Inverse relationship between plasma proteins and satisfactory surgical wounds outcome / Relação inversa entre proteínas plasmáticas e desfecho satisfatório de feridas cirúrgicas

ABSTRACT Objective This study investigated the factors associated with satisfactory early postoperative wound conditions. Method A prospective study was conducted with patients (n=179) submitted to osteosynthesis in general, in a hospital orthopedics service. In the preoperative period, patients underwent laboratory exams and the surgical indications were based on the type of fracture and the patient's clinical conditions. In the postoperative period, patients were evaluated based on the presence of complications and considering their surgical wounds. Chi-square, Fisher, Mann-Whitney, and Kruskal-Wallis tests were used in the analysis. To identify the factors associated with wound condition, univariate and multiple logistic regression analysis was used. Results In the univariate analysis, each transferring unit reduction increased the chance of satisfactory outcome by 1.1% (p=0.0306; OR= 0.989 (1.011); 95%CI= 0.978;0.999; 1.001;1.023). The presence of SAH increased 2.7 fold the chance of satisfactory outcome (p=0.0424; OR= 2,667; 95%CI= 1,034;6,877). Hip fracture increased 2.6 fold the chance of satisfactory outcome (p=0.0272; OR=2.593; IC95%=1.113; 6.039). And the absence of a compound fracture increased 5.5 fold the chance of satisfactory wound outcome (p=0.0004; OR=5,493; 95%CI=2,132;14,149). In the multiple analysis, patients with non compound fractures were 9.7 times more likely to experience a satisfactory outcome when compared to patients with compound fractures (p=0.0014; OR=9,687; 95%CI= 2,399; 39,125). Conclusion There was an inverse relationship between plasma proteins levels and satisfactory surgical wounds outcome. Only exposure remained associated with wound conditions. Level Of Evidence: II, Prospective Study.

RESUMO Objetivo Este estudo investigou os fatores associados à condição satisfatória de ferida pós-operatória precoce. Método Foi desenvolvido um estudo prospectivo com pacientes (n=179) submetidos a osteossínteses em geral, em um serviço de ortopedia hospitalar. No período pré-operatório os pacientes foram submetidos a exames laboratoriais e as indicações cirúrgicas foram baseadas no tipo de fratura e condições clínicas. No período pós-operatório, os pacientes foram avaliados conforme a presença de complicações e feridas operatórias. Foram utilizados na análise os testes Qui-quadrado, Fisher, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis. Para identificar os fatores associados à condição da ferida, foi utilizada a análise de regressão logística univariada e múltipla. Resultados Na análise univariada, cada unidade a menos de transferrina, aumentou a chance de condição satisfatória em 1.1% (p= 0.0306; OR= 0.989 (1.011); IC95%= 0.978;0.999; 1.001;1.023). A presença de HAS aumentou a chance de condição satisfatória em 2.7 vezes (p=0.0424; OR= 2.667; IC95%= 1.034;6.877). Fratura de quadril aumentou a chance de condição satisfatória em 2.6 vezes (p=0.0272; OR=2.593; IC95%=1.113;6.039). E não apresentar fratura exposta, aumentou a chance de condição satisfatória da ferida em 5.5 vezes (p=0.0004; OR=5.493; IC95%=2.132;14.149). Na análise múltipla, fraturas sem exposição, apresentaram chance 9.7 vezes maior de apresentar condição satisfatória do que insatisfatória; quando comparadas às que apresentaram exposição (p=0.0014; OR=9.687; IC95%= 2,399; 39.125). Conclusão Houve uma relação inversa entre proteínas plasmáticas e presença de feridas operatórias satisfatórias. Apenas a exposição se manteve associada à condição da ferida. Nível de Evidência: II; Estudo Prospectivo.

Evaluación del perfil férrico en donantes regulares de plasma / Evaluation of the iron profile in regular plasma donors

RESUMEN Fundamento un aspecto poco relacionado de la plasmaféresis productiva, es el efecto que puede causar sobre el hierro corporal en donantes regulares de plasma. Objetivo caracterizar el comportamiento del perfil férrico en donantes regulares de plasmaféresis. Métodos estudio descriptivo transversal, realizado con 115 donantes de plasma, registrados en el Banco Provincial de Sangre de Cienfuegos. En un periodo de dos años, se estudiaron las variables: sexo, edad, tiempo en el programa, intensidad de donaciones, sideremia, transferrina, capacidad e índice de saturación, mediciones básicas del hemograma y parámetros eritrocitarios. La información se extrajo de las historias clínicas y los informes de laboratorio. Resultados las mediciones del mineral prevalecieron dentro del rango normal. El 27,0 % de los donantes mostraron ferropenia, más frecuente entre las mujeres, los mayores de edad, aquellos que llevaban mayor tiempo en el programa y habían donado mayor número de veces. Más de la mitad de los individuos presentaron capacidad e índice de saturación patológicos, sugerente de hematopoyesis ferropénica. Los parámetros eritrocitarios fueron más sensibles al relacionar ferropenia latente, con predominio de mediciones patológicas de volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media e índice de distribución eritrocitario. Conclusión la deficiencia de hierro subclínica resultó más frecuente de lo esperado entre los donantes de plasmaféresis incluidos en el estudio.

ABSTRACT Background a little related aspect of productive plasmapheresis is the effect it can have on body iron in regular plasma donors. Objective to characterize the behavior of the iron profile in regular plasmapheresis donors. Methods cross-sectional descriptive study, carried out with 115 plasma donors, registered in the Provincial Blood Bank of Cienfuegos. In a period of two years, the studied variables were: sex, age, time in the program, intensity of donations, serum iron, transferrin, capacity and saturation index, basic measurements of the blood count and erythrocyte parameters. Information was extracted from medical records and laboratory reports. Results the mineral measurements prevailed within the normal range. 27.0% of the donors showed iron deficiency, more frequent among women, the elderly, those who had been in the program for a longer time and had donated more times. More than half of the individuals presented pathological capacity and saturation index, suggestive of iron deficiency hematopoiesis. The erythrocyte parameters were more sensitive when relating latent iron deficiency, with a predominance of pathological measurements of mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin and erythrocyte distribution index. Conclusion subclinical iron deficiency was more frequent than expected among the plasmapheresis donors included in the study.

Maternal and cord blood parameters are associated with placental and newborn outcomes in indigenous mothers: A case study in the MINDI cohort / Parámetros maternos y de sangre de cordón asociados con medidas placentarias y del recién nacido: Un estudio de casos en madres indígenas de la cohorte MINDI

Abstract Background: Multiple infections, nutrient deficiencies and inflammation (MINDI) occur in indigenous communities, but their associations with perinatal outcomes have not been described. Objective: To assess maternal and cord blood micronutrient and inflammation status in peripartum mothers from the Ngäbe-Buglé comarca in Panama, and their associations with placental and infant outcomes. Methods: In 34 mother-newborn dyads, placental weight and diameter were measured, and maternal and cord blood were processed for complete cell counts, serum C-reactive protein, ferritin, serum transferrin receptor (sTfR), vitamins A and D. Blood volumes were calculated using Nadler's formula. Results: Mothers had low plasma volume (<2.8 L, 96%), vitamin A (52.9%), vitamin D (29.4%), iron (58.8%) and hemoglobin (23.5%), but high hematocrit (>40%, 17.6%) and inflammation (C-reactive protein >8.1 mg/L, 85.3%). Birthweights were normal, but low placental weight (35.3%), low head circumference Z-scores (17.6%), and low cord hemoglobin (5.9%), iron (79.4%), vitamin A (14.7%) and vitamin D (82.3%) were identified. Maternal and cord vitamin D were highly correlated. Higher maternal plasma volume was associated with heavier placentae (β= 0.57), and higher cord D (β= 0.43) and eosinophils (β= 0.43) with larger placentae. Hemoconcentration (higher cord hematocrit) was associated with lower newborn weight (β= -0.48) and head circumference (β= -0.56). Inflammation [higher maternal neutrophils (β= -0.50), and cord platelets (β= -0.32)] was associated with lower newborn length and head circumference. Conclusion: Maternal-newborn hemoconcentration, subclinical inflammation and multiple nutrient deficiencies, particularly neonatal vitamin D deficiency, were identified as potential targets for interventions to improve pregnancy outcomes in vulnerable communities.

