Comportamento dos enxertos alógenos em bloco na reconstrução alveolar maxilar antes e após a instalação de implantes: análise tomográfica, histológica e imunohistoquímica da incorporação e remodelação / Behavior of bone block allografts in the maxillary alveolar reconstruction before and after implants placement: tomographic, histological and immunohistochemical analysis of the incorporation and remodeling

Rebordos alveolares extensamente reabsorvidos podem levar a um volume ósseo insuficiente para a instalação de implantes osseointegrados, assim como comprometer as restaurações definitivas no ponto de vista estético e funcional.Na última década, diversos estudos têm demonstrado a aplicação de enxertos alógenos como substitutos ósseos nareconstruçãoalveolar.Apesar de bem documentado em relatos e séries de casos, o uso do tecido alógeno ainda requer estudos mais bem desenhados para a orientação da prática clínica e das condutas na sua utilização. O objetivo do presente estudo foi avaliar o comportamento clínico dos aloenxertos ósseos em bloco antes e após a instalação dos implantes, além de investigar sua incorporação e remodelação. Em um período de 53 meses, pacientes que tivessem indicação para reconstrução maxilar óssea em bloco foram consecutivamente incluídos no estudo. O trabalho foi dividido em 4 estudos para a investigação dos parâmetros separadamente: a incorporação e remodelação; a prevalência de complicações e taxade sobrevivência dos implantes;dados histológicos e tomográficos de longo prazo; além de um ensaio piloto.Os enxertos apresentaram taxas de reabsorção entre 13,98% (4 meses) e 31,52% (6 meses); neoformação óssea entre 20,79% (4 meses) e 27,2% (6 meses);presença de células ósseas e ausência de infiltrado inflamatório histologicamente; intensa positividade para um marcador de atividade óssea fisiológica; prevalência de complicações de 22,14%; além demonstrar uma taxa de sobrevivência dos implantes instalados de 94,03%. Após 4 anos de acompanhamento com implantes em carga, demonstram uma reabsorção entre 2,1 a 7,7%. Histologicamente, foram encontrados remanescentes do tecido alógeno juntamente com um número abundante de osteócitos, osteoblastos e vasos.Os parâmetros avaliados apresentam-se similares aos de outras modalidades reconstrutivas, demonstrando a viabilidade dos enxertos em bloco alógenos como uma opção para o aumento ósseo maxilar com fins de instalação de implantes dentais.

Extremely resorbed alveolar ridges may lead to insufficient bone volume for dental implants placement, as well as jeopardize the final prosthesis in the aesthetic and functional standpoints. In the last decade, several studies have demonstrated the application of allogeneic grafts as bone substitutes in the alveolar reconstruction. Although case reports and case series are well documented in the literature, the use of the allograft bone requires more well-designed studies to guide the clinical practice. The aim of this study was to evaluate the clinical behavior of bone allograft blocks before and after implant placement and to investigate its incorporation and remodeling. In a 53-months period, patients who had indication for maxillary bone block reconstruction were consecutively included in the study. The trial was divided into four studies to investigate the following parameters separately: the incorporation and remodeling; the prevalence of complications and the survival rate of the implants; histological and tomographic long-termdata; and a pilotstudy. The grafts showed resorption rates from 13.98% (4 months) to 31.52% (6 months); new bone formation from 20.79% (4 months) to 27.2% (6 months); presence of bone cells and absence of inflammatory infiltratehistologically; intense positivity for a physiological bone activitymarker; 22.14% prevalence of complications; and a implants survival rate of 94.03%. After a 4 years follow-up with loaded implants, the grafts demonstrated a reabsorption rate from 2.1 to 7.7%. Histologically, remnants of allograft tissue were found along with an abundant number of osteocytes, osteoblasts and vessels. The evaluated parameters showed to be similar to other reconstructive procedures, demonstrating the viability of allogeneic bone block grafts as an option to augment thealveolar ridgefor dental implants placement

