Teste de micronúcleo para detecção de instabilidade genômica em lesão cervical por papilomavírus humano / Prueba de micronúcleo para detectar inestabilidad genómica en lesión cervical por virus del papiloma humano / Micronucleus test to detect genomic instability in cervical lesion by human papillomavirus

Objetivo: analisar a produção científica acerca do teste de micronúcleo como instrumento para detecção de instabilidade genômica e dos fatores de risco para lesão intraepitelial cervical em pacientes com papilomavírus humano. Método: revisão integrativa de publicações dos últimos 10 anos, realizada no período de agosto de 2017 a junho de 2018, através da Medical Literature Analysis and Retrieval System, Literatura Latino-americana e do Caribe em Ciências da Saúde e PubMed Central. Resultados: quatro artigos foram analisados em que o teste de micronúcleo foi utilizado para detectar instabilidade genômica e risco de lesão intraepitelial cervical e seis artigos como biomarcador em diferentes estágios pré-neoplásicos, neoplásicos em lesões intraepiteliais e fatores de risco para o câncer cervical. Conclusões: o teste de micronúcleo é um método simples, rápido, barato e importante para detectar instabilidade genômica em células intraepiteliais cervicais que apresentam lesão sugestiva para o câncer de colo uterino.(AU)

Objective: to analyze the scientific production about the micronucleus test as an instrument for detecting genomic instability and risk factors for cervical intraepithelial injury in patients with human papillomavirus. Method: integrative review of publications from the last 10 years, carried out from August 2017 to June 2018, through Medical Literature Analysis and Retrieval System, Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences and PubMed Central. Results: four articles were analyzed in which the micronucleus test was used to detect genomic instability and risk of cervical intraepithelial injury and in six articles as a biomarker in different pre-neoplastic stages, neoplastic in intraepithelial injuries and risk factors for cervical cancer. Conclusions: the micronucleus test is a simple, fast, inexpensive and important method to detect genomic instability in cervical intraepithelial cells that present lesions suggestive of cervical cancer.(AU)

Objetivo: analizar la producción científica sobre la prueba de micronúcleos como instrumento para detectar la inestabilidad genómica y los factores de riesgo de lesión intraepitelial cervical en pacientes con virus del papiloma humano. Método: revisión integradora de publicaciones de los últimos 10 años, realizada desde agosto de 2017 hasta junio de 2018, a través de la Medical Literature Analysis and Retrieval System, Literatura Latinoamericana y del Caribe en Ciencias de la Salud y PubMed Central. Resultados: se analizaron cuatro artículos en los que se utilizó la prueba de micronúcleos para detectar la inestabilidad genómica y el riesgo de lesión intraepitelial cervical y en seis artículos como biomarcador en diferentes etapas preneoplásicas, neoplásico en lesiones intraepiteliales y factores de riesgo de cáncer cervical. Conclusiones: la prueba de micronúcleos es un método simple, rápido, económico e importante para detectar la inestabilidad genómica en células intraepiteliales cervicales que presentan lesiones sugestivas de cáncer cervical.(AU)

Efeitos citotóxicos do aripiprazol nas linhagens celulares MKN45 e NIH3T3 e efeitos genotóxicos nos linfócitos sanguíneos periféricos humanos / Cytotoxic effects of aripiprazole on mkn45 and nih3t3 cell lines and genotoxic effects on human peripheral blood lymphocytes

