Bevacizumab effect on viability of free groin flaps in rats / Efeito do bevacizumabe na viabilidade de retalho inguinal livre em ratos

Introduction: Bevacizumab is among the most frequently used drugs in cancer treatment. There is evidence that some anti-angiogenic drugs reduce flap survival, but it is unclear whether this applies to Bevacizumab. We investigated the effect of Bevacizumab on the viability of free flaps in rats. Methods: The animals were randomly assigned to one of three groups. The Graft group received intravascular saline and was submitted to a full-thickness skin graft. The Flap-Saline and the Flap- BVZ groups underwent a free groin flap after receiving, respectively, intravascular saline solution or intravascular administration of Bevacizumab. Results: The Graft group showed a lower percentage of the viable area (22.81%) relative to the Flap- Saline (83.98%; p<0.0001) and the Flap-BVZ groups (60.50%; p=0.0048). The lowest vascular pedicle patency was observed in the Flap-BVZ group, but the difference relative to the Flap-Saline was not significant (arteries, p=0.0867; veins, p=0.9999). A significant difference was observed in the occurrence of necrosis (p=0.0010), which was higher in the histological samples of the Graft (87.50%) and the Flap- BVZ (60.00%) relative to the Flap-Saline Group (0%). Inflammation occurred less frequently in the Flap-Saline (33.33%) compared to the Graft (87.5%) and Flap- BVZ group (70.00%), but the difference did not reach significance (p=0.0588). No significant differences emerged in the occurrence of hemorrhage or intraluminal thrombosis. Conclusion: The increase in inflammation, decrease in patency and reduction of viable area, though not significant, are in line with the histological analysis and call for further research on the potential adverse effects of the drug.

Introdução: Bevacizumabe é um dos fármacos mais utilizados no tratamento do câncer. Existem evidências de que drogas antiangiogênicas reduzem a taxa de sobrevivência dos retalhos, porém não está claro se isso se aplica ao bevacizumabe. Investigamos o efeito de bevacizumabe na viabilidade de retalhos livres em ratos. Método: Os animais foram randomizados em três grupos. O grupo Enxerto recebeu injeção intravenosa de soro fisiológico 0,9% (SF 0,9%) e foi submetido a uma enxertia de pele total. Os grupos Retalho-SF e Retalho-BVZ foram submetidos a retalhos inguinais livres e receberam injeções intravenosas, respectivamente, de SF 0,9% e Bevacizumabe. Resultados: O grupo Enxerto apresentou menor percentual de área de retalho viável (22,81%) em relação ao grupo Retalho-SF (83,98%; p<0,0001) e Retalho-BVZ (60,50%; p=0,0048). Os pedículos do grupo Retalho-BVZ apresentaram menor patência, mas a diferença em relação ao grupo Retalho-SF não foi significante (artérias, p=0,0867; veias, p=0,9999). A ocorrência de necrose foi significativamente maior nos grupos Enxerto (87,50%) e Retalho-BVZ (60,00%) em relação ao grupo Retalho-SF (0%) (p=0,0010). A ocorrência de inflamação foi menor no grupo Retalho-SF (33,33%) em relação aos grupos Enxerto (87,5%) e Retalho-BVZ (70,00%), porém essa análise não atingiu significância (p=0,0588). Não houve diferenças significantes na ocorrência de hemorragia ou trombose intraluminal entre os grupos. Conclusão: O aumento da inflamação, redução da patência e das áreas viáveis dos retalhos, apesar de não significantes, corroboram com efeitos deletérios do bevacizumabe evidenciados na análise histológica e demandam futuros estudos dos potenciais efeitos adversos da droga.

