Enfermedad tiroidea posterior a vacunación contra SARS-COV-2 / Thyroid disease following SARS- COV-2 vaccination

Introducción: parte esencial del manejo y control de la pandemia por SARS-CoV-2 ha sido la vacunación. Sin embargo, las sales de aluminio usadas en las vacunas para potenciar el sistema inmune, pueden asociarse con el síndrome autoinmune/autoinflamatorio inducido por adyuvantes (ASIA). Esta condición se ha relacionado con otros factores, como agentes infecciosos, implantes de silicona e inoculación de aceites minerales. Hay poca información acerca de enfermedades endocrinas autoinmunes y ASIA después de la vacunación para SARS-CoV-2. Objetivo: reportar los casos relacionados con enfermedad tiroidea posterior a la vacunación para COVID-19, en pacientes que asistieron a la consulta de endocrinología en la clínica Imbanaco, Cali, Colombia, en 2021. Métodos: descripción clínica, de laboratorio e imágenes de 8 pacientes que acudieron a la consulta de endocrinología. Resultados y discusión: 87.5% eran de sexo femenino de 46.8 ± 10 años, el tiempo entre la aplicación de la vacuna y la aparición de los síntomas fue 13.8 días y la vacuna más relacionada fue Pfizer/BioNTech seguida por Sinovac-CoronaVac y AstraZeneca/AZD1222. La presentación de tiroiditis subaguda estuvo presente en el (37.5%), enfermedad de Graves (37.5%), tiroiditis silente (12.5%) e hipotiroidismo (12.5%). Los síntomas más comunes fueron mialgias y palpitaciones. El hallazgo ecográfico más común fue tiroiditis subaguda. Conclusiones: en esta seria de casos, reportamos una relación entre la vacunación y la aparición de enfermedad tiroidea por SARS-CoV-2. dado que estos eventos son motivo de controversia, serán necesarios otros estudios que ayuden a establecer si existe o no causalidad

Introduction: Vaccines have been an essential part of the SARS-CoV-2 pandemic management and control. However, aluminum salts in vaccines, used to enhance the immune response, may be associated with autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA). This syndrome has been linked to other factors, such as infectious agents, silicone implants, and mineral oil inoculation. Data on autoimmune endocrine disorders and ASIA following SARS-CoV-2 vaccination is scant. Objective: to report cases of thyroid disorders following COVID-19 vaccination, in patients who attended the endocrinology clinic at Clínica Imbanaco, Cali, Colombia, in 2021. Methods: clinical, laboratory and imaging description of 8 patients who attended the endocrinology service. Results and discussion: 87.5% were females, aged 46.8 ± 10 years. Time between vaccine administration and symptoms onset was 13.8 days and the most related vaccine was the Pfizer/BioNTech vaccine followed by Sinovac-CoronaVac and AstraZeneca/AZD1222 vaccines. Subacute thyroiditis presented in 37.5%, Graves ́ disease in 37.5%, silent thyroiditis in 12.5% and hypothyroidism in 12.5%. Myalgias and palpitations were the most common symptoms. Subacute thyroiditis was the most common ultrasound finding. Conclusions: our case series evidences a relationship between thyroid disease and SARS-CoV-2 vaccination. Given controversy remains, further studies will be necessary to establish causality.

Enfermedades endocrinas asociadas a vacunación por la COVID-19: Reporte de Casoss / Endocrine diseases associated with COVID-19 vaccination: case reports

La vacunación contra el SARS-CoV-2 no está exenta de efectos adversos. Se presenta dos casos de afectación endocrina asociada a la vacunación por la COVID-19. Mujer de 46 años que, luego de la primera dosis, presentó fiebre persistente y signos de tirotoxicosis, tras el diagnóstico de tiroiditis subaguda asociada a vacunación por la COVID-19, el cuadro remitió con el uso de corticoides. Varón de 71 años, que luego de la vacunación por la COVID-19, presentó hipoglicemias hiperinsulinemicas, con resultado positivo de anticuerpos antiinsulina. Se le diagnosticó con una hipoglicemia autoinmune asociada a la vacunación por la COVID-19 y recibió tratamiento con prednisona, controlando los episodios de hipoglicemia. En conclusión, las enfermedades endocrinas asociadas a vacunación por la COVID-19 son extremadamente raras y su detección oportuna permite su tratamiento adecuado.

