Fotobiomodulação sistêmica transdérmica: uma revisão de literatura / Transdermal systemic photobiomodulation: a literature review

A fotobiomodulação sistêmica (FBM-S) consiste em uma técnica que utiliza o laser de baixa intensidade no espectro vermelho da luz para irradiação sistêmica. Seus benefícios incluem efeito analgésico, antioxidante sistêmico e anti-inflamatório, ativação de células imunológicas, melhora na cicatrização, vasodilatação e aumento da microcirculação. A técnica original, que utiliza cateter e fibra óptica para irradiação sistêmica, é uma técnica invasiva, por isso a fotobiomodulação sistêmica transdérmica foi desenvolvida como uma alternativa. Assim, o objetivo dessa revisão de literatura é discutir os efeitos, aplicações, protocolos e efeitos colaterais desta terapia modificada. Para tanto, foi realizada uma busca na literatura nas bases de dados Pubmed, Bireme, Embase, Scopus, Science Direct, Web of Science e CENTRAL, sem restrição de idioma no período entre 2010 e 2021. Encontraram-se seis estudos sendo um na área da Odontologia. Os resultados desses estudos sugerem que a FBS-S pode ser utilizada para o tratamento de condições sistêmicas. Em Odontologia, no entanto, a literatura ainda é escassa e mais estudos clínicos randomizados controlados são necessários para comprovar seus efeitos e estabelecer um protocolo clínico para sua utilização.

Systemic photobiomodulation (PBM-S) is a technique that uses low-level laser in the red spectrum of light for systemic irradiation. Its benefits include analgesic, systemic antioxi-dant, and anti-inflammatory effect, activation of immune cells, improved healing, vasodilation, and increased microcirculation. The original technique, which uses catheter and optical fibers for systemic irradiation is an invasive technique. Thus, the transdermal systemic photobiomodulation was developed as an alternative. The purpose of this literature review is to discuss the effects, applications, protocols, and side effects of this modified therapy. A literature search was carried out on Pubmed, Bireme, Embase, Scopus, Science Direct, Web of Science, and CENTRAL databases, with no language restriction in the period be-tween 2010 and 2021. Six studies were found, one in the area of Dentistry. The results of these studies suggest that PBM-S can be used for the treatment of systemic conditions. In Dentistry, however, the literature is still scarce and more randomized controlled clinical trials are needed to prove its effects and establish a protocol for its use.

Influence of monoolein on progesterone transdermal delivery

abstract This work aimed to investigate in vitro the influence of monoolein (MO) on progesterone (PG) transdermal delivery and skin retention. Information about the role of MO as an absorption enhancer for lipophilic molecules can help on innovative product development capable of delivering the hormone through the skin in a consistent manner, improving transdermal therapy of hormonal replacement. MO was dispersed in propylene glycol under heat at concentrations of 0% (control), 5% w/w, 10% w/w and 20% w/w. Then, 0.6% of PG (w/w) was added to each formulation. Permeation profile of the hormone was determined in vitro for 48 h using porcine skin in Franz diffusion cells. PG permeation doubled when 5% (w/w) of MO was present in formulation in comparison to both the control and higher MO concentrations (10% and 20% w/w). An equal trend was observed for PG retention in stratum corneum (SC) and reminiscent skin (E+D). PG release rates from the MO formulations, investigated using cellulose membranes, revealed that concentrations of MO higher than 5% (w/w) hindered PG release, which indeed negatively reflected on the hormone permeation through the skin. In conclusion, this work demonstrated the feasibility of MO addition (at 5% w/w) in formulations as a simple method to increase transdermal PG delivery for therapies of hormonal replacement. In contrast, higher MO concentrations (from 10% to 20% w/w) can control active release, and this approach could be extrapolated to other lipophilic, low-molecular-weight molecules.

