Biomechanical Effects of Angiotensin 1-7 in Diabetes Rats Femur / Efectos Biomecánicos de la Angiotensina 1-7 en el Fémur de Ratas Diabéticas

SUMMARY: It is known that diabetes mellitus has late complications, including microvascular and macrovascular diseases. Diabetes can affect bones through biochemical markers of bone structure, density, and turnover. This study aimed to biomechanically investigate the bone-protective effects of angiotensin 1-7 (Ang 1-7), one of the active peptides in the renin-angiotensin system, in rats with diabetes. Thirty male Wistar albino rats, three months old and weighing 250-300 g, were divided into four groups: diabetes, Ang 1- 7, diabetes plus Ang 1-7, and control. One month later, diabetes developed in rats; the rats were sacrificed, and their right femur was removed. Three-point bending biomechanical tests were performed on the femurs. The diabetic group had significantly higher bone fragility than the other groups (Pr >.05). Bone fragility was lower, and bone flexibility was higher in the Ang 1-7 groups (Pr>F value 0.05). As a result of our study, the effect of Ang 1-7 on the bones of rats with diabetes was investigated biomechanically. Ang 1-7 has a protective impact on the bones of rats with diabetes.

Se sabe que la diabetes mellitus tiene complicaciones tardías, incluyendo enfermedades microvasculares y macrovasculares. La diabetes puede afectar los huesos a través de los marcadores bioquímicos de la estructura, la densidad y el recambio óseo. Este estudio tuvo como objetivo investigar biomecánicamente los efectos protectores en los huesos de la angiotensina 1-7 (Ang 1-7), uno de los péptidos activos en el sistema renina-angiotensina, en ratas con diabetes. Treinta ratas albinas Wistar macho, de tres meses de edad y con un peso de 250-300 g, se dividieron en cuatro grupos: diabetes, Ang 1-7, diabetes más Ang 1-7 y control. Un mes después, se desarrolló diabetes en ratas; se sacrificaron los animales y se extrajo su fémur derecho. Se realizaron pruebas biomecánicas de flexión de tres puntos en los fémures. El grupo diabéticos tenía una fragilidad ósea significativamente mayor que los otros grupos (Pr > 0,05). La fragilidad ósea fue menor y la flexibilidad ósea fue mayor en los grupos Ang 1-7 (valor Pr>F 0,05). Como resultado de nuestro estudio, se determinó biomecánicamente el efecto de Ang 1-7 en los huesos de ratas con diabetes. Se concluye que Ang 1-7 tiene un impacto protector en los huesos de ratas diabéticas.

Respiratory muscles: structure, function and relationship with the ACE gene: a brief morphofunctional communication / Músculos respiratorios: estructura, función y relación con el gen de la ECA: una breve comunicación morfofuncional

SUMMARY: Pulmonary ventilation is a mechanical process in which the respiratory muscles act in coordination to maintain the oxygenation of the organism. Any alteration in the performance of these muscles may reduce the effectiveness of the process. The respiratory muscles differ from the other skeletal muscles in the vital support that they provide through rhythmiccontractions. The structure and energy system of the muscles are specially adapted to perform this function. The composition of the respiratory muscles is exceptional; they are small, and present an abundant capillary network, endowing them with a high aerobic level and resistance to fatigue. Coordinated regulation of the local renin-angiotensin system provides proper blood flow and energy supply in the myofibrils of the skeletal muscle tissue. Specifically, this performance will depend to a large extent on blood flow and glucose consumption, regulated by the renin-angiotensin system. The angiotensin converting enzyme is responsible for degrading kinins, which finally regulate muscle bioenergy and glucose between the blood vessel and the skeletal muscle. The objective of this review is to describe the structure of the respiratory muscles and their association with the angiotensin converting enzyme gene.

La ventilación pulmonar es un proceso mecánico en el que los músculos respiratorios actúan coordinadamente para mantener la oxigenación en el organismo. Así, cualquier alteración en el desempeño de estos músculos puede reducir la efectividad del proceso. Los músculos respiratorios se diferencian de otros músculos esqueléticos, debido al apoyo vital que brindan a través de sus contracciones rítmicas. La estructura y el sistema energético de estos músculos están especialmente adaptados para realizar esta función. La composición de los músculos respiratorios es especial; son pequeñas y presentan una abundante red capilar, lo que les otorga un alto nivel aeróbico y resistencia a la fatiga. La regulación coordinada del sistema renina-angiotensina local, proporciona un adecuado flujo sanguíneo y suministro de energía a las miofibrillas del músculo esquelético. En concreto, este rendimiento dependerá en gran medida del flujo sanguíneo y del consumo de glucosa, regulado por el sistema renina-angiotensina. Aquí, la enzima convertidora de angiotensina es responsable de degradar las kininas, que finalmente regulan la bioenergía muscular y la glucosa entre el vaso sanguíneo y el músculo esquelético. El objetivo de esta breve comunicación es describir la estructura de los músculos respiratorios y su asociación con el gen de la enzima convertidora de angiotensina.

Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Women Using Combined Oral Contraceptive: A Systematic Review / Sistema renina-angiotensina-aldosterona em mulheres usuárias de contraceptivo oral combinado: Revisão sistemática

Abstract Objective To describe the effects of combined oral contraceptives (COC) on the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). Data sourcesThis is a systematic review according to the criteria of Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), registered in PROSPERO under the ID: CRD42020200019. Searches were performed between August 2020 and December 2021, in the following databases: Medline via Pubmed, Cochrane Central Library, Scientific Electronic Library Online, and Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences via Virtual Health Library. The effects of the combined oral contraceptive on plasma renin activity values, plasma renin values, angiotensinogen values— also known as plasma renin substrate— angiotensin, and/or aldosterone values. Study selectionA total of 877 studies were selected and, of these, 10 articles met the eligibility criteria and were included in this review. Data collectionData were combined through qualitative synthesis and included in a spreadsheet previously prepared by the authors. Data synthesisThe collected samples ranged from 18 to 137 participants, totaling 501 women aged between 18 and 49 years throughout all studies. The studies showed increased activity of plasma renin, plasma renin substrate, angiotensin II, and aldosterone in this population. Conclusion The findings of this study suggest that the COC promotes greater activation of the RAAS. Supporting the idea that its use is related to an increased risk of cardiovascular events, including systemic arterial hypertension.