ABSTRACT BACKGROUND: Gastric cancer is known as the fourth most common cancer. Current treatments for cancer have damaged the sensitive tissues of the healthy body, and in many cases, cancer will be recurrent. Therefore, need for treatments that are more effective is well felt. Researchers have recently shifted their attention towards antipsychotic dopamine antagonists to treat cancer. The anticancer activities of aripiprazole remain unknown. OBJECTIVE: This study aimed to evaluate the efficacy and safety of aripiprazole on gastric cancer and normal cell lines. METHODS: In this regard, the cytotoxicity and genotoxicity of aripiprazole were investigated in MKN45 and NIH3T3 cell lines by methyl tetrazolium assay and on peripheral blood lymphocytes by micronucleus assay. For this purpose, cells were cultured in 96 wells plate. Stock solutions of aripiprazole and cisplatin were prepared. After cell incubation with different concentrations of aripiprazole (1, 10, 25, 50, 100 and 200 μL), methyl tetrazolium solution was added. For micronucleus assay fresh blood was added to RPMI culture medium 1640 supplemented, and different concentrations of aripiprazole (50, 100 and 200 μL) were added. RESULTS: The finding of present study showed that the IC50 of aripiprazole in the cancer cell line (21.36 μg/mL) was lower than that in the normal cell line (54.17 μg/mL). Moreover, the micronucleus assay showed that the frequency of micronuclei of aripiprazole at concentrations below 200 μM was much less than cisplatin. CONCLUSION: Aripiprazole can be a good cytotoxic compound and good candidate for further studies of cancer therapy.

RESUMO CONTEXTO: O câncer gástrico é conhecido como o quarto câncer mais comum. Os tratamentos atuais para o câncer danificaram os tecidos sensíveis do corpo saudável e, em muitos casos, o cancro será recorrente. Portanto, a necessidade de tratamentos que são mais eficazes é desejada. Recentemente, os pesquisadores mudaram sua atenção para os antagonistas antipsicóticos da dopamina para tratar o câncer. As atividades anticâncer de aripiprazol permanecem desconhecidas. OBJETIVO: Este estudo objetivou avaliar a eficácia e a segurança do aripiprazol no câncer gástrico e nas linhagens celulares normais. MÉTODOS: A este respeito, a citotoxicidade e a genotoxicidade do aripiprazol foram investigadas em linhas celulares MKN45 e NIH3T3 por ensaio de metil tetrazólio e em linfócitos periféricos de sangue por ensaio de micronúcleos. Para este efeito, as células foram cultivadas em 96 placas. As soluções de estoque de aripiprazol e cisplatina foram preparadas. Após incubação celular com diferentes concentrações de aripiprazol (1, 10, 25, 50, 100 e 200 μL), a solução de metil tetrazólio foi adicionada. Para o ensaio do micronúcleo o sangue fresco foi adicionado ao meio de cultura RPMI 1640 suplementado, e as concentrações diferentes de aripiprazole (50, 100 e 200 μL) foram adicionadas. RESULTADOS: O presente estudo mostrou que o IC50 de aripiprazol na linhagem celular cancerosa (21,36 μg/mL) foi menor do que na linha celular normal (54,17 μg/ mL). Além disso, o ensaio de micronúcleos demonstrou que a frequência de micronúcleos de aripiprazol em concentrações inferiores a 200 μM foi muito inferior à cisplatina. CONCLUSÃO: O aripiprazol pode ser um bom composto citotóxico e bom candidato para estudos adicionais da terapia do câncer.

Evaluation of hydroxyurea genotoxicity in patients with sickle cell disease / Avaliação da indução de genotoxicidade pela hidroxiureia em pacientes com doença falciforme

