task of the elevated plus-maze showed sensitivity to detect the effect. In the chronic treatment, sibutramine was ingested for a period of two months. RESULTS: The acute and chronic treatments at the studied dose, which is described to produce a maximum effect of anti-obesity in rats, did not interfere with anxiety. CONCLUSIONS: The acute and chronic administration of sibutramine is not related to anxiolytic or anxiogenic effects.

INTRODUÇÃO: A sibutramina tem sido descrita como um fármaco recomendado para o tratamento da obesidade, uma vez que tem a capacidade de inibir a recaptação de serotonina e noradrenalina no sistema nervoso central, aumentando assim o gasto energético. OBJETIVO: Investigar os efeitos ansiogênico e ansiolítico dos tratamentos agudo e crônico com a sibutramina em ratos Wistar submetidos à tarefa do labirinto em cruz elevado. MÉTODOS: O diazepam foi usado como controle positivo para o efeito ansiolítico, e a tarefa do labirinto em cruz elevado apresentou sensibilidade para detectar o efeito. No tratamento crônico, a sibutramina foi ingerida por um período de dois meses. RESULTADOS: Os tratamentos agudo e crônico, na dose estudada, que é descrita para produzir um efeito de antiobesidade máxima em ratos, não interferem na ansiedade. CONCLUSÕES: As administrações aguda e crônica de sibutramina não estão relacionadas aos efeitos ansiolítico ou ansiogênico.

Hypothalamic regulation of food intake and clinical therapeutic applications: [review] / Regulação hipotalâmica da ingestão alimentar e suas aplicações terapêuticas clínicas: [revisão]

Current estimates suggest that over 1 billion people are overweight and over 300 million people are obese. Weight gain is due to an imbalance between energy expenditure and dietary intake. This review discusses the hypothalamic control of appetite and highlights key developments in research that have furthered our understanding of the complex pathways involved. Nuclei within the hypothalamus integrate peripheral signals such as adiposity and caloric intake to regulate important pathways within the central nervous system controlling food intake and energy expenditure. Firmly established pathways involve the orexigenic NPY/AgRP and the anorexigenic POMC/CART neurons in the arcuate nucleus (ARC) of the hypothalamus. These project from the ARC to other important hypothalamic nuclei, including the paraventricular, dorsomedial, ventromedial and lateral hypothalamic nuclei. In addition there are many projections to and from the brainstem, cortical areas and reward pathways, which modulate food intake.

As estimativas atuais sugerem que mais de 1 bilhão de pessoas apresentam sobrepeso e 300 milhões são obesas. O ganho de peso representa um desequilíbrio entre o gasto energético e o consumo alimentar. Esta revisão discute o controle hipotalâmico do apetite e destaca os pontos-chave no desenvolvimento de pesquisas para ampliar o nosso entendimento dos complexos mecanismos envolvidos nesta regulação. Núcleos situados no hipotálamo integram uma série de sinais com o sistema nervoso central controlando a ingestão alimentar e o gasto energético. As vias mais estabelecidas envolvem os neurônios orexigênicos NPY/AgRP e os neurônios anorexigênicos POMC/CART no núcleo arqueado (ARC) do hipotálamo. Esses neurônios se projetam do ARC para outros importantes núcleos hipotalâmicos, tais quais: paraventricular, dorsomedial, ventromedial e lateral. Além disso, existem várias projeções que vão e vem do tronco cerebral, das áreas corticais e das vias de retroalimentação que modulam o consumo alimentar.

Management of obesity in adolescents: state of art / Controle da obesidade em adolescentes: atualização

Increasing prevalence of obesity in children and adolescents might represent an emerging public health issue. Pathogenesis of obesity is multifactorial and involves a complex interplay of genetic and environmental factors. Adolescent obesity has been seen as a cosmetic problem only; nevertheless, a significant increase in cardiovascular risk, probably due to obesity-related metabolic disarrangement has been observed. Consequently, discussion on strategies for treating childhood and adolescent obesity has been promoted worldwide. The proposed treatment triad is life style modification, pharmacological, and surgical treatment. Although lacking definitive data, drug therapy has emerged as an efficacious tool, at least in adolescent obesity. Therefore, sibutramine and orlistat may be good therapeutic options when life style modifications alone do not work.