Efeito aditivo do transplante de células-troncos adultas sobre a perfusão cardíaca pós-infarto em porcos tratados com beta-bloqueador e inibidor da enzima conversora de angiotensiva / Additive effect of transplantation of adult stem cells post-infarction on the cardiac perfusion in pigs treated with beta-blocker and angiotensin-converting enzyme inhibitor

Os efeitos benéficos associados à injeção intramiocárdica de células-tronco adultas, obtidos em roedores, não tem sido reproduzidos de modo consistente em modelos animais de grande porte e seres humanos. Neste trabalho testamos a hipótese que o transplante de células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo de porcos (pASC) aumenta a perfusão tecidual cardíaca em animais infartados e humanizados pelo tratamento com um inibidor da enzima conversora de angiotensina (iECA) e um ?-bloqueador. Os animais foram submetidos a oclusão da artéria coronária circunflexa esquerda (ACX) e 4 semanas após o IM, 4 grupos foram randomizados para receber injeção intramiocárdica de pASC nas doses de 1, 2 ou 4x10 ...

The beneficial effects associated with intramyocardial injection of adult stem cells in rodents have not been consistently reproduced in larger animals and humans. We evaluated the dose of porcine adipose-tissue derived mesenchymal stem cells (pASC) to increase cardiac tissue perfusion in pigs treated with ace-inhibitors and ?-blockers to mimic human management post-MI. Animals were subjected to LCx occlusion and 4 weeks after MI blinded randomized in 4 groups to receive intramyocardial injection of pASC (1, 2 and 4x10 ...

Análise de custos do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas: uma revisão integrativa / Análisis de costo del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas: una revisión integradora / Cost of hematopoietic stem cell’s allogeneic transplantation: an integrative review

Objective: Identifying what has been produced on cost analysis of allogeneic transplantation of hematopoietic stem cell. Method: It consists of an integrative review, where was done a search of studies on cost analysis in allogeneic transplantation. Results: There were found 265 articles, which, after application of inclusion and exclusion criteria, 13 articles, with twelve in English and two in Portuguese were selected. Eleven of these articles have made partial cost analysis, a study done systematic review of cost-effectiveness; one made economic evaluation of cost-effectiveness and cost evaluation study made about coverage for curative catheter in transplantation. Conclusion: There is a gap in the area of economic evaluation studies and the nurse should occupy this space, not only as a care manager, but also of cost.

Objetivo: Identificar o que se tem sido produzido sobre análise de custos do transplante alogênico de células tronco hematopoiéticas. Método: Consta de uma revisão integrativa, em que se fez a busca de estudos sobre análise de custos em transplante alogênico. Resultados: Foram encontrados 265 artigos dos quais após aplicação dos fatores de inclusão e exclusão foram selecionados 13 artigos, sendo 12 de língua inglesa e dois de língua portuguesa. Onze desses artigos fizeram análise parcial de custos, um estudo fez revisão sistemática sobre custo-efetividade, um fez avaliação econômica de custo-efetividade e um estudo fez avaliação de custo sobre cobertura para curativo de cateter no transplante. Conclusão: Existe uma lacuna na área de estudos de avaliação econômica e o enfermeiro deveria ocupar este espaço como gerenciador não só do cuidado, mas também de custos.

Objetivo: Identificar lo que se ha producido en el análisis de costos de trasplante de las células madre hematopoyéticas alogénicas. Método: Se trata de una revisión integradora, donde hizo la búsqueda de los estudios sobre el análisis de costos en el trasplante alogénico. Resultados: Se encontraron 265 artículos que después de la aplicación de criterios de inclusión y exclusión 13 artículos, con doce en Inglés y dos en Portugués fueron seleccionados. Once de estos artículos han hecho análisis parcial de los costos, un estudio realizado una revisión sistemática de la rentabilidad, una evaluación económica hecha de costo-efectividad y el estudio de evaluación de costos sobre la cobertura de catéter curativa en el trasplante. Conclusión: Existe un vacío en el área de estudios de evaluación económica y la enfermera debe ocupar este espacio, no sólo como gestora de la atención, sino también de costo.