ABSTRACT Objective To evaluate the induction of DNA damage in peripheral blood mononuclear cells of patients with sickle cell disease, SS and SC genotypes, treated with hydroxyurea. Methods The study subjects were divided into two groups: one group of 22 patients with sickle cell disease, SS and SC genotypes, treated with hydroxyurea, and a Control Group composed of 24 patients with sickle cell disease who were not treated with hydroxyurea. Peripheral blood samples were submitted to peripheral blood mononuclear cell isolation to assess genotoxicity by the cytokinesis-block micronucleus cytome assay, in which DNA damage biomarkers - micronuclei, nucleoplasmic bridges and nuclear buds - were counted. Results Patients with sickle cell disease treated with hydroxyurea had a mean age of 25.4 years, whereas patients with sickle cell disease not treated with hydroxyurea had a mean age of 17.6 years. The mean dose of hydroxyurea used by the patients was 12.8mg/kg/day, for a mean period of 44 months. The mean micronucleus frequency per 1,000 cells of 8.591±1.568 was observed in the Hydroxyurea Group and 10.040±1.003 in the Control Group. The mean frequency of nucleoplasmic bridges per 1,000 cells and nuclear buds per 1,000 cells for the hydroxyurea and Control Groups were 0.4545±0.1707 versus 0.5833±0.2078, and 0.8182±0.2430 versus 0.9583±0.1853, respectively. There was no statistically significant difference between groups. Conclusion In the study population, patients with sickle cell disease treated with the standard dose of hydroxyurea treatment did not show evidence of DNA damage induction.

RESUMO Objetivo Avaliar o efeito da indução de danos ao DNA em células monocelulares do sangue periférico de pacientes com doença falciforme, genótipos SS e SC, tratados com hidroxiureia. Métodos Os sujeitos da pesquisa foram divididos em dois grupos: um de 22 pacientes com doença falciforme genótipos SS e SC tratados com hidroxiureia, e o outro controle, composto por 24 pacientes com doença falciforme que não eram tratados com o fármaco. As amostras de sangue periférico foram submetidas ao isolamento de células mononucleares do sangue periférico para avaliação da genotoxicidade pelo ensaio de micronúcleo citoma com bloqueio da citocinese, tendo sido quantificados os biomarcadores de danos ao DNA - micronúcleos, pontes nucleoplasmáticas e brotamento nuclear. Resultados Os pacientes com doença falciforme tratados com hidroxiureia apresentaram média de idade de 25,4 anos, enquanto aqueles com doença falciforme não tratados com hidroxiureia tiveram média de idade de 17,6 anos. A dose média de hidroxiureia utilizada pelos pacientes foi de 12,8mg/kg/dia, por período médio de 44 meses. A frequência média de micronúcleos por 1.000 células de 8,591±1,568 foi observada no Grupo Hidroxiureia e de 10,040±1,003 no Grupo Controle. Adicionalmente, a frequência média de pontes nucleoplasmáticas por 1.000 células e brotamento nuclear por 1.000 células para o Grupo Hidroxiureia e Controle foi de 0,4545±0,1707 versus 0,5833±0,2078, e de 0,8182±0,2430 versus 0,9583±0,1853, respectivamente. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Conclusão Na população estudada de pacientes com doença falciforme com tratamento em dose padrão de hidroxiureia, não houve evidência de indução de danos ao DNA.

Efeito da Astrocaryum aculeatum (Tucumã) na toxicidade da Doxorrubicina: modelo experimental in vivo / Effect of Astrocaryum aculeatum (tucumã) on doxorubicin toxicity: in vivo experimental model

Resumo Objetivo Obter o óleo do Astrocaryum aculeatum (A.a) e avaliar a genotoxidade/antigenotoxidade pelo teste do micronúcleo em células do sangue periférico. Métodos O óleo da A.a foi obtido por prensagem hidráulica. Os animais foram camundongos Swiss, machos e saudáveis com 6-7 semanas de idade, 6 por grupo. Teste genotóxico e antigenotóxico as concentrações foram de 500, 1.000 e 2.000 mg/kg por 0,5 mL (via oral), seguidas ou não de injeção intraperitoneal de doxorrubicina (0,3mL - 15 mg/kg por peso corporal), além do grupo negativo (água) e dimetilsufóxido (600 µL). As amostras de sangue periférico foram coletadas 24h e 48h após o tratamento. Resultados Houve redução estatisticamente significativa na frequência de micronúcleos em células policromáticas que variou de 34,72% à 38,19% para os tratamentos de 24h, e de 63,70 à 66,12% para os de 48h. Conclusão O óleo fixo do tucumã apresentou potencial antigenotóxico para as concentrações em tratamentos agudos.

