Os riscos do uso de plantas medicinais durante o período gestacional: uma revisão bibliográfica / The risks of the use of medicinal plants during the gestational period: A bibliographic review

Esta revisão de literatura teve como objetivo principal identificar as plantas medicinais utilizadas por gestantes capazes de provocar efeitos nocivos à gestação, assim como descrever os principais metabólitos secundários responsáveis por estes efeitos. Foram utilizados artigos escritos entre os anos de 2011 e 2018, disponíveis em bases de dados eletrônicas como Scielo, Periódicos Capes, Lilacs, Medline e Science Direct. Foram selecionadas 98 publicações, destas 52 foram excluídos por apresentarem problemas metodológicos ou não se adequarem ao tema, sendo 46 artigos aproveitados. Foram apresentadas as plantas medicinais frequentemente utilizadas por mulheres durante o período gestacional, as quais acredita-se não provocarem danos a gestação. Plantas como boldo, sene, camomila, carqueja, angélica, arruda e outras são comumente utilizadas pela população gestante a fim de aliviar os desconfortos desse período, como enjoo, flatulência, insônia, azia, depressão, insônia, dores articulares, emagrecimento, dentre outros. No entanto, as plantas medicinais possuem metabólitos secundários que são considerados tóxicos e capazes de provocar efeitos embriotóxico, teratogênico e abortivo, quando utilizados durante a gestação. Diante do que foi pesquisado, avaliando a relação risco/benefício, onde os estudos apontam muitos riscos oferecidos pelas plantas medicinais utilizadas na gestação, sugere-se o uso controlado destes tratamentos durante o período gestacional com o devido acompanhamento médico.

This literature review had as main objective to identify the medicinal plants used by pregnant women capable of causing harmful effects to gestation, as well as to describe the main secondary metabolites responsible for these effects. Articles used in this review were written between the years 2011 and 2018 and are available in electronic databases such as Scielo, Periodical Capes, Lilacs, Medline and Science Direct. A total of 98 publications were selected, of which 52 were excluded because they presented methodological problems or did not fit the theme, with 46 articles being used. The medicinal plants frequently used by women during the gestational period were shown, which are believed not to cause pregnancy damage. Plants such as boldo, sene, camomile, carqueja, angelica, arruda and others are commonly used by the pregnant population to relieve the discomforts of this period, such as nausea, flatulence, insomnia, heartburn, depression, joint pain, weight loss, among others. However, medicinal plants have secondary metabolites that are considered to be toxic and capable of causing embryotoxic, teratogenic and abortive effects when used during pregnancy. In the light of the research, evaluating the risk / benefit relationship, where the studies point out many risks offered by the use of medicinal plants during pregnancy, it is suggested controlled use of these treatments during the gestational period with the appropriate medical follow-up.

Protección de la Spirulina maxima sobre la citotoxicidad de la hidroxiurea en células embrionarias de ratón / Protection of Spirulina maxima on cytotoxicity of hydroxyurea in mouse embryonic cells / Proteção de Spirulina maxima em citotoxicidade de hidroxiureia em células embrionárias de camundongo

La Spirulina maxima (SP) tiene efectos farmacológicos protectores por su contenido de ficobiliproteínas que están relacionados con su actividad antioxidante. La hidroxiurea (HU) es un fármaco antineoplásico, citotóxico y teratógeno que implica la inducción del estrés oxidativo. El objetivo de este trabajo fue determinar si la SP y su extracto acuoso de proteína (SPE) protegen contra el efecto citotóxico de HU en cultivos celulares primarios a partir de embriones de ratón de once días. Los efectos de SP, SPE e HU sobre la viabilidad celular se determinaron por el ensayo de fluorescencia de resazurina en cultivos celulares de embriones completos de ratones de once días, de encéfalo y de brotes de extremidades anteriores. Se demostró que ni SP ni su extracto provocaron efectos citotóxicos en ninguna concentración ensayada, por lo que se aumentaba la viabilidad celular. Se encontró que las células expuestas a HU de embriones completos y encéfalo mostraron mayor toxicidad que las células de los miembros anteriores. La SP y el SPE protegieron contra la citotoxicidad de HU de una manera dependiente de la concentración hasta 48 h después de la exposición al fármaco. Este efecto podría ser adecuado para prevenir la muerte celular que deriva en un proceso teratogénico, atribuido a sus propiedades antioxidantes.