Is there a role for allogeneic haemopoietic stem cell transplants (HSCT) in patients with Hodgkin's disease? / Há um papel para o transplante alogênico em paciente com doença de Hodgkin?

Allogeneic HSCT was first investigated in selected patients with advanced HD and proved that long-term survival improved for some patients who failed many other lines of therapy. There are 4 studies reporting myeloablative conditioning in preparation for allogeneic HSCT. Although overall survival was above 44 percent, the high transplant-related mortality convinced most hematologists that allogeneic HSCT was not a real option for patients with HD. The development of reduced intensity conditioning regimens (RIC) in the late nineties, appeared as an opportunity to again test allogeneic HSCT in HD. RIC transplants are associated with significantly lower transplant mortality when compared to myeloablative transplants. However progression free survival is highly dependent on chemoresistance and performance status.

O transplante alogênico de célula-tronco hematopoética foi inicialmente explorado em pacientes selecionados com DH avançada e provou, em alguns pacientes que falharam a várias linhas terapêuticas, promover longa sobrevida. Existem quatro estudos utilizando regime mieloablativo de condicionamento. Apesar da sobrevida global de 44 por cento, as altas taxas de mortalidade relacionadas ao procedimento convenceram a maioria dos hematologistas que esta não é uma opção real para pacientes com DH. O desenvolvimento do transplante de intensidade reduzida (RIC) nos anos 90 mostrou ser esta uma área de oportunidade para o transplante alogênico em DH. RIC foi associado com significante redução das taxas de mortalidade e comparável aos ablativos em termos de sobrevida global. Entretanto, a PFS é altamente dependente da quimiorresistência e do "performance status".

Allogeneic transplantation in multiple myeloma / Transplante alogênico no mieloma múltiplo

In this review the authors present a state of art tretment of multiple myeloma.High dose chemo-radiotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation has been show to be superior a conventional chemotherapy and a double transplantation. The authors discuss too, the allogeneic transplantation with reduced intensity conditioning, allogeneic versus tandem autologous, results the patients long term outcome and a approach about the use of donor lymphocytes, anti thimocyte globulin and a overview of post transplant therapies.

Neste relato os autores apresentam uma revisão sobre o estado atual do tratamento mieloma múltiplo. São enfatizados aspectos sobre a vantagem do transplante autólogo em seguimento à quimioterapia convencional e o duplo transplante. São discutidos o transplante alogênico e o condicionamento com intensidade reduzida, além do uso de linfócitos do doador, da globulina antitimocítica e uma visão geral do futuro da terapia da moléstia.

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in chronic myeloid leukemia: current concepts and Brazilian experience / Transplante de célula-tronco hematopoética na leucemia mielóide crônica: conceitos atuais e experiência brasileira

Allogeneic Stem Cell Transplantation (ASCT) remains the unique curative therapy for CML in all clinical phases of the disease. However, the results of Imatinib Mesilate (IM) therapy are sufficiently impressive to have displaced ASCT to second- or third-line treatment depending on the availability of newly developed tyrosine kinase inhibitors. The decision for transplantation depends on a variety of clinical and biological situations. The Leukemia Net recommendations as well the NCCN guidelines help us to choose the best moment to perform ASCT. In 1998, Gratwohl and colleagues published a score in order to establish the risk of ASCT before the procedure. In 2005, the Brazilian group, studying more than 1000 patients in an independent population, validated the risk score previously proposed by the EBMT Group. In this paper we discuss the position of ASCT in a country such as Brazil that presents resource limitations. In 2006, the EBMT published an activity survey about ASCT in CML and discussed the changes in treatment indications over the past 15 years and presented differences in medical conduct in West versus East Europe concerning ASCT indication. Despite of risks, ASCT remains a valid curative treatment. To delay or to perform the ASCT in advanced phases (accelerated- or blastic-phase) increases procedure-related mortality rates and reduces the probability of cure.