Resumo Objetivo Descrever os efeitos do contraceptivo oral combinado (COC) no sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Fontes dos dadosTrata-se de uma revisão sistemática de acordo com os critérios do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), registrada no PROSPERO sob ID: CRD42020200019. As buscas foram realizadas entre agosto de 2020 e dezembro de 2021 nas bases de dados: Medline via Pubmed, Biblioteca Cochrane Central, Scientific Electronic Library Online, e Literatura Latino-americana e do Caribe em Ciências da Saúde via Biblioteca Virtual em Saúde. Consultado os artigos sobre os efeitos do contraceptivo oral combinado nos valores da atividade da renina plasmática, valores plasmáticos da renina, valores do angiotensinogênio - também conhecido como substrato da renina plasmática -, valores da angiotensina e/ou aldosterona. Seleção dos estudosForam selecionados 877 estudos e, destes, 10 artigos preencheram os critérios de elegibilidade e foram incluídos nesta revisão. Coleta de dadosOs dados foram combinados por meio de síntese qualitativa e inclusos em uma planilha elaborada previamente pelos autores. Síntese dos dadosAs amostras coletadas variavam entre 18 e 137 participantes, totalizando 501 mulheres com idade entre 18 e 49 anos em todos os estudos. Os estudos apresentaram aumento da atividade da renina plasmática, do substrato da renina plasmática, da angiotensina II e da aldosterona nessa população. Conclusão Os achados deste estudo sugerem que o COC promove maior ativação do SRAA. Apoiando a ideia de que o seu uso esteja relacionado ao aumento do risco de eventos cardiovasculares, incluindo a hipertensão arterial sistêmica.

Síndrome de Alport: una genómica para tener presente

Introducción. El síndrome de Alport es una alteración heterocigótica que afecta las cadenas alfas del colágeno tipo IV, manifestándose clínicamente de forma variable principalmente por hematuria persistente. Existen diferentes manifestaciones clínicas en esta patología, encontrando casos de enfermedad renal crónica. Es crucial establecer medidas que permitan la detección oportuna disminuyendo las complicaciones. Objetivo. Describir la relación e importancia entre el síndrome de Alport y las alteraciones renales, resaltar las manifestaciones clínicas y manejo terapéutico. Métodos. Se realizó una búsqueda de la literatura en las bases de datos de PubMed y Scielo orientada hacia artículos actualizados y relevantes en inglés o español publicados en los últimos 5 años. Se evaluó a relación entre el síndrome de Alport y la patología renal permitiendo describir importancia clínica, diagnóstico y tratamiento. Resultados. Diferentes estudios evidencian la relación directa entre el síndrome de Alport y la disfunción renal asociado a procesos inflamatorios crónicos. El tratamiento no está estandarizado, pero se encuentra dirigido al bloqueo del sistema renina-angiotensina aldosterona. Se deben continuar los estudios evaluando el desenlace de la afectación renal asociada a esta patología. Conclusiones. El síndrome de Alport es una causa importante de disfunción renal, primordialmente si no se asocia a un tratamiento; por lo cual, es importante realizar un diagnóstico oportuno mediante la sospecha inicial, diagnóstico diferencial y abordaje adecuado partiendo del reconocimiento clínico de esta entidad asociada con el deterioro de la función renal

Introduction. Alport syndrome is a heterozygous alteration that affects the alpha chains of type IV collagen, manifesting itself clinically in a variable manner, mainly by persistent hematuria. There are different clinical manifestations in this pathology, fnding cases of chronic renal disease. It is crucial to establish measures that allow timely detection, thus reducing complications. Objective. To describe the relationship and importance between Alport syndrome and renal alterations, highlight the clinical manifestations and therapeutic management. Methods. A literature search was performed in PubMed and Scielo databases oriented towards updated and relevant articles in English or Spanish published in the last 5 years. The relationship between Alport syndrome and renal pathology was evaluated to describe clinical signifcance, diagnosis and treatment. Results. Different studies show a direct relationship between Alport syndrome and renal dysfunction associated with chronic inflammatory processes. The treatment is not standardized, but is aimed at blocking the renin-angiotensin-aldosterone system. Studies should continue to evaluate the outcome of renal involvement associated with this pathology. Conclusions. Alport syndrome is an important cause of renal dysfunction, especially if it is not associated with treatment; therefore, it is important to make a timely diagnosis through initial suspicion, differential diagnosis and appropriate approach based on the clinical recognition of this entity associated with the deterioration of renal function

Introdução. A síndrome de Alport é uma desordem heterozigótica que afeta as cadeias alfa do colágeno tipo IV. afeta as cadeias alfa do colágeno tipo IV, manifestando-se clinicamente de forma variável, principalmente pela hematúria persistente. Existem diferentes manifestações clínicas desta patologia, incluindo casos de doença renal crônica. É crucial estabelecer medidas que permitam a detecção oportuna e reduzam as complicações. Objetivo. Para descrever a relação e a importância entre a síndrome de Alport e as alterações renais, destacar as manifestações clínicas e o manejo terapêutico. Métodos. Foi realizada uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados PubMed e Scielo, orientada para artigos atualizados e relevantes em inglês ou espanhol publicados nos últimos 5 anos. A relação entre a síndrome de Alport e a patologia renal foi avaliada para descrever seu significado clínico, diagnóstico e tratamento. Resultados. Diferentes estudos mostram uma relação direta entre a síndrome de Alport e as disfunções renais associadas aos processos inflamatórios crônicos. O tratamento não é padronizado, mas visa bloquear o sistema renina-angiotensina aldosterona. Outros estudos devem continuar a avaliar o resultado do envolvimento renal associado a esta patologia. Conclusões. A síndrome de Alport é uma causa importante de disfunção renal, especialmente se não associada ao tratamento; portanto, é importante fazer um diagnóstico oportuno através da suspeita inicial, diagnóstico diferencial e abordagem apropriada baseada no reconhecimento clínico desta entidade associada à função renal prejudicada

Renin angiotensin system molecules and chemokine (C-C motif) ligand 2 (CCL2) in chronic kidney disease patients / Moléculas do sistema renina-angiotensina e ligante 2 de quimiocina com motivo C-C (CCL2) em pacientes com doença renal crônica