Abstract Objective To obtain the oil of Astrocaryum aculeatum (A.a), and evaluate its genotoxicity/antigenotoxicity activities using the micronucleus test in peripheral blood cells. Methods The oil of Astrocaryum aculeatum was obtained by hydraulic pressing. The animals used were healthy Swiss male mice, at 6-7 weeks of age; there were six per group. The genotoxic and antigenotoxic activity of concentrations were 500, 1,000 and 2,000 mg/kg per 0.5 mL (oral), followed or not followed by intraperitoneal injection of doxorubicin (0.3 mL-15 mg/kg by body weight), in addition to a negative group (water) and dimethyl sulfoxide (600 μL). Peripheral blood samples were collected 24h and 48h after treatment. Results A statistically significant reduction was identified in the frequency of micronuclei in polychromatic cells ranging from 34.72% to 38.19% for 24-hour treatments, and from 63.70% to 66.12% for 48 hour. Conclusion The fixed oil of tucumã presented antigenotoxic potential for the concentrations used in acute treatments.

Evaluation of genotoxicity induced by repetitive administration of local anaesthetics: an experimental study in rats / Avaliação da genotoxicidade induzida pela administração repetida de anestésicos locais: um estudo experimental em ratos / Evaluación de la genotoxicidad inducida por la administración repetida de anestésicos locales: un estudio experimental en ratones

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Previous studies regarding the effects of some local anaesthetics have suggested that these agents can cause genetic damage. However, they have not been tested for genotoxicity related to repetitive administration. The aim of this study was to evaluate the genotoxic potential of local anaesthetics upon repetitive administration. METHODS: 80 male Wistar rats were divided into: group A - 16 rats intraperitoneally injected with lidocaine hydrochloride 2%; group B - 16 rats IP injected with mepivacaine 2%; group C - 16 rats intraperitoneally injected with articaine 4%; group D - 16 rats IP injected with prilocaine 3% (6.0 mg/kg); group E - 8 rats subcutaneously injected with a single dose of cyclophosphamide; and group F - 8 rats intraperitoneally injected with saline. Eight rats from groups A to D received a single dose of anaesthetic on Day 1 of the experiment; the remaining rats were dosed once a day for 5 days. RESULTS: The median number of micronuclei in the local anaesthetics groups exposed for 1 or 5 days ranged from 0.00 to 1.00, in the cyclophosphamide-exposed group was 10.00, and the negative control group for 1 and 5 days was 1.00 and 0.00, respectively (p < 0.0001). A significant difference in the number of micronuclei was observed between the cyclophosphamide group and all local anaesthetic groups (p = 0.0001), but not between the negative control group and the local anaesthetic groups (p > 0.05). CONCLUSION: No genotoxicity effect was observed upon repetitive exposure to any of the local anaesthetics evaluated. .

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Estudos anteriores sobre os efeitos de alguns anestésicos locais sugeriram que esses agentes podem causar alterações genéticas. No entanto, esses agentes não são testados para genotoxicidade relacionada à administração repetida. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial genotóxico de anestésicos locais após repetidas administrações. MÉTODOS: 80 ratos Wistar machos foram alocados em: grupo A - 16 ratos receberam injeção por via intraperitoneal (IP) de cloridrato de lidocaína a 2%; grupo B - 16 ratos receberam injeção IP com mepivacaína a 2%; grupo C - 16 ratos receberam injeção IP de articaína a 4%; grupo D - 16 ratos receberam injeção IP de prilocaína a 3% (6 mg kg-1); grupo E - oito ratos receberam injeção subcutânea em dose única de ciclofosfamida; grupo F - oito ratos receberam injeção IP com solução salina. Oito ratos dos grupos de A a D receberam uma dose única de anestésico no Dia 1 da experiência; os ratos restantes foram dosados uma vez por dia durante cinco dias. RESULTADOS: A mediana do número de micronúcleos nos grupos com anestésicos locais expostos por um ou cinco dias variou de 0 a 1; no grupo exposto à ciclofosfamida foi de 10 e no grupo controle negativo no primeiro e quinto dias foi de 1 e 0, respectivamente (p < 0,0001). Uma diferença significativa foi observada no número de micronúcleos entre o grupo ciclofosfamida e todos os grupos com anestésicos locais (p = 0,0001), mas não entre o grupo controle negativo e os grupos com anestésicos locais (p > 0,05). CONCLUSÃO: Nenhum efeito de genotoxicidade foi observado após a exposição repetida a qualquer um dos anestésicos locais avaliados. .

JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS: Estudios previos sobre los efectos de algunos anestésicos locales han mostrado que esos agentes pueden causar alteraciones genéticas. Sin embargo, esos agentes no son testados para la genotoxicidad relacionada con la administración repetida. El objetivo de este estudio fue evaluar el potencial genotóxico de anestésicos locales después de repetidas administraciones. MÉTODOS: 80 ratones Wistar machos se dividieron en: grupo A: 16 ratones que recibieron inyección por vía intraperitoneal (IP) de clorhidrato de lidocaína al 2%; grupo B: 16 ratones a los que se les administró inyección IP con mepivacaína al 2%; grupo C: 16 ratones que recibieron inyección IP de articaína al 4%; grupo D: 16 ratones a los que se les administró inyección IP de prilocaína al 3% (6 mg/kg); grupo E: 8 ratones que recibieron inyección subcutánea en dosis única de ciclofosfamida; grupo F: 8 ratones que recibieron inyección IP con solución salina. Ocho ratones de los grupos A a D recibieron una dosis única de anestésico el primer día de la experiencia; los ratones restantes se dosificaron una vez por día durante 5 días. RESULTADOS: La mediana del número de micronúcleos en los grupos con anestésicos locales expuestos durante uno o 5 días varió de 0 a 1; en el grupo expuesto a la ciclofosfamida fue de 10 y en el grupo control negativo en el primero y quinto día fue de 1 y 0 respectivamente (p < 0,0001). Se observó una diferencia significativa en el número de micronúcleos entre el grupo ciclofosfamida y todos los grupos con anestésicos locales (p = 0,0001), pero no entre el grupo control negativo y los grupos con anestésicos locales (p > 0,05). CONCLUSIÓN: Ningún efecto de genotoxicidad fue observado después de la exposición repetida a cualquiera de los anestésicos locales evaluados. .

Avaliação da expressão gênica e de lesões no DNA de índividuos portadores de diabetes mellitus tipo 2, dislipidemia e periodontite crônica / Gene expression and DNA damage in individuals with type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia and chronic periodontitis

O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão gênica de indivíduos portadores de diabetes mellitus tipo 2 (DM2, compensados e não compensados metabolicamente), dislipidemia e/ou periodontite crônica, e avaliar se tais alterações metabólicas apresentam efeito mutagênico. Cento e cinquenta pacientes, divididos em 5 grupos (grupo 1 - diabetes descompensado, com dislipidemia e com doença periodontal; grupo 2 - diabetes compensado, com dislipidemia e com doença periodontal; grupo 3 - sem diabetes, com dislipidemia e com doença periodontal; grupo 4 - sem diabetes, sem dislipidemia e com doença periodontal; e o grupo 5 - sem diabetes, sem dislipidemia e sem doença periodontal), foram avaliados quanto ao exame periodontal completo, exame físico e avaliação laboratorial da glicemia de jejum e perfil lipídico. De cada paciente foi coletado sangue para investigar a expressão gênica e as lesões no DNA. A avaliação da expressão gênica foi realizada por microarray e validada por RT-qPCR (Transcrição Reversa seguida de Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real, ou quantitativo). As lesões no DNA foram avaliadas por meio do teste do micronúcleo. Os dados foram submetidos à análise bioinformática e estatística. Para verificar os resultados obtidos pelo microarray, os Grupos 1, 2 e 3 foram submetidos a comparações por pares. As análises de RT-qPCR confirmaram a expressão diferencial dos gene HLA-QA1, PDCD6, TRDV3, PPAP2B, HLA-DQB1, RIN3, VCAN, PPIC e SLC6A13. As frequências de micronúcleos foram significativamente mais elevadas em pacientes afetados por pelo menos uma das doenças sistêmicas, em comparação com aqueles sistemicamente saudáveis. Concluímos que foram identificados genes diferencialmente expressos em indivíduos portadores de DM2 também afetados por dislipidemia e periodontite crônica. Os resultados do micronúcleo confirmaram ser este teste útil como biomarcador para lesões no DNA, e demonstraram que as três patologias, ocorrendo simultaneamente, promoveram um papel adicional na produção de danos no DNA

