Efeitos sinérgicos antimicrobianos da combinação dos extratos de sálvia e alcaçuz sobre cepas clínicas de Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium / Synergistic antimicrobial effects of the combination of sage and licorice extracts on clinical strains of Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium

A crescente busca pelo conhecimento do potencial biológico presente nas plantas medicinais tem estimulado pesquisas, principalmente no que diz respeito ao potencial antimicrobiano dos extratos de plantas. Entretanto, mais estudos sobre os efeitos sinérgicos da combinação desses extratos são fundamentais para sua maior aplicação clínica. O objetivo desse estudo foi avaliar in vitro os efeitos sinérgicos antimicrobianos das associações dos extratos naturais de Salvia officinalis (S. officinalis) e Glycyrrhiza glabra (G. glabra). Foi realizada a análise antimicrobiana sobre três cepas clínicas de Enterococcus faecalis (E. faecalis), duas cepas clínicas de Enterococcus faecium (E. faecium) e uma cepa padrão de cada espécie. Foram determinadas as Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Microbicida Mínima (CMM) por microdiluição em caldo com semeadura, e Índice de Concentração Inibitória Fracionada (ICIF) pela técnica checkerboard. Para avaliar o efeito combinado dos extratos sobre biofilme foram utilizadas duas combinações dos extratos sobre biofilme formado de E. faecalis e sobre biofilme formado de E. faecium, por dois períodos diferentes: 5 minutos e 24 h, e foram avaliados os valores médios de unidades formadoras de colônias por mililitro (UFC/mL). A análise estatística foi feita aplicando método ANOVA e teste de Tukey ou Kruskall-Wallis e Dunn (significância de 5%). Os extratos de S. officinalis e G. glabra apresentaram concentração microbicida para as cepas avaliadas. A combinação dos extratos apresentou valores indiferentes (ICIF ˃ 0,5 e ≤ 4) para as cepas de E. faecium, e valores indiferentes e sinérgicos (ICIF ≤0,5) para cepas de E. faecalis. Sobre biofilme as duas combinações apresentaram reduções estatisticamente significantes do grupo controle negativo (p < 0,05). Dessa forma concluiu-se que a combinação dos extratos de S. officinalis e G. glabra possui feito sinérgico antimicrobiano contra E. faecalis e atividade antibiofilme contra E. faecalis e E. faecium (AU)

The growing search for knowledge of the biological potential present in medicinal plants has stimulated research, especially with regard to the effective antimicrobial potential of plant extracts, however, further studies on the synergistic effects of the combination of these extracts is essential for their greater clinical application. The aim of this study was to evaluate in vitro the synergistic antimicrobial effects of the association of natural extracts of Salvia officinalis (S. officinalis) and Glycyrrhiza glabra (G. glabra). Antimicrobial analysis was performed on three clinical strains of Enterococcus faecalis (E. faecalis), two clinical strains of Enterococcus faecium (E. faecium) and one standard strain of each species. The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and Minimum Microbicidal Concentration (MMC) were determined by microdilution in broth with seeding, and Fractional Inhibitory Concentration Index by the checkerboard technique. To evaluate the combined effect of extracts on biofilm, two combinations of extracts on biofilm formed by E. faecalis and on biofilm formed by E. faecium were used, for two different periods: 5 min and 24 h, and the mean values of units were evaluated. colony forming agents per milliliter (CFU/mL). Statistical analysis was performed using the ANOVA method and Tukey's or Kruskall-Wallis and Dunn's test (5% significance). The extracts of S. officinalis and G. glabra showed microbicidal concentration for the strains evaluated. The combination of extracts showed indifferent values (FICI ˃ 0.5 and ≤ 4) for E. faecium strains, and indifferent and synergistic values FICI ≤0.5) for E. faecalis strains. On biofilm, the two combinations showed statistically significant reductions compared to the negative control group (p < 0.05). Thus, it is concluded that the combination of extracts of S. officinalis and G. glabra has synergistic antimicrobial effect against E. faecalis and antibiofilm activity against E. faecalis and E. faecium (AU)

Vascular interactions of Croton schiedeanus major flavonoids in isolated aortic rings from Wistar rats / Interacciones vasculares de los principales flavonoides de Croton schiedeanus en anillos aislados de aorta de ratas Wistar

Background: Ayanin (3,7,4'-Tri-O-methylquercetin) and 3,7-Di-O-methylquercetin (DMQ) are the main active metabolites isolated by bioguided fractionation from Croton schiedeanus, species known popularly in Colombia as "almizclillo", which has been studied in experimental models in rats, exerting vasodilator and antihypertensive effects. Also, when the effect of these flavonoids was studied separately, important vasodilation was observed. Objective:To evaluate whether flavonoids from Croton schiedeanus have synergistic vasodilator properties when different combinations are used in isolated aorta rings. Methods: Cumulative concentrations of ayanin (10-8 M - 6x10-5 M or 0.01 µM - 60 µM) were assayed in the absence and presence of an increasing concentration of 3,7-Di-O-methylquercetin (DMQ) (10-8 ­ 3x10-5M or 0.01­30 µM) in isolated rings from Wistar rats, pre-contracted with phenylephrine. The concentration-response curve with the maximal effect was compared with that obtained by Croton schiedeanus whole ethanolic extract (10-6 ­ 3x10-4 g/mL). Also, this combination was assayed in the presence of the nitric oxide synthetase inhibitor L-NAME (10-4 M) and the guanylate cyclase inhibitor methylene blue (10-4 M) to assess the role of the NO/cGMP pathway in this interaction. Results: Ayanin and DMQ display a dual interaction in vascular relaxant response: agonism at higher concentration ranges (10-6 ­ 3x10-5 M or 1­30 µM) and antagonism at lower concentration ranges (10-8 ­ 3x10-7 M or 0.01­0.3 µM). The efficacy at the highest concentration was greater than that obtained by the whole extract (Emax: 98.4% vs. 33.9%). This response was decreased but not reverted in the presence of L-NAME and methylene blue. Thus, the vasodilator effect of this combination does not depend entirely on the NO/cGMP cyclic pathway. Conclusion: The combined use of appropriate concentrations of these flavonoids could represent an advantage over Croton schiedeanus whole extract for vasodilator purposes