Resumen Antecedentes: Las Múltiples Infecciones, Nutrición Deficiente e Inflamación (MINDI), son frecuentes en comunidades indígenas, sin embargo, sus asociaciones con resultados de salud perinatales no han sido descritos. Objetivo: Evaluar la inflamación y los micronutrientes en sangre materna y de cordón de madres en trabajo de parto en la comarca Ngäbe-Buglé en Panamá, así como sus asociaciones con medidas placentarias y del recién nacido. Métodos: En 34 pares madre-recién nacido, se midieron peso y diámetro placentario, y se analizaron muestras de sangre materna y de cordón umbilical para hemograma completo, proteína-C reactiva (PCR), ferritina, receptor sérico de transferrina (RsTf), vitaminas A y D. Se usó la fórmula de Nadler para calcular volúmenes sanguíneos. Resultados: Las madres presentaron volumen plasmático (<2.8 L, 96%), vitamina A (52.9%), vitamina D (29.4%), hierro (58.8%) y hemoglobina (23.5%) bajos, pero el 17.6% presentaron hematocrito >40% y 85.3% presentaron inflamación (PCR >8.1 mg/L). Los pesos al nacer fueron normales, pero se identificó bajo peso placentario (35.3%), bajo puntaje-z de circunferencia cefálica neonatal, y en sangre de cordón, bajos hemoglobina (5.9%), hierro (79.4%), vitamina A (14.7%) y vitamina D (82.3%). Se encontró una fuerte correlación positiva entre la vitamina D materna y de sangre de cordón. Un mayor volumen plasmático materno se asoció con placentas de mayor peso (β= 0.57), en tanto que concentraciones más altas de vitamina D (β= 0.43) y mayor número de eosinófilos (β= 0.43) se asociaron con mayor diámetro placentario. Una mayor hemoconcentración (hematocrito en cordón más alto) se asoció con menores peso al nacer (β= -0.48) y circunferencia cefálica (β= -0.56). La inflamación [mayor número de neutrófilos maternos (β= -0.50) y plaquetas en sangre de cordón (β= -0.32)] se asoció con menor talla y circunferencia cefálica neonatales. Conclusión: La hemoconcentración materna y del recién nacido, la inflamación subclínica y las múltiples deficiencias en micronutrientes, particularmente la deficiencia de vitamina D neonatal, se identificaron como potenciales áreas de intervención para mejorar los resultados de salud del embarazo en comunidades vulnerables.

Vitamin A deficiency regulates the expression of ferritin in young male Wistar rats / A deficiência de vitamina A regula a expressão de ferritina em ratos Wistar machos jovens

ABSTRACT Objective Iron deficiency and vitamin A deficiency are two of the main micronutrient deficiencies. Both micronutrients are essential for human life and children's development. This study aimed to investigate the effects of vitamin A deficiency on ferritin and transferrin receptors' expression and its relationship with iron deficiency. Methods Five diets with different vitamin A-to-iron ratios were given to thirty five 21-day-old male Wistar rats (separated in groups of seven animals each). The animals received the diet for six weeks before being euthanized. Serum iron and retinol levels were measured as biochemical parameters. Their duodenums, spleens, and livers were analyzed for the expression of ferritin and transferrin receptors by Western Blotting. Results Regarding biochemical parameters, the results show that when both vitamin A and iron are insufficient, the serum iron content (74.74µg/dL) is significantly lower than the control group (255.86µg/dL). The results also show that vitamin A deficiency does not influence the expression of the transferrin receptor, but only of the ferritin one. Conclusion Vitamin A deficiency regulates the expression of ferritin in young male Wistar rats.

RESUMO Objetivo A deficiência de ferro e de vitamina A são duas das principais deficiências de micronutrientes, sendo que ambos são essenciais para a vida humana e o desenvolvimento das crianças. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito da deficiência de vitamina A na expressão de ferritina e o receptor de transferrina e sua relação com a deficiência de ferro. Métodos Cinco dietas com diferentes proporções de vitamina A para ferro foram administradas a 35 ratos Wistar machos de 21 dias de vida (sete animais por grupo). Os animais receberam a dieta por seis semanas antes de serem eutanasiados. Os níveis séricos de ferro e retinol foram medidos como parâmetros bioquímicos. Duodeno, baço e fígado foram analisados quanto à expressão de ferritina e o receptor de transferrina por Western Blotting. Resultados Em relação aos parâmetros bioquímicos, os resultados mostram que quando a vitamina A e o ferro são insuficientes, o teor de ferro sérico (74.74µg/dL) é significativamente menor do que no grupo controle (255.86µg/dL). Os resultados também mostram que a deficiência de vitamina A não influencia a expressão do receptor da transferrina, mas da ferritina. Conclusão A deficiência de vitamina A regula a expressão de ferritina em ratos Wistar machos jovens.

Transferrin isoelectric focusing for the investigation of congenital disorders of glycosylation: analysis of a ten-year experience in a Brazilian center / Isoeletrofocalização da transferrina para investigação das doenças congênitasda glicosilação: análise de dez anos de experiência de um centro brasileiro

Abstract Objectives: To characterize cases of suspected congenital disorders of glycosylation (CDG) investigated in a laboratory in southern Brazil using the transferrin isoelectric focusing TfIEF test from 2008 to 2017. Method: Observational, cross-sectional, retrospective study. The laboratory records of 1,546 individuals (median age = 36 months, 25-75 IQR = 10-108; males = 810) submitted to the TfIEF test during the period were reviewed. Results: Fifty-one individuals (3%) had an altered TfIEF pattern (5 ± 2.8 cases/year; median age = 24 months, 25-75 IQR = 11-57 months; males = 27, 53%). For 14 of them, data on diagnosis conclusion were available (classic galactosemia = 4; hereditary fructose intolerance = 4; peroxisomal diseases = 2; PMM2-CDG = 2; MPDU1-CDG = 1; SLC35A2-CDG = 1).Comparing the cases with the normal and altered TfIEF patterns, there was a higher prevalence of altered cases in the age group from 11 months to 3 years. There was an increase in the likelihood of change in TfIEF, especially in the presence of inverted nipples or liver disease. Conclusions: The data suggest that the investigation of a case with suspected CDG is a complex problem, being aggravated by the existence of other IEMs (inborn errors of metabolism) associated with altered TfIEF pattern and lack of access to confirmatory tests. The presence of inverted nipples and liver disease, especially in individuals aged 11 months to 3 years, should suggest the need for TfIEF investigation.

Resumo Objetivos: Caracterizar os casos com suspeita de CDG investigados em laboratório do sul do Brasil pelo exame de IEFTF de 2008 a 2017. Metodologia: Estudo observacional, transversal, retrospectivo. Foram revisadas as fichas laboratoriais de 1.546 indivíduos (mediana de idade = 36 meses, IQ 25-75 = 10-108; sexo masculino = 810) que fizeram o exame de IEFTF no período. Resultados: Cinquenta e um indivíduos (3%) apresentaram padrão alterado na IEFTF (5 ± 2,8 casos/ano; mediana de idade = 24 meses, IQ 25-75 = 11-57 meses; sexo masculino = 27, 53%). Para 14 deles, estavam disponíveis dados sobre a conclusão do diagnóstico (galactosemia clássica = 4; intolerância hereditária à frutose = 4; doenças peroxissomais = 2; PMM2-CDG = 2; MPDU1-CDG = 1; SLC35A2-CDG = 1). Comparando os casos com padrão normal e alterado na IEFTF, houve maior prevalência de casos alterados na faixa etária de 11 meses a 3 anos. Verificou-se um aumento na probabilidade de alteração na IEFTF principalmente na presença de mamilos invertidos ou de hepatopatia. Conclusões: Os nossos dados sugerem que a investigação de um caso com suspeita de CDG é complexa, é agravada pela existência de outros EIM associados a padrão alterado na IEFTF e pela falta de acesso a exames confirmatórios. A presença principalmente de mamilos invertidos e de hepatopatia em indivíduos na faixa etária de 11 meses a 3 anos deve sugerir a necessidade de investigação por IEFTF.