The aim of this study was to evaluate the gene expression in individuals with type 2 diabetes (T2D, poor and well-controlled diabetics), dyslipidemia, and/or chronic periodontitis, and to assess whether these metabolic changes have mutagenic effect. One hundred and fifty patients were divided into 5 groups (group 1 ­ poor controlled diabetes with dyslipidemia and periodontal disease; group 2 ­ well-controlled diabetes with dyslipidemia and periodontal disease; group 3 ­ without diabetes with dyslipidemia and periodontal disease; group 4 ­ without diabetes, without dyslipidemia and with periodontal disease; and group 5 ­ without diabetes, dyslipidemia and periodontal disease), and were assessed a complete periodontal and physical examination, and laboratory evaluation of fasting glucose and lipid profile. From each patient, blood was collected to investigate gene expression and DNA damage. The gene expression was evaluated by microarray analysis and validated by RTqPCR (Polymerase Chain Reaction Real-Time, or quantitative). The DNA damage was evaluated using the micronucleus test. Data were subjected to statistical and bioinformatics analyses. To verify the results obtained by microarray, the Groups 1, 2 and 3 were submitted to pair comparisons. The RT-qPCR analysis confirmed the differential expression of HLA-QA1, PDCD6, TRDV3, PPAP2B, HLA-DQB1, RIN3, VCAN, PPIC and SLC6A13 genes. Significantly higher micronuclei frequencies were found in patients affected by any of the systemic diseases in comparison with the ones systemically healthy. We concluded that differentially expressed genes were identified in individuals with type 2 diabetes, dyslipidemia and chronic periodontitis. The results of the micronucleus confirmed that this test is useful as biomarker for DNA damage, and demonstrated that the three pathologies occurring simultaneously promoted an additional role in the production of DNA damage

Micronúcleos em células do colo uterino em mulheres HIV+ segundo sua condição de imunidade / Micronuclei in uterine cervical cells of women HIV+ according to immunocompetence markers

OBJETIVO: investigar a micronucleação (MN) em células esfoliadas do colo uterino de mulheres HIV+ observando as condições de imunidade aferidas pelos níveis de linfócitos CD4+ e da carga viral para o HIV (CV). MÉTODOS: foram obtidas coletas citológicas da junção escamocolunar de 23 pacientes HIV+ de Ambulatório de DST/AIDS. O grupo controle foi composto por mulheres assintomáticas do Ambulatório de Prevenção de Câncer Ginecológico do mesmo serviço. O material foi submetido a processamento citológico para leitura em microscopia de luz, com objetiva de imersão em 2.000 células por paciente. Para avaliação da condição imunitária das pacientes HIV+ investigamos os níveis de linfócitos CD4+ e CV. A análise estatística dos resultados se fez com os testes do Χ2 e Kolmogorov-Smirnov. RESULTADOS: vinte e três pacientes compuseram o grupo de mulheres HIV+ e 19 formaram o grupo controle. Em todas as pacientes HIV+ e em 84,2 por cento do grupo controle detectamos MN. Dezessete pacientes HIV+ (73,9 por cento) tiveram mais de 7 MN. No grupo controle tivemos apenas 1 caso (5,2 por cento) com mais de 7 MN. Houve tendência na associação de maiores quantidades de MN em mulheres com baixos níveis de linfócitos CD4+ e maiores níveis de CV, sem caracterizar correlação estatística. CONCLUSÕES: pacientes HIV+ em fase de AIDS têm maior ocorrência de MN que o grupo controle e, também, a frequência com que são detectados MN parece estar associada a piores condições clínicas da imunossupressão.