Antecedentes: Ayanina (3,7,4'-Tri-O-metilquercetina) y 3,7-Di-O-metilquercetina (DMQ) son los principales metabolitos activos aislados mediante fraccionamiento bioguiado, a partir de Croton schiedeanus, especie conocida popularmente en Colombia como "almizclillo", la cual ha sido estudiada en modelos experimentales en ratas, ejerciendo efectos antihipertensivos y vasodilatadores. Además, al estudiar por separado el efecto de los flavonoides, se observó importante vasodilatación. Objetivo:Evaluar si los principales flavonoides de Croton schiedeanus tienen propiedades vasodilatadoras sinérgicas al utilizar diferentes combinaciones de ellos en anillos de aorta aislados. Metodología: Se analizaron concentraciones acumulativas de ayanina (10-8 M - 6x10-5 M o 0,01 µM - 60 µM) en ausencia y en presencia de concentraciones crecientes de DMQ (10-8 M - 3x10-5 M o 0,01 µM ­ 30 µM) en anillos aislados de ratas Wistar, pre-contraídos con fenilefrina. La curva concentración respuesta obtenida con el efecto máximo, fue comparada con la obtenida con el extracto etanólico de Croton schiedeanus (10-6 - 3x10-4 g/mL). Adicionalmente, esta combinación fue ensayada en presencia del inhibidor de óxido nítrico sintetasa L-NAME (10-4 M) y el inhibidor de guanilato ciclasa, azul de metileno (10-4 M) para evaluar el papel de la vía NO/GMPc en esta interacción. Resultados: Ayanina y DMQ muestran una interacción dual en la respuesta vascular relajante: agonismo en el rango más alto (10-6 M ­ 3x10-5 M o 1 µM ­ 30 µM), y antagonismo en el rango más bajo (10-8 M ­ 3x10-7 M o 0.01 µM ­ 0,3 µM). A altas concentraciones, la eficacia de los flavonoides fue mayor que las obtenidas por el extracto completo (Emáx: 98,4% vs 33,9%). Esta respuesta disminuyó, pero no se revirtió en presencia de L-NAME y azul de metileno. Por lo tanto, el efecto vasodilatador de esta combinación no depende enteramente de la vía NO/GMPc. Conclusión: El uso combinado de las concentraciones apropiadas de estos flavonoides podría representar una ventaja sobre el extracto de Croton schiedeanus, con propósitos vasodilatadores

Eficácia e segurança de Aripiprazol comparado a outros agentes potencializadores no tratamento de depressão refratária revisão rápida de evidências / Effectiveness and safety of Aripiprazole compared to other augmentative agents for treatment of resistant depression: rapid review of evidence

Tecnologia: Aripiprazol, antipsicóticos atípicos disponíveis no Sistema Único de Saúde, outras classes de potencializadores de tratamento depressivo. Indicação: Depressão refratária. Pergunta: Há diferenças de eficácia e segurança entre o Aripiprazol, Ziprasidona, Olanzapina, Quetiapina e Risperidona como agente potencializador do tratamento de depressão refratária? Há diferenças de eficácia e segurança entre as principais classes de drogas potencializadoras do tratamento de depressão refratária? Métodos: Levantamento bibliográfico foi realizado na base de dados PUBMED, seguindo estratégias de buscas predefinidas. Foi feita a avaliação da qualidade metodológica das revisões sistemáticas com a ferramenta Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews version 2. Resultados: Foram selecionadas 3 revisões sistemáticas, que atendiam aos critérios de inclusão. Conclusão: Na potencialização do tratamento antidepressivo, o Aripiprazol, em dose padrão ou dose diária reduzida, não é superior à Quetiapina, Olanzapina/Fluoxetina ou Risperidona em desfechos de eficácia ou segurança para casos de depressão refratária com pelo menos uma falha terapêutica prévia. As diferentes classes de potencializadores de antidepressivos não diferem entre si nos desfechos de eficácia para casos de depressão refratária com duas ou mais falhas terapêuticas prévias. Ziprasidona e Quetiapina se mostraram mais eficazes que o placebo e seguros para promover remissão sintomática da depressão refratária

Technology: Aripiprazole, atypical antipsychotics available in the Brazilian Public Health System, other classes of augmentative antidepressant agent. Indication: Treatment-resistant depression (TRD). Question: Are there differences in efficacy and safety between Aripiprazole, Ziprasidone, Olanzapine, Quetiapine, and Risperidone as augmentative agent in the treatment of TRD? Are there differences in efficacy and safety between the main classes of augmentative drugs that enhance the treatment of TRD? Methods: A bibliographic survey was carried out in the PUBMED database, following predefined search strategies. The methodological quality of systematic reviews was assessed using the Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews version 2 tool. Results: 3 systematic reviews were selected that met the inclusion criteria. Conclusion: In potentiating antidepressant treatment, Aripiprazole, in standard dose or reduced daily dose, is not superior to Quetiapine, Olanzapine/fluoxetine or Risperidone in efficacy or safety outcomes for cases of TRD with at least one previous therapeutic failure. The different classes of antidepressant enhancers do not differ in efficacy outcomes for cases of TRD with two or more prior therapeutic failures. Ziprasidone and Quetiapine were more effective than placebo and safer for the outcome of symptomatic remission of TRD

Atividades farmacológicas da manteiga de bacuri (Platonia insignis Mart): revisão integrativa / Pharmacological actions of bacuri butter (Platonia insignis Mart): an integrative review

RESUMO Objetivo identificar as atividades farmacológicas da manteiga de bacuri (Platonia insignis Mart.). Métodos revisão integrativa, realizada nas bases de dados Literatura Latino-americana e do Caribe em Ciências da Saúde, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, EMBASE, MEDLINE/PubMed, Web of Science, Cochrane Library e SCOPUS, sem delimitação temporal e de idioma. A seleção se constituiu de 13 ensaios pré-clínicos. A avaliação das informações ocorreu de forma descritiva, confrontando com os achados pertinentes. Resultados observou-se que 50,0% das publicações foram indexadas na MEDLINE/PubMed, maioria das publicações ocorreram na Inglaterra (61,5%), seguidas do Brasil e dos Estados Unidos, ambos com 13,3%. Destaca-se que 100,0% dos artigos foram ensaios pré-clínicos; atividades farmacológicas para antioxidante (38,4%) e antileishmanicidas (30,7%). Registrou-se que 38,4% dos ensaios apresentaram testes de toxicidade. Conclusão a manteiga de bacuri (Platonia insignis Mart.) apresentou atividades farmacológicas em ensaios pré-clínicos, como antioxidantes, antileshimaniose, anticonvulsivante e cicatrização de feridas.

ABSTRACT Objective to identify the pharmacological activities of bacuri butter (Platonia insignis Mart.). Methods an integrative review, carried out in the databases of Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, EMBASE, MEDLINE/PubMed, Web of Science, Cochrane Library and SCOPUS, without the time and language restriction. The selection consisted of 13 pre-clinical trials. The information assessment descriptively took place, comparing with the pertinent findings. Results it was observed that 50.0% of the publications were indexed in MEDLINE/PubMed, most publications were from England (61.5%), followed by Brazil and the United States, both with 13.3%. It is noteworthy that 100.0% of the articles were pre-clinical trials; pharmacological activities for antioxidants (38.4%) and antileishmanicides (30.7%). It was found that 38.4% of the trials presented toxicity tests. Conclusion bacuri butter (Platonia insignis Mart.) Showed pharmacological activities in pre-clinical trials, such as antioxidants, antileshimaniasis, anticonvulsant and wound healing.