resumo Este trabalho teve como objetivo investigar in vitro a influência de monooleína (MO) na permeação transdérmica de progesterona (PG), bem como sobre a retenção cutânea desse hormônio a fim de (i) liberar de maneira mais consistente hormônio através da pele para melhorar a terapia transdérmica de reposição hormonal e (ii) trazer mais informações sobre o papel da MO como promotor da absorção cutânea de moléculas lipofílicas, tema ainda pouco explorado na literatura. MO foi dispersa em propilenoglicol, a concentrações de 0% (controle), 5%, 10% e 20% (p/p). Adicionou-se, em seguida, 0,6% (p/p) de PG a cada uma das formulações. O perfil de permeação do hormônio foi então determinado in vitro durante 48 h, utilizando pele de porco em células de difusão do tipo Franz. MO a 5% (p/p) foi capaz de duplicar a permeação de PG em comparação ao controle e às concentrações mais elevadas de MO, assim como a retenção de PG no estrato córneo (SC) e epiderme e derme remanescentes (E+D). A velocidade de liberação de PG a partir das formulações foi investigada usando membranas de celulose e este estudo revelou que concentrações de MO superiores a 5% (p/p) impediram a liberacão de PG, o que de fato refletiu de forma negativa na permeação cutânea do hormônio. Concluindo, este trabalho demonstrou a viabilidade da adição de MO a uma formulação como um método simples para aumentar a permeação transdérmica de PG para uso em terapias de reposição hormonal. Por outro lado, altas concentrações de MO (de 10% a 20% p/p) controlam a liberação de PG e este efeito pode ser extrapolado para outras moléculas lipofílicas de baixa massa molecular.

Effects of a transdermal testosterone metered-dose nanoemulsion in peri- and postmenopausal women: a novel protocol for treating low libido / Efeitos de nanoemulsãom transdérmica dosimetrada de testosterona em mulheres peri-e pós-menopausa: um novo protocolo para o tratamento de libido reduzido

OBJECTIVE: To investigate the efficacy of a transdermal nanoemulsion testosterone associated with transdermal estrogen therapy as a novel protocol treatment for emergent loss of libido. METHODS: Twenty-four women, aged 31-75 years (mean age, 51.7), with emergent loss of libido were allocated to treatment with a novel transdermal formulation of 500 µg/day of testosterone (Biolipid/B2®-testosterone) for 12 weeks, as part of an open label prospective study on peri- and post-menopausal women. Subjects applied the formulation on the right forearm. Clinical and laboratorial parameters including the sexual complaints; serum concentrations of testosterone, insulin, C-reactive protein, weight, blood pressure; body mass index and waist circumference were compared between baseline and 12 weeks after treatment. RESULTS: The mean total serum testosterone increased significantly (p = 0.009) after 12 weeks of treatment. No adverse or androgenic events were observed. There were positive and significant differences (p < 0.05) on sexual complaints, blood pressure, body mass index and waist circumference after transdermal nanoemulsion testosterone treatment. CONCLUSION: This protocol is effective in increasing testosterone levels in peri- and postmenopausal women with low libido.

OBJETIVO: Investigar a eficácia de uma nanoemulsão transdérmica de testosterona associada à terapia com estrogênio transdérmico como tratamento para a perda emergente da libido. MÉTODOS: Vinte e quatro mulheres, com idade entre 31-75 anos (idade média de 51,7), com perda emergente de libido foram incluídas num protocolo para tratamento de libido reduzida com uma formulação transdérmica de 500 µg/dia de testosterona (biolípido/B2®-testosterona) com 12 semanas de duração, como parte de um estudo prospectivo aberto em mulheres peri- e pós-menopausa. As participantes aplicaram a formulação no antebraço direito. Os parâmetros clínicos e laboratoriais, incluindo as queixas sexuais foram comparados entre os valores iniciais e 12 semanas após o tratamento. Mediram-se as concentrações séricas de testosterona, insulina, proteína C-reactiva, o peso, a pressão arterial; o índice de massa corporal e a circunferência da cintura. RESULTADOS: A média de testosterona total no soro aumentou significativamente (p = 0,009) após 12 semanas de tratamento. Não foram observados efeitos adversos ou androgênicos. Registraram-se reduções significativas (p < 0,05) sobre as queixas sexuais, da pressão arterial, do índice de massa corporal e da circunferência da cintura após o tratamento transdérmico com nanoemulsão de testosterona. CONCLUSÃO: O protocolo mostrou eficacia em aumentar os níveis de testosterona em e melhorar a libido em mulheres peri e pós-menopausa com baixa libido.

