Ocorrência de eventos adversos após o uso da vacina adsorvida difteria, tétano e pertussis (acelular) - dTpa -, São Paulo, SP, 2015-2016 / Aparecimiento de eventos adversos después del uso de la vacuna adsorbida difteria, tétanos y tosferina (acelular) - dTpa -, São Paulo, SP, Brasil, 2015-2016 / Adverse event occurrence following use of tetanus, diphtheria and acellular pertussis adsorbed vaccine - Tdap -, São Paulo, SP, Brazil, 2015-2016

Objetivo: descrever a ocorrência de eventos adversos pós-vacinação (EAPV) com a vacina dTpa durante a gestação. Métodos: estudo descritivo, com dados de relatos das participantes de estudo de efetividade e imunogenicidade realizado em dois hospitais de São Paulo, SP, Brasil, entre 2015 e 2016. Resultados: das 201 mães incluídas no estudo, 48 (23,9%) apresentaram pelo menos um EAPV; foram identificados 60 sintomas relacionados ao uso da dTpa - dor (22,4%), inchaço (2,5%), febre (1,5%), sono (1,0%), vermelhidão (0,5%), vômito (0,5%), dor de cabeça (0,5%), reação local (0,5%) e cansaço (0,5%); não foram registrados eventos adversos raros, muito raros ou extremamente raros; todos os eventos foram considerados esperados e estão descritos em bula; todos tiveram desfecho para cura sem sequelas. Conclusão: a dTpa, na forma adotada pelo Programa Nacional de Imunizações (PNI), é segura; não foram identificados eventos adversos inesperados entre as gestantes imunizadas com a vacina.

Objetivo: describir el aparecimiento de eventos adversos posvacunación (EAPV) con la vacuna dTpa durante el embarazo. Métodos: estudio descriptivo con datos de relatos de las participantes del estudio de efectividad e inmunogenicidad realizado en dos hospitales de São Paulo, SP, Brasil, entre 2015 y 2106. Resultados: de las 201 madres del estudio, 48 (23,9%) tuvieron al menos un EAPV; se identificaron 60 síntomas relacionados al uso de dTpa - dolor (22.4%), hinchazón (2.5%), fiebre (1.5%), somnolencia (1.0%), enrojecimiento (0.5%), vómitos (0.5 %), dolor de cabeza (0.5%), reacción local (0.5%) y cansancio (0.5%) -; no se informaron eventos adversos raros, muy raros o extremadamente raros; todos los eventos se consideraron esperados y se describen en el prospecto; todos tuvieron resultados curativos sin secuelas. Conclusión: el estudio mostró que la vacuna dTpa utilizada por el Programa Nacional de Inmunización (PNI) es segura y no se identificaron eventos adversos inesperados entre las mujeres embarazadas vacunadas.

Objective: to describe occurrence of adverse events following immunization (AEFI) with Tdap vaccine during pregnancy. Methods: this was a descriptive study using data from reports by participants in an effectiveness and immunogenicity study conducted in two hospitals in São Paulo, SP, Brazil, from 2015 to 2016. Results: of the 201 mothers included in the study, 48 (23.9%) had at least one AEFI; 60 symptoms related to Tdap use were identified - pain (22.4%), swelling (2.5%), fever (1.5%), somnolence (1.0%), redness (0.5%), vomiting (0.5%), headache (0.5%), local reaction (0.5%), and fatigue (0.5%); no rare, very rare, or extremely rare adverse events were reported; all events were considered to be expected, as they are described in the vaccine package insert; outcome of all events was recovery without sequelae. Conclusion: Tdap vaccine in the form adopted by the National Immunization Program is safe; no unexpected adverse events were identified among vaccinated pregnant women.