Interaction of acetyl-CoA carboxylase enzyme inhibiting herbicides with auxin herbicides on ryegrass / Interação de herbicidas inibidores da enzima acetil-CoA carboxilase com herbicidas auxínicos sobre azevém

ABSTRACT: This study aimed to evaluate the antagonistic effect of the mixture ofacetyl coenzyme-A carboxylase (ACCase) enzyme inhibiting herbicides and auxin herbicides in Lolium multiflorum and to determine mechanisms to mitigate this possible effect. The first experiments were conducted by associating the herbicide clethodim (108 g a.i. ha−1), quizalofop-p-ethyl (54 g a.i. ha−1), and clethodim + quizalofop-p-ethyl (108+54 g a.i. ha−1) with 2,4-D (1005 g a.e. ha−1) or triclopyr (720 g a.e. ha−1), in addition to the sole application of the respective graminicides. Another experiment included clethodim (54; 81; 108; 162; 216 g a.i. ha−1), quizalofop-p-ethyl (27; 40.5; 54; 81; 108 g a.i. ha−1), and clethodim + quizalofop-p-ethyl (54+27; 81+40.5; 108+54; 162+81; 216+108 g a.i. ha−1) mixed with 2,4-D (1005 g a.e. ha−1), or triclopyr (720 g a.e. ha−1), in addition to the control treatments without herbicide application. In the second experiment, herbicides clethodim (108 g a.i. ha−1), quizalofop-p-ethyl (54 g a.i. ha−1), and clethodim + quizalofop-p-ethyl (108+54 g a.i. ha−1) in combination with the herbicides 2,4-D (1005 g a.e. ha−1) or triclopyr (720 g a.e. ha−1)had malathion (1000 g a.i. ha−1) or glyphosate (720 g a.e. ha−1) mixed, in addition to the sole applications of the graminicides. The herbicide clethodim + quizalofop-p-ethyl did not present an antagonistic interaction with the auxin herbicides, and obtained 85% weed control. To obtain control similar to the sole application of this graminicide, the dose of the herbicide clethodim needs to be increased by 20%. However, the mixture of the herbicide quizalofop-p-ethyl with 2,4-D and triclopyr affects the ryegrass control. The use of strategies that increase the absorption of ACCase herbicides or the inhibition of P450 enzymes are ways to mitigate the antagonistic effect caused by the association of the two auxin herbicides.

RESUMO: O objetivo do trabalho foi avaliar o efeito antagônico da mistura de herbicidas inibidores da enzima ACCase e herbicidas auxínicos em Lolium multiflorum e determinar mecanismos de mitigação deste possível efeito. No primeiro momento foram conduzidos experimentos associando o herbicida clethodim (108 g i.a. ha-1), quizalofop-p-ethyl (54 g i.a. ha-1) e clethodim + quizalofop-p-ethyl (108 + 54 g i.a. ha-1) com 2,4-D (1005 g e.a. ha-1) ou triclopyr (720 g e.a. ha-1), além da aplicação isolada dos respectivos graminicidas. Outro experimento contou com clethodim (54; 81; 108; 162; 216 g i.a ha-1), quizalofop-p-ethyl (27; 40,50; 54; 81; 108 g i.a ha-1) e clethodim + quizalofop-p-ethyl (54 + 27; 81 + 40,50; 108 +54; 162 +81; 216 + 108 g i.a ha-1) em mistura com 2,4-D (1005 g e.a ha-1) ou triclopyr (720 g e.a. ha-1), além das testemunhas sem aplicação herbicida. No segundo momento os herbicidas clethodim (108 g i.a. ha-1), quizalofop-p-ethyl (54 g i.a. ha-1) e clethodim + quizalofop-p-ethyl (108 + 54 g i.a. ha-1) em associação com os herbicidas 2,4-D (1005 g e.a ha-1) ou triclopyr (720 g e.a. ha-1), contaram com adição de malathion (1000 g i.a. ha-1) ou glyphosate (720 g e.a. ha-1), além das aplicações isoladas dos graminicidas. O herbicida clethodim + quizalofop-p-ethyl não apresentou interação antagônica com os herbicidas auxínicos, obtendo controle de 85%. Já para o herbicida clethodim é necessário o aumento de dose em 20 % é capaz de obter controle similar a aplicação isolada deste graminicida. Porém para o herbicida quizalofop-p-ethyl a mistura com os herbicidas 2,4-D e triclopyr repercute na diminuição do controle do azevém. O uso de estratégias que aumente a absorção do herbicida inibidor de ACCase ou a inibição das enzimas P450 são formas de mitigar o efeito antagônico causado pela associação destes dois tipos de herbicidas.

Synergistic effects of binary mixtures of linalool with pyrethroids against fall armyworm / Efeitos sinérgicos de misturas binárias de linalol com piretroides contra lagarta-do-cartucho

The present work aimed to determine the toxicity of linalool and evaluate the lethal and toxic effects of linalool associated with pyrethroids in binary mixtures to fall armyworm (Spodoptera frugiperda). The insects used in the experiment were obtained from stock breeding initiated from larvae collected from conventional corn plants, grown in an experimental area, in the city of Uberlândia, Minas Gerais. Also, it was obtained essential oil from a variety of Ocimum basilicum, with a high content of linalool (80%), found naturally, as a measure of comparison of different linalool (97.5%) assays. Dose-response bioassays with 3rd instar larvae were performed to determine lethal dose for 50% mortality (LD50) of linalool. Toxicity tests were also performed with O. basilicum essential oil and with pyrethroid insecticides: deltamethrin and its commercial product (Decis 25 EC, Bayer®). After this, combinations between different doses of these products were made and applied on 3rd instar larvae of Spodoptera frugiperda (Smith). Linalool presented high toxicity to S. frugiperda (LD50 = 0.177 µL a.i. µL-1). It was observed neurotoxic effects after the linalool application since the insects presented an aspect of confusion, followed by extreme agitation and finally death. All binary mixtures caused mortality higher than the products applied alone (deltamethrin and linalool) used at 100% LD50, except to 75% LD50 deltamethrin added to 25% LD50 linalool, whose mortality did not differ the products alone, in 24 hours. It was obtained over 90% larval mortality when linalool was combined with 25% LD50 of deltamethrin, in 24 and 48 hours after application, and over 80% of mortality when linalool was combined with 25% LD50 of Decis, only in 48 hours after application. We conclude that linalool is a potential insecticidal and can be associated with pyrethroids to control of S. frugiperda. Further studies are required in order to evaluate the synergistic combinations against field populations of S. frugiperda.

O objetivo deste trabalho foi determinar a toxicidade do linalol e avaliar os efeitos tóxicos e letais do linalol associado a piretroides em misturas binárias para lagarta do cartucho do milho (Spodoptera frugiperda). Os insetos utilizados no experimento foram obtidos de criação estoque iniciada a partir de larvas coletadas em plantas de milho convencional, cultivado em área experimental, no município de Uberlândia, Minas Gerais. Também foi obtido óleo essencial de uma variedade de Ocimum basilicum, com alto teor de linalol (80%), encontrado naturalmente, como medida de comparação para ensaios com linalol (97.5%). Os bioensaios do tipo dose-resposta com larvas de 3º instar foram realizados para determinar a dose letal do linalol para 50% de mortalidade da população (DL50). Também foram realizados testes de toxicidade com óleo essencial de Ocimum basilicum e com inseticidas piretroides: deltametrina e seu produto comercial (Decis 25 EC, Bayer®). Em seguida, foram realizadas combinações entre diferentes doses desses produtos e aplicadas em larvas de 3º instar de Spodoptera frugiperda (Smith). De acordo com os resultados, observou-se que o linalol apresentou alta toxicidade para S. frugiperda (DL50 = 0,177 µL a. i. µL-1). Foram observados efeitos neurotóxicos após a aplicação do linalol, uma vez que os insetos apresentaram um aspecto de confusão, seguido de extrema agitação e, por fim, morte. Todas as combinações binárias causaram mortalidade maior que os produtos aplicados isoladamente (deltametrina e linalol) utilizando-se 100% da DL50, exceto para 75% DL50 de deltametrina somada a 25% DL50 de linalol, cuja mortalidade não diferiu dos produtos isolados, em 24 horas após a aplicação. Foi obtida mais de 90% de mortalidade de larvas quando se combinou linalol com 25% da DL50 de deltametrina, em 24 e 48 horas após a aplicação, e mais de 80% de mortalidade quando se combinou linalol com 25% da DL50 do produto comercial, somente 48 horas após a aplicação. Concluímos que o linalol é um potencial inseticida e pode ser associado a piretroides no controle de S. frugiperda. Mais estudos são necessários em vista de avaliar as combinações sinérgicas contra populações de campo de S. frugiperda.