SARS-CoV-2 vaccination is not free of adverse effects. We present two cases of endocrine involvement associated with COVID-19 vaccination. A 46-year-old woman who, after receiving the first COVID-19 vaccination dose, presented persistent fever and signs of thyrotoxicosis after being diagnosed with subacute thyroiditis associated with COVID-19 vaccination; the condition remitted with the use of corticoids. A 71-year-old male, who after COVID-19 vaccination, presented hyperinsulinemic hypoglycemia, testing positive for anti-insulin antibodies; he was diagnosed with autoimmune hypoglycemia associated with COVID-19 vaccination and received treatment with prednisone, controlling the episodes of hypoglycemia. In conclusion, endocrine diseases associated with COVID-19 vaccination are extremely rare and their timely detection allows adequate treatment.

Tiroiditis subaguda asociada a COVID-19: revisión narrativa / Subacute thyroiditis associated with COVID-19: A narrative review

La infección por SARS-CoV-2 podría gatillar la ocurrencia de numerosas patologías, algunas de ellas de tipo endocrinológico. Se presenta una revisión narrativa sobre la asociación entre COVID-19 y tiroiditis subaguda, en la que se describen aspectos epidemiológicos, fisiopatológicos, manifestaciones clínicas y de laboratorio, tratamiento y pronóstico. La prevalencia de alguna disfunción tiroidea en pacientes COVID-19 fluctúa entre 13 y 64%, específicamente en relación con tiroiditis subaguda se describe un cambio en la prevalencia de 0,5% a 10% entre los años 2019 y 2020. La tiroiditis subaguda se produce por la unión del virus SARS-CoV-2 con la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE-2) ampliamente expresada en la glándula tiroides, generando manifestaciones clínicas tipo tirotoxicosis, aunque la presentación de la tiroiditis subaguda asociada a COVID-19 puede ser atípica. Los elementos centrales del tratamiento son similares a los empleados ante cualquier tiroiditis subaguda. Se concluye la necesidad de considerar esta entidad en el diagnóstico diferencial de pacientes actual o previamente infectados por SARS-CoV-2 que presenten síndrome febril, elevación de parámetros inflamatorios o taquicardia persistente, sin etiología precisada.

SARS-CoV-2 infection can trigger the occurrence of numerous pathologies, some of them endocrinological. The present narrative review works on the association between COVID-19 and subacute thyroiditis, which describes epidemiological and pathophysiological aspects, clinical and laboratory manifestations, treatment, and prognosis. The prevalence of thyroid dysfunction in COVID-19 patients fluctuates between 13 and 64%, explicitly concerning subacute thyroiditis; it has been described as a change in prevalence from 0.5% to 10% between 2019 and 2020. The binding of the SARS-CoV-2 virus with the angiotensin-converting enzyme 2 receptor (ACE-2) widely expressed in the thyroid gland causes subacute thyroiditis, generating thyrotoxicosis-like clinical manifestations. However, the presentation of subacute thyroiditis associated with COVID-19 may be atypical. The central elements of the treatment are similar to those used in any subacute thyroiditis. We conclude that this entity must be considered in differential diagnoses of patients currently or previously infected with SARS-CoV-2 that present a febrile syndrome, elevated inflammatory parameters, or persistent tachycardia without a specified aetiology.

