Evaluación de Sitagliptina para el tratamiento de pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2: revisión sistemática de costo-efectividad / Evaluation of Sitagliptin for the treatment of adult patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review of cost-effectiveness

Introducción: La diabetes mellitus tipo 2 es un problema de salud pública mundial y es una de las principales causas de mortalidad en Ecuador. La Sitagliptina fue el primer fármaco potenciador del sistema de las incretinas comercializado localmente. Los países no tienen recursos ilimitados para atender las necesidades de salud de su población, por lo que deben adoptar las intervenciones sanitarias más adecuadas, considerando los costos que un país pueda asumir y sostener. Objetivo: Sintetizar los resultados de estudios de costo-efectividad de la sitagliptina para el tratamiento oral combinado de pacientes adultos con diabetes tipo 2 en comparación con sulfonilureas. Metodología: Se realizó una revisión sistemática sin metaanálisis basado en las recomendaciones PRISMA. Los términos de búsqueda se estructuraron en base a la estrategia PICO y la pesquisa se realizó en las bases de datos: Pubmed, Tripdatabase y Pubmed Central para artículos de evaluaciones de tecnologías sanitarias, evaluaciones económicas y guías de práctica clínica, y para las políticas de cobertura se utilizó HTAiVortal y Google avanzado. Resultados: Se seleccionaron 3 ensayos clínicos y 8 revisiones sistemáticas-metaanálisis, 2 estudios de cohorte, 3 políticas de cobertura y 1 estudio de costo-efectividad. Tres revisiones sistemáticas establecieron pocos efectos modestos en cuanto a los efectos hipoglicemiantes de sitagliptina en adultos y adultos mayores; con un bajo riesgo de hipoglicemia. Un metaanálisis de 25 ensayos clínicos reportó mayor riesgo cardiovascular en los pacientes tratados con sitagliptina. Una revisión sistemática con evaluación económica mostró que la sitagliptina con metformina fue una alternativa costo-efectiva versus añadir una sulfonilurea o roziglitazona. Conclusiones: Por el perfil de costo-efectividad podría considerarse a la sitagliptina como segundo fármaco para pacientes que no consiguen control glicémico con dosis máximas de metformina, o en donde su asociación a una sulfonilurea no sea factible (por riesgos de hipoglicemia o adultos mayores).

Introduction: Type 2 diabetes mellitus is a global public health problem, being one of the main causes of mortality in Ecuador. Sitagliptin was the first locally marketed incretin-enhancing drug. Countries do not have unlimited resources to meet the health needs of their population, so they must adopt the most appropriate health interventions, considering the costs that a country can assume and sustain. Objective: To synthesize the results of cost-effectiveness studies of sitagliptin for combined oral treatment of adult patients with type 2 diabetes, compared with sulfonylureas.Methodology: This is a systematic review study without meta-analysis, conducted on PRISMA recommendations. The in-formation search was structured under the PICO strategy and the searches were conducted in Pubmed, Tripdatabase and Pubmed Central for articles on health technology evaluations, economic evaluations and clinical practice guides and for coverage policies HTAiVortal and advanced Google were used.Results: 3 clinical trials and 8 systematic reviews-meta-analysis, 2 cohort studies, 3 coverage policies and 1 cost-effectiveness study were selected. Three systematic reviews establish few effects regarding the hypoglycemic effects of sitagliptin in adults and elderly, with a low risk of hypoglycemia. A meta-analysis of 25 clinical trials reported an increased cardiovascular risk in patients treated with sitagliptin. A systematic review with economic evaluation showed that sitagliptin with metformin was a cost-effective alternative, versus adding a sulfonylurea or roziglitazone.Conclusions: Due to its cost-effectiveness profile, sitagliptin could be considered as a second drug for patients who do not achieve glycemic control with maximum doses of metformin, or where its association with a sulfonylurea is not feasible (due to risks of hypoglycemia or elderly).