O aumento da prevalência de obesidade em crianças e adolescentes pode representar um sério problema de saúde pública nos próximos anos. A patogênese da obesidade é multifatorial e envolve uma complexa interação de fatores genéticos com fatores ambientais. A obesidade na adolescência tem sido vista apenas como um problema estético, entretanto, tem sido observado significativo aumento de fatores de risco cardiovasculares, provavelmente em razão das alterações metabólicas relacionadas ao excesso de peso. Desde então, estratégias de tratamento da obesidade na infância e adolescência têm sido propostas. O tripé proposto para o tratamento é: mudança de estilo de vida, tratamento medicamentoso e cirúrgico. Apesar da falta de evidências definitivas, o tratamento medicamentoso em adolescentes emerge como uma ferramenta eficaz. Sibutramina e orlistat, desse modo, podem ser uma boa opção terapêutica quando as mudanças de estilo de vida, isoladamente, não forem eficazes.

The first decade of sibutramine and orlistat: a reappraisal of their expanding roles in the treatment of obesity and associated conditions / A primeira década da sibutramina e do orlistate: reavaliação do seu crescente papel no tratamento da obesidade e condições associadas

Ancillary therapies for weight management, consisting mainly of diet and exercise programs that incorporate variable levels of lifestyle modification techniques, are frequently ineffective to achieve clinically meaningful weight loss and maintenance. Although pharmacological treatment of obesity is widely used in most countries, the number of available drugs is still very limited. The most widely used anti-obesity agents are sibutramine and orlistat, both available in clinical practice for about a decade. A large number of clinical trials have demonstrated that both agents are safe and well tolerated, with a level of efficacy in the moderate weight loss recommended by the most relevant clinical guidelines. Several studies have assessed the efficacy and safety of sibutramine and orlistat in adolescents and also for the treatment of some associated conditions in adults, including type 2 diabetes, polycystic ovary syndrome and binge eating disorder. The positive results of these studies suggest an expanding role for both agents, not only for the treatment of obesity, but also for associated conditions. After the efficacy of orlistat for the prevention of type 2 diabetes demonstrated in the XENDOS study, the results of SCOUT study are awaited for a better evaluation of sibutramine impact on cardiovascular outcomes.

A terapia anciã para controle do peso, que consiste principalmente em programas de dieta e exercício incorporando técnicas de mudança de estilo de vida de diversos níveis distintos, é frequentemente ineficaz em atingir uma perda e manutenção de peso clinicamente significativas. Apesar de amplamente utilizado na maioria dos países o tratamento farmacológico da obesidade, o número de medicamentos disponíveis ainda é muito limitado. Os agentes antiobesidade mais utilizados são a sibutramina e o orlistate, ambos disponíveis na prática clínica há cerca de uma década. Em um grande número de ensaios clínicos já se demonstrou que ambos agentes são seguros e bem tolerados, com um nível de eficácia consistente de perda de peso moderada que se recomenda nas principais diretrizes clínicas. Vários estudos avaliaram a eficácia e segurança da sibutramina e do orlistate em adolescentes e também para o tratamento de algumas condições associadas em adultos, incluindo o diabetes tipo 2, a síndrome dos ovários policísticos e o transtorno da compulsão alimentar periódica. Os resultados positivos desses estudos sugerem que o papel dos dois medicamentos deverá ser expandido não apenas para o tratamento de um maior número de pacientes obesos, mas também para o tratamento de condições associadas. Depois que o orlistate teve sua eficácia demonstrada na prevenção do diabetes tipo 2 por meio do estudo XENDOS, os resultados do SCOUT são aguardados para uma melhor avaliação do impacto da sibutramina sobre os desfechos cardiovasculares.

El grado de obesidad modifica la respuesta de disminución de circunferencia de cintura en pacientes que reciben 15 mg diarios de sibutramina: estudio abierto sobre tolerancia y efectividad de la sibutramina / Patients with type III obesity given sibutramine 15 mg/day lose weight in amounts proportional to those in types I and II, but waist circumferences does not decrease proportionally

Objetivo. Los pacientes con sobrepeso y las clases de obesidad I, II, III presentan diferente etiología, comorbilidad, efectos metabólicos y diferente respuesta terapéutica. En este análisis evaluamos el efecto del grado de obesidad sobre la disminución del índice de masa corporal (IMC) y la circunferencia de cintura (CC) eficacia y tolerancia de sibutramina 15mg al día. Material y métodos. Se analizó una base de datos de una muestra de 701 sujetos colectados de 47 clínicas. Los sujetos recibieron tratamiento con 15 mg de sibutramina al día. Se registró el peso, estatura y la CC en las visitas basal, 4 y 8 semanas. Resultados. Los pacientes con diferentes grados de obesidad disminuyeron proporcionalmente el IMC (p = 0.86), pero los sujetos con obesidad clase III mostraron menor disminución de la CC (p = 0.003) que los otros grupos. Los eventos adversos fueron pocos, y de menor frecuencia con grados mayores de obesidad. Discusión. La disociación de disminución de IMC y la CC puede estar relacionada al control ejercido por el sistema simpático de acuerdo con el grado de obesidad, además de la biodistribución de sibutramina. Los sujetos con IMC mayor de 40 necesitan mayor dosis para alcanzar proporcionalmente la pérdida de grasa abdominal de los otros grupos de obesos.

