Uso de surfacen en recién nacidos con dificultad respiratoria / Use of surfacen in newborns with respiratory distress

INTRODUCCIÓN: en la última década se han dirigido esfuerzos investigativos a determinar las ventajas del uso profiláctico del surfactante exógeno sobre la terapéutica de rescate del medicamento. Cuba ha desarrollado un surfactante natural heterólogo de origen porcino (Surfacen). OBJETIVOS: evaluar el uso de Surfacen en recién nacidos con síndrome de distrés respiratorio, e identificar la relación entre el momento de la administración del medicamento con la duración de la ventilación mecánica, y el estado de los pacientes al egreso. MÉTODOS: se realizó un estudio descriptivo de corte transversal de los recién nacidos que ingresaron en el servicio de Neonatología del Hospital General Universitario "Dr. Enrique Cabrera", entre enero de 2009 y diciembre de 2011. El universo estuvo constituido por 86 recién nacidos; de ellos, el 87 % con menos de 33 semanas, recibió el medicamento. De igual forma se le administró al 92,2 % de los niños con menos de 1 500 g y más de 750 g, y al 86,8 % con acidosis respiratoria. El 70,9 % de los pacientes tenían un síndrome de distrés respiratorio como diagnóstico inicial, mientras que al egreso el mayor porcentaje correspondió a neonatos con infección neonatal. CONCLUSIONES: se encontró una asociación estadísticamente significativa entre el momento de la administración de Surfacen y el número de días que estuvieron ventilados los neonatos, así como entre la administración de Surfacen posterior a las 2 horas, y la muerte del paciente.

INTRODUCTION: during the last decade, several research studies have devoted to determine the advantages of the prophylactic use of exogenous surfactant over the rescue therapeutic effect of the drug. Cuba has developed a heterologous natural surfactant of swine origin called Surfacen. OBJECTIVEs: to evaluate the use of Surfacen in newborns with respiratory distress syndrome and to identify the association of the time of drug administration with the duration of mechanical ventilation and the patient's condition on discharge from hospital. METHODS: a cross-sectional study of newborns who were admitted to the neonatology service of "Dr. Enrique Cabrera" general university hospital conducted from January 2009 to December 2011. The universe of study was 86 newborns, 87 % of whom were under 33 weeks of age and had received Surfacen. It was also given to 92.2 % of neonates weighing 750 g to 1 500 g and to 86.8 % with respiratory acidosis. In the study group, 70.9 % of patients had respiratory distress syndrome as initial diagnosis whereas on discharge, the newborns with some neonatal infection accounted for the highest percentage. CONCLUSIONS: there was a significant statistical association between the time of Surfacen administration and the duration of the mechanical ventilation, as well as the Surfacen administration two hours after birth and the death of the patient.

Metodología para elaborar el Plan Maestro de Validación de los procesos de producción del Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria / Methodology to design the Master Plan of Validation of production processes of National Center of Agricultural Health

La metodología para la elaboración del Plan Maestro de Validación de los procesos de producción del Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria, se diseñó a partir de los requisitos contenidos en la Regulación 16 del 2006 de Buenas Pràcticas de Fabricación de medicamentos. Abarcó la política de la organización para la actividad de validación su estructura organizativa, las instalaciones, sistemas, equipos y procesos que se deben validar; el formato de la documentación a utilizar; la planificación y calendario de cada actividad; los resultados de cada protocolo ejecutado, el control de los cambios que se generan; un resumen de las validaciones anteriores; cumplimiento del plan propuesto; las conclusiones donde se precisan de forma resumida si los procesos validados estàn bajo control, los resultados màs relevantes, así como las acciones correctivas y preventivas a tomar; por último se define la distribución de toda la información generada, conformando así el Plan Maestro de Validación. Este sistema de validación se muestra a través de procedimientos, protocolos y registros aplicados en el proceso de fabricación de Surfacen®, medicamento para uso humano que se fabrica en el Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria.

The methodology to design the Validation Master Plan the production processes of National Center of Agricultural Health was created from the requirements present in the Regulation 16, 2006 of Good Practices of drugs manufacture including the organization policy for validation activity of its organizing structure, installations, systems, equipments and processes to be validated, documentation format used, planning and calendar of each activity; the results from each protocol performed, the generating changes control, abstract of prior validations, fulfillment of proposed plan, conclusions where are determined in a summarized way if the validated processes are under control, the more relevant results, as well as how the corrective and preventive actions executed, and lastly, the distribution of all the generated information is defined, thus creating the validation of Master Plan. This validation system is showed thorough procedures, protocols and registries applied in manufacturing process of Surfacen® a human use drug manufactured in the National Center of Agricultural Health.

Diagnóstico del proceso de obtención de pulmones útiles de cerdo: etapa preliminar del Sistema de Gestión de Calidad / Diagnosis of process to obtain pig useful lung: preliminary stage of Quality Management System

Para garantizar la producción de una materia prima farmacéutica (surfactante) de origen biológico, a partir de precebas porcinas, se aplicaron diagnósticos a las unidades involucradas y herramientas del sistema de calidad (encuestas, entrevistas, tormenta de ideas), para determinar las causas que influían negativamente en la obtención de los pulmones útiles de cerdo. Los resultados mostraron las 10 no-conformidades detectadas y su seguimiento, las causas con influencia negativa en el proceso, esquematizado en el diagrama causa-efecto, el programa de capacitación del personal a través de un sistema de conferencias y clases pràcticas, así como los 21 procedimientos elaborados y 15 instructivos. Se concluye que las acciones realizadas permitieron incrementar la cultura por la calidad de los trabajadores, se identificaron las causas que influían negativamente en el proceso productivo, así como las no-conformidades, lo cual facilitó la aplicación de las medidas correctivas a seguir para eliminarlas o minimizarlas.