Practical Implications of Myocardial Viability Studies / Implicações Práticas da Pesquisa de Viabilidade Miocárdica

Abstract Many non-invasive methods, such as imaging tests, have been developed aiming to add a contribution to existing studies in estimating patients' prognosis after myocardial injury. This prognosis is proportional to myocardial viability, which is evaluated in coronary artery disease and left ventricular dysfunction patients only. While myocardial viability represents the likelihood of a dysfunctional muscle (resulting from decreased oxygen supply for coronary artery obstruction), hibernation represents post-interventional functional recovery itself. This article proposes a review of pathophysiological basis of viability, diagnostic methods, prognosis and future perspectives of myocardial viability. An electronic bibliographic search for articles was performed in PubMed, Lilacs, Cochrane and Scielo databases, according to pre-established criteria. The studies showed the ability of many imaging techniques in detecting viable tissues in dysfunctional areas of left ventricle resulting from coronary artery injuries. These techniques can identify patients who may benefit from myocardial revascularization and indicate the most appropriate treatment.

Resumo Diversos métodos não invasivos, como novos exames de imagem, vem sendo aprimorados, a fim de somar esforços com os atuais em estimar o prognóstico de pacientes pós-injúria miocárdica. Este prognóstico é proporcional à viabilidade miocárdica, a qual tem sua avaliação reservada para pacientes portadores de doença arterial coronariana e insuficiência ventricular esquerda. Enquanto a viabilidade miocárdica se mostra como a capacidade de recuperação funcional do músculo com disfunção por redução de oxigênio fornecido por artérias coronárias obstruídas, a hibernação consiste na própria recuperação funcional após intervenções. Este artigo propõe uma revisão sobre as bases fisiopatológicas do processo de viabilidade, métodos diagnósticos disponíveis, prognóstico e perspectivas para o futuro acerca dessa condição. Realizou-se pesquisa de busca bibliográfica informatizada em bases eletrônicas de dados, como PubMed, Lilacs, Cochrane e Scielo, onde foram selecionados os estudos de acordo com critérios pré-determinados. Os estudos demonstram a capacidade de várias técnicas de imagem de identificar tecido viável em regiões disfuncionais do ventrículo esquerdo em decorrência de lesões em artérias coronárias. Estas técnicas podem identificar pacientes com potencial benefício da revascularização miocárdica e orientar o tratamento mais adequado.

Myocardial Viability on Cardiac Magnetic Resonance / Viabilidade Miocárdica pela Ressonância Magnética Cardíaca

Abstract The study of myocardial viability is of great importance in the orientation and management of patients requiring myocardial revascularization or angioplasty. The technique of delayed enhancement (DE) is accurate and has transformed the study of viability into an easy test, not only for the detection of fibrosis but also as a binary test detecting what is viable or not. On DE, fibrosis equal to or greater than 50% of the segmental area is considered as non-viable, whereas that below 50% is considered viable. During the same evaluation, cardiac magnetic resonance (CMR) may also use other techniques for functional and perfusion studies to obtain a global evaluation of ischemic heart disease. This study aims to highlight the current concepts and broadly emphasize the use of CMR as a method that over the last 20 years has become a reference in the detection of infarction and assessment of myocardial viability.

Resumo O estudo de viabilidade miocárdica é de grande importância para a orientação e manejo de pacientes que necessitam de cirurgia de revascularização miocárdica ou angioplastia. A técnica de realce tardio (RT) é precisa e transformou o estudo de viabilidade em um teste fácil, não só para a detecção de fibrose, mas também como um modelo binário para a detecção do que é ou não é viável. Uma fibrose identificada pelo RT é considerada como não viável quando igual ou maior do que 50% da área segmentar e como viável quando menor que 50%. A ressonância magnética cardíaca (RMC) também pode lançar mão de outras técnicas para estudo funcional e de perfusão para uma avaliação global da doença isquêmica do coração no mesmo exame. Este estudo tem como objetivo destacar os conceitos atuais e enfatizar amplamente o uso da RMC como um método que nos últimos 20 anos se tornou referência na detecção de infarto e avaliação de viabilidade miocárdica.

