Atividades farmacológicas da manteiga de bacuri (Platonia insignis Mart): revisão integrativa / Pharmacological actions of bacuri butter (Platonia insignis Mart): an integrative review

RESUMO Objetivo identificar as atividades farmacológicas da manteiga de bacuri (Platonia insignis Mart.). Métodos revisão integrativa, realizada nas bases de dados Literatura Latino-americana e do Caribe em Ciências da Saúde, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, EMBASE, MEDLINE/PubMed, Web of Science, Cochrane Library e SCOPUS, sem delimitação temporal e de idioma. A seleção se constituiu de 13 ensaios pré-clínicos. A avaliação das informações ocorreu de forma descritiva, confrontando com os achados pertinentes. Resultados observou-se que 50,0% das publicações foram indexadas na MEDLINE/PubMed, maioria das publicações ocorreram na Inglaterra (61,5%), seguidas do Brasil e dos Estados Unidos, ambos com 13,3%. Destaca-se que 100,0% dos artigos foram ensaios pré-clínicos; atividades farmacológicas para antioxidante (38,4%) e antileishmanicidas (30,7%). Registrou-se que 38,4% dos ensaios apresentaram testes de toxicidade. Conclusão a manteiga de bacuri (Platonia insignis Mart.) apresentou atividades farmacológicas em ensaios pré-clínicos, como antioxidantes, antileshimaniose, anticonvulsivante e cicatrização de feridas.

ABSTRACT Objective to identify the pharmacological activities of bacuri butter (Platonia insignis Mart.). Methods an integrative review, carried out in the databases of Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, EMBASE, MEDLINE/PubMed, Web of Science, Cochrane Library and SCOPUS, without the time and language restriction. The selection consisted of 13 pre-clinical trials. The information assessment descriptively took place, comparing with the pertinent findings. Results it was observed that 50.0% of the publications were indexed in MEDLINE/PubMed, most publications were from England (61.5%), followed by Brazil and the United States, both with 13.3%. It is noteworthy that 100.0% of the articles were pre-clinical trials; pharmacological activities for antioxidants (38.4%) and antileishmanicides (30.7%). It was found that 38.4% of the trials presented toxicity tests. Conclusion bacuri butter (Platonia insignis Mart.) Showed pharmacological activities in pre-clinical trials, such as antioxidants, antileshimaniasis, anticonvulsant and wound healing.

Eficácia e segurança de Aripiprazol comparado a outros agentes potencializadores no tratamento de depressão refratária revisão rápida de evidências / Effectiveness and safety of Aripiprazole compared to other augmentative agents for treatment of resistant depression: rapid review of evidence

Tecnologia: Aripiprazol, antipsicóticos atípicos disponíveis no Sistema Único de Saúde, outras classes de potencializadores de tratamento depressivo. Indicação: Depressão refratária. Pergunta: Há diferenças de eficácia e segurança entre o Aripiprazol, Ziprasidona, Olanzapina, Quetiapina e Risperidona como agente potencializador do tratamento de depressão refratária? Há diferenças de eficácia e segurança entre as principais classes de drogas potencializadoras do tratamento de depressão refratária? Métodos: Levantamento bibliográfico foi realizado na base de dados PUBMED, seguindo estratégias de buscas predefinidas. Foi feita a avaliação da qualidade metodológica das revisões sistemáticas com a ferramenta Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews version 2. Resultados: Foram selecionadas 3 revisões sistemáticas, que atendiam aos critérios de inclusão. Conclusão: Na potencialização do tratamento antidepressivo, o Aripiprazol, em dose padrão ou dose diária reduzida, não é superior à Quetiapina, Olanzapina/Fluoxetina ou Risperidona em desfechos de eficácia ou segurança para casos de depressão refratária com pelo menos uma falha terapêutica prévia. As diferentes classes de potencializadores de antidepressivos não diferem entre si nos desfechos de eficácia para casos de depressão refratária com duas ou mais falhas terapêuticas prévias. Ziprasidona e Quetiapina se mostraram mais eficazes que o placebo e seguros para promover remissão sintomática da depressão refratária