To guarantee the production of a biological origin-pharmaceutical raw material (surfactant) from pig, pre-fattening diagnosis was applied to involved units and quality tools system (surveys, interviews, idea-generating techniques to determine the causes that negatively influencing in obtaining useful pig lungs. Results showed the 10 detected non-approvals and its follow-up, the causes with a negative influence on the process outlined in cause-effect diagram, the staff training program through a lecture system and practical classes, as well as the 21 drawed-up procedures and the 15 instructive ones. We conclude that the actions carried out allowed us to increment the culture related to workers quality, the causes that negatively influenced on productive process were identified, as well as the non-approvals, which made easy the application of corrective measures to be followed to eliminate or to minimize it.

Implantación del Sistema de Gestión de Calidad y Seguridad en la producción de cerdos con destino farmacéutico / Introduction of Quality and Safety Management System in pig's production with pharmaceutical fates

Para obtener una materia prima farmacéutica de origen biológico (pulmones útiles de cerdo), a partir de cerdos jóvenes, con los requisitos de calidad e inocuidad establecidos para ser empleada en la producción de medicamentos (Surfacen), se implantó un modelo de Gestión de Calidad y Seguridad en este proceso productivo, para lo cual se emplearon como materiales de trabajo las normas de las Buenas Pràcticas de Producción, las regulaciones farmacéuticas, los requisitos del Sistema de Anàlisis de Peligros y Control de Puntos Críticos, así como la evaluación de los indicadores productivos y de eficiencia. Los resultados obtenidos estßn en correspondencia con la información recopilada en el diagnóstico aplicado en la etapa del diseño y se evidenciaron en la aplicación de los manuales del Sistema de Anàlisis de Peligros y Control de Puntos Críticos, los procedimientos normalizativos de operación e instructivos y los registros de las actividades. Se concluye que el sistema implantado permitió capacitar al personal, identificar los puntos críticos de control del proceso, documentar y registrar las actividades, incrementar los controles, así como recopilar datos para medir la trazabilidad de las operaciones y dar respuestas oportunas a las solicitudes de los clientes.

To obtain a biological-origin pharmaceutical raw material (pig useful lung) from young pigs fulfilling the safety and quality requirements to use in drug manufacture (Surfacen®), Quality and Safety Management model was applied in this productive process where work materials used were the Good Practice of Production guidelines, pharmaceutical regulations, requirements of Analysis System of Dangers and Control of Critical Points, as well as the evaluation of productive end efficient indicators. Results obtained corresponding to collected information in diagnosis applied in design stage evidenced in the manual application of Analysis System of Dangers and Control of Critical Points, operation and instructive standardization procedures, and the activity registries. We conclude that the system applied allowed us in staff training, to identify the critical points of process control, to document and record the activities, to increment the controls, as well as to collect data to measure the operations path and give the appropriate responses to client request.

Validación de puntos críticos de la producción de Surfacen / Validation of critical features of Surfacen production

El Surfacen® es un medicamento utilizado en el tratamiento del síndrome de dificultad respiratorio del recién nacido, causa importante de mortalidad y morbilidad neonatal. Este se fabrica en el Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria (La Habana, Cuba) bajo un Sistema de Gestión de la Calidad y Buenas Prßcticas de Fabricación. El pulmón porcino constituye la materia prima fundamental, y es a partir de su calidad microbiológica y la del proceso productivo que se garantiza un producto final libre de contaminantes microbianos y de pirógenos. A partir del dise±o de protocolos específicos y de las regulaciones existentes se demostró que la crianza de cerdos, su proceso de sacrificio y los materiales utilizados en la obtención de los lavados pulmonares, permiten alcanzar una calidad microbiológica definida y bajo control. El proceso de producción fue capaz de eliminar la carga microbiana presente en los lavados pulmonares que junto al resto de las operaciones de preparación de materiales estériles, su traslado, uso, al igual que la limpieza y desinfección de las ßreas limpias, el llenado aséptico y el personal garantizaron la esterilidad del producto final. Todos estos resultados permiten concluir que los procesos críticos de la producción de Surfacen® estßn validados y garantizan que este sea estéril, libre de pirógenos y sin residuales tóxicos, lo que demuestra su seguridad, reproducibilidad y consistencia.

Surfacen® is a drug used in treatment of newborn respiratory distress syndrome, a significant cause of neonatal mortality and morbidity. This drug is manufactured by National Center of Farming and livestock Hygiene (La Habana, Cuba) under a Management System of Quality and Good Practices of Manufacture. Pig lung is the essential raw material, and it is from microbiologic quality and that of productive process, that a free of microbial contaminant and pyrogen end product is guaranteed. From design of specific protocols and of the available regulations, it was demonstrated that pig breeding, its sacrifice process, and materials used in achievement of lung lavages, allow us to obtain a defined microbiologic quality and under control. Production process was able to eliminate microbial charge present in lung lavages, which together with the remainder preparation tasks of sterile materials, its transfer, use, as well as cleaning and disinfection of clean areas, the aseptic filling, and staff guaranteed sterility of end product. All these results allow us to conclude that the critical processes of Surfacen® production are validated and guarantee that this one be sterile, pyrogen-free, and without toxic residuals, demonstrating its safety, reproducibility and consistence.