Abstract Introduction: Studies have shown that the renin angiotensin aldosterone system (RAAS) and inflammation are related to kidney injury progression. The aim of this study was to evaluate RAAS molecules and chemokine (C-C motif) ligand 2 (CCL2) in 82 patients with chronic kidney disease (CKD). Methods: Patients were divided into two groups: patients diagnosed with CKD and patients without a CKD diagnosis. Glomerular filtration rate (GFR) and albumin/creatinine ratio (ACR) were determined, as well as plasma levels of angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)], angiotensin-converting enzyme (ACE)1, ACE2, and plasma and urinary levels of CCL2. Results: CCL2 plasma levels were significantly higher in patients with CKD compared to the control group. Patients with lower GFR had higher plasma levels of ACE2 and CCL2 and lower ratio ACE1/ACE2. Patients with higher ACR values had higher ACE1 plasma levels. Conclusion: Patients with CKD showed greater activity of both RAAS axes, the classic and alternative, and higher plasma levels of CCL2. Therefore, plasma levels of RAAS molecules and CCL2 seem to be promising prognostic markers and even therapeutic targets for CKD.

Resumo Introdução: Estudos têm mostrado que o sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) e a inflamação estão relacionados à progressão da lesão renal. O objetivo deste estudo foi avaliar moléculas do SRAA e o Ligante 2 de Quimiocina com Motivo C-C (CCL2) em 82 pacientes com doença renal crônica (DRC). Métodos: Os pacientes foram divididos em dois grupos: pacientes diagnosticados com DRC e pacientes sem diagnóstico de DRC. Foram determinadas a taxa de filtração glomerular (TFG) e a relação albumina/creatinina (RAC), assim como os níveis plasmáticos de angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)], enzima conversora de angiotensina (ECA)1, ECA2 e níveis plasmáticos e urinários de CCL2. Resultados: Os níveis plasmáticos de CCL2 foram significativamente mais altos em pacientes com DRC em comparação com o grupo controle. Pacientes com TFG mais baixa apresentaram níveis plasmáticos mais elevados de ECA2 e CCL2 e menor relação ECA1/ECA2. Pacientes com valores de RAC mais altos apresentaram níveis plasmáticos de ECA1 mais elevados. Conclusão: Pacientes com DRC mostraram maior atividade de ambos os eixos do SRAA, o clássico e o alternativo, e níveis plasmáticos mais altos de CCL2. Portanto, os níveis plasmáticos de moléculas do SRAA e CCL2 parecem ser marcadores prognósticos promissores e até mesmo alvos terapêuticos para a DRC.

Sistema Renina Angiotensina Aldosterona em mulheres que utilizam contraceptivo hormonal injetável: protocolo de um estudo observacional comparativo de corte transversal / Renin Angiotensin Aldosterone System in women using injectable hormonal contraceptive: protocol of a comparative observational study of cross-sectional

INTRODUÇÃO: Os contraceptivos orais são a forma mais utilizada para o controle de natalidade, chegando a 200 milhões de usuárias desde sua iniciação na década de 1960. Desde 2013, nosso grupo de pesquisa tem apresentado resultados que sugerem que mulheres em uso de Contraceptivos Orais Combinados (COC), e sem outros fatores de risco, apresentam maior valor de proteína C reativa, lipemia pós-prandial, lipoproteína de baixa densidade oxidada e diminuição da sensibilidade insulínica, quando comparadas a suas congêneres sem uso de COC. Recentemente, foi verificado que o uso de COC eleva os valores de renina plasmática em 600%, podendo explicar por que o uso desse fármaco é um fator de risco para o desenvolvimento de hipertensão arterial sistêmica. Apesar de o uso de Contraceptivo Hormonal Injetável (CHI) estar aumentando, não encontramos estudos clínicos que abordassem o tema, demonstrando uma lacuna na literatura científica. OBJETIVO: Comparar os valores de renina plasmática, enzima conversora de angiotensina 1 e aldosterona de mulheres que utilizam CHI com mulheres que não utilizam nenhum contraceptivo à base de hormônio. MÉTODOS: Protocolo de um estudo observacional comparativo de corte transversal, composto por mulheres com idade entre 18 e 30 anos, eutróficas, irregularmente ativas pelo Questionário Internacional de Atividade Física, versão curta, que estão em uso continuado de CHI há pelo menos 6 meses ou que não fazem uso. A amostra será por conveniência, as participantes selecionadas assinarão o termo de consentimento livre e esclarecido. Posteriormente, responderão a um questionário padrão, serão submetidas a um exame físico, e serão encaminhadas para coleta das amostras sanguíneas.

INTRODUCTION: Oral contraceptives are the most widely used form of birth control, reaching 200 million users since its inception in the 1960. Since 2013, our research group has presented results that suggest that women using Combined Oral Contraceptives (COC) and without other risk factors, have a higher value of C-reactive protein, postprandial lipemia, oxidized low-density lipoprotein and decreased insulin sensitivity, when compared to their counterparts without the use of COC. Recently, it was found that the use of COC increases plasma renin values by 600%, which may explain why the use of this drug is a risk factor for the development of systemic arterial hypertension. Although the use of Injectable Hormonal Contraceptives (IHC) is increasing, we have not found clinical studies that addressed the topic, demonstrating a gap in the scientific literature. OBJECTIVE: Compare the values of plasma renin, angiotensin-converting enzyme 1 and aldosterone of women using IHC with women who do not use any hormone-based contraceptives. METHODS: Protocol of a comparative observational cross-sectional study, composed of women aged between 18 and 30 years, eutrophic, irregularly active by the International Physical Activity Questionnaire, short version, who have been in continuous use of IHC for at least 6 months or that do not use. The sample will be for convenience and the selected participants will sign the informed consent form. Subsequently, they will answer a standard questionnaire, undergo a physical examination, and be sent to collect blood samples.