Permeação cutânea: desafios e oportunidades / Skin permeation: challenges and opportunities

O transporte de fármacos pela via transdérmica tem vindo a despertar um grande interesse, uma vez que constitui uma alternativa para ultrapassar as limitações de outras vias, como a oral e parenteral. No entanto, esta via ainda se destina apenas a um grupo restrito de fármacos, devido ao fato de que a pele apresenta uma baixa permeabilidade ao movimento de moléculas estranhas, como consequência da função barreira desempenhada pela camada córnea. Diversas estratégias têm sido desenvolvidas para contornar a barreira da pele com o objetivo de aumentar a permeação de fármacos, abrangendo métodos passivos ou ativos. O presente trabalho visa à revisão dessas estratégias, abordando os respetivos mecanismos de ação, bem como algumas combinações entre os diferentes métodos que têm demonstrado um efeito sinérgico e abordando, ainda, o problema da irritação da pele que pode advir da administração de fármacos por esta via.

Transdermal drug delivery has shown to be an interesting alternative to overcome limitations of conventional routes, such as the oral and parenteral ones. Nonetheless, the practical applications still remains limited to a narrow range of drugs, due to the skin barrier layer of the stratum corneum, which provides a low permeability to exogenous molecules. This review focuses on the strategies developed to enhance drug permeation, which include passive and active methods, and their respective mechanisms of action, as well as the combination of different methods that have shown to work in synergy. The problem of skin irritation that may result from the administration of drugs by this route is also addressed.

Transdermal methyl alcohol intoxication cause of pain relief / Intoxicación transdérmica con alcohol metílico tratando de aliviar un dolor

A 60-year old female patient was found comatosed at home and taken to the hospital's Emergency Department by her relatives. It was learnt that she wrapped her knees with spirit-impregnated cotton pad for pain for one week. On physical examination, only a colour change of purple violet on her knees was noted. Metabolic acidosis with increased anion gap was detected by arterial blood analysis. The patient underwent haemodialysis. She was discharged from the hospital with no complaints, alert and rational following five days of follow-up treatment, with the diagnosis of methyl alcohol poisoning.

Una paciente de 60 años de edad fue hallada en estado comatoso en su casa, y trasladada por sus familiares al departamento de emergencias del hospital. Se supo que la paciente había sentido dolor en sus rodillas, y las cubrió con almohadillas de algodón impregnadas de metanol por espacio de una semana. Al realizarse el examen físico, sólo se observó un cambio de color violeta púrpura en sus rodillas. El análisis de sangre arterial reveló acidosis metabólica con hiato iónico elevado. A la paciente se le practicó una hemodiálisis. Fue dada de alta del hospital sin dolencias, consciente, y en su sano juicio, luego de cinco días de seguimiento de su tratamiento, tras de haber sido diagnosticada con envenamiento por alcohol metílico.

Transdermal iontophoretic delivery of timolol maleate

Transdermal iontophoresis would be a promising method for the systemic delivery of water soluble and ionic drugs of relatively high molecular size, including peptides. The objective of the present study was to investigate the effect of biological variable such as guinea pig and human cadaver skin and other variables like drug concentration, current density on the transdermal iontophoretic transport of timolol maleate. The permeation profile of drug using solution and gel formulation was studied and compared. For better bioavailability, better patient compliance, and enhanced delivery, an iontophoretic drug delivery system of a timolol maleate matrix gel was formulated using Carbopol 974P. The study was conducted using silver-silver chloride electrodes across the guinea pig and human cadaver skin. Viscosity measurements and flux calculations indicated the suitability of the Carbopol 974P gel for transdermal iontophoretic delivery of timolol maleate. Anodal iontophoresis with silver-silver chloride electrode significantly increased the timolol maleate skin permeation as compared with the passive permeation study. The amount of timolol maleate transported during iontophoresis was significantly different among the different skins. However, iontophoretic gel formulations provided required flux of drug through human cadaver skin.