PURPOSE: to investigate the micronucleation (MN) of exfoliated cells from the uterine cervix of HIV+ women according to immunocompetence status. We investigated the clinical conditions of immunocompetence by analyzing the levels of CD4+ lymphocytes and viral count for HIV (VC). METHODS: biological material was collected from 23 HIV+ patients whose cervical oncologic cytology results were negative. They were patients from the STD/AIDS-FCMS-PUCSP who underwent a cytobrush collection in the squamous columnar junction. Similar material was obtained from 19 healthy control women. The material, about 2000 cells per patient, was processed for cytology using light microscopy and an immersion objective. To analyze the immunological status of HIV+ patients we used CD4+ count and VC. Statistical analysis was performed using the Χ2 and Kolmorogov-Smirnov tests. RESULTS: twenty-three pacients composed the group of HIV+ women and 19 composed the control group. We found micronuclei (MN) in all HIV+ patients and in 84.2 percent of the control group. In 17 73.9 percent of the HIV+ patients and in 5.2 percent of the control group we found more than 7 MN cells. MN tended to occur more among women with poorer immunological status in the HIV+ group. CONCLUSIONS: HIV+ patients in the AIDS phase have a higher prevalence of micronucleated cells, as opposed to a control group. Also, the frequency of MN was associated with worse conditions of immunosuppression.

Prevalence of micronuclei in exfoliated uterine cervical cells from patients with risk factors for cervical cancer / Prevalência de micronúcleos em células esfoliativas do colo uterino de pacientes com fatores de risco para o câncer de colo uterino

CONTEXT AND OBJECTIVE: Pap smears are the most common and inexpensive screening method for cervical cancer. We analyzed micronucleus prevalence in exfoliated cervical mucosa cells, to investigate associations between increased numbers of micronuclei and risk factors for cervical cancer. DESIGN AND SETTING: Analytical cross-sectional study, at Instituto de Pesquisa em Oncologia (IPON). METHODS: Exfoliated cervical cells were obtained from 101 patients between September 2004 and November 2005. Patients' ages, habits (passive or active smoking, alcoholism and numbers of sexual partners), age at first sexual intercourse, contraceptive methods used, histories of sexually transmitted diseases, use of hormone replacement therapy, numbers of pregnancies and abortions, inflammatory cytology and cervical intraepithelial neoplasia (CIN) were obtained. Cells were collected using Ayre spatulas, transferred to vials containing 0.9 percent saline solution for micronucleus tests and analyzed at 1000x magnification. The number of micronuclei in 1,000 epithelial cells per patient sample was counted. RESULTS: Comparisons between groups with active (7.9 ± 7.8) and passive (7.2 ± 10.6) smoking versus no smoking (3.7 ± 5.1); with/without alcoholism (7.8 ± 1.4 and 6.9 ± 10.1); with/without inflammatory cytology (10.7 ± 10.5 and 1.3 ± 1.7); and with CIN I, II and III and no CIN (respectively 4.3 ± 4.3, 10.6 ± 5.3, 22.7 ± 11.9 and 1.3 ± 1.4) found elevated micronucleus prevalence (P < 0.05). CONCLUSIONS: We concluded that the prevalence of micronuclei in exfoliated uterine cervical cells was greater in patients with one or more risk factors for uterine cervical cancer than in patients without risk factors.