Infrared imaging contribution for intestinal ischemia detection in wound healing / Contribuição da imagem infravermelha para detecção da isquemia intestinal na cicatrização das feridas

PURPOSE: To study thermal variations obtained through infrared image in rats, and to evaluate the relationship between intestinal ischemic time and histopathological findings. METHODS: Thirty Wistar rats were operated after distribution in 5 groups with different times of ischemia. Thermograms were obtained by using a infrared camera. The surgical technique has been standardized for all groups: abdominal cavity opening by a 5cm length incision in the midline, abdominal wall plans section and cavity exposure, and exteriorization of the intestine. In group I (control), it was proceeded only laparotomy without superior mesenteric artery ligature. After first thermogram done, incision was closed with continuing suture. In each rat in groups II, III, IV and V, the superior mesenteric artery was located at its origin on abdominal aorta, dissected and occluded with a vascular microclamp, subjecting the intestine to ischemia in variable times. RESULTS: Rats submitted to a 30 minutes ischemia presented reactive hyperemia, thermal differential of 1.8°C and normal pathological examination. The 1 hour ischemia produced reactive hyperemia with ischemic areas, thermal differential of 1.0°C and injuries at villosities' tips. However, the 90 minutes ischemia had not shown reactive hyperemia with large ischemic areas, thermal differential of -1.0°C and injury in the upper third of the villosities. The 2 hours ischemia demonstrated a severe ischemia, thermal differential of -2.0°C and injury throughout the all villosities' extension. CONCLUSION: It has been possible studying thermal variations through infrared image in rats, showing correlation between thermal response in thermograms, ischemic time and histopathological findings.

OBJETIVO: Estudar as variações térmicas obtidas por meio da imagem infravermelha em ratos, e avaliar sua correlação com o tempo de isquemia intestinal e os achados histopatológicos. MÉTODOS: Trinta ratos Wistar foram operados após distribuição em cinco grupos com diferentes tempos de isquemia. Os termogramas foram obtidos utilizando-se uma câmera infravermelha. A técnica operatória foi padronizada para todos os grupos, abertura da cavidade abdominal por uma incisão na linha média de 5 cm de comprimento com secção de todos os planos da parede abdominal e exposição da cavidade e as alças intestinais exteriorizadas. No grupo I (controle) foi feito apenas laparotomia sem ligadura da artéria mesentérica superior. Após realizado o primeiro termograma, foi fechada a incisão com sutura contínua. Em cada rato dos grupos II, III, IV e V a artéria mesentérica superior foi localizada em sua origem na aorta abdominal, dissecada com e ocluída por um microclampe vascular submetendo o intestino à isquemia em tempos variáveis. RESULTADOS: Os ratos submetidos à isquemia de 30 minutos apresentaram hiperemia reativa, diferencial térmico de 1,8°C e exame anatomopatológico normal. A isquemia de 1 hora produziu hiperemia reativa com áreas de isquemia, diferencial térmico de 1,0°C e lesões na ponta das vilosidades. Já a de 90 minutos não demonstrou hiperemia reativa com grandes áreas de isquemia, diferencial térmico de -1,0°C e lesão no terço superior das vilosidades. A isquemia de 2 horas mostrou isquemia grave, diferencial térmico de -2,0°C e lesão em toda a extensão das vilosidades. CONCLUSÃO: Foi possível estudar as variações térmicas por meio da imagem infravermelha em ratos, que mostrou haver correlação entre a resposta térmica dos termogramas, o tempo de isquemia e achados histopatológicos.

Effects of venous supercharging in deep inferior epigastric artery perforator flap

PURPOSE: To evaluate the effects of venous supercharging in deep inferior epigastric artery perforator flap in rats. METHODS: 20 Wistar rats were randomized in 2 groups: control group (C), all had flaps raised based on the deep inferior epigastric perforator vessels (DIEP), and experimental group (E), which was identical to group C, except that the contralateral superficial inferior epigastric vein was also kept with the flap. Flow studies using laser Doppler flowmetry where performed daily in the four zones of the flap. On the 7th postoperative day rats were killed and flap survival was determined using digital planimetry. RESULTS: Flow values were presented as a percentage of the baseline flow after incision of the flap edges. The surviving flap area was demonstrated as a percentage of the total flap area. Evaluation by digital planimetry showed that flap survival in group E was higher than in group C (97,38 percent±1,32 percentvs.44,13 percent±4,83 percent, p=0,0006). CONCLUSION: This study shows that venous supercharging of the rat DIEP flap results in greater flap survival.