Tiroiditis subaguda posterior a la administración de la vacuna COVID-19. Presentación de tres casos clínicos / Subacute thyroiditis following COVID-19 vaccine administration. Presentation of three clinical cases

La tiroiditis subaguda (TSA) es un trastorno inflamatorio autolimitado de la glándula tiroides. Es más común en mujeres y se caracteriza por dolor cervical, síntomas inflamatorios sistémicos y disfunción tiroidea. La TSA se ha asociado a una infección viral previa, generalmente respiratoria o enteral. Múltiples virus se han relacionado con TSA. Desde mayo de 2020 se reportaron casos de TSA relacionados con la infección por SARS-CoV-2. Describimos 3 casos de SAT después de la vacuna COVID-19. Dos casos fueron inoculados con vacuna SARS-CoV-2 inactivada (CoronaVac) y uno con vacuna de ARNm Pfizer-BioNTech. Los síntomas clínicos comenzaron pocas semanas después de la inoculación. Presentaron dolor cervical anterior, fiebre, astenia y tirotoxicosis transitoria. En todos los casos la evolución fue favorable. Hasta donde sabemos, estos son los primeros casos de SAT posteriores a la vacuna COVID-19 descritos en Chile.

Subacute thyroiditis (SAT) is a self-limited inflammatory disorder of the thyroid gland. The disease is more common in women and is characterized by neck pain, systemic symptoms, and thyroid dysfunction. SAT It has been associated with viral, respiratory or enteral infection. Multiple viruses had been related to SAT. Since May 2020, cases of SAT related to SARS-CoV-2 infection were reported. We describe 3 cases of SAT following COVID-19 vaccine. Two cases were inoculated with inactivated SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac) and one with mRNA vaccine Pfizer­BioNTech. The clinical symptoms began few weeks after inoculation. They presented with neck pain, fever, general malaise and transient thyrotoxicosis. All cases revered spontaneously. To our knowledge, these are the first cases of SAT following COVID-19 vaccine described in Chile.

Subacute thyroiditis and rapidly developing goiter in a 16-year-old female: a case report / Tiroiditis Sub-aguda asociada a bocio nodular en una paciente de 16 años; reporte de un caso

Subacute thyroiditis (SAT) is an inflammatory disease of the thyroid gland with multiple etiologies and clinical features, often challenging to recognize. The classic presentation is the painful, granulomatous thyroiditis (DeQuervain's) characterized by diffuse swelling of the gland, usually preceded by an upper respiratory tract infection. A painless variant, also referred to as autoimmune subacute thyroiditis, has been documented and is strongly linked to postpartum state, reported following ~10% of pregnancies. It can be differentiated from the former by the presence of anti-thyroid antibodies, which classifies it as an autoimmune thyroiditis. Any spontaneous development of painful swelling of the thyroid gland warrants a complete work up that includes thyroid hormones, thyroid autoimmune panel, acute phase reactant titers, and, if available, imaging that may lead to the diagnosis of an inflammatory or infectious cause of thyroiditis.

Tiroiditis Subaguda, es una enfermedad inflamatoria de la glándula Tiroides que tiene muchas etiologías y características clínicas, y frecuentemente difícil de reconocer. La presentación clásica es: tiroiditis granu-lomatosa dolorosa caracterizada de hinchazón difusa de la glándula del Tiroides, usualmente precedida de una infección respiratoria de las vías áreas superior (como una infección viral). Existe una variante sin dolor, tam-bién referida como tiroiditis subaguda autoinmune, ha sido documentado y es muy ligada al estado postparto, en un 10% de los embarazos. La Tiroiditis postparto Puede ser diferenciada de la anterior por la presencia de anticuerpos lo que la clasifica como una tiroiditis auto-inmune. Cualquier desarrollo espontaneo de una hin-chazón dolorosa de la tiroides garantiza su evaluación de una manera formal, que incluye las hormonas del tiroides, panel tiroideo de autoinmunidad títulos de los factores que reaccionan agudamente, y si está disponible imágenes como una ultrasonografía que conlleva al di-agnóstico de una Tiroiditis inflamatoria o de origen in-feccioso.