Technology: Aripiprazole, atypical antipsychotics available in the Brazilian Public Health System, other classes of augmentative antidepressant agent. Indication: Treatment-resistant depression (TRD). Question: Are there differences in efficacy and safety between Aripiprazole, Ziprasidone, Olanzapine, Quetiapine, and Risperidone as augmentative agent in the treatment of TRD? Are there differences in efficacy and safety between the main classes of augmentative drugs that enhance the treatment of TRD? Methods: A bibliographic survey was carried out in the PUBMED database, following predefined search strategies. The methodological quality of systematic reviews was assessed using the Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews version 2 tool. Results: 3 systematic reviews were selected that met the inclusion criteria. Conclusion: In potentiating antidepressant treatment, Aripiprazole, in standard dose or reduced daily dose, is not superior to Quetiapine, Olanzapine/fluoxetine or Risperidone in efficacy or safety outcomes for cases of TRD with at least one previous therapeutic failure. The different classes of antidepressant enhancers do not differ in efficacy outcomes for cases of TRD with two or more prior therapeutic failures. Ziprasidone and Quetiapine were more effective than placebo and safer for the outcome of symptomatic remission of TRD

In vitro effectivity of three approved drugs and their synergistic interaction against Leishmania infantum / Efectividad in vitro de tres fármacos aprobados y su interacción sinérgica contra Leishmania infantum

Introduction: Leishmaniasis remains one of the neglected tropical diseases. Repurposing existing drugs has proven to be successful for treating neglected tropical diseases while combination therapy is a strategic alternative for the treatment of infectious diseases. Auranofin, lopinavir/ritonavir, and sorafenib are FDA approved drugs used in the treatment of diverse diseases by acting on different essential biological enzymes. Objective: To evaluate the effects of monotherapy and combined therapies with the three drugs against Leishmania infantum. Materials and methods: We compared the leishmanicidal effects of the three drugs on promastigotes in vitro as regards the parasite count, the drug concentration providing a half-maximal response, and the ultrastructural changes of the parasite. We determined the fractional inhibitory concentration index of combined drugs in two ways, as well as the activity of the three drugs together to establish their synergetic effect. Results: The monotherapy with the three drugs was effective with auranofin showing the best leishmanicidal effect (EC50=1.5 µM), whereas sorafinib reduced parasite growth at EC50=2.5 µM. The scanning electron microscopy of promastigotes from all treated media showed distortion in the shape with loss of flagella and bleb formation. Acidocalcinosis was evident by transmission electron microscopy with all treatments suggesting apoptosis. Treatment with lopinavir/ritonavir showed signs of autophagy. The two-way combination of the drugs led to additive interactions while the combination of the three drugs showed synergistic action. Conclusion: Each drug when used as monotherapy against Leishmania spp. was effective, but the combination therapy was more effective than the individual drugs due to the additive or synergistic effects.