Ingesta de hierro y gen HFE en varones adultos de Buenos Aires / Iron intake and HFE gen in male adults from Buenos Aires

El consumo excesivo de hierro (Fe) en portadores de mutaciones en el gen HFE puede resultar en sobrecarga. Para evaluar el riesgo de sobrecarga de Fe fueron investigados 166 varones adultos donantes de sangre de la ciudad de Buenos Aires. Se estimó la ingesta diaria de Fe (IFe), de Fe hemínico y de Fe proveniente de harinas enriquecidas con SO4Fe. Se determinó ferritina sérica y porcentaje de saturación de transferrina (criterio de sobrecarga de Fe: ferritina sérica > 300 ng/ml y saturación de transferrina ≥ 50%). Las mutaciones C282Y, H63D y S65C fueron investigadas en sangre mediante PCR-RFLP. Todos los participantes cubrieron ampliamente el requerimiento estimado promedio de Fe (6 mg Fe/día) y 3.0% superó el máximo tolerable (45 mg Fe/día). El Fe hemínico correspondió al 9.4% de la IFe y el de harinas enriquecidas al 47.7%. Se observó una asociación entre el aumento de IFe y el de ferritina sérica (p = 0.0472), y el 2.3% de los donantes presentaron ferritina sérica > 300 ng/ml y saturación de transferrina ≥ 50%. El 29.3% de los donantes eran portadores de los genotipos H63D, S65C o C282Y, asociados a hemocromatosis hereditaria, y tenían valores de saturación de transferrina significativamente mayores a los de los donantes wild type (p = 0.0167). Si bien la incidencia clínica de hemocromatosis hereditaria fue baja en el grupo estudiado (1.2%), el consumo excesivo de Fe plantea un riesgo potencial para la salud de individuos que ignoran sus antecedentes familiares de sobrecarga de Fe.

Excess iron (Fe) intake in subjects carrying certain mutations in the HFE gene may result in Fe overload. To estimate risk of Fe overload, 166 male blood donors (19-65 years) from Buenos Aires city were investigated. Daily Fe intake (FeI), hem Fe intake, and Fe intake from SO4Fe enriched flours were estimated (SARA Computer Program and Food Composition Table, USDA). Serum ferritin and transferrin saturation were determined; criteria for Fe overload was serum ferritin > 300 ng/ml and transferrin saturation ≥ 50%. HFE genotypes C282Y, H63D and S65C were analyzed by PCR-RFLP in blood samples. No participant presented FeI lower than the estimated average requirement (6 mg Fe/day) and 3.0% was over the upper level (45 mg Fe/day). Hem Fe and Fe from flour enrichment were 9.4% and 47.7% of daily Fe intake, respectively. A significant association was observed between the increase in serum ferritin (ng/ml) and the increase in FeI (p = 0.0472); 2.3% of the donors presented serum ferritin > 300 ng/ml and transferrin saturation ≥ 50%. Genotypes associated with hereditary hemochromatosis (H63D, S65C and C282Y) were found in 29.3% of the donors. The percentage of transferrin saturation was higher in subjects carrying mutation than in wild type subjects (p = 0.0167). Although penetrance of hereditary hemochromatosis in the studied group was only 1.2%, an excessive Fe intake could enhance adverse effects in individuals unaware of any family history of Fe overload.

Anemia microcítica-hipocrómica: anemia ferropénica versus b talasemia menor / Microcytic and hypochromic anemia: iron deficiency anemia versus b thalassemia trait / Anemia microcitica-hipocrômica: anemia ferropênica versus b talassemia menor

Las anemias microcíticas hipocrómicas (m-H) presentan VCM<80 fL y HCM<27 pg. Son producto de la baja biodisponibilidad del hierro (Fe), o del defecto de la síntesis de globinas o del HEMO. La más frecuente es la anemia por deficiencia de hierro (ADH), seguida por las talasemias y las anemias de procesos crónicos. Menos frecuentes son aquellas por defectos en el HEMO o por causas genéticas del metabolismo del Fe. El objetivo del trabajo es revisar, por medio de parámetros de distinta complejidad, diferencias entre ADH y b talasemia heterocigota (b-Tal-het), las m-H de mayor prevalencia en nuestro medio. Los recuentos de eritrocitos y reticulocitos, hemoglobina, ferremia, ferritina, saturación de la transferrina, HbA2, porcentaje de alteraciones morfológicas son menores en la ADH. El VCM, el HCM, la ADE, los índices de microcitosis, transferrina, y los receptores solubles de transferrina son menores en b-Tal-het. El estrés oxidativo está aumentado en ambas patologías. En el análisis de estos parámetros se discute el grado de deficiencia de Fe y/o la mutación de b-Tal-het. Se aplica un algoritmo para m-H a partir del Fe sérico. Una vez descartadas las m-H más comunes, se debe investigar a-Tal-het, la cual se considera la causa de la mayoría de m-H inexplicadas.

Microcytic hypochromic anemia (m-H) presents MCV<80 fL and MCH<27 pg. m-H can result from iron availability, defects in globin or HEMO synthesis. The most frequent m-H is iron deficiency anemia (IDA), followed by thalassemias and anemia chronic disease. Rare m-H are a consequence of HEME defects or iron metabolism genetic defects. The aim of this study is to review the differential diagnosis between IDA and b thalassemia trait (b thal trait), the most frequent in our environment. Results of laboratory tests are analysed. Erythrocytes, hemoglobin, reticulocytes, iron, ferritin, transferrin saturation, HbA2 and percentage of morphologic changes are lower in IDA compared with b Thal trait. MCV, MCH, RDW, microcytic index, transferrin and soluble transferrin receptor are higher in IDA compared with b Thal trait. Oxidative stress is increased in the two forms of microcytoses. Degree iron deficiency in IDA and b Thal trait mutation must be considered in the analysis of the parameters. A flowchart is proposed to evaluate m-H stemming from serum iron value. After excluding the most frequent causes of microcytic anemia, a thalassemia trait must be considered.

As anemias microcíticas hipocrômicas (m-H) apresentam VCM<80 fL e HCM<27 pg. São produto da baixa biodisponibilidade do ferro (Fe), ou do defeito da síntese de globinas ou do HEMO. A mais frequente é a anemia por deficiência de ferro (ADH), seguida pelas talassemias e as anemias de processos crônicos. Menos frequentes são aquelas por defeitos no HEMO ou por causas genéticas do metabolismo do Fe. O objetivo do trabalho é revisar, através de parâmetros de diversa complexidade, diferenças entre ADH e b talassemia heterocigota (b-Tal-het), as m-H de maior prevalência no nosso meio. As contagens de eritrócitos e reticulócitos, hemoglobina, ferremia, ferritina, saturação da transferrina, HbA2, percentagem de alterações morfológicas são menores em ADH. O VCM, o HCM, a ADE, os índices de microcitose, transferrina, receptores solúveis de transferrina são menores em b-Tal-het. O estresse oxidativo está aumentado em ambas as patologias. Na análise destes parâmetros é discutido o grau de deficiência de Fe e/ou a mutação de b-Tal-het. Aplica-se um algoritmo para m-H a partir do Fe sérico. Depois de serem descartadas as m-H mais comuns, deve investigar-se a-Tal-het, a qual é considerada a causa da maior parte de m-H inexplicadas.