Spirulina maxima (SP) has protective pharmacological effects that are related to the antioxidant activity due to its phycobiliprotein content. Hydroxyurea (HU) is an antineoplastic, cytotoxic and teratogenic drug, which involves the induction of oxidative stress. The aim of this study was to determine whether SP and its aqueous protein extract (SPE) protect against the cytotoxic effect of HU in primary cell cultures from mouse embryos. The effects of SP, SPE, and HU on cell viability were determined by resazurin fluorescence assay in whole embryo cell cultures, encephalon, and eleven-day-old forehead bud outbreaks. It was shown that neither SP nor its extract caused cytotoxic effects at any concentration tested, increasing cell viability. It was found that cells exposed to HU of whole embryos and encephalon showed higher toxicity than cells of the previous limbs. SP and SPE protected HU cytotoxicity in a concentration-dependent manner up to 48 hours after exposure to the drug. This effect could be adequate to prevent cell death resulting in a teratogenic process attributed to its antioxidant properties.

Spirulina maxima (SP) tem efeitos farmacológicos protetores devido a seu conteúdo de ficobiliproteínas, que estão relacionadas com sua atividade antioxidante. A hidroxiureia (HU) é uma droga antineoplásica, citotóxica e teratogênica, que envolve a indução do estresse oxidativo. O objetivo deste estudo foi determinar se a SP e seu extrato aquoso de proteína (SPE) protegem contra o efeito citotóxico da HU em culturas celulares primárias a partir de embriões de camundongo de onze dias. Os efeitos de SP, SPE e HU na viabilidade celular foram determinados pelo ensaio de fluorescência de resazurina em culturas celulares de embriões inteiros de camundongos de onze dias, de encéfalo e de surtos de extremidades anteriores. Demonstrou-se que nem a SP nem seu extrato causaram efeitos citotóxicos em qualquer concentração testada, aumentando a viabilidade celular. Verificou-se que as células expostas à HU de embriões completos e encéfalo mostraram maior toxicidade do que as células dos membros anteriores. SP e SPE protegem contra a citotoxicidade de HU de forma dependente da concentração até 48 h após a exposição ao medicamento. Esse efeito poderia ser adequado para prevenir a morte celular, que resulta em um processo teratogênico atribuído a suas propriedades antioxidantes.

Micro hardness of dental tissues influenced by administration of aspirin during pregnancy / Microdureza de los tejidos dentales influenciada por la administración de aspirina durante el embarazo

The study is associated with the effect of aspirin (Acetyl Salicylic Acid) on the microhardness of mineralized tissues of the offspring's teeth, in response to the ingestion of the drug during pregnancy. Aspirin is a widely used analgesic and antipyretic medicine, for symptomatic treatment. Misuse of this drug during pregnancy may instigate developmental defects in offspring. An experimental control study was designed, in which female rabbits were taken as representative mammalian models and treated with aspirin during pregnancy. Their offspring's teeth were used to assess the microhardness of dental tissues. The rabbits were alienated into two groups, treated and control, consisting of seven rabbits in each set (n= 7). Microhardness was evaluated in three types of the sample teeth. The total number of teeth examined were, 2x7x12= 168 samples. Vicker's Hardness degree values were measured and recorded vis-à-vis (50 g for 15 s with 3 indentations per specimen on enamel and dentine separately). The range of hardness obtained was statistically analyzed and the Student's t-tests was applied, with the aid of SPSS version 20. The P-values for both enamel and dentine from maxillary incisors and molars were less than 0.05. The same trend was observed in the mandibular teeth. However, a teratogenicity of Acetyl Salicylic Acid was pragmatic in the recent in vivo studies. Based on the analysis, it was evident that the aspirin administration could produce negative effects leading to reduction in the microhardness of dental tissues of the offsprings.