In vitro effectivity of three approved drugs and their synergistic interaction against Leishmania infantum / Efectividad in vitro de tres fármacos aprobados y su interacción sinérgica contra Leishmania infantum

Introduction: Leishmaniasis remains one of the neglected tropical diseases. Repurposing existing drugs has proven to be successful for treating neglected tropical diseases while combination therapy is a strategic alternative for the treatment of infectious diseases. Auranofin, lopinavir/ritonavir, and sorafenib are FDA approved drugs used in the treatment of diverse diseases by acting on different essential biological enzymes. Objective: To evaluate the effects of monotherapy and combined therapies with the three drugs against Leishmania infantum. Materials and methods: We compared the leishmanicidal effects of the three drugs on promastigotes in vitro as regards the parasite count, the drug concentration providing a half-maximal response, and the ultrastructural changes of the parasite. We determined the fractional inhibitory concentration index of combined drugs in two ways, as well as the activity of the three drugs together to establish their synergetic effect. Results: The monotherapy with the three drugs was effective with auranofin showing the best leishmanicidal effect (EC50=1.5 µM), whereas sorafinib reduced parasite growth at EC50=2.5 µM. The scanning electron microscopy of promastigotes from all treated media showed distortion in the shape with loss of flagella and bleb formation. Acidocalcinosis was evident by transmission electron microscopy with all treatments suggesting apoptosis. Treatment with lopinavir/ritonavir showed signs of autophagy. The two-way combination of the drugs led to additive interactions while the combination of the three drugs showed synergistic action. Conclusion: Each drug when used as monotherapy against Leishmania spp. was effective, but the combination therapy was more effective than the individual drugs due to the additive or synergistic effects.

Introducción. La leishmaniasis sigue siendo una de las enfermedades tropicales desatendidas. La reutilización de medicamentos existentes ha demostrado ser exitosa para tratar enfermedades tropicales desatendidas y la terapia combinada es una alternativa estratégica para el tratamiento de enfermedades infecciosas. Auranofin, lopinavir/ritonavir y sorafenib son medicamentos aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos utilizados en el tratamiento de diversas enfermedades, pues actúan sobre diferentes enzimas biológicas esenciales. Objetivo. Evaluar los efectos terapéuticos de la monoterapia y de los tres fármacos combinados contra Leishmania infantum. Materiales y métodos. Los efectos leishmanicidas de los tres fármacos sobre los promastigotes se compararon in vitro en cuanto al recuento de parásitos, la concentración del fármaco que proporcionara una respuesta semimáxima y los cambios ultraestructurales del parásito. Se calculó el índice de concentración inhibitoria de fracciones de fármacos combinados de dos maneras y la actividad de los tres fármacos juntos para determinar el efecto sinérgico. Resultados. La monoterapia con los tres medicamentos fue efectiva, pero la auranofina tuvo el mejor efecto antileishmanicida con un CE50 de 1,5 µM, en tanto que el sorafinib redujo el crecimiento del parásito con un CE50 de 2,5 µM. La microscopía electronica de barrido de promastigotes de todos los medios tratados mostró una distorsión en la forma, con pérdida de flagelos y formación de ampollas. La acidocalcinosis fue evidente por microscopía electrónica de transmisión con todos los tratamientos, lo que sugiere apoptosis. El tratamiento con lopinavir/ritonavir mostró signos de autofagia. La combinación de dos medicamentos condujo a interacciones aditivas, mientras que la combinación de las tres drogas produjo una acción sinérgica. Conclusión. Los tres medicamentos usados como monoterapia contra Leishmania spp. fueron efectivos, pero el tratamiento combinado lo fue en mayor medida debido a los efectos aditivos o sinérgicos.

Caesalpinia pulcherrima seed galactomannan on rheological properties of dairy desserts / Efeito da galactomanana da semente de Caesalpinia pulcherrima sobre as propriedades reológicas de sobremesas lácteas

ABSTRACT: Dairy desserts containing Caesalpinia pulcherrima seed galactomannan were evaluated to determine their static and dynamic rheological behaviors. Variations in consistency index (k), flow behavior (n), yield stress and thixotropy of the desserts indicated that the galactomannan caused an increase in the shear stress and apparent viscosity of the system. All samples exhibited shear-thinning behavior with flow behavior index values (n) between 0.06 and 0.37. Dynamic rheological behavior was evaluated for MD (high solid levels) and MD/2 (half the amount of solids) groups, and both G' and G'' moduli were depended on the frequency. The MD and MD/2 groups showed variations in the elastic modulus (G') throughout the temperature range (mainly at 50 °C), showing greater sensitivity at high temperatures. C. pulcherrima galactomannan was able to promote synergism with starch, milk protein and sucrose and to improve the development of stronger and more resistant gels.

RESUMO: Sobremesas lácteas contendo galactomanana de semente de Caesalpinia pulcherrima tiveram suas propriedades reológicas estáticas e dinâmicas avaliadas. As variações nos índices de consistência (K) e comportamento de fluxo (n), assim como na tensão inicial de fluxo e na tixotropia das sobremesas mostraram o efeito da galactomanana sobre a tensão de cisalhamento e viscosidade aparente dos sistemas lácteos. Todas as sobremesas exibiram comportamento pseudoplástico, com índices de comportamento de fluxo (n) variando entre 0,06 e 0,37. A reologia dinâmica dos grupos MD (alto teor de sólidos) e MD/2 (metade do teor de sólidos), mostrou G' > G'' e módulos dependentes da frequência e da temperatura. Alterações químicas nos componentes das sobremesas foram observadas a 50° C em virtude da maior sensibilidade dos valores de G' e G" a partir dessa temperatura. A galactomanana de C. pulcherrima contribuiu para o desenvolvimento de géis mais fortes e resistentes nas sobremesas lácteas, bem como mostrou sinergismo com amido, proteína do leite e sacarose.

Therapeutic synergism: How can psychopharmacology improve cognitive rehabilitation? / Sinergismo terapêutico: como a psicofarmacologia pode melhorar a reabilitação cognitiva?

ABSTRACT Despite recent advances in cognitive rehabilitation of patients with cognitive disorders, there are many major obstacles to the optimized global use of this therapeutic resource. Objective: The authors outline the concept of 'therapeutic synergism', i.e. the concurrent use of pharmacological and cognitive rehabilitation therapies to maximize functional benefits, addressing the optimization of therapeutic approaches for cognitive disorders. Methods: Three psychopharmacological and rehabilitation interrelationship paradigms are presented in three different clinical settings. Results: Paradigm 1: Behavioral and cognitive symptoms that hinder a cognitive rehabilitation program, but can be improved with psychopharmacology. Paradigm 2: Cognitive symptoms that hinder cognitive rehabilitation, but can be improved with anticholinesterases. Paradigm 3: Behavioral symptoms that hamper the use of cognitive rehabilitation, but can be improved by psychotropic drugs. Conclusion: Judicious use of psychotropic drugs in cognitive disorders can benefit, directly or indirectly, cognitive functions, thereby favoring other treatment modalities for cognitive impairment, such as neuropsychological rehabilitation.

