Os efeitos da ventilação mecânica no estresse oxidativo / The effects of mechanical ventilation on oxidative stress

OBJETIVO: A ventilação mecânica constitui um dos pilares terapêuticos da unidade de terapia intensiva, entretanto, deve-se avaliar os efeitos deletérios por ela ocasionados, logo objetivamos avaliar o estresse oxidativo de pacientes internados em unidade de terapia intensiva submetidos à ventilação mecânica invasiva. MÉTODOS: Estudo transversal onde foram incluídos 12 pacientes que estavam em ventilação mecânica invasiva. As coletas sanguíneas (3 mL) foram realizadas no primeiro e último dia em que o paciente estava submetido a ventilação mecânica invasiva e utilizou-se o plasma para avaliação das substâncias que reagem ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e os glóbulos vermelhos para dosagem de superóxido dismutase (SOD) e da catalase. RESULTADOS: Os pacientes apresentaram média de idade de 64,8±17,6 anos; volume corrente de 382±44,5 mL e APACHE II de 15±7. Quando comparado o TBARS inicial e ao final da ventilação houve diferença significativa (3,54±0,74 vs. 4,96±1,47; p=0,04). Em relação às enzimas antioxidantes não houve diferença. Observa-se correlação entre as variáveis PaO2/FiO2 e TBARS (r = 0,4); SOD e PaO2/FiO2 (r = 0,51) e SOD e APACHE II (r = 0,56). Quanto ao desfecho da internação, 6 pacientes foram a óbito. CONCLUSÃO: Pacientes submetidos à ventilação mecânica invasiva podem apresentar alteração do estado redox, marcado pelo aumento no TBARS e redução das enzimas antioxidantes.

OBJECTIVE: Mechanical ventilation is a mainstay of therapy in intensive care units; however, its deleterious effects need to be assessed. Therefore, we aimed to assess oxidative stress in patients admitted to an intensive care unit undergoing invasive mechanical ventilation. METHODS: This cross-sectional study included 12 invasive mechanical ventilation patients. Blood samples (3 mL) were collected on the first and last days on invasive mechanical ventilation. Thiobarbituric acid-reacting substances (TBARS) were assessed in plasma, and superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) were assessed in erythrocytes. RESULTS: The mean age was 64.8 ± 17.6 years, the tidal volume (VT) 382 ± 44.5 mL, and the APACHE II score 15 ± 7. When initial and final TBARS were compared, a significant difference was identified (3.54 ± 0.74 vs. 4.96 ± 1.47, p = 0.04). Antioxidant enzymes showed no significant differences. Correlations between PaO2/FiO2 and TBARS (r = 0.4), SOD and PaO2/FiO2 (r = 0.51) and APACHE II and SOD (r = 0.56) were identified. Six patients died. CONCLUSION: Patients undergoing invasive mechanical ventilation can develop redox state changes, showing increased TBARS and reduced antioxidant enzymes.

Avaliação das concentrações de malonaldeído e nitrito em pacientes com anemia falciforme em tratamento ou não com hidroxiureia / Evaluation of the concentration of malondialdehyde and nitrite in patients with sickle cell anemia treated or not with hydroxyurea

Objective: To determine the serum levels of malondialdehyde and nitrite in patients with sickle cell anemia treated or not with hydroxyurea in outpatient?s setting. Methods: Of the 65 patients with sickle cell anemia selected for the study, 51 of them were not treated with hydroxyurea (Group 1), 14 made chronic use of hydroxyurea (Group 2) and 20 individuals had no hemoglobinopathies (Control Group). Results: The Control Group had a lower and more homogeneous concentration of malondialdehyde levels as compared to the other groups. The results of Groups 1 and 2 showed increased values of malondialdehyde levels when compared to the Control Group. Considering the values of Groups 1 and 2, there were no significant changes in the malondialdehyde levels. There was no significant difference in the serum levels of nitrite between the groups. Group 2 presented a statistically significant correlation between serum malondialdehyde levels and the clinical variables investigated. In turn, Group 1 showed correlation only with occurrence of three or more vaso-occlusive crises. There was no correlation between nitrite levels and the clinical variables. Conclusion: The results revealed that during the pathogenesis of sickle cell anemia, an increase in lipid peroxidation was observed. On the other hand, no changes in oxidative parameters were detected during treatment with hydroxyurea, probably due to the short period of treatment of the patients studied.