Diagnóstico de la deficiencia de hierro: aspectos esenciales / Diagnosis of iron deficiency: essencial features

Se estima que un tercio de la población mundial es anémica, la mayoría por deficiencia de hierro. La anemia por deficiencia de hierro es la etapa final de un prolongado periodo de balance negativo del mineral. Aunque es raro que esta anemia sea causa de muerte, su impacto sobre la salud es significativo. En los adultos, se asocia con fatiga, síndrome de las piernas inquietas, pica, etc; en los neonatos, con retraso del crecimiento y desarrollo y; en los adolescentes, con disminución del aprendizaje y alteraciones conductuales. No existe una prueba única para diagnosticar la deficiencia de hierro; aunque la disminución de la ferritina sérica o de la saturación de la transferrina, con una capacidad total de fijación de hierro elevada, son elementos sugestivos. Se revisan las características clínicas y de laboratorio de esta entidad(AU)

It is estimated that one-third of the world's population is anemic, the majority being due to iron deficiency. Iron deficiency anemia is the result of a large negative iron balance period. Iron deficiency anemia rarely causes death, but the impact on human health is significant. In adults, it is associated with fatigue, restless legs syndrome, pica; in neonates, delayed growth and development and, in adolescents, decrements in learning and behavioral abnormalities. No single test is diagnostic of ID unless the serum ferritin is low or the percent transferring saturation is low with an elevated total iron binding capacity are suggestive. Clinical and laboratory features of the disease are discussed(AU)

Independence of carbohydrate-deficient isoforms of transferrin and cyclic citrullinated peptides in rheumatoid arthritis / Independência de isoformas de transferrina deficiente em carboidrato e peptídeos citrulinados cíclicos na artrite reumatoide

ABSTRACT Objective: The aim of this study was to assess the relationship between the two types of posttranslational modifications of proteins in RA: glycosylation on the example of carbohydrate-deficient transferrin and citrullination by means of autoantibodies to cyclic citrullinated peptides. Methods: The study was carried out in 50 RA patients. CDT was measured using N Latex CDT immunonephelometric test, the results were presented in absolute and relative units. Anti-CCP were measured using the chemiluminescent method and rheumatoid factor by immunoturbidimetric method. Results: 80% of RA patients were positive for anti-CCP, 70% for RF and 62% for both, anti-CCP and RF. The level of %CDT was significantly elevated, but absolute CDT level was not changed. The mean absolute CDT concentration was higher in anti-CCP positive patients than that in anti-CCP negative. CDT (absolute and relative concentration) did not correlate with anti-CCP and RF. However, serum RF significantly correlated with anti-CCP. %CDT did not correlate with anti-CCP, but absolute level correlated with anti-CCP only in anti-CCP negative and RF negative patients. CDT did not correlate with RF, but solely with anti-CCP in anti-CCP negative patients. Anti-CCP correlated with DAS 28 only in anti-CCP negative RA, but CDT (absolute and relative units) correlated with DAS 28 in all patients and in anti-CCP positive RA. Conclusions: These results suggest that the changes in CDT and anti-CCP concentrations are not associated with oneself and indicate on the independence of these posttranslational modifications in rheumatoid arthritis. Only the alterations in transferrin glycosylation reflected the activity of RA.

RESUMO Objetivo: Avaliar a relação entre os dois tipos de modificações pós-translacionais de proteínas na AR: glicosilação no caso da transferrina deficiente em carboidrato (TDC) e citrulinação por meio dos anticorpos no caso do antipeptídeo citrulinado cíclico (anti-CCP). Métodos: O estudo foi feito em 50 pacientes com AR. A TDC foi medida com o teste imunonefelométrico N Latex CDT e os resultados foram apresentados em unidades absolutas e relativas. O anti-CCP foi mensurado com o método quimioluminescente e o fator reumatoide (FR) pelo método imunoturbidimétrico. Resultados: Dos pacientes com AR, 80% foram positivos para anti-CCP, 70% para FR e 62% para ambos (anti-CCP e FR). A percentagem de transferrina total (%TDC) esteve significativamente elevada, mas o nível absoluto de TDC não esteve alterado. A concentração média de TDC absoluta foi maior nos pacientes anti-CCP positivos do que naqueles anti-CCP negativos. A TDC (concentração absoluta e relativa) não se correlacionou com o anti-CCP e o FR. No entanto, o FR sérico se correlacionou significativamente com o anti-CCP. O percentual de TDC não se correlacionou com o anti-CCP, mas seu nível absoluto se correlacionou com o anti-CCP apenas em pacientes FR negativos e anti-CCP negativos. A TDC não se correlacionou com o FR, somente com o anti-CCP em pacientes anti-CCP negativos. O anti-CCP se correlacionou com o DAS 28 apenas nos pacientes com AR anti-CCP negativos, mas a TDC (unidades absolutas e relativas) se correlacionou com o DAS 28 quando considerados todos os pacientes com AR e em pacientes com AR anti-CCP positivos. Conclusões: Esses resultados sugerem que as alterações na TDC e as concentrações de anti-CCP não estão associadas e indicam a independência dessas modificações pós-translacionais na artrite reumatoide. Apenas as alterações na glicosilação da transferrina refletem a atividade da AR.

¿Puede usarse el receptor soluble de transferrina para diagnosticar anemia ferropénica y evaluar la respuesta al hierro en lactantes con desnutrición aguda moderada? / Can soluble transferrin receptor be used in diagnosing iron deficiency anemia and assessing iron response in infants with moderate acute malnutrition?

Objetivo. Evaluar la eficacia del receptor soluble de transferrina (RST) en el diagnóstico de la anemia ferropénica (AF) y en la evaluación de la respuesta al hierro en los lactantes con desnutrición aguda moderada (DAM). Población y métodos. Se reclutó a lactantes con valores de hemoglobina (Hb) inferiores a los valores umbrales de anemia para su edad y con anemia hipocrómica/microcítica observada en el frotis de sangre periférica. La DAM se definió como un puntaje Z de peso/estatura de entre < -2 y -3. Se compararon los valores del hemograma, los parámetros férricos y el RST entre 41 lactantes con DAM y anemia (grupo DA), 32 lactantes con anemia sin DAM (grupo A) y controles saludables (n= 30). Una vez completado el tratamiento de la anemia y la desnutrición, se repitieron las evaluaciones. Resultados. Además de los índices hematológicos compatibles con AF, los valores de hierro sérico (Fe) y saturación de transferrina (ST) eran significativamente menores, mientras que el valor de transferrina era significativamente mayor en los grupos DA y A en comparación con los controles (p < 0,001). Los valores de ferritina y proteína C-reactiva (PCR) eran significativamente más elevados en el grupo DA (p < 0,05 para la ferritina, p < 0,01 para la PCR). El valor medio del RST fue similar en ambos grupos (DA y A) (p > 0,05) y significativamente mayor que en los controles (p < 0,001). Después del tratamiento con hierro, el RST disminuyó en los grupos DA y A (p < 0,001) a valores similares a los observados en los controles. El RST se correlacionó negativamente con la Hb durante todo el estudio (grupo DA: r= -0,350, p < 0,05; grupo A: r= -0,683, p < 0,01). Conclusiones. Dado que los valores del RST en los grupos DA y A disminuyeron después del tratamiento con hierro, consideramos que este parámetro no estuvo afectado por la DAM ni la inflamación y puede usarse, por sí solo, para detectar la AF y supervisar la respuesta al tratamiento en los lactantes con DAM.