Introducción. La leishmaniasis sigue siendo una de las enfermedades tropicales desatendidas. La reutilización de medicamentos existentes ha demostrado ser exitosa para tratar enfermedades tropicales desatendidas y la terapia combinada es una alternativa estratégica para el tratamiento de enfermedades infecciosas. Auranofin, lopinavir/ritonavir y sorafenib son medicamentos aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos utilizados en el tratamiento de diversas enfermedades, pues actúan sobre diferentes enzimas biológicas esenciales. Objetivo. Evaluar los efectos terapéuticos de la monoterapia y de los tres fármacos combinados contra Leishmania infantum. Materiales y métodos. Los efectos leishmanicidas de los tres fármacos sobre los promastigotes se compararon in vitro en cuanto al recuento de parásitos, la concentración del fármaco que proporcionara una respuesta semimáxima y los cambios ultraestructurales del parásito. Se calculó el índice de concentración inhibitoria de fracciones de fármacos combinados de dos maneras y la actividad de los tres fármacos juntos para determinar el efecto sinérgico. Resultados. La monoterapia con los tres medicamentos fue efectiva, pero la auranofina tuvo el mejor efecto antileishmanicida con un CE50 de 1,5 µM, en tanto que el sorafinib redujo el crecimiento del parásito con un CE50 de 2,5 µM. La microscopía electronica de barrido de promastigotes de todos los medios tratados mostró una distorsión en la forma, con pérdida de flagelos y formación de ampollas. La acidocalcinosis fue evidente por microscopía electrónica de transmisión con todos los tratamientos, lo que sugiere apoptosis. El tratamiento con lopinavir/ritonavir mostró signos de autofagia. La combinación de dos medicamentos condujo a interacciones aditivas, mientras que la combinación de las tres drogas produjo una acción sinérgica. Conclusión. Los tres medicamentos usados como monoterapia contra Leishmania spp. fueron efectivos, pero el tratamiento combinado lo fue en mayor medida debido a los efectos aditivos o sinérgicos.

Pharmacological Synergism: A Multimodal Analgesia Approach to Treat Dental Pain / Sinergismo Farmacológico: Un enfoque de analgesia multimodal para el manejo de dolor dental

Abstract Dental pain is usually managed by clinical interventions and pharmacological coadjuvants such as NSAIDs. However, its perception and modulation is mediated by different nociceptive mechanisms and these strategies can be insufficient. The multimodal analgesia refers to the use of 2 or more analgesic drugs that attenuate or blockade different mechanisms of pain, obtaining a greater clinical effect. Within this concept, pharmacological synergism plays a leading role, combining different molecules in lower doses to diminish also side effects. Since there are no standard prescriptions to be use in all the patients, multimodal approaches allow the clinician to make responsible effective combinations, individualizing analgesia as the pathway to success.

Resumen El dolor dental generalmente se trata con intervenciones clínicas y coadyuvantes farmacológicos como los AINEs. Sin embargo, su percepción y modulación está mediada por diferentes mecanismos nociceptivos y estas estrategias pueden ser insuficientes. La analgesia multimodal se refiere al uso de 2 o más fármacos analgésicos que atenúan o bloquean diferentes mecanismos de dolor, obteniendo un mayor efecto clínico. Dentro de este concepto, el sinergismo farmacológico juega un papel importante, combinando diferentes moléculas en dosis más bajas para disminuir también los efectos secundarios. Dado que no hay prescripciones estándar para ser usadas en todos los pacientes, los enfoques multimodales permiten al clínico realizar combinaciones responsables y eficaces, individualizando la analgesia como el camino hacia el éxito.

Atividade anti-Candida tropicalis dos enantiômeros (R)-(+) ­ & (S)-(-) ­ citronelal em associação com cetoconazol / Anti-Candida tropicalis activity of (R)-(+) ­ & (S)-(-) ­ citronellal enantiomers in combination with ketoconazole

Introdução: aproximadamente 75% das mulheres saudáveis experimentam pelo menos um episódio sintomático de candidíase vulvovaginal (CVV) durante sua vida. Objetivo: avaliar a atividade antifúngica contra cepas de C. tropicalis dos enantiômeros (R)-(+) ­ e (S)-(-)-citronelal [(R)-(+) ­ e (S)-(-)-CT] em associação com cetoconazol. Metodologia: o efeito antifúngico de ambos os enantiômeros foram quantificados e classificados como fungicida ou fungistático a partir dos resultados obtidos da microdiluição em meio líquido RPMI1640 para a obtenção da concentração inibitória mínima (CIM) e da concentração fungicida mínima (CFM). Foram realizados ensaios de associação do antifúngico padrão, cetoconazol com os fitoconstituintes por difusão em Agar e os resultados foram classificados como sinérgicos, antagônicos e indiferentes. Resultados: a CIM50 e a CFM50 dos compostos (R)-(+) ­ e (S)-(-)-citronelal foram respectivamente 16 e 64µg/mL e 2×CIM. Houve sinergismo para todas as cepas testadas com ambos os compostos, porém com maior efeito do enantiômero (S)-(-)-CT sobre as cepas LM 665 e LM 255 em relação ao enantiômero (R)-(+)-CT. Conclusão: os compostos naturais deste estudo mostraram efeito fungicida sobre as cepas testadas, bem como efeito sinérgico significativo quando associado ao cetoconazol