O papel dos inibidores da enzima conversora de angiotensina e dos antagonistas dos receptores de angiotensina em pacientes com Covid-19: uma revisão narrativa / The role of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receptor Antagonists in patients with Covid-19: a narrative review

O objetivo deste trabalho é reunir e discutir os principais achados científicos, opiniões de especialistas e considerações de comunidades médicas a respeito da continuação do tratamento de pacientes hipertensos diagnosticados com Covid-19 em uso de anti-hipertensivos. Trata-se de uma revisão narrativa de literatura, restringida a publicações até abril de 2020, utilizando as bases de dados Medline e Embase e consulta a quatro sociedades científicas de Cardiologia. Um total de 93 publicações foram encontradas nas bases de dados consultadas, e, destas, nove publicações foram elegíveis para análise, sendo que seis publicações se mostraram favoráveis à continuação do tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina e antagonistas dos receptores de angiotensina, o que foi ao encontro das recomendações das sociedades de Cardiologia; outras três publicações sugeriram que essas classes de anti-hipertensivos podem aumentar a gravidade da infecção. A continuação do tratamento com anti-hipertensivos durante a pandemia de coronavírus ou após o diagnóstico da infecção apresenta um paradoxo entre o potencial aumento da patogenicidade viral e a proteção pulmonar conferida pelo equilíbrio do sistema renina-angiotensina.

The objective of this work is to gather and discuss the main scientific findings, opinions and specialists in medical communities and respect for the continuation of treatment with antihypertensive drugs in hypertensive patients diagnosed with Covid-19. This is a narrative review of the literature, restricted to publications until April 2020, using Medline and Embase as a database and consulting four scientific societies of cardiology. A total of 93 publications were found in the databases consulted and of these, 9 publications were eligible for analysis, with six publications being considered favorable for the continuation of treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors and receptor antagonists angiotensin, which met the decisions of cardiology societies; three other publications suggested that these classes of antihypertensives may increase the severity of the infection. The continuation of treatment with antihypertensive drugs during a coronavirus pandemic or after the diagnosis of infection presents a paradox between the potential increase in viral pathogenicity and the pulmonary protection provided by the balance of the renin-angiotensin system.

O uso de inibidores do Sistema Renina-Angiotensina pode aumentar a suscetibilidade à infecção pelo SARS-CoV-2 (COVID-19)? / Can the use of Renin-Angiotensin System inhibitors increase the susceptibility to SARSCoV-2 infection (COVID-19)?

Diante do contexto pandêmico da COVID-19, esforços têm sido direcionados ao desenvolvimento de medidas terapêuticas seguras e eficazes no combate à doença. Entretanto, divergências entre as condutas adotadas nesses pacientes tem sido frequentes. Em especial, fármacos inibidores do Sistema Renina-Angiotensina, como os Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina e Bloqueadores do Receptor da Angiotensina, são foco de grande discussão. Diversos autores questionam uma possível relação de risco aumentado entre o uso de tais medicações e o desenvolvimento de formas mais graves da doença, ao correlacionar a regulação positiva da Enzima Conversora de Angiotensina 2 induzida por esses fármacos com o fato do SARS-CoV-2 usar essa enzima como receptor celular. Enquanto isso, outros autores defendem que essa modulação atue como fator protetor à gravidade da infecção, levando em consideração a promoção de efeitos vasodepressores, anti-fibróticos e anti-inflamatórios. Dada a alta prevalência do uso desses anti-hipertensivos, a presente revisão analisa o funcionamento do Sistema Renina-Angiotensina; aspectos moleculares do novo coronavírus; e a inibição da Angiotensina 2 no contexto dessa infecção, para discutir qual conduta seria mais adequada no manejo da hipertensão arterial e doenças cardiovasculares, dada a pandemia da COVID-19.

In the face of the pandemic context of the COVID-19, efforts have been directed to the development of safe and effective therapeutic actions in combating the disease. However, divergences between management of these patients have been frequent. Especially, Renin-Angiotensin System inhibitors, as Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers, are the focus of great discussion. Several authors question a possible increased risk relation between the use of that medication and the development of the most severe disease form, when correlating AngiotensinConverting Enzyme 2 upregulation induced by those drugs with the fact that SARS-CoV-2 uses this enzyme as its cellular receptor. Meanwhile, other authors defend that the referred modulation acts as a protective factor to infection severity, considering the induction of vasodepressor, antifibrotic and anti-inflammatory effects. Given the high prevalence of the use of those antihypertensive drugs, the present review analyses the Renin-Angiotensin System functionning; molecular aspects of the novel coronavirus; and the Angiotensin 2 inhibition in the context of this infection, in order to discuss which conduct would be more appropriate in the management of arterial hypertension and cardiovascular diseases, given the COVID-19 pandemic.

COVID-19: enfoque básico para entender sus tratamientos / COVID-19: a basic approach to understanding potential treatments

Resumen El virus SARS-CoV-2 ha sido identificado como el agente patológico causante de la pandemia de COVID-19. Aun cuando no se cuenta con un tratamiento estándar, se han probado antivirales como remdesivir y otros fármacos como cloroquina e ivermectina, que interfieren con la replicación del virus. También se han intentado algunas estrategias encaminadas a disminuir los mecanismos inmunitarios, como el uso de tocilizumab y antioxidantes naturales. Los fármacos relacionados con el sistema renina-angiotensina han resultado controversiales. Aún se debe estudiar con detalle los mecanismos de patogenicidad, así como los tratamientos controlados para proponer alguna opción terapéutica viable que evite la entrada y replicación del virus o que aumente los sistemas inmunitarios del huésped.

Abstract SARS-CoV-2 virus has been identified as the causative agent of the COVID-19 pandemic. Even when no standard treatment is available, antivirals such as remdesivir and other drugs such as chloroquine and ivermectin, which interfere with viral replication, have been assayed. Some strategies aimed to reduce immune mechanisms, such as the use of tocilizumab and natural antioxidants, have also been tested. The use of drugs related to the renin-angiotensin system has been controversial. Pathogenicity mechanisms, as well as controlled treatments, still have to be studied in detail in order to propose a viable therapeutic option that prevents the entry and replication of the virus or enhances the host immune system.