RESUMO Apesar dos recentes avanços na reabilitação cognitiva de pacientes com distúrbios cognitivos, existem muitos e graves obstáculos ao uso otimizado globalmente desse recurso terapêutico. Objetivo: Os autores destacam o conceito de 'sinergismo terapêutico', ou seja, o uso simultâneo de terapias de reabilitação farmacológica e cognitiva, maximizando os benefícios funcionais, a fim de abordar a otimização da abordagem terapêutica dos distúrbios cognitivos. Métodos: Três paradigmas de inter-relacionamento psicofarmacológico e de reabilitação são apresentados em três contextos clínicos diferentes. Resultados: Paradigma 1: sintomas comportamentais e cognitivos que dificultam um programa de reabilitação cognitiva, mas podem ser melhorados com a psicofarmacologia. Paradigma 2: sintomas cognitivos que dificultam a reabilitação cognitiva, mas podem ser melhorados com anticolinesterásicos. Paradigma 3: sintomas comportamentais que dificultam o uso da reabilitação cognitiva melhorada por drogas psicotrópicas. Conclusão: O uso criterioso das drogas psicotrópicas nos distúrbios cognitivos pode beneficiar, direta ou indiretamente, as funções cognitivas, favorecendo, portanto, outras modalidades de tratamento para o comprometimento cognitivo, como a reabilitação neuropsicológica.

Efeito combinado de carvacrol e tiabendazol contra Colletotrichum gloesporioides, Fusarium solani e Alternaria alternata / Combined effect of carvacrol and thiabendazole against Colletotrichum gloesporioides, Fusarium solani and Alternaria alternata

O objetivo deste trabalho foi determinar a atividade antimicrobiana do carvacrol e sua combinação com tiabendazol no controle de fungos patogênicos deteriorantes de frutas (Colletotrichum gloesporioides, Fusarium solani e Alternaria alternata). O carvacrol apresentou uma concentração inibitória mínima (CIM) de 282 a 563 μg mL-1 para os fungos testados. Quando avaliado em conjunto com o tiabendazol apresentou efeito aditivo contra C. gloesporioides e F. solani (FICI 0,5 e 1,0, respectivamente) e sinérgico contra a A.alternata (FICI 0,1). Houve redução da CIM do carvacrol de 50 a 88%. Este estudo mostra o potencial do uso.

Pharmacological Synergism: A Multimodal Analgesia Approach to Treat Dental Pain / Sinergismo Farmacológico: Un enfoque de analgesia multimodal para el manejo de dolor dental

Abstract Dental pain is usually managed by clinical interventions and pharmacological coadjuvants such as NSAIDs. However, its perception and modulation is mediated by different nociceptive mechanisms and these strategies can be insufficient. The multimodal analgesia refers to the use of 2 or more analgesic drugs that attenuate or blockade different mechanisms of pain, obtaining a greater clinical effect. Within this concept, pharmacological synergism plays a leading role, combining different molecules in lower doses to diminish also side effects. Since there are no standard prescriptions to be use in all the patients, multimodal approaches allow the clinician to make responsible effective combinations, individualizing analgesia as the pathway to success.

Resumen El dolor dental generalmente se trata con intervenciones clínicas y coadyuvantes farmacológicos como los AINEs. Sin embargo, su percepción y modulación está mediada por diferentes mecanismos nociceptivos y estas estrategias pueden ser insuficientes. La analgesia multimodal se refiere al uso de 2 o más fármacos analgésicos que atenúan o bloquean diferentes mecanismos de dolor, obteniendo un mayor efecto clínico. Dentro de este concepto, el sinergismo farmacológico juega un papel importante, combinando diferentes moléculas en dosis más bajas para disminuir también los efectos secundarios. Dado que no hay prescripciones estándar para ser usadas en todos los pacientes, los enfoques multimodales permiten al clínico realizar combinaciones responsables y eficaces, individualizando la analgesia como el camino hacia el éxito.

Assessment of the single and mixture ecotoxicity of pharmaceuticals of environmental concern using aquatic test organisms / Avaliação da ecotoxicidade individual e das misturas de fármacos de preocupação ambiental usando organismos-teste aquáticos

Pharmaceuticals are contaminants of emerging concern which have been a target of increasing attention by the scientific community. Pharmaceuticals presenting high consumption, incomplete metabolism and incomplete removal at wastewater treatment plants have been frequently detected in aquatic ecosystems worldwide. This is the case of the pharmaceuticals metformin (MET), bisoprolol (BIS), sotalol (SOT) and ranitidine (RAN). However, ecotoxicity data for these contaminants are scarce, especially regarding behavior effects and chronic toxicity. In addition, the knowledge regarding the joint toxicity of these pharmaceuticals on non-target organisms is still incipient, which makes their environment risk assessment uncertain. This study aimed to fill these knowledge gaps for these four pharmaceuticals, by carrying out toxicity tests using five test organisms from three trophic levels. Different endpoints were assessed in tests with Raphidocelis subcapitata (algae), Lemna minor (macrophyte), Daphnia similis (crustacean), Hydra attenuate (cnidarian) and Danio rerio (fish). The binary and quaternary mixture acute toxicity for these pharmaceuticals were assessed on D. similis and D. rerio embryo tests, respectively. This study also aimed to evaluate the predictive accuracy of the Concentration addition (CA) and the Independent action (IA) classic models. In addition, the nature of the possible toxicological interactions between the pharmaceuticals in binary mixtures were also evaluated, using the Combination Index-isobologram (CI) method. The modelling of the concentration-response curves and the associated statistical analyses were performed using the automated spreadsheet ToxCalcMix v.1.0 and the software OriginPro 2015. The software CompuSyn was used for performing the mixture analyses with the CI method. The experimental planning of the binary mixture tests was performed using the fractioned factorial design, in order to cover several possible ratio and level-dependent effects with a reduced number of test organisms. The results obtained in this study are shown in four articles. In article 1, we provided a critical review and discussed the misunderstandings, deficiencies and data gaps on the ecotoxicity data of pharmaceuticals and personal care products mixtures published in the literature. In the following articles, the results obtained from the single and mixture toxicity tests performed in this study were presented and discussed. The pharmaceuticals MET (article 2) and BIS (article 3) were classified as hazardous to the aquatic environment, in the acute toxicity category. However, an ecological risk is not expected for the pelagic freshwater species exposed to these two pharmaceuticals, based on the chronic data obtained. The results obtained from the mixture toxicity tests (article 4) showed that most of the observed toxicity effects from the binary mixtures were in the zone between the predicted effects by the CA and IA models. The CI model showed to be an useful tool to describe the possible toxicological interactions occurring between the pharmaceuticals in joint action. Even statistically significant non-effect concentrations of the pharmaceuticals added up to induce significant adverse effects in mixtures (something from nothing). It was concluded that ecological risk assessment based on single toxic effects can underestimate the real impact of environmental contaminants on aquatic ecosystems