Manejo de pacientes diabéticos hospitalizados / Management of diabetes in hospitals

Resumen La diabetes es una enfermedad con importante prevalencia en todo el mundo. Se calcula que cerca de 415 millones de personas la padecen en la actualidad y que para el año 2040 esta cifra aumentará poco más del 50%. Debido a esto, se estima que gran parte de los ingresos por urgencias serán de pacientes diabéticos o sujetos a los cuales esta patología se les diagnosticará en dicha hospitalización; esta situación hace necesario conocer los lineamientos y las recomendaciones de las guías para el manejo intrahospitalario de los pacientes con hiperglucemia. El pilar fundamental del manejo hospitalario de diabetes es la monitorización intensiva, junto con la educación al paciente y la administración de insulina. El control glicémico es clave debido a que disminuye complicaciones intrahospitalarias. Cabe resaltar que el control estricto puede llevar a hipoglucemias, por lo que los episodios deben ser debidamente documentados y su causa corregida de inmediato.

Abstract Diabetes is a disease with significant prevalence worldwide. According to the latest estimates, about 415 million people suffer from this condition and this figure will almost double by 2040. For this reason, a large part of emergency admissions will be related to diabetic patients or subjects who will be diagnosed with this pathology while hospitalized. Hospital-related hyperglycemia due to stress, medications and parenteral nutrition are also a common finding. In consequence, it is imperative for health care providers to become familiar with inpatient hyperglycemia management. Intensive glucose monitoring, patient education and insulin administration are essential for treating this condition. Glycemic control is fundamental as it decreases nosocomial complications. It should be noted that strict control may lead to hypoglycemia, so episodes should be properly documented and their cause corrected immediately.

Sitagliptina versus insulina en pacientes hospitalizados con diabetes tipo 2. Estudio comparativo de costos / Sitagliptin vs insulin in hospitalized patients with type 2 diabetes: a comparative cost analysis

Introducción: tradicionalmente, el paciente hospitalizado con diabetes tipo 2 (DT2) se trata con insulina en un esquema basal/bolo, pero han surgido investigaciones en las que se muestra similar control metabólico con agentes orales, como sitagliptina. Basado en un ensayo clínico aleatorizado en el que se pudo comprobar esta hipótesis se plantea en este estudio las consecuencias en el costo para instituciones en Colombia de esta alternativa. Objetivo:determinar, a partir de un ensayo clínico aleatorizado publicado, los costos derivados de la utilización de sitagliptina o sitagliptina más insulina basal o insulina basal/bolo, en pacientes hospitalizados con diagnóstico de diabetes tipo 2. Métodos: partiendo de un ensayo clínico aleatorizado de referencia se evaluaron tres brazos: 1) sitagliptina + correcciones, 2) sitagliptina + basal + correcciones y, 3) insulina basal/bolo. Se diseñó una matriz de costos con casos tipo para cada brazo. Se tuvo en cuenta la posibilidad de fallo terapéutico y la necesidad de correcciones con insulina de acción rápida. Se realizó un análisis de sensibilidad de una vía, evaluando la influencia de los cambios en el costo de sitagliptina. Resultados: en el caso base, se observó una diferencia de COL $2 cuando se comparó sitagliptina + correcciones contra insulina basal/bolo. El modelo fue sensible al cambio de precio de la sitagliptina. La estrategia sitagliptina + basal siempre se comportó como la más costosa. Conclusión: en los escenarios evaluados no existen diferencias entre el uso de sitagliptina + correcciones o el esquema basal/bolo en pacientes con diabetes hospitalizados y que ingresan sin medicación, usando un agente oral o usando dosis de insulina inferiores a 0,4 UI/kg. El modelo es sensible al cambio en el costo de sitagliptina.