Systematic review and meta-analysis of pertussis epidemiology in Latin America and the Caribbean: 1980-2015 / Examen sistemático y metanálisis de las características epidemiológicas de la tos ferina en América Latina y el Caribe: 1980-2015 / Revisão sistemática e metanálise da epidemiologia da coqueluche na América Latina e Caribe: 1980 a 2015

Objectives In Latin America and the Caribbean (LAC), pertussis disease incidence has reportedly increased since 2000 despite high vaccine coverage. A systematic review of pertussis literature and a meta-analysis was conducted to understand the burden of disease in LAC. Methods A systematic literature review was completed, using relevant search terms. Original articles describing pertussis epidemiology and vaccine coverage in LAC published between 1980 and 2015 were identified. Applying a Bayesian meta-analysis random-effects model, we calculated pooled estimates and corresponding 95% credible intervals (95% CrIs) for pertussis incidence, case fatality ratio (CFR), pertussis prevalence among contacts, and coverage with three doses of diphtheria, tetanus, and pertussis (DTP) vaccine (DTP3). Results A total of 59 studies meeting our selection criteria were identified, representing 15 countries. Of the 59, 15 of them provided incidence data, with 7 of the 15 reporting a pertussis case definition. The pertussis incidence estimate for the 1980-1999 period was 17.8 cases per 100 000 persons (95% CrI: 5.9-29.7); for the 2000-2015 period, it was 2.5 cases per 100 000 persons (95% CrI: 1.8-3.2). For the 1980-2015 period, the CFR, in 19 studies reviewed, was 3.9% (95% CrI: 2.9%-4.9%); for that same period, in 5 studies reviewed, pertussis prevalence among contacts was 24.9% (95% CrI: 13.7%-36.1%). Pooled DTP3 vaccine coverage estimates, in a total of 20 studies reviewed for the following three time periods, were: 1980-1990, 72.4% (95% CrI: 64.6%-80.2%); 1991-2000, 79.0% (95% CrI: 66.1%-91.9%); and 2001-2015, 90.0% (95% CrI: 87.7%-92.3%). Conclusion A decrease in pertussis incidence and an achievement of moderately high DTP3 vaccine coverage since the early 2000s was observed. The review highlights the need for increased publication of pertussis data at the country level and for LAC as a whole in order to better understand the true burden of the disease. Application of a standardized case definition and use of active case finding would aid in obtaining more accurate estimates of the disease burden in LAC.

RESUMEN Objetivos En América Latina y el Caribe, la incidencia de la tos ferina habría aparentemente aumentado desde el 2000, a pesar de la alta cobertura de vacunación. Se realizó una revisión sistemática de la bibliografía sobre tos ferina y un metanálisis para conocer la carga de esta enfermedad en América Latina y el Caribe. Métodos. La revisión bibliográfica sistemática se realizó utilizando términos de búsqueda pertinentes. Se encontraron artículos originales que describían las características epidemiológicas de la tos ferina y la cobertura de vacunación en América Latina y el Caribe publicados entre 1980 y el 2015. Aplicando un modelo bayesiano de efectos aleatorios para el metanálisis, se obtuvieron estimaciones combinadas y los correspondientes intervalos de credibilidad del 95% (ICr) para la incidencia, la tasa de letalidad y la prevalencia entre contactos de la tos ferina, y la cobertura con tres dosis de vacuna contra la difteria, el tétanos y la tos ferina (DTP3). Resultados Se encontraron en total 59 estudios de 15 países que cumplían con los criterios de selección. De ellos, 15 proporcionaban datos sobre incidencia. Siete de estos 15 contenían una definición de caso de tos ferina. La incidencia estimada de tos ferina para el período 1980-1999 fue de 17,8 casos por 100 000 (ICr 95%: 5,9-29,7) y para el período 2000-2015, de 2,5 casos por 100 000 (ICr 95%: 1,8-3,2). En cuanto a la tasa de letalidad, para el período 1980-2015 en 19 estudios examinados fue de 3,9% (ICr 95%: 2,9%-4,9%); en el mismo período, en 5 estudios examinados la prevalencia de tos ferina entre los contactos fue de 24,9% (ICr 95%: 13,7%-36,1%). Las estimaciones combinadas de cobertura con DTP3 en un total de 21 estudios examinados para los siguientes tres períodos fueron: en 1980-1990, 72,4% (ICr 95%: 64,6%-80,2%); en 1991-2000, 79,0% (ICr 95%: 66,1%-91,9%) y en el 2001-2015, 90,0% (ICr 95%: 87,7%-92,3%). Conclusiones Se observó una disminución de la incidencia de la tos ferina y el logro de una cobertura moderadamente alta con la vacuna DTP3 desde principios del siglo XXI. En el examen se subraya la necesidad de incrementar la publicación de datos sobre la tos ferina en los países y en América Latina y el Caribe en su conjunto, para conocer mejor la verdadera carga de enfermedad. La adopción de una definición de caso normalizada y la búsqueda activa de casos ayudarán a obtener estimaciones más precisas de la carga de enfermedad en América Latina y el Caribe.

