RESUMO
A prevalência de obesidade e suas co-morbidades vem crescendo rapidamente no Brasil e no mundo, constituindo uma verdadeira pandemia com impactos sócio-econômicos importantes. O desenvolvimento de tratamentos efetivos na perda sustentada de peso, e com perfil de segurança adequado vem sendo buscado visando reduzir a obesidade e sua morbi-mortalidade. Com o recente advento de terapias baseadas em hormônios gastro-intestinais aliado à perspectiva futura de modulação segura da termogênese através da ativação do tecido adiposo marrom poderá ser possível ter um tratamento médico seguro e efetivo para a obesidade.
The prevalence of obesity and its comorbidities has been growing rapidly in Brazil and the world, constituting a true pandemic with important socio-economic impacts. The development of effective treatments for sustained weight loss and adequate safety profile has been sought to reduce obesity and its morbidity and mortality. With the recent advent of gastrointestinal hormone-based therapies coupled with the future prospect of safe modulation of thermogenesis through the activation of brown adipose tissue it may be possible to have safe and effective medical treatment for obesity.
Assuntos
Síndrome Metabólica , Obesidade , Tecido Adiposo Marrom , Resistência à Insulina , Fatores de Risco , Morbidade , Tratamento Farmacológico , Hormônios , Hipotálamo , Estilo de VidaRESUMO
Brown adipose tissue, an essential organ for thermoregulation in small and hibernating mammals due to its mitochondrial uncoupling capacity, was until recently considered to be present in humans only in newborns. The identification of brown adipose tissue in adult humans since the development and use of positron emission tomography marked with 18-fluorodeoxyglucose (PET-FDG) has raised a series of doubts and questions about its real importance in our metabolism. In this review, we will discuss what we have learnt since its identification in humans as well as both new and old concepts, some of which have been marginalized for decades, such as diet-induced thermogenesis. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(9):889-99.
O tecido adiposo marrom, órgão essencial para a termorregulação de animais hibernantes e pequenos devido à sua capacidade desacopladora, era até poucos anos considerado presente apenas em recém-nascidos na espécie humana. A identificação do tecido adiposo marrom em adultos com o desenvolvimento e uso da tomografia de emissão de pósitron marcado com 18-fluorodesoxiglicose (PET-FDG) gerou questões sobre sua real importância para nosso metabolismo. Nesta revisão, discutiremos o que aprendemos nesse tempo, assim como conceitos antigos e novos, alguns marginalizados por décadas, como a termogênese induzida por dieta. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(9):889-99.
Assuntos
Adulto , Humanos , Tecido Adiposo Marrom/fisiologia , Canais Iônicos/metabolismo , Proteínas Mitocondriais/metabolismo , Tecido Adiposo Marrom/efeitos dos fármacos , Tecido Adiposo Marrom/metabolismo , Metabolismo Energético/fisiologia , /farmacocinética , Obesidade/metabolismo , Tomografia por Emissão de Pósitrons/métodos , Compostos Radiofarmacêuticos/farmacocinética , Termogênese/fisiologiaRESUMO
It is well established that genetic factors play an important role in the development of both type 2 diabetes mellitus (DM2) and obesity, and that genetically susceptible subjects can develop these metabolic diseases after being exposed to environmental risk factors. Therefore, great efforts have been made to identify genes associated with DM2 and/or obesity. Uncoupling protein 1 (UCP1) is mainly expressed in brown adipose tissue, and acts in thermogenesis, regulation of energy expenditure, and protection against oxidative stress. All these mechanisms are associated with the pathogenesis of DM2 and obesity. Hence, UCP1 is a candidate gene for the development of these disorders. Indeed, several studies have reported that polymorphisms -3826A/G, -1766A/G and -112A/C in the promoter region, Ala64Thr in exon 2 and Met299Leu in exon 5 of UCP1 gene are possibly associated with obesity and/or DM2. However, results are still controversial in different populations. Thus, the aim of this study was to review the role of UCP1 in the development of these metabolic diseases.
Está bem estabelecido que fatores genéticos têm papel importante no desenvolvimento do diabetes melito tipo 2 (DM2) e obesidade e que indivíduos suscetíveis geneticamente podem desenvolver essas doenças metabólicas após exposição a fatores de risco ambientais. Assim, grandes esforços têm sido feitos para a identificação de genes associados ao DM2 e/ou à obesidade. A proteína desacopladora 1 (UCP1) é principalmente expressa no tecido adiposo marrom e atua na termogênese, regulação do gasto energético e proteção contra o estresse oxidativo, mecanismos associados tanto à patogênese do DM2 como à obesidade. Portanto, UCP1 é um gene candidato para o desenvolvimento dessas doenças. De fato, diversos estudos relataram que os polimorfismos -3826A/G, -1766A/G e -112A/C na região promotora, Ala64Thr no éxon 2 e Met299Leu no éxon 5 do gene UCP1 estão possivelmente associados à obesidade e/ou ao DM2. Entretanto, os resultados são ainda controversos em diferentes populações. Então, o objetivo deste estudo foi revisar o papel da UCP1 no desenvolvimento dessas doenças metabólicas.