Aqueous humor renin, angiotensin I, and angiotensin II activity in primary open-angle glaucoma / Atividade no humor aquoso da renina, angiotensina I e angiotensina II no glaucoma primário de ângulo aberto

ABSTRACT Purpose: The renin-angiotensin system is involved in the pathogenesis of retinal ischemic conditions and glaucoma. Our objective was to evaluate the renin, angiotensinconverting enzyme 1, and angiotensin-converting enzyme 2 activities in aqueous humor and blood samples of patients with and without primary open-angle glaucoma. Methods: We analyzed samples from 56 participants who underwent ocular surgeries. The patients were divided into two groups: patients with cataract alone (n=28) and patients with cataract and primary open-angle glaucoma (n=28). Venous blood (2 ml) and aqueous humor (150 µl, via paracentesis) samples were collected during phacoemulsification (cataract only) or glaucoma surgery (cataract and primary open-angle glaucoma). The serum and aqueous humor renin, angiotensin-converting enzyme 1, and angiotensin-converting enzyme 2 activities of all patients were evaluated by fluorimetric assays, and results were analyzed by using multivariate regression analysis. Results: Both the aqueous humor renin activity and renin activity aqueous humor/serum ratio were significantly lower in patients with cataract and primary open-angle glaucoma than in patients with cataract only [(mean ± SE): 0.018 ± 0.006 ng/ml/h vs 0.045 ± 0.009 ng/ml/h, p<0.001; 0.05 ± 0.02 vs 0.13 ± 0.05, p=0.025]. Multivariate analyses showed a significant relationship between lower aqueous humor renin activity and primary open-angle glaucoma [coefficient (±SE): -0.029 ± 0.013, p=0.026]. Conclusions: Our results showed that patients with primary open-angle glaucoma had lower aqueous humor renin activity. As timolol eye drops were used by most of the primary open-angle glaucoma patients, we propose that a large sample of washed-out patients should be studied in the future to discriminate the involvement of b-blocker treatment in the aqueous humor renin activity.

RESUMO Objetivo: O sistema renina-angiotensina está envolvido na patogênese das condições isquêmicas retinianas e no glaucoma. Nosso objetivo foi avaliar a atividade da renina, enzima conversora de angiotensina 1 e 2 no humor aquoso, e amostras de sangue de pacientes com e sem glaucoma primário de ângulo aberto. Métodos: Foram analisadas amostras de 56 participantes submetidos à cirurgia ocular. Os pacientes foram divididos em dois grupos: pacientes com catarata apenas (n=28), e pacientes com catarata e glaucoma primário de ângulo aberto (n=28). Amostras de sangue venoso (2ml) e humor aquoso (150 µl, via paracentese) foram coletadas durante a facoemulsificação (apenas catarata) ou cirurgia de glaucoma (catarata e glaucoma primário de ângulo aberto). As atividades sérica do humor aquoso de renina, enzima conversora de angiotensina 1 e enzima conversora de angiotensina 2 de todos os pacientes foram avaliadas por ensaios fluorimétricos, e os resultados foram analisados por regressão multivariada. Resultados: Tanto a atividade da renina no humor aquoso quanto à razão humor aquoso/soro da atividade da renina foram significativamente menores nos pacientes com catarata e glaucoma primário de ângulo aberto do que em pacientes com catarata apenas [(média ± DP): 0,018 ± 0,006 ng/ml/h vs 0,045 ± 0,009 ng/ml/h; p<0,001 e 0,05 ± 0,02 vs 0,13 ± 0,05; p=0,025]. Análises multivariadas mostraram uma releção significativa entre menor atividade de renina no humor aquoso e glaucoma primário de ângulo aberto [coeficiente (±erro padrão): -0,029 ± 0,013; p=0,026]. Conclusões: Como a maioria dos pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto usavam o colírio de timolol, estudos futuros envolvendo um maior número de pacientes e retirada prévia do tratamento são necessários para se discriminar o envolvimento do uso de betabloqueadores na atividade da renina no humor aquoso.

Uso terapéutico de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en pacientes con COVID-19: las «dos caras de la moneda¼ / Therapeutic use of angiotensin converting enzyme inhibitors in patients with COVID-19: the "two sides of the coin"

Resumen La evidencia actual es limitada para determinar el impacto del uso de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) en la predisposición al empeoramiento de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19). Inicialmente se reportó que en los pacientes con progresión grave de la COVID-19 existía una mortalidad elevada, los cuales tenían antecedentes de hipertensión arterial, diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular y enfermedad renal crónica. Parte de estos pacientes también tenía en común que utilizaban IECA, lo cual alertó a la comunidad médica sobre su riesgo potencial en coexistencia con COVID-19. Sin embargo, estudios más recientes de casos-controles encontraron que los inhibidores del sistema renina-angiotensina, incluyendo los IECA, no incrementan el riesgo de COVID-19 o de requerir admisión hospitalaria por esta causa. Diferentes revistas científicas han facilitado el acceso a reportes preliminares, dejando a discreción de la comunidad médica y científica hacer uso de dicha información para promover el desarrollo de estudios que confirmen experimentalmente dichos hallazgos, preclínicos y epidemiológicos, que finalmente impacten en las decisiones de la práctica clínica para beneficiar a los pacientes con COVID-19. En esta revisión de la literatura se exploran los diferentes efectos mediados por los IECA que podrían estar relacionados con la respuesta inmune durante la infección y la transmisión de COVID-19, compilando evidencia disponible que evalúa si en realidad representan un riesgo o si, por el contrario, confieren un efecto protector.

Abstract There is limited evidence for determining the impact of the use of angiotensin converting enzyme inhibitors (ACE-I) in the tendency to worsening of coronavirus-19 disease (COVID-19). It was initially reported that, in patients with serious progression of COVID-19, there was an increased mortality in those that had a history of suffering arterial hypertension, diabetes mellitus, cardiovascular disease, and chronic kidney disease. A proportion of these patients also had in common that they used ACE-I, which alerted the medical community on the potential risk in coexisting with COVID-19. However, in more recent case-control studies, they found that inhibitors of the renin-angiotensin system, including ACE-I, does not increase the risk of COVID-19 or require hospital admission due to this cause. Several scientific journals have provided access to preliminary reports, leaving the use of such information at the discretion of the medical and scientific community for promoting the development of studies that might confirm these preclinical and epidemiological findings experimentally. These may finally have an impact on the clinical practice decisions, in order to benefit patients with COVID-19. In this literature review, the different effects mediated by ACE-I that could be related to the immune response during the infection and transmission of COVID-19 are examined, gathering available evidence that evaluates whether, in reality, they represent a risk or if on the other hand, they confer a protector effect.