Perfil audiométrico e de emissões otoacústicas evocadas por produto de distorção em gestores de trânsito expostos a monóxido de carbono e ruído / Audiometric profile and evoked otoacoustic emissions per product of distortion in transit managers, exposed to carbon monoxide and noise

OBJETIVO: avaliar o perfil audiométrico e de emissões otoacústicas evocadas por produto de distorção em gestores de trânsito, expostos a monóxido de carbono e ruído, bem como constatar a presença de ambos agentes nos postos de trabalho. MÉTODO:estudo transversal, descritivo, com 37 gestores do trânsito, submetidos a anamnese, meatoscopia, audiometria tonal e emissões otoacústicas, distribuídos em: G1, composto por 18 indivíduos sem histórico de exposição concomitante a monóxido de carbono e ruído; e, G2, formado por 19 trabalhadores expostos simultaneamente aos dois agentes. Para pesquisa da presença dos agentes no ambiente foram utilizadas audiodosímetrias e avaliações de curta duração com medidor instantâneo. As variáveis de anamnese foram analisadas segundo o teste t Student e Mann-Whitney. Para as medidas de otoemissões acústicas e de limiares tonais utilizou-se testes de qui-quadrado (χ2) ou exato de Fisher e dos postos sinalizados de Wilcoxon com significância de 5%. RESULTADOS: foi constatada presença de monóxido de carbono e ruído durante a atividade dos trabalhadores. Não foi observada diferença significante na idade e tempo de função. O G2 obteve média de limiares tonais maior que G1, para orelha direita, em 1KHz (p=0,050) e para orelha esquerda em 3KHz (p=0,016) e 4KHz (p=0,028); e, comparados os limiares tonais alterados G2 apresentou diferença maior em 3KHz na orelha esquerda (p=0,003). Nas emissões otoacústicas, G2 apresentou maior ausência de respostas que G1 em 2.730Hz e 3.218Hz (p=0.016) para orelha direita. CONCLUSÃO: trabalhadores expostos a monóxido de carbono e ruído apresentaram piores resultados audiométricos e nas emissões otoacústicas quando comparado ao grupo de não expostos.

PURPOSE: to evaluate the hearing profile and otoacoustic emission evoked by distortion product in Traffic Managers exposed to noise and carbon monoxide, as well as to establish the presence of both agents at their work environment. METHOD: 37 workers were divided into two groups: G1 formed by 18 individuals with no history of concomitant exposure to carbon monoxide and noise, and G2 formed by 19 workers simultaneously exposed to both agents. To determine the presence of those agents, audio dosimeter and short period evaluation with instantaneous measurement were used. The variances of anamnesis were studied applying the Student t test and Mann-Whitney test. Otoacoustics emissions and auditory thresholds were analyzed by chi-square or Fisher exact and Wilcoxon test with 5% significance. RESULTS: it was verified the presence of carbon monoxide and noise during the workers' activity. There was no significant difference in age and time of function. The average hearing threshold was greater on G2 for the right ear at 1KHz (p=0,050) and for the left at 3KHz (p=0,016) and 4KHz (p=0,028). The audiometric changes showed that G2 was significantly worse at 3KHz on the left ear (p=0,003) compared to G1. The Emissions showed worse results in G2 when compared to G1 for 2.730Hz and 3.218Hz (p=0.016) on the right ear. It was found significant impairment in both exams responses, in both ears, at the frequency ranges between 2.730Hz and 7.604Hz in G2 group. CONCLUSION: workers exposed to carbon monoxide and noise showed worst results in the auditory thresholds and Otoacoustic Emissions when compared to non-exposed group.