A iontoforese transdérmica seria um método promissor para a liberação sistêmica de fármacos solúveis em água e iônicos de relativamente elevado tamanho molecular, incluindo peptídeos. O objetivo do presente estudo foi investigar o efeito da variável biológica, tais como cobaia e pele de cadáver humano, e outras variáveis como concentração do fármaco, densidade de corrente sobre o transporte transdérmico iontoforético de maleato de timolol. Comparou-se o perfil de permeação do fármaco usando a formulação de solução e de gel. Para melhor biodisponibilidade, melhor adesão do paciente e liberação aprimorada, formulou-se sistema de liberação iontoforética gel de maleato de timolol usando Carbopol 974P. O estudo foi conduzido usando eletrodos de prata-cloreto de prata na cobaia e na pele de cadáver humano. Medidas de viscosidade e de fluxo indicaram a adequação do gel Carbopol 974 P para liberação iontoforética transdérmica do maleato de timolol. A iontoforese anódica com eletrodo de prata-cloreto de prata aumentou significativamente a permeação dérmica do maleato de timolol, comparativamente à permeação passiva. A quantidade de maleato de timolol transportado durante a iontoforese foi significativamente diferente entre as diferentes peles . No entanto, as formulações iontoforéticas de gel forneceram o fluxo necessário do fármaco através da pele de cadáver humano.

Buprenorfina en el manejo de dolor por cáncer / The Use of Buprenorphine to Control Cancer Pain

Actualmente los opioides son el soporte del manejo farmacológico, en particular del dolor moderado a severo. En este sentido, es importante disponer de distintas formulaciones y vías de administración, aún más en el contexto del paciente oncológico. La buprenorfina tiene un bajo peso molecular, de alta potencia y liposolubilidad combinada a una favorable tolerabilidad y un bajo potencial de abuso. Por dichas razones la buprenorfina es ideal para aplicación transdérmica. La evidencia clínica disponible demuestra eficacia y seguridad en el empleo de la buprenorfina transdérmica en el tratamiento de dolor de moderado a severo en el paciente oncológico. Sin embargo, la buprenorfina no ha sido extensamente estudiada en ciertas poblaciones como otros opioides y se requieren nuevas investigaciones para definir el rol de esta en circunstancias clínicas específicas.

Opiods are the current pharmalogical remedies of choice for the control of moderate to severe pain. Subsequently, it is important to rely on a number of prescriptions and applications for these drugs, particularly in the case of oncological patients. Low molecular weight, high potency and liposolubility of buprenorphine combine with its favorable tolerance and low abuse probability. Clinical evidence reveals that the use of transdermal buprenorphine in the treatment of moderate to severe pain in oncological patients is effective and safe. However, buprenorphine has not been widely studied among certain populations, as have other opiods, thus making further research necessary in order to define its role under specific clinical circumstances.

Utilidad de parches de nitroglicerina en el Síndrome Doloroso Regional: Complejo Tipo 1

resumen Se describen tres casos clínicos de Síndrome Doloroso Regional Complejo Tipo 1, cuya denominación anterior era distrofia simpático refleja.Se analizaron los síntomas y signos para lograr un diagnóstico positivo y los exámenes complementarios solicitados en vistas a sostener el diagnóstico. Se mostraron los resultados del tratamiento destacándose la alta efectividad de nitroglicerina en parches transdérmicos.

summary We described three clinical cases with Complex Regional Pain Syndrome type 1, previously named Reflex Sympathetic Dystrophy, the symptoms and signs were analyzed looking for the diagnosis as well as the complementary studies needed to support it. Finally we showed the efficacy of the treatment with transdermic patches of nitro-glycerine, reaching very good and excellent results.

resumo Descreven-se 3 casos clínicos de Síndrome e Dolorosa Complexa Tipo 1, cuja denominação anterior era Distrofia Simpático Reflexa. Se analisaram os sintomas e sinais para chegar à um diagnóstico positivo e os exames complementares solicitados com vistas a sustentar o diagnóstico. Mostrar-se os resultados do tratamento destacando-se a alta efetividade da Nitroglicerina em adesivos transdérmicos.