Objective. To evaluate the efficacy of soluble transferrin receptor (sTfR) in diagnosing iron deficiency anemia (IDA) and evaluating iron response in infants with moderate acute malnutrition (MAM). Population and methods. Infants withhemoglobin (Hb) levels lower than threshold values for anemia for their ages and hypochromic/ microcytic anemia on peripheral smear were recruited. MAM was defined as weight/height z score < -2 to -3. Complete blood count (CBC), iron parameters and sTfR were compared among 41 infants with MAM and anemia (MA group), 32 infants with anemia without MAM (group A), and healthy controls (n= 30). Following anemia and malnutrition treatment, tests were repeated. Results. Besides hematological indices compatible with IDA, serum iron (Fe) and transferrin saturation (TS) were significantly lower, while transferrin was significantly higher in MA and A groups compared to controls (p <0.001). Ferritin and C-reactive protein (CRP) were significantly higher in MA group (p <0.05 ferritin, p <0.01 for CRP). Mean sTfR was similar in both MA and A groups (p >0.05) and significantly higher than controls (p <0.001). Following iron treatment, sTfR decreased inboth MA and A groups (p <0.001) to similar values as controls. sTfR was negatively correlated to Hb throughout the study (for MA group, r= -0.350, p <0.05; for A group, r= -0.683, p <0.01). Conclusions. As sTfR values in both MA and A groups decreased following iron treatment, we believe that this parameter was not influenced by MAM or inflammation; and it alone can be used to detect IDA and monitor treatment response in infants with MAM.

Hepcidina y parámetros del hierro en donantes de sangre / Hepcidin and iron parameters on blood

Resumen Introducción: la hepcidina es la principal hormona peptídica reguladora de la absorción y distribución tisular del hierro. Estudios recientes han planteado la posibilidad de utilizarla como un biomarcador para evaluar el metabolismo del hierro y sus posibles alteraciones. Aunque, ante la esca­sa información sobre las propiedades diagnósticas de la hepcidina sérica, no han sido bien caracterizadas y no se cuenta con estudios suficientes en individuos sanos, e incluso en Colombia hasta el momento no se ha realizado ningún estudio referente al tema. Objetivo: estimar las concen­traciones de la hepcidina sérica, su rango de normalidad y su correlación con parámetros bioquímicos asociados al metabolismo del hierro en una población de donantes. Materiales y métodos: estudio descriptivo trans­versal que incluyó 85 donantes, a quienes se les realizó hemograma auto­matizado, se evaluó ferritina, transferrina y hierro total, mediante los mé­todos de electroquimioluminiscencia, inmunoturbidimetría y colorimetría. La determinación de hepcidina en suero se realizó por medio de una ELISA competitiva. Se utilizaron pruebas estadísticas, con un nivel de significan­cia de p< 0,05. Resultados: se observaron diferencias significativas en la concentración de hepcidina entre hombres y mujeres. La edad no fue un factor determinante de las concentraciones de hepcidina en los hombres Mediana (Me)=5,73 nM. Solo ferritina se correlacionó fuertemente con la hepcidina. El rango de normalidad de hepcidina encontrado en hombres estuvo entre 1,71 y 13,3 nM y entre 1,67 a 11,3 nM en mujeres. Conclusión: el nivel de hepcidina sérica es mayor en hombres y demuestra la fuerte asociación in vivo con los niveles de hepcidina sérica con el hierro de re­serva y circulante.

Abstract Introduction: The hepatic peptide hormone hepcidin is the principal regulator of iron absorption and tissue iron distribution. Recent studies have proposed hepcidin as a suitable biomarker to assess iron metabolism and its failures. Although the data were limited to information on the diagnostic properties of serum hepcidin, have not been well characterized and neither have enough studies in healthy individuals, and even in Colombia so far have not been any studies on the topic. Objective: quantify the concentrations of serum hepcidin, establish a normal range and determine the correlate with biochemical parameters associated with iron metabolism in a population of donors. Materials and methods: A cross-wise study was performed on total of 85 donors to whom an automatized blood panel was tested. Ferritin, iron and transferrin were measured through electrochimioluminiscence, inmmunoturbidimetry and colorimetry respectively. Seric hepcidin presence was evidenced by competitive ELISA. Data was statistically analized with a significance level of p< 0, 05. Results: Statistically significant differences were noticed in the hepcidin concentration when comparing women and men. Hepcidin concentrations in men were constant over age (median, 5.73nM). Only ferritin is strongly correlated with hepcidin. Normal values for women ranged between 1,67nM -11,3 nM while those for men did slightly higher 1,71 nM - 13,3 nM. Conclusions: Serum hepcidin levels are higher in men and demonstrates a strong in vivo correlation between seric hepcidin and iron either circulating or storage.

Efectos de la exposición a la altura sobre los indicadores de la eritropoyesis y el metabolismo del hierro / Effects of high altitude exposure on erythropoiesis and iron metabolism

Antecedentes. La investigación sobre los efectos de la exposición a la altura sobre la eritropoyesis y el metabolismo de hierro ha permitido conocer el comportamiento y las adaptaciones que se presentan en poblaciones residentes o expuestas a diversas alturas sobre el nivel del mar. Objetivo. El presente artículo de revisión tiene como objetivo analizar la información científica disponible y actualizar al lector respecto al efecto de la altura sobre los indicadores de la eritropoyesis y el metabolismo del hierro. Materiales y métodos. Se realizó una búsqueda de artículos de diferentes bases de datos como PubMed, MEDLINE, Scielo, EBSCO y OVID, la cual se hizo con base en los títulos médicos MeSH (Medical Subjects Headings) y DeCS Bireme (descriptores de la salud). Resultados. A nivel de la eritropoyesis se puede observar un incremento de la eritropoyetina y de los reticulocitos con el incremento en la altura. En el metabolismo del hierro se puede apreciar un descenso de las reservas del hierro (ferritina) y un incremento de la transferrina y del receptor soluble de transferrina con ascenso en la altitud. Conclusión. La magnitud de estos incrementos depende del tiempo de exposición a la hipoxia, el género y la población, ya que se han encontrado diferencias entre etnias que viven a la misma altura pero presentan diferencias en las adaptaciones. Las investigaciones existentes están referidas a grandes alturas, pero en alturas intermedias por debajo de los 2600 m s. n. m. todavía existen grandes interrogantes.

Background. Research on the effects of high altitude exposure on erythropoiesis and iron metabolism has revealed the behavior and adaptations that occur in populations that visit or live at different altitudes above sea level. Objective. To analyze the scientific information available and to give an update to the reader regarding the effects of high altitude exposure on erythropoiesis and iron metabolism. Materials and Methods. A research of articles in different databases such us PubMed, MEDLINE, Scielo, EBSCO and OVIDm was performed. This research was based on the MeSH (Medical Subject Headings) and DeCS Bireme (Health Descriptors) descriptors lists. Results. Regarding erythropoiesis, an increase of erythropoietin and reticulocytes have been observed when the altitude increases. Regarding iron metabolism a decline in reserves of iron (ferritin) and an increase of transferrin and soluble transferrin receptor can be noted when the altitude increases. Conclusion. The magnitude of these increases depends on the time of exposure to hypoxia, the individual's gender and the population, since differences between ethnic groups living at the same altitude have been found. Existing research is related to great altitudes, but at intermediate altitudes, below 2600m s. n. m., there is not enough research.

Glicanos de la vellosidad trofoblástica en la anemia ferropénica y la preeclampsia grave / Glycans in villus trophoblast in iron deficiency anemia and early-onset severe preeclampsia

Glycoproteins attached to cell membrane of syncytiotrophoblast are in close contact with maternal blood, thus these molecules could participate in cell-to-cell communication and biological functions involving ligand-receptors in the maternal-fetal interphase. The attached glycans are involved in the stability, folding and exportation of the protein towards the cell membrane. The objective of this study was to characterize the glycan profile of third trimester placental villi obtained from pregnant women with early-onset severe preeclampsia and gestational anemia compared with normal pregnant women. Protein extracts from placental villi were used in lectin blot assays. -2,3 N- and O-linked sialic acid was over-expressed in villous of severe preeclamptic placentas measured by MAA lectin staining. High mannose glycans and Gal-GlcNAc patterns were also increased in severe preeclampsia compared with the other groups. These findings can explain changes in the cell membrane expression of glycoproteins.