Objetivo: Determinar os níveis séricos de malonaldeído e de nitrito em pacientes com anemia falciforme em tratamento ou não com hidroxiureia e em acompanhamento ambulatorial. Métodos: Dos 65 pacientes com diagnóstico de anemia falciforme selecionados para o estudo, 51 não fizeram tratamento com hidroxiureia (Grupo 1) e 14 fizeram uso crônico de hidroxiureia (Grupo 2), sendo que 20 indivíduos não tinham hemoglobinopatias (Grupo Controle). Resultados: O Grupo Controle possuía menor e mais homogênea concentração dos níveis de malonaldeído em relação aos outros grupos. Os resultados do Grupo 1 e do Grupo 2 mostraram valores aumentados dos níveis de malonaldeído quando comparados ao Grupo Controle. Quando comparados os valores dos Grupos 1 e 2, não foram observadas alterações significativas nos níveis de malonaldeído. Não houve diferença significativa nos níveis séricos de nitrito entre os grupos. Verificou-se que, no Grupo 2, houve uma correlação estatisticamente significativa dos níveis séricos de malonaldeído com as variáveis clínicas investigadas. Por sua vez, o Grupo 1 mostrou correlação somente com a ocorrência de três ou mais crises vaso-oclusivas. Não se verificou nenhuma correlação nos níveis de nitrito com as variáveis clínicas. Conclusão: Os resultados revelaram que, durante o estabelecimento da patogênese da anemia falciforme, pode ser observado um aumento na peroxidação lipídica. Por outro lado, durante o tratamento com a hidroxureia, não foi detectada nenhuma alteração nos parâmetros oxidativos, provavelmente devido ao curto período de tratamento dos pacientes em estudo.

Serum levels of brain-derived neurotrophic factor and thiobarbituric acid reactive substances in chronically medicated schizophrenic patients: a positive correlation / Níveis séricos do fator neurotrófico derivado do cérebro e dos produtos de reação com o ácido tiobarbitúrico em pacientes com esquizofrenia cronicamente medicados: correlação positiva

OBJECTIVE: The neurotrophins, antioxidant enzymes and oxidative markers have reciprocal interactions. This report verified in chronically stable medicated schizophrenic patients whether there are correlations between the serum levels of superoxide dismutase, a key enzyme in the antioxidant defense, thiobarbituric acid reactive substances, a direct index of lipid peroxidation, and brain-derived neurotrophic factor, the most widely distributed neurotrophin. METHOD: Sixty DSM-IV schizophrenic patients were included (43 males, 17 females). Mean age was 34.7 ± 10.8 years, mean age at first episode was 19.8 ± 7.9 years, and mean illness duration was 14.9 ± 8.5 years. Each subject had a blood sample collected for the determination of serum levels of brain-derived neurotrophic factor, thiobarbituric acid reactive substances and superoxide dismutase. RESULTS: Brain-derived neurotrophic factor levels showed a positive correlation with thiobarbituric acid reactive substances levels (r = 0.333, p = 0.009). Brain-derived neurotrophic factor levels were not correlated with superoxide dismutase levels (r = - 0.181, p = 0.166), and superoxide dismutase levels were not correlated with thiobarbituric acid reactive substances levels (r = 0.141, p = 0.284). CONCLUSIONS: The positive correlation between brain-derived neurotrophic factor and thiobarbituric acid reactive substances suggests the need of further investigation on intracellular interactions of neurotrophins, antioxidant enzymes and oxidative markers. In addition, this opens a venue for investigation on treatments for the prevention of neurotoxicity along the course of schizophrenia.