Effect of systemic arterial hypertension and use of antiproteinuric drug in induction therapy for lupus nephritis / Efeito da hipertensão arterial sistêmica com uso de antiproteinúrico na terapia de indução da nefrite lúpica

ABSTRACT Objective To evaluate the therapeutic response to induction treatment in lupus nephritis patients. Methods A total of 29 patients diagnosed with systemic lupus erythematosus and biopsy-proven nephritis were divided into two groups, one with hypertensive individuals and another non-hypertensive patients. The hypertensive patients included were on drugs with antiproteinuric effect. The induction treatment comprised mycophenolate mofetil or cyclophosphamide, based on 24-hour proteinuria and serum creatinine parameters for therapeutic evaluation after 6 months of intervention. The retrospective evaluation of the follow-up was made based on information collected from the medical records. Results Patients with and without hypertension presented similar behaviors of proteinuria (p=0.127) and creatinine (p=0.514) over time. For proteinuria, only the time effect (p=0.007), but not hypertensive effect (p=0.232), was found. There was a reduction in proteinuria levels (reduction by 3.28g/24 hours, on average) from the beginning to the final measurement. As to creatinine, no hypertensive (p=0.757) or time (p=0.154) effects were found. Conclusion Similarity in behavior of proteinuria was observed, after induction treatment for nephritis, taking into account the hypertensive effect. The prior condition did not hinder these patients reaching the recommended proteinuria goal.

RESUMO Objetivo Avaliar resposta terapêutica a tratamento de indução de pacientes com nefrite lúpica. Métodos Foram divididos em dois grupos 29 pacientes com diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico e nefrite comprovada por biópsia, sendo um de portadores de hipertensão e outro sem essa comorbidade. Dentre os hipertensos, foram incluídos aqueles que faziam uso de antiproteinúrico. O tratamento de indução foi realizado com micofenolato de mofetila ou ciclofosfamida, sendo utilizados os parâmetros de proteinúria de 24 horas e creatinina sérica para avaliação terapêutica após 6 meses da intervenção. A avaliação retrospectiva do seguimento foi realizada a partir de informações coletadas de prontuário. Resultados Pacientes com e sem hipertensão apresentaram comportamentos similares de proteinúria (p=0,127) e creatinina (p=0,514) ao longo do tempo. Para a proteinúria, observou-se apenas o efeito de tempo (p=0,007), mas não de hipertensão (p=0,232). Houve redução nos níveis da proteinúria (redução de 3,28g/24 horas, em média) do início para o momento pós. Já para a creatinina, não se observou efeito de hipertensão (p=0,757) e tampouco de tempo (p=0,154). Conclusão Observamos similaridade no comportamento da proteinúria, após tratamento de indução para nefrite, levando em conta o efeito hipertensão. A comorbidade prévia não se mostrou impeditiva para que estes pacientes atingissem a meta de proteinúria preconizada.

Position paper of the department of hypertension of the brazilian society of nephrology: use of renin-angiotensin system blockers during the course of covid-19 infection / Posicionamento do Departamento de Hipertensão da Sociedade Brasileira de Nefrologia: Bloqueadores do sistema renina-angiotensina durante o curso de infecção pela Covid-19

ABSTRACT This position statement of the Department of Hypertension of the Brazilian Society of Nephrology (SBN) addresses the controversy surrounding the use or suspension/replacement of the renin-angiotensin-aldosterone system blockers (particularly inhibitors of the angiotensin-converting enzyme or angiotensin II AT1 receptor blockers) prophylactically in individuals using these drugs, due to the possibility of allegedly worsening the prognosis of hypertensive patients infected with SARS-CoV-2. The SBN Hypertension Department recommends individualizing treatment and maintaining these medications until better scientific evidence is available.

RESUMO Este posicionamento do Departamento de Hipertensão da Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN) trata da polêmica gerada em torno do uso ou da suspensão/substituição dos bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (particularmente inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou bloqueadores dos receptores AT1da angiotensina II) profilaticamente em indivíduos que utilizam esses medicamentos, devido à possibilidade de supostamente piorar o prognóstico de pacientes hipertensos infectados pelo SARS-CoV-2. O Departamento de Hipertensão da SBN recomenda a individualização do tratamento e a manutenção dessas medicações até que melhores evidências científicas estejam disponíveis.

The protective arm of the renin -angiotensin system may counteract the intense inflammatory process in fetuses with posterior urethral valves / O braço protetor do sistema renina-angiotensina pode contrapor-se ao intenso processo inflamatório em fetos com válvula de uretra posterior

Abstract Objective: Posterior urethral valve is the most common lower urinary tract obstruction in male children. A high percentage of patients with posterior urethral valve evolve to end‐stage renal disease. Previous studies showed that cytokines, chemokines, and components of the renin-angiotensin system contribute to the renal damage in obstructive uropathies. The authors recently found that urine samples from fetuses with posterior urethral valve have increased levels of inflammatory molecules. The aim of this study was to measure renin-angiotensin system molecules and to investigate their correlation with previously detected inflammatory markers in the same urine samples of fetuses with posterior urethral valve. Methods: Urine samples from 24 fetuses with posterior urethral valve were collected and compared to those from 22 healthy male newborns at the same gestational age (controls). Renin-angiotensin system components levels were measured by enzyme‐linked immunosorbent assay. Results: Fetuses with posterior urethral valve presented increased urinary levels of angiotensin (Ang) I, Ang‐(1‐7) and angiotensin‐converting enzyme 2 in comparison with controls. ACE levels were significantly reduced and Ang II levels were similar in fetuses with posterior urethral valve in comparison with controls. Conclusions: Increased urinary levels of angiotensin‐converting enzyme 2 and of Ang‐(1‐7) in fetuses with posterior urethral valve could represent a regulatory response to the intense inflammatory process triggered by posterior urethral valve.