Introducción: Las glicoproteínas de la membrana del sincitiotrofoblasto (STB) se encuentran en contacto con la sangre materna, por lo que pueden participar en la comunicación en la interface materno-fetal. Objetivo: caracterizar patrones de glicanos de la vellosidad trofoblástica de mujeres sanas, anémicas por deficiencia de hierro y preeclámpticas graves de inicio temprano. Materiales y métodos: se obtuvieron extractos proteínicos de vellosidad placentaria de tercer trimestre y se determinó la expresión de patrones de glicanos, usando lectinas. Para la comparación de los grupos se utilizó la prueba de Kruskal-Wallis. Resultados: Se encontró una sobreexpresión en los patrones de glicosilación Gal-GlcNAc, manosa y ácido siálico α2-3 en el grupo con preeclampsia. Conclusiones: El aumento en los patrones Gal-GlcNAc, alta manosilación y ácido siálico α2-3, en proteínas de vellosidad placentaria en los pesos moleculares encontrados, pudiera explicar cambios en la expresión de proteínas de membrana del STB.

Deficiencia subclínica de hierro en niños menores de cuatro años de edad, ciudad de Valencia, Venezuela / Subclinical iron deficiency in children under four years of age, Valencia city, Venezuela / Deficiencia subclinica de ferro em changas menores de quatro anos de idade, cidade de Valencia, Venezuela

La deficiencia de hierro (DH) se considera un problema de salud pública y afecta principalmente a los niños en las etapas de crecimiento rápido y desarrollo psicomotor. El objetivo del estudio fue identificar la deficiencia subclínica de hierro en niños menores de 4 años, mediante el uso de ferritina sérica (FS), receptor soluble de transferrina (RsTf) e índice RsTf-FS como herramientas diagnósticas. El estudio fue descriptivo, transversal, y se realizó en Valencia, Venezuela, en 2006. Se determinaron en 541 niños las concentraciones de hemoglobina (método automatizado), FS (IRMA), RsTf (ELISA), Proteína C Reactiva y alfa glicoproteína (nefelometría). Se realizaron estadísticos descriptivos, prueba de Mann-Whitney y Fisher, con nivel de significancia de p<0,05. El 72,1% de los niños tenían depósitos de hierro agotados, 25,5% eritropoyesis deficiente de hierro y 27,0% anemia. El índice RsTf-FS identificó mayor porcentaje de niños con DH subclínica; mostrando mayor valor diagnóstico frente a la FS y el RsTf por separado. El índice RsTf-FS podría convertirse en una prueba invaluable para distinguir entre agotamiento de los depósitos corporales de hierro y eritropoyesis deficiente de hierro, fases subclínicas de la DH. Se propone una intervención nutricional con base en la suplementación y la educación como estrategia fundamental para disminuir la prevalencia de DH y anemia.

Iron deficiency is considered a public health problem, especially affecting children at ages of fast growth and psychomotor development. The study was aimed to identify subclinical iron deficiency in children below four years of age, through the use of serum ferritin (FS), soluble transferrin receptor (RsTf) and index RsTf-FS as diagnostic tools. It was a descriptive, transversal study performed at Valencia, Venezuela, 2006. Hemoglobin (Hb) by automated method, FS by IRMA, RsTf by ELISA, C Reactive Protein and alpha glycoprotein by nephelometry were assessed in 541 subjects. Descriptives values and Mann-Whitney and Fisher test results are presented. A p value <0.05 was considered significant. 72.1% of children had iron stores depletion, 25.5% had iron deficient erithropoyesis and prevalence of anemia was 27.0%. The index RsTf-FS allowed to identify a higher percentage of children with subclinical iron deficiency, which indicates that the index is better diagnostic indicator than FS or RsTf by separate. Index RsTf-FS could become a invaluable test in order to distinguish between iron body stores depletion and iron-deficient erythropoiesis, subclinical phases of iron deficiency. Nutritional intervention based on supplementation and education as fundamental tool to diminish anemia and iron deficiency prevalence should be initiated.

A deficiencia de ferro (DF) é considerada um problema de saúde pública e afeta principalmente changas em fases de crescimento rápido e desenvolvimento psicomotor. O objetivo do estudo foi identificar a deficiencia de ferro subclinica em criangas menores de 4 anos, através do uso de ferritina sérica (FS), receptor solúvel de transferrina (sTfR) e índice sTfR-FS como ferramentas de diagnóstico. O estudo foi descritivo, transversal, e foi feito em Valencia, Venezuela, em 2006. Foram determinadas em 541 criangas as con-centragoes de hemoglobina (método automatizado), FS (IRMA), sTfR (ELISA), Proteína C reativa e alfa-gli-coproteína (nefelometria). Foram realizados estatísticos descritivos, testes de Mann-Whitney e Fisher, com um nivel de significancia de p<0,05. 72,1% das criangas tinham os depósitos de ferro esgotados, 25,5% eritropoiese deficiente de ferro e 27,0% anemia. O índice sTfR-FS identificou maior percentagem de crian-gas com DF subclínica mostrando assim maior valor diagnóstico em relagáo a FS e sTfR separadamente. O índice sTfR-FS poderia tornar-se um teste de valor inestimável para a distingáo entre deplegáo de reservas corporais de ferro e eritropoiese deficiente de ferro, estágios subclínicos da deficiencia de ferro. Propoe-se uma intervengáo nutricional com base na suplementagáo e educagáo como estratégia fundamental para diminuir a prevalencia de deficiencia de ferro e anemia.

Proteinograma sérico, com ênfase em proteínas de fase aguda, de bovinos sadios e bovinos portadores de enfermidade aguda de ocorrência natural / Serum proteinogram emphasizing acute phase proteins from healthy and acute naturally occurring diseased cattle

Nas últimas décadas, as proteínas de fase aguda (PFAs) tornaram-se biomarcadores de escolha em medicina humana para identificação e monitoração de doenças. Não há razão para imaginar que tais pesquisas clínicas não sejam igualmente úteis na medicina veterinária. Com o objetivo de verificar a importância das PFAs como biomarcadores de doenças inflamatórias em bovinos, determinou-se o proteinograma sérico, por meio da técnica de eletroforese SDS-PAGE, com interesse especial nas PFAs. Foram utilizados 30 animais, distribuídos em dois grupos: 15 bovinos sadios e 15 bovinos doentes (cinco com mastite estafilocócica, cinco com fotossensibilização e cinco com onfaloflebite). Os animais foram submetidos a colheitas diárias de sangue durante sete dias, enquanto internados no Hospital Veterinário da Unesp, Campus de Jaboticabal. Ceruloplasmina e haptoglobina apresentaram elevação significativa em animais acometidos por mastite, fotossensibilização e onfaloflebite (275,17% e 343,71%; 175,17% e 230,19%; 114,47% e 144,47%, respectivamente). A α1-glicoproteína ácida foi um bom biomarcador apenas em animais com mastite e fotossensibilização, elevando, respectivamente, suas concentrações séricas em 198,14% e 145,89%. Fibrinogênio mostrou-se um indicador confiável apenas em bovinos com mastite, com elevação de 146,5% em relação ao grupo sadio. Ficou clara a diferença na responsividade de distintas PFAs frente a diferentes estímulos inflamatórios. Ceruloplasmina e haptoglobina foram biomarcadores mais sensíveis e, portanto, mais confiáveis entre as PFAs estudadas nessa espécie.