Tiroiditis subaguda asociada con covid 19: reporte de tres casos / Subacute thyroiditis associated with covid 19: report of three cases

La tiroiditis subaguda (TSA) es la inflamación de la glándula tiroides, generalmente de origen viral. Ante la actual pandemia del Covid 19, se han reportado casos de TSA en pacientes recuperados de infección por SARS-CoV-2. Presentamos tres casos de TSA en pacientes recuperados de una infección por SARS-COV-2.

Subacute thyroiditis (TSA) is inflammation of the thyroid gland, usually of viral origin. Faced with the current Covid 19 pandemic, TSA cases have been reported in patients recovered from SARS-CoV-2 infection. We present three cases of TSA in patients recovered from a SARS-COV-2 infection.

Tiroiditis no-autoinmunes / Non-autoimmune thyroiditis

El término tiroiditis comprende un grupo de enfermedades de la glándula tiroides caracterizado por la presencia de inflamación, abarcando entidades autoinmunes y no-autoinmunes. Pueden manifestarse como enfermedades agudas con dolor tiroideo severo (tiroiditis subaguda y tiroiditis infecciosas), y condiciones en las cuales la inflamación no es clínicamente evidente, cursando sin dolor y presentando disfunción tiroidea y/o bocio (tiroiditis inducida por fármacos y tiroiditis de Riedel). El objetivo de esta revisión es aportar un enfoque actualizado sobre las tiroiditis no-autoinmunes cubriendo sus aspectos clínicos, diagnósticos y terapéuticos.

The term thyroiditis comprises a group of thyroid diseases characterized by the presence of inflammation, including autoimmune and non-autoimmune entities. It may manifest as an acute illness with severe thyroid pain (subacute thyroiditis and infectious thyroiditis), and conditions in which the inflammation is not clinically evident evolving without pain and presenting primarily thyroid dysfunction and/or goiter (drug-induced thyroiditis and Riedel thyroiditis). The aim of this review is to provide an updated approach on non-autoimmune thyroiditis and its clinical, diagnostic and therapeutic aspects.

Tiroiditis granulomatosa de De Quervain: diagnóstico por citología con aspiración por aguja fina / De Quervain's granulomatous thyroiditis: diagnosis by cytology with thin needle

La tiroiditis de De Quervain, también nombrada como tiroiditis subaguda o tiroiditis de células gigantes, frecuentemente es precedida por un cuadro infeccioso del tracto respiratorio superior. Su diagnóstico es eminentemente clínico; pero el uso de la citología por aspiración con aguja fina de tiroides, confirma o niega el planteamiento clínico según las características citológicas. Fue empleada esta técnica en 6 pacientes con clínica y ultrasonido diferentes y por la necesidad de realizar un correcto diagnóstico diferencial con otras formas de hipertiroidismo con peor pronóstico evolutivo. La citología por aspiración con aguja fina mostró en estos casos ser un arma eficaz para ello, por lo que se decidió realizar esta presentación.

De Quervain's thyroiditis, also called sub-acute thyroiditis or thyroiditis of giant cells, is frequently preceded by an infectious picture of the high respiratory tract. Its diagnosis is eminently clinical; but the usage of the cytology by aspiration of the thyroid with thin needle, confirm or denied the clinical conclusions according to the cytological characteristics. This technique was used in six patients with different clinical and ultrasound results, because of the necessity of arriving to a correct differential diagnosis with other forms of hyperthyroidism with worse evolvable diagnosis. The cytology by aspiration with thin needle in these cases showed to be an efficacious weapon for that, so we decided to prepare this presentation.