Resumo Objetivo: A válvula de uretra posterior é a obstrução do trato urinário inferior mais comum em crianças do sexo masculino. Uma alta porcentagem de pacientes com válvula de uretra posterior evolui para doença renal em estágio final. Estudos anteriores mostraram que citocinas, quimiocinas e componentes do sistema renina-angiotensina contribuem para o dano renal em uropatias obstrutivas. Recentemente, descobrimos que amostras de urina de fetos com válvula de uretra posterior tinham níveis aumentados de moléculas inflamatórias. O objetivo deste estudo foi medir as moléculas de renina-angiotensina e investigar sua correlação com marcadores inflamatórios previamente detectados nas mesmas amostras de urina de fetos com válvula de uretra posterior. Métodos: Amostras de urina de 24 fetos com válvula de uretra posterior foram coletadas e comparadas com amostras de urina de 22 recém-nascidos saudáveis de mesma idade gestacional (controles). Os níveis dos componentes de SRA foram medidos por ensaio de imunoabsorção enzimática. Resultados: Os fetos com válvula de uretra posterior apresentaram níveis urinários aumentados de angiotensina (Ang) I, Ang-(1-7) e enzima conversora de angiotensina 2 em comparação com os controles. Os níveis de enzima conversora de angiotensina eram significativamente menores e os níveis de Ang II eram semelhantes nos fetos com válvula de uretra posterior em comparação com os controles. Conclusões: O aumento dos níveis urinários de enzima conversora de angiotensina 2 e de Ang-(1-7) em fetos com válvula de uretra posterior poderia representar uma resposta regulatória ao intenso processo inflamatório desencadeado pela válvula de uretra posterior.

Novas angiotensinas e suas implicações fisiológicas / Novel angiotensin peptides and their physiological implications

Introdução: O sistema renina-angiotensina (SRA) é a maior rede regulatória da pressão arterial, do balanço hidroeletrolítico e da homeostase do organismo. Desde que o papel do SRA na regulação da função cardiovascular foi descrito, os componentes do eixo endócrino do sistema, em especial a angiotensina II - na regulação e fisiologia cardiovascular e renal, têm sido foco de pesquisa. Os achados das últimas décadas, no entanto, mostraram que o sistema é muito mais complexo e intricado do que se imaginava. Objetivo: Apresentar, através de uma revisão da literatura, alguns dos novos elementos que compõem o SRA e suas implicações fisiológicas, atualizando o leitor sobre o estado da arte. Material de Métodos:Revisão bibliográfica abordando as principais publicações, indexadas pelo PubMed, relacionadas aos novos peptídeos do SRA. Resultados: Dentre os novos componentes do SRA, encontram-se a angiotensina­(1-9), um nonapeptídeo que promove vasodilatação, ação anti-hipertrófica em cardiomiócitos e ação anti-hipertensiva. A Angiotensina-(1-7), por sua vez, apesar de se diferenciar da Ang II apenas pela ausência de um único aminoácido, é responsável por efeitos fisiológicos opostos aos observados com a Ang II. A Angiotensina A, outro peptídeo biologicamente ativo, é formado a partir da descarboxilação do aspartato, desempenhando efeitos semelhantes à Ang II. A Alamandina, também derivada de uma descarboxilação, é um heptapeptídeo vasodilatador, anti-hipertensivo e cardioprotetor. Conclusão: Os achados envolvendo as novas angiotensinas permitem o entendimento do sistema como uma extensa rede composta de vias e eixos alternativos, muitos dos quais, ainda sem esclarecimento científico. O enfoque em novas vias de formação de produtos com funções biológicas poderá ser útil para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas e, descobertas no campo da fisiologia e fisiopatologia de uma série de condições.

Introdution: The renin-angiotensin system (RAS) is the major regulatory system of arterial blood pressure, hydroelectrolytic balance, and body homeostasis. Since the role of the RAS in the cardiovascular function has been described, much of the research in this area has focused on the role of its endocrine axis components, mainly angiotensin II (Ang II), in the cardiovascular and renal physiology. Over the last decades, the findings have shown that the system is much more intricate than thought. Objective:To present, upon a literature review, some of the new elements about the RAS and its physiological implications, updating the reader about the state of the art. Methods Material: Bibliographic review addressing the main PubMed publications related of the novels angiotensin-peptides. Results: Among the novel RAS components, angiotensin­(1-9) is a nonapeptide that exerts antihypertrophy effects in cardiomyocytes, and vasodilatory and anti-hypertensive actions. Angiotensin-(1-7), which differs from Ang II due to the absence of only one aminoacid, is responsible for physiological effects opposite to those of Ang II. Angiotensin A, another biologically active peptide, is synthesized through aspartate decarboxylation, and exerts effects similar to those of Ang II. Alamandine, also formed through decarboxylation, is a heptapeptide showing vasodilatory, antihypertensive, and cardioprotective effects. Conclusion: The discovery of novel angiotensins sheds more light on the view that the RAS is an extensive regulatory system with pathways and alternative axis, much of which without scientific knowledge. Scientific efforts envisioning novel formation pathways of biologically active products may be useful for development of innovative therapeutic strategies and discoveries in the field of several physiological and pathological conditions.

Evaluation of renin and angiotensin II levels in pseudoexfoliation syndrome / Avaliação dos níveis de renina e angiotensina II na síndrome de pseudo-exfoliação

ABSTRACT Purpose: Pseudoexfoliation syndrome has been linked to impaired function of the heart and blood vessels. We conducted a study to investigate the role of the renin-angiotensin system in the etiopathogenesis of pseudoexfoliation syndrome. Methods: The subjects were 14 patients with pseudoexfoliation syndrome and 14 healthy controls who underwent cataract extraction. Preoperative 5-ml samples of peripheral venous blood and perioperative aqueous humor were collected from the patients in both groups. Plasma and aqueous humor renin levels were analyzed by an immunoradiometric method, and angiotensin II levels were analyzed by radioimmunassay. SPSS version 16.0 was used for statistical analyses. A p-value <0.05 was considered to indicate a statistically significant difference. Results: The mean ages of the patients in pseudoexfoliation and control groups were 71.7 ± 7.1 and 67.4 ± 9.3 years, respectively (p=0.140). The median aqueous humor renin level was 7.73 pg/ml (4.15-21) in the control group and 11.95 pg/ml (3.75-18.54) in pseudoexfoliation group (p=0.022). There were no differences between the two groups in the plasma renin, plasma angiotensin II, or aqueous humor angiotensin II levels. The correlations between plasma and aqueous humor renin levels and between plasma and aqueous humor angiotensin II levels were examined separately for each group; no significant correlations were observed in pseudoexfoliation group (r=-0.440, p=0.115; r=-0.414, p=0.142) or the control group (r=-0.232, p=0.425; r=0.482, p=0.081). Conclusion: Aqueous humor renin levels are higher in pseudoexfoliation syndrome. The results indicate a probable role of renin-angiotensin system in pseudoexfoliation syndrome. Further studies with larger numbers of cases are needed to clarify the precise association of renin-angiotensin system with the etiopathogenesis of pseudoexfoliation syndrome.