OBJETIVO: Avaliar o efeito da vascularização venosa ampliada na viabilidade do retalho perfurante da artéria epigástrica profunda em ratos. MÉTODOS: Vinte ratos foram divididos em 2 grupos: controle(C), no qual se realizou o retalho perfurante da artéria epigástrica profunda e experimento(E), no qual se realizou o mesmo retalho e se manteve a veia epigástrica superficial inferior contralateral ao pedículo. Foi realizada determinação diária do fluxo sanguíneo por fluxometria por laser-doppler em quatro quadrantes do retalho previamente estabelecidos e a viabilidade foi determinada, no 7º pós-operatório, através de planimetria. RESULTADOS: A análise do fluxo sangüíneo demonstrou não haver diferença entre o grupo C e E nas médias de fluxo entre as zonas do retalho (Zona I:103,44±8,09vs.84,70±7,98, p=0,114)(Zona II: 109,18±6,99 vs. 113,67±26,89, p=0,401)(Zona III: 89,15±11,11 vs. 106,79±15,93, p=0,599)(Zona IV: 104,43±11,50 vs. 124,90±23,17, p=1,00). A viabilidade do grupo E foi superior do que no grupo C quando determinada por planimetria digital (97,38 por cento±1,32 por cento vs. 44,13 por cento±4,83 por cento, p=0,0006). CONCLUSÃO: Há aumento da viabilidade do retalho DIEP submetidos à supercharging.

Efeito da vascularização venosa ampliada na viabilidade do retalho perfurante abdominal: modelo experimental / Venous superdrainage effect in the viability of abdominal perforator flap: experimental model

Os retalhos perfurantes são baseados nas artérias perfurantes musculocutâneas e têm sido progressi- vamente mais utilizados, por apresentarem vantagens em relação ao retalho musculocutâneo. O retalho da artéria epigástrica inferior profunda (DIEP) foi considerado um grande avanço na reconstrução mamária autóloga e, devido a sua aplicação clínica crescente, observou-se perda de parte do retalho maior do que a perda no retalho do músculo reto abdominal (TRAM), possivelmente por congestão venosa. O objetivo des- te estudo é comparar a viabilidade do retalho perfurante abdominal, em ratos, ao retalho abdominal com vascularização venosa ampliada. Vinte ratos Wistar foram divididos em 2 grupos: grupo A – retalho perfurante abdominal baseado em uma única perfurante e grupo B – retalho perfurante abdominal baseado em uma única perfurante e com a manutenção da veia epigástrica inferior contralateral ao pedículo. A viabilidade foi medida através do peso e área. Observou-se uma área de viabilidade de 67.89 ± 25,19 para o grupo A e de 91.4 ± 10.98 para o grupo B, com diferença estatisticamente significativa (p=0,0156). Os retalhos miocutâneos e perfurantes apresen- tam um papel importante na cirurgia plástica. Este estudo demonstra, com sucesso, que há um aumento da viabilidade do retalho perfurante de reto abdominal, em ratos, com ascularização venosa ampliada.

Perforator flaps are based on musculocutaneous perforators arteries, and its use has progressively increased in the last years. Deep inferior epigastric artery flap (DIEP) is considered an advance in autologus breast reconstruction and due to its increasing clinical use it was observed partial flap necrosis, possibly caused by venous congestion. The aim of the present study is to compare the viability of abdominal perforator flap in the rat to the abdominal perforator flap associated with an additional venous drainage (venous superdrainage). Twenty Wistar rats were divided in 2 groups: Group A – abdominal perforator flap and group B – abdominal perforator flap perforator associated with venous superdrainage (inferior epigastric vein contralateral to the pedicle). Viability was measured through area and weight. Area viability for Group A was 67.89 ± 25,19 and 91.4 ± 10.98 for group B, p value=0,0156. Musculocutaneous and perforators flaps are important Tools in plastic surgery. The present study shows successfully that rat abdominal perforator flap viability is increased by venous superdrainage.