OBJECTIVE: The etiology, comorbidity, metabolism, and treatment response vary among overweight and obesity types I, II and III individuals. We assessed the association between obesity type with body mass index, waist circumference and tolerance to a daily dose of 15 mg of sibutramine. MATERIALS AND METHODS: A sample of 701 individuals recruited from 47 health centers was analyzed. All subjects received 15 mg of sibutramine daily for 8 weeks. Weight, height, and waist circumference were measured at day 0 and weeks 4 and 8. RESULTS: Patients in all obesity types lost proportional amounts of weight (p=0.86), but those in type IIl obesity had a smaller reduction in waist circumference than those in types I and 1 (p=0.003). Side effects of sibutramine were rarely observed. Subjects with type III obesity exhibited even fewer side effects. CONCLUSIONS: The lack of association between weight reduction and decreased waist circumference across obesity types could be related to differences in the sympathetic nervous system or to sibutramine biodistribution. Subjects with body mass index greater than 40 Kg/ m(2) required a higher dose of sibutramine in order to loose the same proportion of abdominal fat as those in other types of obesity.

Tolerability and effectiveness of fluoxetine, metformin and sibutramine in reducing anthropometric and metabolic parameters in obese patients / Tolerabilidade e eficácia da fluoxetina, metformina e sibutramina na redução de parâmetros antropométricos e metabólicos em pacientes obesos

The aim of this study is to assess the effects of sibutramine (S) 15 mg/day, fluoxetine (F) 60 mg/day, and metformin (M) 1,700 mg/day, as an adjunct therapy to a 1,500 kcal/day diet, in reducing anthropometric and metabolic parameters. S (n= 8), F (n= 9), and M (n= 8) were compared to placebo (n= 10) in 35 obese patients in a 90-day trial. Side effects were also studied during the treatment. The data demonstrated that F therapy resulted in a greater average reduction in BMI (11.0 percent), weight (10.0 percent), abdominal circumference (11.0 percent) and percentfatty-tissue (12.8). An elevation in HDL-cholesterol (25.8 percent) and a reduction in average triglyceride levels (28.3 percent) were also shown. S presented a 7.91 percent reduction in the abdominal circumference and a 9.65 reduction in percentfatty-tissue was also found. M group presented reductions in BMI (4.03 percent), waist circumference (6.92 percent), HOMA (23.5 percent) and blood pressure (6.08 percent in systolic and 2.08 percent in diastolic). In general, the three drugs can be considered well tolerated. We concluded that F and S demonstrated a greater mean reduction in anthropometric and metabolic parameters when compared to M, however all of them are useful for that purpose, when the subjectsÆ characteristics are considered.

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da sibutramina (S) 15 mg/dia, fluoxetina (F) 60 mg/dia, e metformina (M) 1.700 mg/dia, associadas a uma dieta de 1.500 kcal/dia, na redução de parâmetros antropométricos e metabólicos. S (n= 8), F (n= 9) e M (n= 8) foram comparadas ao placebo (n= 10) em 35 pacientes obesos durante 90 dias de tratamento. As reações adversas também foram avaliadas durante o tratamento. O grupo F demonstrou uma redução no IMC (11,0 por cento), peso (10,0 por cento), circunferência abdominal (11,0 por cento) e por cento de tecido adiposo (12,8). Também foram observados um aumento nos níveis de HDL-colesterol (25,8 por cento) e uma redução nos níveis de triglicérides (28,3 por cento), no grupo F. O grupo S apresentou uma redução de 7,91 por cento na circunferência abdominal e de 9,65 na por cento de tecido adiposo. Já o grupo M apresentou reduções no IMC (4,03 por cento), circunferência abdominal (6,92 por cento), HOMA (23,5 por cento) e pressão arterial (6,08 por cento na sistólica, 2,08 por cento na diastólica). Os três fármacos analisados foram bem tolerados durante o tratamento. Concluímos que a F e a S demonstraram maior eficácia na redução dos parâmetros antropométricos e metabólicos dos pacientes obesos quando comparadas à M, entretanto todas podem ser prescritas para essa finalidade, desde que sejam consideradas as características individuais dos pacientes.