Over the last few decades acute phase proteins (APP) have become the biomarkers of choice in human medicine to identify and monitor inflammation and infection. There is no reason to suppose that clinical investigations in veterinary medicine would not be equally assisted by APP assays. Aiming to verify the importance of APPs as biomarkers of inflammatory diseases in domestic cattle, serum protein profiles, especially APPs, were determined through the SDS-PAGE electrophoresis technique. Thirty animals were allotted in two groups: 15 healthy cattle and 15 clinically ill cattle (5 with staphylococcal mastitis, 5 with photosensitization and 5 with onphalophlebitis). All animals were submitted to daily blood sampling during 7 days, while interned in the Veterinarian Hospital from UNESP, Jaboticabal campus. Ceruloplasmin and haptoglobin were significantly elevated in animals with mastitis, photosensitization and onphalophlebitis (275.17% and 343.71%; 175.17% and 230.19%; 114.47% and 144.47%, respectively). α1-acid glycoprotein behaved as a good biomarker only in animals with mastitis and photosensitization, elevating respectively 198.14% and 145.89% of their serum levels. Fibrinogen was a reliable indicator only in animals undergoing mastitis, with a raise of 146.5%. The diverse responsiveness of different APP under distinct inflammatory stimuli was clear. Ceruloplasmin and haptoglobin were more sensible and, therefore, reliable biomarkers to the diseases studied in this species.

Algoritmos de laboratorio para el estudio del estado del hierro / Laboratory algorithms for the study of iron status / Algoritmos de laboratório para o estudo do estado do ferro

La disponibilidad adecuada de hierro (Fe) es esencial para el desarrollo humano y la salud en general. El Fe es un componente clave de las proteínas portadoras de oxígeno, tiene un papel fundamental en el metabolismo celular y es esencial para el crecimiento y diferenciación celular. La ingesta inadecuada de Fe en la dieta, las condiciones inflamatorias crónicas o agudas y numerosas patologías están asociadas con alteraciones en la homeostasis de este metal. La regulación estricta del metabolismo del Fe es necesaria pues el Fe libre es altamente tóxico y los seres humanos sólo pueden excretar pequeñas cantidades a través del sudor, la piel, el enterocito y eliminarlo por pérdidas en procesos normales y patológicos. El objetivo de este trabajo es analizar los algoritmos para la evaluación preliminar tanto de la deficiencia como de la sobrecarga de Fe, sobre la base de diferentes parámetros, algunos accesibles, de simple resolución y que pueden ser efectuados en todos los laboratorios de análisis clínicos. Entre ellos, se analizarán el hemograma con los Índices hematimétricos, Reticulocitos, Fe sérico, Capacidad Total de Fijación de Hierro (CTFH) para calcular el Índice de Saturación de Transferrina (ISTf) y también el dosaje de Ferritina (Ft), todas mediciones que integran el "estudio del estado del hierro". Asimismo, se exponen y se consideran otros marcadores de uso poco frecuente en este medio, como la Protoporfirina Eritrocitaria Libre (PEL), la Eritropoyetina (EPO), entre otras, que ayudan desde el laboratorio al diagnóstico de una anemia. En los casos de sospecha de una sobrecarga de Fe, si bien la confirmación diagnóstica se realiza por estudios genéticos, como estudio inicial se reafirma la evaluación del paciente por medio del "estudio del estado del hierro" y especialmente el dosaje de Fe sérico y del ISTf para seguimiento del tratamiento instaurado. En las últimas décadas, se han producido importantes conocimientos sobre el metabolismo del Fe que han permitido descubrir otras proteínas que intervienen en el transporte, absorción, reciclaje y balance del Fe plasmático. Entre estas, existen marcadores séricos que podrían sumarse a los algoritmos propuestos y ellos son el Receptor de Transferrina (RTf) y la Hepcidina (Hp). Como conclusión, se destaca la necesidad de medir más de un marcador del "estado del hierro" para establecer el diagnóstico de una deficiencia o de un exceso de Fe.

Adequate availability of iron (Fe) is essential for human development and overall health. Iron is a key component of the oxygen-carrying proteins, it has a fundamental role in cellular metabolism, and it is essential for cell growth and differentiation. Inadequate intake of Fe in the diet, chronic or acute inflammatory conditions and many diseases are associated with alterations in the homeostasis of this metal. Strict regulation of Fe metabolism is necessary because free Fe is highly toxic and humans can excrete only small amounts through sweat, skin, and enterocyte loss in normal and pathological processes. The objective of this work is to analyze algorithms for the preliminary assessment of both Fe deficiency and overload, based on different parameters, some simple resolution ones that can be performed in all clinical laboratories. Among them, CBC, Hematimetric Indices, Reticulocytes, serum Fe, Total Iron Binding Capacity (TIBC) will be considered to calculate Transferrin Saturation Index (TfSI) and Ferritin Dosage (Ft), all measurements being part of the "study of iron status." Other markers of less frequent use in our region will also be considered, such as Free Erythrocyte Protoporphyrin (FEP), and Erythropoietin (EPO), among others, that help, from the laboratory in the diagnosis of anemia. In cases of suspected Fe overload, although the diagnosis was confirmed by genetic studies performed as initial study, the patient assessment is reaffirmed through the "study of iron status" and especially serum Fe and TfSI dosage for monitoring treatment underway. In recent decades, important insights on Fe metabolism have yielded more knowledge on other proteins involved in the transport, absorption, recycling and plasmatic Fe balance. Among these, there are serum markers that could be added to the proposed algorithms, which are Transferrin Receptor (TfR) and Hepcidin (Hp). In conclusion, the need to measure more than one analyte of the "iron status" is highlighted in order to establish the diagnosis of Fe deficiency or excess.

A disponibilidade adequada de ferro (Fe) é essencial para o desenvolvimento humano e para a saúde em geral. O Fe é um componente fundamental das proteínas transportadoras de oxigénio, tem um papel fundamental no metabolismo celular, e é essencial para o crescimento e diferenciagäo celular. A ingestäo inadequada de Fe na dieta, as condigöes inflamatorias crónicas ou agudas e inúmeras doengas estäo associadas a alteragöes na homeostase deste metal. A regulagäo rigorosa do metabolismo do Fe é necessària porque o Fe livre é altamente tóxico e os seres humanos apenas podem excretar pequenas quantidades através do suor, pele, enterócitos e eliminà-lo por perdas em processos normais e patológicos. O objectivo deste trabalho é analisar algoritmos para a avaliagäo prévia tanto da deficiéncia quanto do excesso de Fe, com base em diferentes parámetros, alguns acessíveis, de simples resolugäo e que podem ser realizados em todos os laboratorios clínicos. Dentre eles seräo analisados o hemograma com Índices hematimétricos, Reticulócitos, Fe sérico, Capacidade Total de Fixagäo do Ferro (CTFF) para calcular o Índice de Saturagäo da Transferrina (IST) e também a dosagem de Ferritina (Ft), todas elas medigóes que integram o "estudo do estado do ferro". Também sào expostos e considerados outros marcadores de uso pouco frequente nesse meio, como a Protoporfirina Eritrocitària Livre (PEL), a Eritropoietina (EPO), dentre outros, que ajudam a partir do laboratório ao diagnóstico de uma anemia. Nos casos de suspeita de um excesso de Fe, embora o diagnóstico seja confirmado através de estudos genéticos, como estudo inicial é reafirmada a avaliagäo do paciente por meio do "estudo do estado do ferro" e especialmente a dosagem de Fe sérico e do IST para o seguimento do tratamento instaurado. Nas últimas décadas, houve importantes co-nhecimentos a respeito do metabolismo do Fe que permitiram descobrir outras proteínas envolvidas no transporte, absorgäo, reciclagem e balango do Fe plasmàtico. Dentre elas, hà marcadores séricos que poderiam se unir aos algoritmos propostos e eles säo o Receptor de Transferrina (Tf) e Hepcidina (Hp). Em conclusäo, destaca-se a necessidade de medir mais de um marcador do "estado do ferro", para estabelecer o diagnóstico de uma deficiéncia ou de um excesso de Fe.