La tiroiditis bifásica: un patrón fisiopatológico en las tiroiditis

La disfunción tiroidea es una observación común en el curso evolutivo de las tiroiditis. En las fases avanzadas de la tiroiditis crónica autoinmune es muy frecuente el hallazgo de hipotiroidismo clínico o subclínico, como consecuencia del reemplazo glandular por la fibrosis y atrofia resultantes. El hipotiroidismo permanente también es una secuela común en la tiroiditis silente y poco frecuente en la tiroiditis subaguda. Por otra parte, se conoce como “tiroiditis destructiva”, al proceso inflamatorio tiroideo acompañado de destrucción del epitelio glandular y tirotoxicosis transitoria, que usualmente ocurre en los primeros meses de evolución de las tiroiditis subaguda y silente o, en un porcentaje menor, durante el curso de la tiroiditis crónica autoinmune. Desórdenes que tienen diferente patogénesis, como, la tiroiditis subaguda, vinculada con las infecciones virales, o las tiroiditis silente o posparto y la enfermedad de Hashimoto, reconocidos procesos autoinmunes, son responsables de fenómenos fisiopatológicos similares que dan origen a la “tiroiditis bifásica”. De manera característica, estos casos desarrollan secuencialmente, tirotoxicosis pasajera que va seguida de hipotiroidismo transitorio y recuperación. En dos muestras venezolanas, la tirotoxicosis pasajera y el hipotiroidismo transitorio con el patrón de la tiroiditis bifásica se observó, respectivamente, en 86 % y 27 % de los casos de tiroiditis subaguda y, el patrón bifásico, en los cuatro casos de tiroiditis silente o posparto. En la muestra de tiroiditis crónica autoinmune, no se observó ningún caso de tiroiditis bifásica. Los mecanismos fisiopatológicos de la tiroiditis bifásica son consecuencia directa de la inflamación tiroidea y la autoinmunidad, que también implica a los anticuerpos estimulantes o bloqueadores del receptor de la hormona estimulante de la tiroides.

La observación de este patrón funcional y su reversibilidad, constituye indudablemente un comportamiento sui generis en las enfermedades de las glándulas endocrinas, en las que hiper o hipofunción espontáneas, suelen ocurrir aislada y permanentemente. Por eso, parece justificado presentar sendos casos típicos de tiroiditis subaguda, silente y crónica autoinmune, en los cuales, el patrón de la tiroiditis bifásica fue el hallazgo más relevante de su evolución clínica.

Thyroid dysfunction is commonly observed in the clinical course of thyroiditis. Clinical or subclinical hypothyroidism frequently occurred in chronic autoimmune thyroiditis as a consequence of progressive glandular replacement by fibrosis and atrophy. Also, permanent hypothyroidism is a common sequel of silent thyroiditis, unusual in subacute thyroiditis. Thyroid inflammatory process associated to destruction of glandular epithelium and transitory thyrotoxicosis is known as “destructive thyroiditis”, which frequently occurred in the first months of subacute or silent thyroiditis evolution or, in a little percentage, during the course of chronic autoimmune thyroiditis. Disorders with different pathogenesis, as subacute thyroiditis which is entailed with viral infections or, silent-postpartum or chronic autoimmune thyroiditis, known autoimmune diseases, are responsible of similarly pathophysiological phenomena which originated “biphasic thyroiditis”. Characteristically, these cases developed sequentially transitory thyrotoxicosis, which is followed by transient hypothyroidism and recovery. In two Venezuelan samples, transitory thyrotoxicosis and hypothyroidism with biphasic patron were observed, respectively, in 86 % and 27 % of thyroiditis subacute cases and, the biphasic patron, in the four cases with silent or postpartum thyroiditis. In the sample of chronic autoimmune thyroiditis, no cases of biphasic thyroiditis were observed.

The pathophysiological mechanisms of biphasic thyroiditis are direct consequence of thyroidal inflammation and autoimmunity, which also imply the effects of stimulating or blocking antibodies for the stimulant thyroid hormone receptor. Undoubtedly, this functional patron and its reversibility, constitutes a sui generis behavior in the endocrine glands diseases, in which spontaneous hyper or hypo function usually occurred isolated and permanently. These reasons justify the report of these typical cases of subacute, silent and chronic autoimmune thyroiditis, in which, the patron of biphasic thyroiditis was the most relevant finding of his clinical evolution.