A contaminação ambiental por fármacos tem sido alvo de crescente preocupação pela comunidade científica. Fármacos de elevado consumo, incompleto metabolismo e remoção incompleta em estações de tratamento de esgoto, como é o caso da metformina (MET), bisoprolol (BIS), sotalol (SOT) e ranitidina (RAN), têm sido frequentemente detectados em matrizes aquáticas do mundo todo. Apesar disso, dados ecotoxicológicos consistentes para esses contaminantes são escassos, principalmente com relação a efeitos comportamentais e oriundos de estudos crônicos. Além disso, o entendimento dos efeitos de suas ações combinadas em organismos não-alvo é ainda incipiente, o que gera incertezas na avaliação dos seus riscos ambientais. Esta pesquisa teve por objetivo preencher essas lacunas de conhecimentos para esses quatro fármacos, por meio da realização de testes com cinco diferentes organismos-teste de três diferentes níveis tróficos. Foram analisados diferentes parâmetros avaliativos em testes com os organismos aquáticos Raphidocelis subcapitata (alga), Lemna minor (macrófita), Daphnia similis (crustáceo), Hydra attenuata (cnidário) e Danio rerio (peixe). As toxicidades agudas das misturas binárias e quaternárias desses quatro fármacos também foram avaliadas em testes com D. similis e embriões de D. rerio, respectivamente. Este trabalho também teve por objetivo avaliar a acurácia preditiva dos modelos de adição de concentração (CA) e ação independente (IA) e analisar a natureza das possíveis interações toxicológicas entre os fármacos, em misturas binárias, usando o modelo do Índice de Combinação (CI). A modelagem das relações concentração-resposta e as análises estatísticas associadas foram realizadas empregando-se a planilha automatizada ToxCalcMix versão 1.0 e o software OriginPro 2015. O software CompuSyn foi utilizado para as análises envolvendo o CI. O planejamento experimental dos testes de misturas binárias foi realizado por meio do design fatorial fracionado, a fim de cobrir diversas possíveis interações em várias proporções e níveis de efeitos, com a redução do número de organismos-teste. Os resultados desta pesquisa estão apresentados em quatro artigos. No artigo 1, realizou-se uma revisão crítica com relação às lacunas de conhecimentos e deficiências identificadas a partir da análise da literatura sobre a ecotoxicologia de misturas de fármacos e de produtos de higiene pessoal. Nos artigos seguintes, foram apresentados e discutidos os resultados oriundos dos testes com os quatro fármacos avaliados neste estudo. Os fármacos MET (artigo 2) e BIS (artigo 3) foram classificados como perigosos para o ambiente aquático, na categoria de toxicidade aguda. Contudo, um risco ecológico não é esperado para as espécies pelágicas de água doce expostas a esses dois fármacos, com base nos dados de toxicidade crônica obtidos. Os resultados dos testes de misturas (artigo 4) permitiram concluir que a maior parte dos efeitos observados das misturas binárias estiveram na zona entre os efeitos preditos pelos modelos clássicos de CA e IA. O modelo do CI mostrou-se uma ferramenta útil para descrever a natureza das possíveis interações toxicológicas que ocorrem entre os fármacos em ações combinadas. Mesmo concentrações de nenhum efeito estatisticamente significativo dos fármacos causaram efeitos adversos significativos quando em misturas (something from nothing). Concluiu-se que avaliações de risco ecológicas baseadas em efeitos tóxicos individuais de contaminantes ambientais podem subestimar o real impacto desses compostos em ecossistemas aquáticos

Atividade anti-Candida tropicalis dos enantiômeros (R)-(+) ­ & (S)-(-) ­ citronelal em associação com cetoconazol / Anti-Candida tropicalis activity of (R)-(+) ­ & (S)-(-) ­ citronellal enantiomers in combination with ketoconazole

Introdução: aproximadamente 75% das mulheres saudáveis experimentam pelo menos um episódio sintomático de candidíase vulvovaginal (CVV) durante sua vida. Objetivo: avaliar a atividade antifúngica contra cepas de C. tropicalis dos enantiômeros (R)-(+) ­ e (S)-(-)-citronelal [(R)-(+) ­ e (S)-(-)-CT] em associação com cetoconazol. Metodologia: o efeito antifúngico de ambos os enantiômeros foram quantificados e classificados como fungicida ou fungistático a partir dos resultados obtidos da microdiluição em meio líquido RPMI1640 para a obtenção da concentração inibitória mínima (CIM) e da concentração fungicida mínima (CFM). Foram realizados ensaios de associação do antifúngico padrão, cetoconazol com os fitoconstituintes por difusão em Agar e os resultados foram classificados como sinérgicos, antagônicos e indiferentes. Resultados: a CIM50 e a CFM50 dos compostos (R)-(+) ­ e (S)-(-)-citronelal foram respectivamente 16 e 64µg/mL e 2×CIM. Houve sinergismo para todas as cepas testadas com ambos os compostos, porém com maior efeito do enantiômero (S)-(-)-CT sobre as cepas LM 665 e LM 255 em relação ao enantiômero (R)-(+)-CT. Conclusão: os compostos naturais deste estudo mostraram efeito fungicida sobre as cepas testadas, bem como efeito sinérgico significativo quando associado ao cetoconazol

Compatibility of chemical insecticides and entomopathogenic fungi for control of soybean defoliating pest, Rachiplusia nu / Compatibilidad de insecticidas químicos y hongos entomopatógenos para el control de Rachiplusia nu, plaga defoliadora de la soja

Rachiplusia nu (Guenée) (Lepidoptera: Noctuidae) is one of the major lepidopteran pests defoliating soybeans (Glycine max Merrill) in Argentina. The combined use of chemical insecticides and entomopathogenic fungi is a promising pest-control option to minimize adverse chemical effects. In this work, we evaluated the interactions between five insecticides-two being considered biorational-and five fungal entomopathogenic strains under laboratory conditions in order to determine the possible usefulness of combinations of these agents against R. nu. The insecticides were tested for compatibility at four doses by in vitro bioassay and for the lethality of R. nu by inoculations at three doses. Fungal strains were applied at 1 x 10(8), 1 x 10(6), and 1 x 10(4) conidia/ml. The combinations of those insecticides with Beauveria bassiana (LPSc 1067, LPSc 1082, LPSc 1098), Metarhizium anisopliae (LPSc 907), and Metarhizium robertsii (LPSc 963) caused higher R. nu-larval mortalities than any of the individual agents alone. We observed significant differences in the in vitro conidial viability, vegetative growth, and conidia production of the five strains of entomopathogenic fungi exposed to different doses of the chemical insecticides. The combination gamma-cyhalothrin-LPSc-1067 caused the highest percent mortality of R. nu larvae, with synergism occurring between the two agents at 50% and 25% of the maximum field doses.