El estudio asocia el efecto de la aspirina (ácido acetil salicílico) sobre la microdureza de los tejidos mineralizados de los dientes de crías, en respuesta a la ingesta del fármaco durante la preñez. La aspirina es un analgésico y antipirético ampliamente utilizado para el tratamiento sintomático. El mal uso de esta droga durante la preñez puede inducir defectos en el desarrollo de las crías. Se diseñó un estudio experimental de control, en el que se tomaron conejas como modelos de mamíferos representativos y fueron tratados con aspirina durante la preñez. Los dientes de sus crías fueron utilizados para evaluar la microdureza de los tejidos dentales. Los animales fueron distribuidos en dos grupos, tratados y control, con siete animales en cada grupo (n= 7). La microdureza se evaluó en tres tipos de dientes de la muestra. El número total de dientes examinados fueron 168 (2x7x12). Se midieron y registraron valores del grado de dureza Vickers vis-à-vis (50 g por 15 s con 3 indentaciones por especimen sobre el esmalte y la dentina por separado). Se analizó estadísticamente la gama de dureza obtenida y se aplicaron pruebas t de Student con la ayuda del programa SPSS versión 20. Los valores de p para el esmalte y la dentina de los incisivos maxilares y molares fueron menores a 0,05. Se observó la misma tendencia en los dientes mandibulares. Sin embargo, teratogenicidad producto del ácido acetil salicílico se encontró en recientes estudios in vivo. De acuerdo al análisis de los resultados, se evidenció que la administración de aspirina provocó efectos negativos que determinaron la reducción de la microdureza de los tejidos dentales de las crías.

Efeito embriotóxico, teratogênico e abortivo de plantas medicinais / Embryotoxic, teratogenic and abortive effects of medicinal plants

O uso milenar de plantas medicinais mostrou ao longo dos anos, que determinadas plantas apresentam substâncias potencialmente perigosas. Do ponto de vista científico, algumas pesquisas mostraram que muitas dessas plantas possuem substâncias agressivas e por essa razão devem ser utilizadas com cuidado, respeitando seus riscos toxicológicos. Os efeitos mais preocupantes do uso indiscriminado de plantas medicinais são embriotóxico, teratogênico e abortivo, uma vez, que os constituintes da planta podem atravessar a placenta, chegar ao feto e gerar um desses efeitos. Este estudo objetiva fornecer uma listagem das principais plantas medicinais que tenham efeitos embriotóxicos, teratogênicos e abortivos comprovados, conhecendo as partes da planta utilizadas e seus respectivos nomes científicos, com a finalidade de alertar gestantes quanto aos riscos de seu uso. Realizou-se buscas nas bases eletrônicas de dados SciELO, PubMed, MEDLINE, LILACS, CAPES e Google acadêmico. Nos resultados encontrados, plantas como Arnica (Arnica montana), Artemísia (Artemisia vulgaris), Arruda (Ruta chalepensis/ Ruta graveolens), Barbatimão (Stryphnodendron polyphyllum), Boldo (Vernonia condensata) dentre outras, podem vir a gerar um desses efeitos. A partir deste estudo comprova-se que para a maioria das plantas medicinais não há dados a respeito da segurança de seu uso durante a gravidez.