Eficácia e tolerabilidade da associação transdérmica matricial de estradiol e noretisterona em regime combinado contínuo na pós-menopausa / Continuous combined transdermal matrix patch delivering estradiol-norethisterone acetate in post menopause: efficacy and tolerability

Objetivos: Avaliar a eficácia e tolerabilidade da associação transdérmica de estradiol e noretisterona, em regime combinado contínuo, em mulheres na pós-menopausa. Casuística e Métodos: Foram estudadas 40 pacientes, com média etária de 56,7 anos em estudo prospectivo, aberto e não comparativo. As pacientes receberam a associação de estradiol e noretisterona em regime combinado contínuo pelo período de seis meses, seguidos de extensão por período de mais um ano. Avaliaram-se os sintomas menopausais por meio do índice de Kupperman, além de parâmetros clínicos e ultra-sonográficos (peso, pressão arterial, espessura endometrial) e aspectos relacionados aos eventos adversos e às manifestações cutâneas, através de exame dermatológico. Resultados: Houve melhora global dos sintomas menopausais avaliados pelo índice de Kupperman. A análise detalhada dos sintomas moderados e graves demonstrou melhora significativa dos fogachos, sudorese, parestesia, fadiga, irritabilidade e psicolabilidade, com início ao terceiro mês de tratamento, mantendo-se até o final do período de avaliação. Eritema e prurido no local da aplicação do adesivo foram os eventos cutâneos mais comuns, ocorrendo em 12,1% e 3,0% das pacientes, respectivamente. Discreta taxa de eventos adversos foi observada. Conclusão: A TH transdérmica, contendo estradiol e noretisterona de uso contínuo, mostrou-se efetiva no alívio sintomático em mulheres climatéricas, associando-se a uma discreta taxa de eventos adversos e boa tolerabilidade.

Nitroglicerina transdérmica em portadores de angina estável / Nitroglycerin patches in patients with stable angina

Objetivo - Avaliar os efeitos clínicos da nitroglicerina transdérmica em portadores de angina estável. Métodos - Quinhentos e trinta e cinco especialistas avaliaram mil quinhentos e trinta e nove pacientes com angina estável, idade média de 61,0 ñ 10,3 anos, sendo 891 (57,97%) do sexo masculino. O estudo multicêntrico prospectivo consistiu na aplicaçäo inicial de 5 mg e, após duas semanas, caso persistisse quadro de angina ou infradesnivelamanto de ST, a dose era aumentada para 10 mg de nitroglicerina transdérmica, a cada 12-14 horas, por 12 semanas. Foram realizadas avaliaçöes clínicas no período inicial e nas semanas 2, 4, 8 e 12, e eletrocardiograma e eletrocardiograma de esforço (ECGE), no início e na 12ª semana. Resultados - Observou-se reduçäo estatisticamente significante (p < 0,005) no número de crises anginosas, no consumo de nitratos sublingual, na pressäo arterial e na porcentagem de pacientes com ECGE isquêmico. A frequência cardíaca e a dose de nitroglicerina transdérmica utilizada näo tiveram alteraçöes significativas. A tolerabilidade desta via de administraçäo foi considerada muito boa e boa em 92,2% dos pacientes. Conclusäo - A utilizaçäo da nitroglicerina transdérmica mostrou-se eficaz no tratamento da angina estável, com excelente tolerabilidade pelo paciente

Purpose - To evaluate the nitroglycerin patches efficacy and tolerability in patients with stable angina pectoris. Methods - One thousand and five hundred and thirty nine patients with stable angina pectoris, mean age 61.0 + 10.3, 891 men and 648 women were prospectively evaluated by five hundred and thirty five specialists after 5 mg or, posteriorly, if clinical necessary, 10 mg of nitroglycerin patches during 12 weeks. Clinical evaluation, electrocardiogram (ECG) and treadmill exercise were obtained on study entry and at weeks 2, 4, 8 and 12 for clinical evaluation, and at week 12 for ECG and treatmill exercise. Results - A significative reduction was observed in the number of angina crisis, sublingual nitrates consumption, arterial blood pressure and on the percentage of positive treadmill exercise tests. The heart rate and nitroglycerin patches dose did not show statistical differences. The compliance of transdermal administration was excellent. Conclusion - The nitroglycerin patches administration was effective for stable angina pectoris with excellent patient's compliance