Rachiplusia nu (Guenée) (Lepidoptera: Noctuidae) es una de las principales plagas de lepidópteros defoliadores del cultivo de soja (Glycine max Merrill) en Argentina. El uso combinado de insecticidas químicos y hongos entomopatógenos es una opción de control de plagas prometedora para minimizar los efectos químicos adversos. En este trabajo se evaluaron las interacciones entre 5 insecticidas -2 de ellos considerados biorracionales-- y 5 cepas fúngicas entomopatógenas en condiciones de laboratorio, para determinar la posible utilidad de combinaciones de estos agentes frente a R. nu. Se evaluó la compatibilidad de los insecticidas a 4 dosis mediante bioensayos in vitro y la letalidad de aquellos sobre R. nu mediante inoculaciones a 3 dosis. Las cepas fúngicas se evaluaron a concentraciones de 1 x 10(8), 1 x 10(6) y 1 x 10(4) conidios/ml. Las combinaciones de estos insecticidas con Beauveria bassiana (LPSc1067, LPSc 1082, LPSc 1098), Metarhizium anisopliae (LPSc 907) y Metarhizium robertsii (LPSc 963) causaron una mayor mortalidad de larvas de R. nu que cualquiera de los agentes individuales. Asimismo, se observaron diferencias significativas en la viabilidad de los conidios in vitro, el crecimiento vegetativo y la producción de conidios de las 5 cepas de hongos entomopatógenos expuestos a diferentes dosis de los insecticidas químicos. La combinación gamma-cialotrina-LPSc-1067 causó el mayor porcentaje de mortalidad de larvas de R. nu, con un efecto de sinergismo entre los 2 agentes al 50 y el 25% de las dosis de campo recomendadas por el fabricante.

Growth modeling to control (in vitro) Fusarium verticillioides and Rhizopus stolonifer with thymol and carvacrol / Modelización del crecimiento in vitro para controlar Fusarium verticillioides y Rhizopus stolonifer con timol y carvacrol

The aim of this study was to evaluate the antifungal activity (in vitro) of thymol and carvacrol alone or in mixtures against Fusarium verticillioides and Rhizopus stolonifer, and to obtain primary growth models. Minimal inhibitory concentration (MIC) was evaluated with fungal radial growth with thymol or carvacrol concentrations (0-1600mg/l). Mixtures were evaluated using concentrations below MIC values. Radial growth curves were described by the modified Gompertz equation. MIC values of carvacrol were 200mg/l for both fungi. Meanwhile, MIC values of thymol were between 500 and 400mg/l for F verticillioides and R. stolonifer, respectively. A synergistic effect below MIC concentrations for carvacrol (100mg/l) and thymol (100-375 mg/l) was observed. Significant differences (p <0.05) between the Gompertz parameters for the antimicrobial concentrations and their tested mixtures established an inverse relationship between antimicrobial concentration and mycelial development of both fungi. Modified Gompertz parameters can be useful to determine fungistatic concentrations.

El objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad antifúngica in vitro del timol y del carvacrol, solos o en mezclas, contra Fusarium verticillioides y Rhizopus stolonifer, y obtener modelos primarios de crecimiento. Se evaluó la concentración inhibitoria mínima (CIM) con el crecimiento radial, se ensayaron concentraciones de timol y carvacrol de 0 a 1.600 mg/l. Las mezclas se evaluaron utilizando concentraciones por debajo de los valores de CIM. Las curvas de crecimiento radial fueron descritas por la ecuación de Gompertz modificada. Se obtuvieron los siguientes valores de CIM: carvacrol, 200 mg/l para las 2 especies; timol, 500 mg/l y 400 mg/l para F. verticillioides y R. stolonifer, respectivamente. Se observó un efecto sinèrgico a concentraciones inferiores a las CIM para el carvacrol (100mg/l) y el timol (100-375 mg/l). Hubo diferencias significativas (p <0,05) entre los parámetros de crecimiento de Gompertz; se estableció que existe una relación inversa entre la concentración de los antimicrobianos y el desarrollo del micelio de ambos hongos.

Combined effects of garlic essential oil and allyl isothiocyanate against Escherichia coli O157:H7 in vitro and in pork sausage / Efeito combinado de óleo essencial de alho e isotiocianato de alila contra Escherichia coliO157:H7 in vitro e em linguiça suína

ABSTRACT: Escherichia coli O157:H7 is a toxigenic serotype of E. coli and has been associated with foodborne outbreaks involving meat products, vegetables and fresh produces worldwide. Salts for curing are usually employed as antimicrobials in the production of pork sausages. However, salts do not have a significant inhibitory effect on enterobacteria. Due to the growing demand for natural foods, the use of essential oils has been proposed as natural antimicrobials in food. This study aimed to evaluate the effects of garlic essential oil (GO) and allyl isothiocyanate (AITC) against E. coli O157:H7 in vitro and in pork sausage. The Minimal Inhibitory Concentration (MIC) and Minimal Bactericidal Concentration (MBC) of these oils, alone and in combination, against E. coli O157:H7 were determined. Pork sausage was inoculated with 8log CFU/g E. coli O157:H7 and different combinations of GO and AITC. A control group was performed without essential oils. Sausages were packaged and stored at 6°C for 20 days. E. coli O157:H7 population and instrumental color (L*, a*, b*, C* and hue) determinations were performed at 5-day intervals. AITC showed lower MIC and MBC than GO. When combined, AITC and GO showed a synergistic effect. Treatments T3 and T4 showed 1,01log CFU and 1,87log CFU reduction of E. coli O157:H7 compared to control. The redness and the chroma of sausages treated with AITC and GO increased during storage. Together, GO and AITC caused minor changes in taste and flavor of sausages, and were able to reduce the population of E. coli O157:H7 and to maintain the red color of sausage during storage.

RESUMO: Escherichia coli O157:H7 é um sorotipo toxigênico de E. coli associado mundialmente a surtos de doenças alimentares causadas por produtos cárneos. Os sais de cura são normalmente empregados como antimicrobianos na fabricação de linguiças, entretanto, possuem pouco efeito inibitório sobre enterobactérias como E. coli. Devido à crescente demanda por produtos naturais, o uso de óleos essenciais tem sido proposto como antimicrobiano natural em alimentos. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do óleo essencial de alho (GO) e isotiocianato de alila (AITC) contra E. coli O157:H7 in vitro e em linguiça. As concentrações inibitória mínima (MIC) e bactericida mínima (MBC) dos óleos, isolados e em combinação, contra E. coli O157:H7 foram determinadas in vitro. Lotes de linguiça foram inoculados com 8log UFC/g E. coli O157:H7 e diferentes concentrações de GO + AITC e estocados a 6°C por 20 dias. Contagens de E. coli O157:H7 e determinação de cor instrumental (L*, a*, b*, C* e hue) foram realizadas a cada 5 dias. Nos testes in vitro, AITC mostrou maior ação inibitória que GO, havendo efeito sinérgico dos óleos quando combinados. Os tratamentos T3 e T4 mostraram redução de 1,01log UFC e 1,87log UFC de E. coli O157:H7 comparados ao controle. A intensidade de cor vermelha e a saturação de cor aumentaram durante a estocagem nas linguiças adicionadas de óleos essenciais. A adição dos óleos GO + AITC causou mínima alteração no sabor e na aparência das linguiças e foi capaz de reduzir a população de E. coli O157:H7 no produto cárneo, mostrando potencial para uso como conservante natural nesse tipo de alimento.