RESUMO Objetivos Há relatos de que a incidência de coqueluche na América Latina e Caribe (ALC) tem aumentado desde o ano 2000, apesar da alta cobertura vacinal. Realizamos uma revisão sistemática e metanálise da literatura sobre a coqueluche para compreender a carga da doença na ALC. Métodos. Fizemos uma revisão sistemática da literatura usando termos de pesquisa relevantes. Identificamos artigos originais, publicados entre 1980 e 2015, que descrevessem a epidemiologia da coqueluche e a cobertura vacinal na ALC. Aplicando um modelo Bayesiano de efeitos aleatórios para a metanálise, calculamos estimativas agrupadas e seus correspondentes intervalos de credibilidade de 95% (CrIs 95%) para a incidência de coqueluche, a taxa de letalidade, a prevalência de coqueluche entre os contatos e a cobertura com três doses da vacina combinada para difteria, tétano e coqueluche (DTP3). Resultados Identificamos um total de 59 estudos que cumpriram os nossos critérios de seleção, representando 15 países. Destes 59, 15 apresentaram dados sobre a incidência, e 7 dos 15 apresentaram uma definição de "caso de coqueluche". A incidência estimada da coqueluche no período de 1980 a 1999 foi de 17,8 casos por 100.000 pessoas (CrI 95%: 5,9-29,7); no período de 2000 a 2015, foi de 2,5 casos por 100.000 pessoas (CrI 95%: 1,8-3,2). No período de 1980 a 2015, a taxa de letalidade, em 19 estudos revistos, foi de 3,9% (CrI 95%: 2,9%-4,9%); neste mesmo período, em 5 estudos revistos, a prevalência de coqueluche entre os contatos foi de 24,9% (CrI 95%: 13,7%-36,1%). A cobertura vacinal agrupada com DTP3, em um total de 21 estudos examinados nos seguintes três períodos, foi estimada em: 1980 a 1990, 72,4% (CrI 95%: 64,6%-80,2%); 1991 a 2000, 79,0% (CrI 95%: 66,1%-91,9%); 2001 a 2015, 90,0% (CrI 95%: 87,7%-92,3%). Conclusões Foi observada uma redução na incidência de coqueluche e uma cobertura vacinal com DTP3 relativamente alta desde o início da década de 2000. Esta revisão destaca a necessidade de melhorar a publicação de dados sobre a coqueluche ao nível nacional e na ALC como um todo, a fim de promover uma melhor compreensão sobre a verdadeira carga da doença. O uso de uma definição padronizada de "caso de coqueluche" e a busca ativa de casos ajudaria na obtenção de estimativas mais precisas da carga da doença na ALC.

Consenso para el diagnóstico clínico y microbiológico y la prevención de la infección por Bordetella pertussis / Consensus on the clinical and microbiologic diagnosis of Bordetella pertussis, and infection prevention

La tos ferina sigue siendo responsable de una carga de enfermedad importante en el mundo. Aunque la implementación del uso de la vacuna contra esta enfermedad ha disminuido en gran medida el número de casos en la población pediátrica, se ha observado que la inmunidad inducida por la vacuna y por la infeccion natural disminuye con el tiempo lo que hace nuevamente susceptibles a adolescentes y adultos jóvenes que pueden transmitir la enfermedad a lactantes no inmunizados o con esquema de vacunación incompleto. Este documento, resultado de la reunión de un grupo internacional de expertos en la Ciudad de México, ha analizado la información médica reciente para establecer el estado actual de la epidemiología, diagnóstico, vigilancia y, especialmente, el valor de la dosis de refuerzo con dTpa en adolescentes y adultos como estrategia de prevención de tos ferina en México.

Pertussis continues to be responsible for a significant disease burden worldwide. Although immunization practices have reduced the occurrence of the disease among children, waning vaccine- and infection-induced immunity still allows the disease to affect adolescents and adults who, in turn, can transmit the disease to non-immunized or partially immunized infants. This document is the result of a meeting in Mexico City of international experts who analyzed recent medical information in order to establish the current status of the epidemiology, diagnosis and surveillance of pertussis and, especially, the value of the dTpa booster dose in adolescents and adults as a pertussis prevention strategy in Mexico.