Efeitos auditivos da exposição combinada: interação entre monóxido de carbono, ruído e tabagismo / Auditory effects of combined exposure: interaction between carbon monoxide, noise and smoking

OBJETIVO: Analisar os efeitos auditivos da exposição combinada ao monóxido de carbono (CO) e ao ruído, e o impacto do tabagismo. MÉTODOS: Participaram da pesquisa 80 trabalhadores fumantes e não fumantes, do gênero masculino, oriundos de uma empresa siderúrgica, sendo que 40 estavam expostos ao CO e ao ruído e 40 somente ao ruído. Realizou-se análise retrospectiva dos dados referentes aos riscos ambientais (CO e ruído) e das informações contidas nos prontuários médicos relacionadas à saúde auditiva e às concentrações biológicas do CO no sangue (COHb). Analisou-se a audiometria tonal de referência e a última, e os limiares auditivos em função do tabagismo, do tipo de exposição (CO e ruído ou somente ao ruído), do tempo de exposição, do nível de ruído e da idade. RESULTADOS: Tanto a concentração de CO como os níveis de ruído encontraram-se acima do limite de tolerância previsto na norma regulamentadora de número 15 do Ministério do Trabalho. O grupo exposto ao CO e ao ruído apresentou mais casos de PAIR (22,5%), comparativamente ao grupo exposto somente ao ruído (7,5%) e também apresentou piora significativa nos limiares auditivos de 3, 4 e 6 kHz. Foram encontradas diferenças significativas entre a idade, o tempo de serviço, o tipo de exposição, o nível de ruído e o hábito de fumar influenciando nos limiares auditivos dos participantes. O hábito de fumar potencializou o efeito tanto do CO quanto do ruído no sistema auditivo. CONCLUSÃO: Efeitos auditivos significativos foram identificados na audição dos trabalhadores de uma siderúrgica expostos ao CO.

PURPOSE: To analyze the auditory effects of the combined exposure to carbon monoxide (CO) and noise, and the impact of smoking. METHODS: Participants were 80 male workers, smokers and non-smokers, from a steel industry - 40 exposed to CO and noise simultaneously, and 40 exposed only to noise. A retrospective data analysis was conducted regarding the environmental risks (CO and noise) and the file information related to auditory health and to the biological concentrations of CO in the blood (CPHb). The first and the last pure-tone audiometry results were analyzed considering the smoking habits, the type of exposure (CO and noise or noise only), the time of exposure, the level of noise, and age. RESULTS: Both the CO concentration and the noise levels were above the tolerance limits provided by the regulatory norm number 15 of the Ministry of Labor and Employment. The group of workers exposed to CO and noise presented a higher rate of noise-induced hearing loss (22.5%), when compared to the group exposed only to noise (7.5%), as well as significant worsening of the hearing thresholds of 3, 4 and 6 kHz. Age, time of exposure, type of exposure, level of noise, and smoking habit significantly influenced the auditory threshold of the participants. Smoking enhanced the effects of both CO and noise on the auditory system. CONCLUSION: The occupational exposure to noise and CO resulted in significant effects on the auditory system of workers from a steel industry.

Evaluación de la eficacia in vitro e in vivo del tratamiento antimicrobiano combinado por el tablero de damas / Effectiveness of a combined antimicrobial treatment by means of the draughtboard. In vitro and in vivo assessment

El presente trabajo tuvo como objetivo, evaluar la eficacia clínica del tratamiento antimicrobiano combinado mediante pruebas de sinergismo in vitro y determinar la eficacia del procedimiento empleado para orientar la aplicación de estas formas de tratamiento en el paciente con sepsis por bacterias con resistencia variada. Se evaluó el tratamiento aplicado a 163 recién nacidos con sepsis corroborada por hemocultivo positivo en el Hospital Ginecobstétrico Universitario "América Arias", durante el periodo de enero de 1993 a diciembre de 2000, por el método tablero de damas (checkerboard) en placas de microtitulación. Las combinaciones de fßrmacos sinérgicas in vitro presentaron una alta probabilidad de eficacia clínica, independiente del patrón de susceptibilidad del microorganismo aun frente a cepas resistentes a los 2 antimicrobianos utilizados en el tratamiento. Todos los resultados antagónicos in vitro se correspondieron con un fallo clínico terapéutico. El procedimiento utilizado puede constituir una valiosa herramienta para orientar la terapéutica en pacientes con sepsis por microorganismos resistentes.