Ocimum basilicum essential oil combined with deltamethrin to improve the management of Spodoptera frugiperda / Óleo essencial de Ocimum basilicum associado à deltametrina no manejo de Spodoptera frugiperda

ABSTRACT For an important and expensive crop such as corn, the resistance of Spodoptera frugiperda J.E. Smith to various pesticides has led to research throughout the world for a potential insecticide from a natural source. For the management of pest resistance, natural compounds associated with synthetic insecticides can be a promising tool because they can reduce the application of the synthetics molecules while maintaining their effectiveness and promoting the control of the pests. Linalool is a potential insecticide that is easily obtained because it is found in high concentrations in the essential oil of Ocimum basilicum L. Therefore, the present study aimed to evaluate the toxicity of this essential oil and its combination with deltamethrin to control S. frugiperda. Through dose response assays, the acute toxicities (LD50) of the essential oil and deltamethrin were estimated. Additionally, the combination of these materials was also assessed, attaining a reduction of 80% of the LD50 of deltamethrin while obtaining the same result as when the pyrethroid was administered alone. From these results, it is expected that the combination of natural compounds and synthetic insecticides will be a promising practice, helping to manage resistance while reducing the environmental impact of toxic compounds.

RESUMO Para uma cultura importante e expressiva como o milho, a resistência de Spodoptera frugiperda J.E. Smith a vários inseticidas atraiu a atenção no mundo para pesquisar o potencial inseticida de compostos naturais. Para o manejo da resistência, os compostos naturais associados a inseticidas sintéticos podem ser uma ferramenta promissória por reduzirem a aplicação das moléculas sintéticas para que não percam sua eficácia, além de promover o controle das pragas. O linalol é um terpenoide considerado como inseticida potencial, pode ser facilmente obtido naturalmente uma vez que é encontrado em alta concentração no óleo essencial de Ocimum basilicum. Portanto, o presente estudo teve como objetivo avaliar a toxicidade deste óleo essencial e sua combinação com deltametrina no controle de Spodoptera frugiperda. Através do ensaio de dose-resposta, foi estimada a toxicidade aguda (DL50) do óleo essencial e da deltametrina. Adicionalmente, foi também avaliada a combinação entre ambos, alcançando uma redução de 80% da DL50 de deltametrina para se obter o mesmo resultado quando o piretroide foi administrado sozinho. A partir dos nossos resultados, espera-se que uma combinação de uso de compostos naturais e inseticidas sintéticos possa ser uma prática promissora, auxiliando no manejo da resistência de pragas e principalmente reduzindo os impactos ambientais de compostos tóxicos.

Manejo farmacológico del dolor en la odontología actual / Pharmacological management of pain in today´s dentistry

Una de las principales preocupaciones de los pacientes que van a ser sometidos a un procedimiento odontológico es el dolor que dicho procedimiento pueda ocasionar. Por lotanto, lograr un control eficaz y seguro de ese dolor es una parte esencial de la práctica odontológica diaria. Los fármacos de primera elección para el tratamiento del dolor y el edemason, sin lugar a dudas, los antiinflamatorios no esteroideos(AINEs). Principios activos como el ibuprofeno (y sus congéneres) o sus derivados permiten controlar simultáneamente el dolor y el edema posquirúrgicos de una forma eficaz y segura. En muchas ocasiones, el AINE prescrito para mantener al paciente asintomático o con síntomas tolerables es suficiente. Sin embargo, cuando esto no ocurre, debemos recurrir a otrosfármacos, o realizar asociaciones con fármacos que complementen el efecto analgésico y trabajen logrando un sinergismo de potenciación que incremente el efecto buscado y disminuya los efectos adversos de cada una de las sustancias por separado, utilizando menores dosis. Un ejemplo comprobado de esas asociaciones es la de ibuprofeno con paracetamol. En el presente artículo se sugieren diversas estrategias pre- y posoperatorias para el manejo del dolor de origen inflamatorio, y un protocolo para su tratamiento.

Piper aduncum against Haemonchus contortus isolates: cross resistance and the research of natural bioactive compounds / Piper aduncum contra isolados de Haemonchus contortus: resistência cruzada e a pesquisa de bioativos naturais

Abstract The anthelminthic activity of the essential oil (EO) of Piper aduncum L. was tested in vitro on eggs and larvae of resistant (Embrapa2010) and susceptible (McMaster) isolates of Haemonchus contortus. The EO was obtained by steam distillation and its components identified by chromatography. EO concentrations of 12.5 to 0.02 mg/mL were used in the egg hatch test (EHT) and concentrations of 3.12 to 0.01 mg/mL in the larval development test (LDT). Inhibition concentrations (IC) were determined by the SAS Probit procedure, and significant differences assessed by ANOVA followed by Tukey’s test. In the EHT, the IC50 for the susceptible isolate was 5.72 mg/mL. In the LDT, the IC50 and IC90 were, respectively, 0.10 mg/mL and 0.34 mg/mL for the susceptible isolate, and 0.22 mg/mL and 0.51 mg/mL for the resistant isolate. The EO (dillapiole 76.2%) was highly efficacious on phase L1. Due to the higher ICs obtained for the resistant isolate, it was raised the hypothesis that dillapiole may have a mechanism of action that resembles those of other anthelmintic compounds. We further review and discuss studies, especially those conducted in Brazil, that quantified the major constituents of P. aduncum-derived EO.

Resumo Este estudo avaliou a atividade anti-helmíntica in vitro do óleo essencial (OE) de Piper aduncum L. sobre ovos e larvas de Haemonchus contortus, verificando se um isolado resistente (Embrapa2010), apresentaria o mesmo comportamento que um sensível (McMaster). O OE foi obtido por arraste a vapor e analisado por cromatografia para identificação dos constituintes. O óleo foi avaliado nas concentrações de 12,5 a 0,02 mg/mL no Teste de eclosão dos ovos (TEO) e nas concentrações de 3,12 a 0,01 mg/mL no Teste de desenvolvimento larvar (TDL). As concentrações inibitórias (CI) foram determinadas pelo procedimento Probit do SAS e as diferenças estatísticas geradas pela ANOVA seguida pelo teste de Tukey. Para o isolado sensível obteve-se CI50 de 5,72 mg/mL no TEO. No TDL o óleo apresentou CI50 e CI90 de 0,10 mg/mL e 0,34 mg/mL para o isolado sensível e 0,22 mg/mL e 0,51 mg/mL para o resistente, respectivamente. Demonstrou-se que o OE (dilapiol 76,2%) teve alta eficácia sobre a fase L1. Devido às elevadas CIs obtidas para o isolado resistente, levantou-se a hipótese de que o dilapiol talvez possua um mecanismo de ação semelhante a algum grupo anti-helmíntico. O artigo faz uma revisão e discute estudos de quantificação dos constituintes majoritários do OE de P. aduncum, destacando os realizados no Brasil.

Interacciones farmacológicas relacionadas con la administración de antibióticos betalactámicos / Drug interactions related to the administration of beta-lactam antibiotics

Los antibióticos betalactámicos son los que más se usan en el tratamientoy profilaxis de las infecciones odontogénicas. Con frecuenciaes necesario prescribir un segundo antibiótico que incremente el efectodel primero. Debido a ello se hizo una revisión de los antibióticos y otros medicamentos que administrados simultáneamente o en forma secuencial con betalactámicos producen efectos deseados (sinergismo, potenciación) o indeseados (antagonismo) o provocan efectos adversos en el organismo.

Beta-lactams are the most commonly used antibiotics in the treatmentand prophylaxis of odontogenic infections. It is often necessary toprescribe a second antibiotic to increase the eff ect of the fi rst. For thisreason, we performed a review of antibiotics and other medicationswhich, when administered simultaneously or sequentially with betalactams,produce desirable (synergism, potentiation) or undesirable(antagonism) eff ects or provoke adverse eff ects in the organism.