The ancient use of medicinal plants has shown over the years that certain plants have potentially dangerous substances. From a scientific point of view, some studies have shown that many of these plants contain aggressive substances and therefore should be used with caution, respecting their toxicological risks. The most important effects of the indiscriminate use of medicinal plants are embryotoxic, teratogenic and abortifacient since the plant constituents can cross the placenta, reaching the fetus and leading to one of these effects. This study aimed to provide a list of the major medicinal plants that have proven embryotoxic, teratogenic and abortifacient effects, including the used plant parts and their respective scientific names, in order to warn pregnant women about the risks of its use. Searches were carried out in the electronic databases SciELO, PubMed, MEDLINE, LILACS, CAPES and Google Scholar. Results indicated that plants such as mountain arnica (Arnica montana), mugwort (Artemisia vulgaris), fringed rue (Ruta chalepensis / Ruta graveolens), "Barbatimão" (Stryphnodendron polyphyllum) and "Boldo" (Vernonia condensata) are likely to generate such an effect. This study shows that for most medicinal plants there are not data regarding the safety of their use during pregnancy.

Contaminación industrial con solventes orgánicos como causa de teratogénesis / Teratogenesis caused by industrial organic solvent occupational exposure

Objetivo: Dara a conocer un nuevo síndrome teratogénico en humanos y su comprobación en animales de experimentación. Material y métodos. Se realizó un estudio longitudinal que abarcó los tres campos de la investigación médica: epidemiológico, clínico y experimental. El estudio epidemiológico constó de tres fases; la primera fue un estudio de campo, la segunda uno de casos y controles y la tercera uno de epidemiología genética, cuyo objetivo fue dilucidar las posibles causas de malformaciones congénitas y retraso psicomotor, de varios pacientes que acudieron a los servicios médicos municipales. El estudio clínico se llevó a cabo en el Hospital General "Dr. Manuel Gea González", en la Ciudad de México, a fin de realizar valoración integral a los pacientes detectados en el estudio epidemiológico y ofrecerles el tratamiento pertinente. Por último, se realizó el estudio experimental en ratas, a fin de corroborrar el efecto teratogénico de los agentes detectados en el estudio epidemiológico. Resultados. Se detectaron 44 pacientes con un fenotipo peculiar y retraso mental variable, todos hijos de ex obreros de una maquiladora que estuvieron en contacto directo y sin protección laboral con solventes orgánicos (metilcelosolve y etilenglico). En el estudio clínico se delineó un síndrome, no descrito previamente, consistente en facies peculiar, alteraciones musculoesqueléticas, de los órganos de los sentidos y retraso mental. En el estudio experimental se demostró que tanto el metilcelosolve como el etilenglicol producían alteraciones craneofaciales, musculoesqueléticas y del sistema nervioso central, lo que corrobora el efecto teratogénico de dichos solventes. Conclusiones. Los resultados de este estudio llevaron a establecer la existencia de un nuevo síndrome teratogénico en humanos, producido por el metilcelosolve y el etilenglicol, cuya capacidad teratogénica no había sido informada

Objective. To inform of a new teratogenic syndrome in human beings and its confirmation in rats. Material and Methods. The study comprised three phases: a field study; a case-control study; and a genetic epidemiology study, aiming at identifying the causes of the occurrence of congenital malformations and psychomotor retardation in the city of Matamoros, Tamaulipas. The second-phase clinical multidisciplinary study was carried out at a general hospital, to conduct a comprehensive evaluation of patients identified during the first phase and offer them the necessary treatment. The third-phase experimental study was done in rats in order to confirm the teratogenic effect of the agents detected in the first phase. Results. A total of 44 patients had a peculiar phenotype and mental retardation of varying degrees, all children of ex-workers of the same factory who were in direct contact, without protection, with organic solvents (methyl cellosolve and ethylene glycol). In the clinical study a syndrome was delineated, previously unreported, consisting of a peculiar facies, mental retardation, and musculo-skeletal and sensorial abnormalities. In the experimental study it was demonstrated that both methyl cellosolve and ethylene glycol cause cranio-facial,musculo-skeletal and central nervous system abnormalities, which confirmed the teratogenic effect of these solvents. Conclusions. The results of this study establish the existence of a new teratogenic syndrome in humans, produced by methyl cellosolve and ethylene glycol, whose teratogenic capacity had not been reported previously.