CONTEXTO E OBJETIVO: O câncer do colo uterino é uma das mais freqüentes neoplasias na mulher. O exame de Papanicolaou é o método mais comum e econômico para rastreamento. As células esfoliativas epiteliais podem ser úteis para o monitoramento de pacientes expostas a fatores de risco para o câncer. O objetivo foi analisar a prevalência de micronúcleos em células esfoliativas da mucosa cervical uterina e associar com fatores de risco para o câncer de colo uterino. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal analítico, no Instituto de Pesquisa em Oncologia (IPON). MÉTODOS: Células esfoliativas do colo uterino foram obtidas de 101 pacientes ambulatoriais entre setembro/2004 e novembro/2005. As células foram coletadas usando espátula de Ayre e transferidas para um tubo de ensaio com soro fisiológico 0,9 por cento para o teste do micronúcleo. Informações obtidas das pacientes foram: idade, hábitos (fumo e número de parceiros sexuais), métodos contraceptivos, história de doença sexualmente transmissível e uso de terapia hormonal. Células foram analisadas com magnificação de 1000 X e os micronúcleos contados em 1.000 células epiteliais por paciente. RESULTADOS: A comparação do grupo de pacientes fumantes ativas (7,9 ± 7,8) e passivas (7,2 ± 10,6) versus não fumantes (3,7 ± 5,1); alcoolismo e não alcoolismo (7,8 ± 1,4 e 6,9 ± 10,1); citologia inflamatória e citologia normal (10,7 ± 10,5 e 1,3 ± 1,7); neoplasia intraepitelial cervical (NIC) I, II e III e a ausência de NIC, respectivamente, (4,3 ± 4,3; 10,6 ± 5,3; 22,7 ± 11,9 e 1.3 ± 1.4) mostrou maior prevalência de micronúcleos (P < 0,05). CONCLUSÕES: A prevalência de micronúcleo nas células esfoliativas do colo uterino foi maior no grupo de pacientes com pelo menos um dos fatores de risco para câncer do colo uterino do que no grupo controle (sem fatores de risco).

Teste dos micronúcleos: um biomarcador de dano genotóxico em células descamadas da mucosa bucal / Micronucleus assay: a biomarker of genotoxic damage in exfoliated oral mucosa cells

O objetivo deste trabalho é fazer uma revisão de literatura a respeito do ensaio dos micronúcleos, explicando o seu significado e sua aplicação em células esfoliadas da mucosa bucal. Micronúcleo (MN) é um núcleo acessório, originado a partir de fragmentos de cromossomo ou de cromossomos inteiros que não são incluídos no núcleo principal durante a mitose. MNs surgem por alterações genéticas espontâneas ou são induzidos por agentes genotóxicos. A análise dos micronúcleos tem sido utilizada como uma ferramenta importante de biomonitoramento de populações. Estudos demonstram que consumidores de fumo e álcool, assim como grupos expostos a determinados agentes em função de sua ocupação ou estilo de vida apresentam um elevado número de MNs nas células bucais esfoliadas.

The aim of this study is to summarise the literature on micronucleus assay, explaining its meaning and its application in exfoliated oral mucosal cells. Micronuclei (MN) is an extra nuclei, originated from chromosome fragments or whole chromosomes that are not included in the main nuclei during mitosis. MNs arise from spontaneous genetic damage or are induced by genotoxic agents. MN analysis has been used as an important tool to biomonitore populations exposed to life-style agents. Studies demonstrate that tobacco and alcohol users, as well as occupationally exposed groups present increased number of MNs in exfoliated oral mucosa cells. Despite the fact that the role of MN frequency has not yet been fully understood, the MNs assay is considered to be an effective biomarker of oral squamous cell carcinoma risk factors effects.