OBJETIVO: As neurotrofinas, enzimas antioxidantes e marcadores de oxidação têm interações. Este estudo verificou se existem correlações entre os níveis séricos de superóxido-dismutase, uma enzima chave na defesa antioxidante, os produtos de reação com o ácido tiobarbitúrico, um indicador direto de peroxidação lipídica, e o fator neurotrófico derivado do cérebro, a neurotrofina mais amplamente distribuída. MÉTODO: Sessenta pacientes portadores de Esquizofrenia pelo DSM-IV foram incluídos (43 homens, 17 mulheres), com idade média de 34,7 ± 10,8 anos, idade média no primeiro episódio de 19,8 ± 7,9 anos, e tempo médio de duração da doença de 14,9 ± 8,5 anos. Foi coletado sangue de cada sujeito para a determinação dos níveis séricos de fator neurotrófico derivado do cérebro, superóxido-dismutase e ácido tiobarbitúrico. RESULTADOS: Os níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro se correlacionaram positivamente aos de ácido tiobarbitúrico (r = 0,333, p = 0,009) e não mostraram correlação com os de superóxido-dismutase (r = - 0,181, p = 0,166). Este último também não se correlacionou aos níveis de ácido tiobarbitúrico (r = 0,141, p = 0,284). CONCLUSÕES: A correlação positiva entre fator neurotrófico derivado do cérebro e ácido tiobarbitúrico direciona para investigações na interação intracelular entre neurotrofinas, enzimas antioxidantes e marcadores de oxidação, além de abrir perspectives para pesquisa em tratamentos para a prevenção da neurotoxicidade ao longo do curso da esquizofrenia.

Increased oxidative stress as a mechanism for decreased BDNF levels in acute manic episodes / Aumento do estresse oxidativo como um mecanismo para a diminuição dos níveis de BDNF em episódios maníacos agudos

OBJECTIVE AND METHOD: There is a growing amount of data indicating that alterations in brain-derived neurotrophic factor and increased oxidative stress may play a role in the pathophysiology of bipolar disorder. In light of recent evidence demonstrating that brain-derived neurotrophic factor levels are decreased in situations of increased oxidative stress, we have examined the correlation between serum thiobarbituric acid reactive substances, a measure of lipid peroxidation, and serum brain-derived neurotrophic factor levels in bipolar disorder patients during acute mania and in healthy controls. RESULTS: Serum thiobarbituric acid reactive substances and brain-derived neurotrophic factor levels were negatively correlated in bipolar disorder patients (r = -0.56; p = 0.001), whereas no significant correlation was observed in the control group.. CONCLUSION: These results suggest that alterations in oxidative status may be mechanistically associated with abnormal low levels of brain-derived neurotrophic factor observed in individuals with bipolar disorder.

OBJETIVO E MÉTODO: Existem crescentes evidências indicando que alterações no fator neurotrófico derivado do cérebro e aumento do estresse oxidativo podem estar envolvidos na fisiopatologia do transtorno bipolar. Considerando os achados recentes de que os níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro estão diminuídos em situações de aumento de estresse oxidativo, nós testamos a correlação entre os níveis séricos de substâncias reativas do ácido tiobarbitúrico, um índice de peroxidação lipídica, e os níveis séricos de fator neurotrófico derivado do cérebro em pacientes portadores de transtorno bipolar durante mania aguda e em controles saudáveis. RESULTADOS: Os níveis séricos de substâncias reativas do ácido tiobarbitúrico e fator neurotrófico derivado do cérebro apresentaram uma correlação negativa em pacientes bipolares (r = -0,56; p = 0,001), enquanto não houve correlação significativa no grupo controle. CONCLUSÃO: Estes resultados sugerem que alterações de estresse oxidativo podem ser mecanisticamente associadas com níveis reduzidos de BDNF observados em indivíduos com transtorno bipolar.