Patients with type 2 diabetes admitted to the hospital have traditionally been treated with basal/bolus insulin. A study published by Umpierrez et al., has shown that the same glucose control can be achieved with Sitagliptin (DPP IV inhibitor) compared to insulin glargine and glulisine. Based on this data a cost analysis was made to assess if this strategy would change inpatient diabetic care in Colombia. Objectives: To determine, from a published randomized clinical trial, the cost of utilizing Sitagliptin or Sitagliptin and basal insulin or basal / bolus insulin in patients hospitalized with a diagnosis of T2DM. Methods: The study evaluated three arms: 1) Sitagliptin + supplemental insulin, 2) Sitagliptin + basal insulin + supplemental insulin and 3) Insulin basal / bolus + supplemental insulin. A Cost matrix was designed with type cases for each arm. It took into account the possibility of therapeutic failure and the need for corrections with a fast-acting insulin. A sensitivity analysis was performed in a platform, evaluating the influence of changes in the cost of Sitagliptin. Results: In the base case, a difference of $2 COP (Colombian pesos) was observed between the use of Sitagliptin + supplemental insulin compared with the basal/bolus + supplemental insulin strategy. The model is sensitive to the change in price of Sitagliptin. The Sitagliptin + Basal insulin strategy was the most expensive. Conclusion: In the 3 scenarios analyzed there was no difference between using Sitagliptin + supplemental insulin or basal / bolus + supplemental insulin in diabetic patients admitted to the hospital who were being treated with diet and exercise, oral agents or insulin at doses less than 0.4 IU / kg. The model is sensitive to changes in the cost of Sitagliptin.

Efecto de la combinación fija de Vildagliptina/Metformina o Sitagliptina/Metformina sobre la lipemia postprandial en pacientes con diabetes tipo 2

Objetivo: evaluar el efecto de la combinación fija de vildagliptina o sitagliptina con metformina sobre la lipemia postprandial (PP) en pacientes con diabetes tipo 2 (DM2) previamente tratados solo con metformina. Métodos: cincuenta y siete pacientes con DM2 tratados con metformina y dieta, con valores de HbA1c entre 6,5-8,5% participaron en estudio aleatorizado, doble ciego de 8 semanas. Los participantes recibieron una carga oral de grasa antes y después de 8 semanas de la administración aleatorizada de combinación fija vildagliptina/metformina(grupo 1; n=29) o sitagliptina/metformina (grupo2; n = 28). Muestras de sangre se tomaron basalmente y a intervalos de 2 horas durante 8 horas después de la ingestión de la carga grasa. Resultados: la respuesta PP integrada de triglicéridos (AUC-TG) disminuyó en el 76% de los pacientes del grupo 1 y en el 64% del grupo 2. El perfil lipídico en ayunas no mostró cambios significativos post tratamiento. La glucosa en ayunas y 2h PP y la HbA1c disminuyeron significativamente en ambos grupos (p<0,01) acompañado de una disminución del IMC y la presión arterial (p<0,01). No se observaron efectos adversos. Conclusiones: además de mejorar el control glucémico, el tratamiento con combinación fija de vildagliptina/metformina o sitagliptina/metformina tiene un efecto beneficioso similar sobre la lipemia PP, lo cual es importante para mejorar el riesgo cardiometabólico de los pacientes con DM2.

Objective: to assess the effect of fixed combination of vildagiptin/metformin and sitagliptina/ metformin on postprandiallipemia (PP) in patients with type 2 diabetes mellitus (DM2). Methods: fifty-seven patients with DM2 previously treated with metformin and diet and HbA1c between 6,5-8,5% participated in a 8 weeks randomized, double blind study. An oral fat load was performed at baseline and 8 weeks after treatment with fixed combination of vildagliptin/metformin (grupo 1; n=29) or sitagliptin/metformin (group 2; n=28) twice a day. Blood samples were taken at baseline and at 2 hours interval during 8 hours after oral fat load. Results: integrated postprandial triglyceride response (AUC-TG) decreased in 76% of patients of group 1 and 64% of group 2. Fasting lipoprotein profile did not show significant changes post treatment. Both fasting and 2h postprandial glucose and HbA1c showed a significant decrease in both groups, in association with a decrease of body mass index and blood pressure (p<0,001). No adverse effects were observed. Conclusions: besides improving glucose control, fixed combination of vildagliptin/metformina or sitagliptina/metformin treatment has a beneficial effect postprandial lipemia which is important to improve the cardiometabolic risk of type 2 patients.