Papel del receptor 1 de transferrina en la captación del hierro y su relación con la deficiencia gestacional de hierro y la preeclampsia / Function of Receptor 1 in uptaking transferrin and its relation to iron deficiency and iron gestational preeclampsia

La anemia ferropénica gestacional afecta al 48 porciento de las mujeres y se asocia con efectos deletéreos para la madre y el feto. Para la captación del hierro de la gestante es necesaria la expresión en el sincitiotrofoblasto de la glicoproteína receptor 1 de transferrina (TfR1). En ensayos celulares, en modelos animales y en humanos la deprivación de hierro se ha asociado a un aumento en la transcripción y expresión del TfR1, que se ha explicado como un mecanismo compensatorio para la captación del hierro a favor del feto. De otra parte, en alteraciones de la gestación como la preeclampsia se espera un aumento en la expresión del TfR1 placentario, sin embargo se ha evidenciado una reducción de este. Este evento se ha explicado como una regulación de tipo transcripcional relacionada con el factor de transcripción inducible por la hipoxia. El objetivo fue revisar evidencia que soporte que en la reducción de la expresión del TfR1 en preeclampsia, estén implicados cambios en la glicosilación como una modificación postraduccional relacionada con el adecuado plegamiento, maduración y exportación del receptor a la membrana celular. La base de datos Pubmed fue consultada para identificar los artículos más relevantes. Los descriptores usados fueron metabolismo de hierro, anemia, placenta, receptor de transferrrina, preeclampsia, glicosilación. Se propone una regulación postranscripcional relacionada con la glicosilación que explica como, pese al aumento en la expresión del RNA mensajero del TfR1 inducido por la hipoxia en la placenta preeclámptica, se genera una reducción en su expresión

Iron deficiency gestational anemia affects 48 per cent of women and it is associated with deleterious effects for the mother and her fetus. For mother iron uptake, the syncytiotrophoblast expression of glycoprotein transferrin receptor 1 (TfR1) is required. In cellular trails, in animal models and in humans, iron deprivation has been associated with an increase in TfR1 transcription and expression, which has been explained as a compensatory mechanism for the fetus iron uptake. On the other hand, pregnancy alterations such as preeclampsia are expected to increase in the expression of placental TfR1; however, a reduction of it has shown. This event has been explained as a type transcriptional regulatory factor related to the hypoxia-inducible transcription. Our objective was to review evidence to support that in the reduction of TfR1 preeclampsia expression, changes in glycosylation are involved as a posttranslational modification regarding the appropriate folding, maturation and receptor export to the cell membrane. PubMed database was consulted to identify the most relevant articles. The descriptors used were iron metabolism, anemia, placenta, transferrin receiver, preeclampsia, glycosylation. A posttranscriptional regulation related to glycosylation is proposed explaining how a reduction in expression is generated, despite of the increase in RNA expression of TfR1messenger induced by hypoxia in the preeclamptic placenta

Acute phase proteins: a potential approach for diagnosing chronic infection by Trypanosoma vivax / Proteínas de fase aguda: uma possível abordagem para diagnóstico de infecção crônica por Trypanosoma vivax

The present study aimed to assess potential changes in acute phase proteins in sheep experimentally infected with Trypanosoma vivax. There were studied eight male sheep, four used as controls and four infected with 10(5) T. vivax trypomastigotes. Blood samples were collected at two points times before infection and then at 5,7, 9, 11, 13, 15, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 105 and 120 days post-infection (dpi). Blood samples were centrifuged and allotted, and acute phase proteins were then separated by electrophoresis on acrylamide gel containing sodium dodecyl sulfate. Protein concentrations were determined by computer-assisted densitometry. Total protein was determined by colorimetric biuret method. Trypanosomes were counted daily using a 5 mL aliquot of blood smear on a glass slide under a 22 × 22 mm coverslip. Parasites were counted in 100 microscopic fields (40× magnification), and then multiplied by a correction factor. The results were expressed as parasites per mL of blood. For statistical analyses, we used the Wilcoxon test at 5% significance level. There was found a reduction in several acute phase proteins and increase in antitrypsin and transferrin. This finding can be used for the diagnosis of T. vivax infection, especially in chronic infection.

O objetivo do presente estudo foi verificar possíveis alterações nas proteínas de fase aguda em ovinos infectados experimentalmente com Trypanosoma vivax. Para tanto, foram utilizados oito ovinos machos, sendo quatro usados como controle e quatro infectados com 10(5) tripomastigotas de T. vivax. Colheram-se amostras de sangue em dois tempos antes da infecção e, posteriormente, aos 5, 7, 9, 11, 13, 15, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a infecção (dpi); após centrifugação e aliquotização das amostras. As proteínas de fase aguda foram separadas por eletroforese em gel de acrilamida, contendo dodecil sulfato de sódio, e suas concentrações foram determinadas através de densitometria computadorizada. A dosagem de proteína total foi realizada pelo método colorimétrico do biureto. A contagem dos tripanossomas foi realizada diariamente, utilizando-se uma alíquota de 5 µL de sangue disperso em lâmina de microscopia, sob lamínula de 22 × 22 mm, contando-se os parasitos em 100 campos microscópicos, com objetiva de 40×, multiplicados pelo fator de correção do microscópio, e o resultado expresso em parasitos por mL de sangue. Para a análise estatística, empregou-se o teste de Wilcoxon a 5% de probabilidade. Foi observada a diminuição de diversas proteínas de fase aguda e aumento de antitripsina e transferrina que podem ser utilizadas para auxiliar no diagnóstico da infecção por T. vivax, principalmente na fase crônica da infecção.

Cambios provocados por la terapia antirretroviral sobre indicadores bioquímicos del estado nutricional en personas con VIH/sida / Changes provoked by antiretroviral therapy over some biochemical indicators of the nutritional status in people suffering from HIV/AIDS

Con el objetivo de determinar los cambios que provoca la terapia antirretroviral sobre algunos indicadores bioquímicos del estado nutricional en personas con VIH/sida de la provincia de Pinar del Río, se realizó un estudio observacional, analítico y transversal en 142 individuos, 89 antes de la terapia antirretroviral (24 mujeres y 65 hombres) y 53 con terapia (17 mujeres y 36 hombres). El suero de los pacientes se utilizó para determinar: la albúmina, transferrina, glucosa, triacilglicéridos y colesterol total, mediante el analizador químico computarizado modelo HITACHI 902. Se compararon las medias de ambos grupos de pacientes mediante el estadígrafo de la U de Mann Whitney. No se encontró diferencias entre las medias obtenidas para los niveles séricos de albúmina (p=0.141), transferrina (p=0.196) y glucosa (p=0.59) al comparar ambos grupos, mientras que los niveles de triacilglicéridos y colesterol aumentaron significativamente en las PVIH/sida que usaban terapia antirretroviral (1.29±0.82 vs 1.98±1.49 [p=0.0004] para los triacilglicéridos y 3.95±1.03 vs 4.55±1.15 [p=0.003] para el colesterol). Se concluye que la terapia antirretroviral disminuye el riesgo de desnutrición según los indicadores bioquímicos estudiados, pero aumenta el riesgo de hiperlipemia.

Aimed at determining the changes provoked by antiretroviral therapy (ARVT) over some biochemical indicators of the nutritional status in people suffering from HIV/AIDS an observational, analytic and cross-sectional study was carried out in Pinar de Rio Province. The study was comprised of 142 individuals, out of them 89 before receiving the ARVT (24 women and 65 men), and 53 undergoing ARVT. Serum of the patients was used to determine the concentrations of albumin, transferrin, glucose, creatinine, triglycerides, and total cholesterol using the computerized chemical analyzer HITACHI 902. Means of both groups of patients were compared through the Mann Whitney U Test. No differences were found in means obtained for serum albumin levels (p=0.141), transferrin (p=0.196) and glucose (p=0.59) when both groups were compared. Triglyceride levels and cholesterol significantly increased in the group of patients (HIV/AIDS) using antiretroviral therapy (1.29±0.82 vs. 1.98±1.49 [p=0.0004] for triglycerides and 3.95±1.03 vs. 4.55±1.15 [p=0.003] for cholesterol). It is concluded that ARVT diminishes the risk of malnutrition according to the biochemical indicators under study, but increases the risk of hyperlipemia.