The aim of present paper was to evaluate clinical effectiveness of combined antimicrobial treatment by means of in vitro synergism tests and to determine effectiveness of used procedure to direct applications of these treatment strategies in patient presenting with sepsis from varied resistance bacteria. Treatment applied was assessed in 163 newborn patients presenting with sepsis from positive hemoculture in "America Arias" University Gynecology-Obstetrics Hospital from January 1993 to December 2000, by checkerboard method in microtritate plates. In vitro synergic drug combinations showed a high probability of clinical effectiveness, independently of susceptibility pattern of microorganism event versus resistant strains to both antimicrobials used in treatment. All in vitro antagonistic results correspond both with a therapeutic clinical failure. Procedure used may be a valuable tool to direct therapeutics in patients presenting with sepsis from resistant microorganisms.

Propofol and N-Acetylcysteine attenuate oxidative stress induced by intestinal ischemia/reperfusion in rats: Protein carbonyl detection by immunoblotting / Propofol e N-Acetilcisteína atenuam o estresse oxidativo induzido pela isquemia/reperfusão intestinal em ratos: Detecção de proteína carbonilada por immunoblotting

PURPOSE: To evaluate the antioxidant effect of Propofol and N-Acetylcysteine (NAC) on intestinal ischemia/reperfusion (I/R) in rats by determining carbonyl protein level. METHODS: Forty Wistar rats were randomly assigned into the following groups: Control; Sham; I/R with Propofol; I/R with Propofol and NAC; I/R with Ketamine and Xylazine. The I/R groups underwent 60 minutes of ischemia and an equal period of reperfusion. Blood samples, collected by cardiac punction, were centrifuged for plasma obtainment. Protein carbonyl level in plasma samples was determined by immunoblotting. RESULTS: No significant difference in protein carbonyl level was found between Control and Sham groups (P>0.05). The highest reduction in protein carbonyl level (P<0.05) was obtained with the administration of Propofol and NAC (Group 4) in intestinal I/R procedure. CONCLUSION: The administration of Propofol and NAC showed the best antioxidant effect on oxidative stress in rats that underwent intestinal I/R procedure, suggesting a synergistic interaction.

OBJETIVO: Avaliar o efeito antioxidante do Propofol e N-Acetilcisteína (NAC) na isquemia/reperfusão (I/R) intestinal em ratos através da determinação do nível de proteína carbonilada. MÉTODOS: 40 ratos Wistar foram aleatoriamente distribuídos nos seguintes grupos: Controle; Sham; I/R com Propofol; I/R com Propofol e NAC; I/R com Ketamina e Xilazina. Os grupos I/R foram submetidos à isquemia durante 60 minutos e à reperfusão por igual período de tempo. Amostras de sangue, coletadas por punção cardíaca, foram centrifugadas para a obtenção de plasma. O nível de proteína carbonilada nas amostras de plasma foi determinado por imunoblotting. RESULTADOS: Nenhuma diferença significativa foi encontrada entre os grupos Controle e Sham (P>0.05). Uma redução marcante no nível de proteína carbonilada (P<0.05) foi obtida com a administração combinada de Propofol e NAC (Grupo 4) durante o procedimento de I/R intestinal, comparando-se com os demais grupos I/R testados. CONCLUSÃO: A administração de Propofol e NAC apresentou o melhor efeito antioxidante sobre o estresse oxidativo em ratos submetidos ao procedimento de I/R intestinal, sugerindo-se uma interação sinergística.