RESUMO Objetivo: A síndrome de pseudo-exfoliação tem sido associada ao comprometimento da função do coração e dos vasos sanguíneos. Foi realizado um estudo para investigar o papel do sistema renina-angiotensina na etiopatogenia da síndrome de pseudo-exfoliação. Métodos: Os sujeitos foram 14 pacientes com síndrome de pseudo-exfoliação e 14 controles saudáveis submetidos à extração de catarata. Amostras pré-operatórias de 5 ml de sangue venoso periférico e humor aquoso perioperatório foram coletadas dos pacientes em ambos os grupos. Os níveis de renina no plasma e humor aquoso foram analisados pelo método imunorradiométrico e os níveis de angiotensina II foram analisados por radioimunoensaio. O SPSS versão 16.0 foi utilizado para análises estatísticas. Considerou-se o valor de p<0,05 para indicar uma diferença estatisticamente significativa. Resultados: A média de idade dos pacientes nos grupos pseudo-exfoliação e controle foi de 71,7 ± 7,1 e 67,4 ± 9,3 anos, respectivamente (p=0,140). O nível médio de renina no humor aquoso foi de 7,73 pg / ml (4,15-21) no grupo controle e 11,95 pg/ml (3,75-18,54) no grupo pseudo-exfoliação (p=0,022). Não houve diferenças entre os dois grupos de renina plasmática, angiotensina II plasmática ou nos níveis de angiotensina II em humor aquoso. As correlações entre os níveis de renina no plasma e no humor aquoso e entre os níveis de angiotensina II no plasma e humor foram examinadas separadamente para cada grupo; n]ao foram observadas correlações significativas no grupo pseudo-exfoliação (r=-0,440, p=0,115; r=-0,414, p=0,142) ou no grupo controle (r=-0,232, p=0,425; r=0,482, p=0,081). Conclusão: Os níveis de renina no humor aquoso são mais elevados na síndrome de pseudo-exfoliação. Os resultados indicam um provável papel do sistema renina-angiotensina na síndrome de pseudo-exfoliação. Novos estudos com maior número de casos são necessários para esclarecer a associação precisa do sistema renina-angiotensina com a etiopatogenia da síndrome de pseudo-exfoliação.

Pericardial Parietal Mesothelial Cells: Source of the Angiotensin-Converting-Enzyme of the Bovine Pericardial Fluid / Células Mesoteliais Pericárdicas Parietais: Fonte da Enzima Conversora de Angiotensina Existente no Líquido Pericárdico Bovino

Abstract Background: Angiotensin II (Ang II), the primary effector hormone of the renin-angiotensin system (RAS), acts systemically or locally, being produced by the action of angiotensin-converting-enzyme (ACE) on angiotensin I. Although several tissue RASs, such as cardiac RAS, have been described, little is known about the presence of an RAS in the pericardial fluid and its possible sources. Locally produced Ang II has paracrine and autocrine effects, inducing left ventricular hypertrophy, fibrosis, heart failure and cardiac dysfunction. Because of the difficulties inherent in human pericardial fluid collection, appropriate experimental models are useful to obtain data regarding the characteristics of the pericardial fluid and surrounding tissues. Objectives: To evidence the presence of constituents of the Ang II production paths in bovine pericardial fluid and parietal pericardium. Methods: Albumin-free crude extracts of bovine pericardial fluid, immunoprecipitated with anti-ACE antibody, were submitted to electrophoresis (SDS-PAGE) and gels stained with coomassie blue. Duplicates of gels were probed with anti-ACE antibody. In the pericardial membranes, ACE was detected by use of immunofluorescence. Results: Immunodetection on nitrocellulose membranes showed a 146-KDa ACE isoform in the bovine pericardial fluid. On the pericardial membrane sections, ACE was immunolocalized in the mesothelial layer. Conclusions: The ACE isoform in the bovine pericardial fluid and parietal pericardium should account at least partially for the production of Ang II in the pericardial space, and should be considered when assessing the cardiac RAS.

Resumo Fundamentos: Angiotensina II (Ang II), o hormônio efetor primário do sistema renina-angiotensina (SRA), atuando em níveis sistêmicos ou locais, é produzida pela ação da enzima conversora de angiotensina (ECA) sobre a angiotensina I. Embora diversos SRAs teciduais, como o SRA cardíaco, tenham sido descritos em muitos estudos, dados de um SRA no líquido pericárdico e sua origem não são ainda disponíveis. A Ang II localmente produzida tem efeitos parácrinos e autócrinos, induzindo a hipertrofia ventricular esquerda, fibrose, insuficiência e disfunção cardíacas. Devido às dificuldades inerentes à obtenção de líquido pericárdico humano, modelos experimentais apropriados são muito úteis para obter dados relativos às suas características bem como dos tecidos contíguos. Objetivos: Obter evidências da presença de constituintes das vias de produção de Ang II no líquido pericárdico e no pericárdio parietal bovinos. Métodos: Extratos brutos de líquido pericárdico bovino sem albumina (sobrenadantes), imunoprecipitados com anticorpo anti-ECA, foram submetidos a eletroforese (SDS-PAGE) e os géis corados com Coomassie Blue. Duplicatas dos géis foram sondadas com anticorpo anti-ECA. A detecção de ECA nas membranas pericárdicas foi realizada por imunofluorescência. Resultados: A imunodetecção sobre as membranas de nitrocelulose mostrou uma isoforma de ECA com 146 KDa no líquido pericárdico bovino. Nas secções de membrana pericárdica, a ECA foi imunolocalizada na camada mesotelial. Conclusões: A isoforma de ECA do líquido pericárdico bovino e do pericárdio parietal deve ser, pelo menos em parte, responsável pela produção de Ang II no espaço pericárdico, devendo ser considerada quando o SRA cardíaco for avaliado.