A fully liquid DTPw-HepB-Hib combination vaccine for booster vaccination of toddlers in El Salvador / Vacuna líquida combinada DTPw-HepB-Hib como dosis de refuerzo en infantes de El Salvador

Objectives:To compare the safety and immunogenicity of a booster dose of a fully liquid diphtheria-tetanus-whole cell pertussis-hepatitis B-Haemophilus influenzae type b (DTPw-HepB-Hib) vaccine to the separate administration of commercially available DTPw and Hib vaccines in healthy toddlers. Methods:An open-label, randomized, parallel-group, Phase III study conducted at six centers in San Salvador, El Salvador, during February-June 2006. Toddlers (15-24 months of age) were eligible to participate if they had received primary immunization at 2, 4, and 6 months of age with a commercial DTPw-HepB/Hib vaccine requiring reconstitution. Participants received either one booster dose of DTPw-HepB-Hib fully liquid vaccine or DTPw and Hib vaccines administered separately. Blood samples were taken immediately prior to and at 1 month post-vaccination. For a 5-day period following vaccination, solicited adverse events were collected in subject diaries and assessed. Results:The combined DTPw-HepB-Hib fully liquid vaccine was non-inferior to the separately administered DTPw and Hib vaccines, in terms of seroprotection/seroconversion rates for all antigens evaluated. The combination vaccine elicited a strong booster response as demonstrated by a large increase in antibodies against all vaccine antigens. The geometric mean concentrations (GMCs) of all antibodies in the DTPw-HepB-Hib group exceeded the seroprotection/seroconversion thresholds by very large margins, although for some antigens they were somewhat lower than the corresponding titers in the comparator group. With the combination vaccine, considerably fewer solicited local and systemic adverse events, such as fever and irritability, were reported than with the comparator vaccines. Conclusions:This study demonstrates that the fully liquid combined DTPw-HepB-Hib vaccine is highly immunogenic and has a favorable safety profile when given as a booster vaccination to toddlers who have received...

Objetivos:Comparar la seguridad y la inmunogenicidad en infantes saludables de una dosis de refuerzo de una vacuna líquida combinada contra la difteria, el tétanos, la tosferina (de células enteras), la hepatitis B y Haemophilus influenzae tipo b (DTPw-HepB-Hib), con la aplicación por separado de vacunas DTPw y Hib disponibles comercialmente. Métodos:Se realizó un estudio de fase III abierto, aleatorizado, con grupos paralelos, en seis centros de San Salvador, El Salvador, en febrero-junio de 2006. Los infantes (de 15-24 meses) habían recibido la inmunización primaria a los 2, 4 y 6 meses de edad con una vacuna comercial DTPw-HepB/Hib que necesitaba reconstitución. Los lactantes recibieron una dosis de refuerzo con la vacuna DTPw-HepB-Hib o las vacunas DTPw y Hib por separado. Se tomaron muestras de sangre inmediatamente antes de la vacunación y un mes después. Las reacciones adversas en los cinco días siguientes a la vacunación se anotaron en diarios individuales y se evaluaron. Resultados:Según las tasas de seroprotección/seroconversión de todos los antígenos evaluados, la vacuna DTPw-HepB-Hib no fue inferior que las vacunas DTPw y Hib administradas por separado. La vacuna combinada produjo una fuerte respuesta de refuerzo, reflejada en el gran aumento de anticuerpos contra todos los antígenos presentes. Con respecto al grupo de comparación, en el grupo vacunado con DTPw-HepB-Hib las concentraciones geométricas medias de todos los anticuerpos superaron ampliamente los umbrales de seroprotección/seroconversión -aunque con títulos menores en algunos antígenos- y hubo mucho menos reacciones adversas locales y sistémicas, como fiebre e irritabilidad. Conclusiones:Se demostró que la vacuna líquida combinada DTPw-HepB-Hib es altamente inmunógena y satisfactoriamente segura cuando se aplica como dosis de refuerzo a infantes inmunizados primariamente con una vacuna pentavalente diferente que requiere reconstitución.