O transplante alogênico de célula-tronco hematopoética permanece como a única terapêutica com potencial terapêutico para a LMC in todas as fases da doença. Entretanto, os resultados com a utilização do mesilato de imatinibe são suficientemente impressionantes para deslocar a utilização do transplante para segunda ou mesmo terceira linha de tratamento dependendo da disponibilidade dos novos inibidores de tirosino quinases. A decisão para a indicação do transplante depende da fase clínica e dos achados biológicos. As recomendações da Leukemia Net e as diretrizes da NCCN nos auxiliam a escolher o melhor momento para a elaboração do transplante. Em 1998, Gratwohl e colaboradores publicaram um escore no sentido de estabelecer o risco do transplante antes de sua realização. Em 2005, um grupo brasileiro estudando mais de 1.000 pacientes em uma população independente validou o escore de risco proposto pelo grupo europeu. Neste manuscrito o autor discutirá a posição do transplante em países com limitações de recursos como o Brasil. Em 2006, a mesma escola européia publicou um estudo de monitoramento do transplante e discutiu as mudanças desta modalidade de tratamento nos últimos 15 anos e apresentou as diferenças no comportamento médico na Europa do oeste (mais rica) versus do leste (mais pobre) na indicação e utilização do transplante. A despeito dos riscos, o transplante permanece como uma terapêutica curativa válida. Atrasar a indicação ou realizar o procedimento em fases avançadas, como a fase acelerada ou blástica, aumenta o risco de mortalidade relacionada ao procedimento e reduz a probabilidade de cura.

Donor lymphocyte infusions for the treatment of minimal residual disease in acute leukemia / Infusão de linfócitos do doador para o tratamento da doença residual mínima

Minimal residual disease (MRD) was monitored in 80 patients with acute lymphoid (ALL, n=44) or myeloid (AML, n=36) leukemia, undergoing allogeneic haemopoietic stem cell transplantations. MRD markers were IgH-VDJ and TCR gene re-arrangement for ALL, and Wilm's Tumor (WT1) expression for AML. The overall cumulative incidence (CI) of MRD was positive in 45 percent and the CI of hematologic relapse was 24 percent (36 percent in MRD+ vs. 16 percent in MRD patients, p=0.03). The median interval from transplant to first MRD positivity was 120 days and to hematologic relapse 203 days. Patients were divided in 3 MRD groups: MRD (n=44), MRD+ given donor lymphocyte infusions (DLI) (n=17) and MRD+ not given DLI (n=19): leukemia relapse rates in these 3 groups were 16 percent, 6 percent and 63 percent, respectively (p<0.0001); the actuarial 3-year survival rates were 78 percent, 80 percent and 26 percent (p=0.001). In multivariate COX analysis, the MRD group was predictor of relapse (p<0.0001) and survival (p=0.01), together with disease phase and chronic graft versus host disease. In MRD+ patients, DLI protected against relapse (p=0.003) and improved survival (p=0.01). In conclusion, MRD positivity post-transplant predicts leukemia relapse: however, when MRD+ patients are given DLI, their outcomes are comparable to MRD- patients.

A doença residual mínima (DRM) foi monitorada em 80 pacientes com leucemia linfóide aguda (n=44) e mielóide aguda (n=36) que foram submetidos ao transplante alogênico de célula-tronco. Marcadores da DRM foram a IgH-VDJ e rearranjo do TCR para a LLA e expressão do Tumor de Wills (WT1) para LMA. A incidência acumulada global (IC) para a DRM foi positiva em 45 por cento e a IC para recaída hematológica foi 24 por cento (36 por cento na DRM+ versus 16 por cento na DRM-, p=0.03). O intervalo mediano entre o TMO e a primeira DRM positividade foi dia +120, e para a recaída hematológica, dia +203. Os pacientes puderam ser divididos em três grupos: DRM-(n=44), DRM+ onde foi dada a infusão de linfócitos do doador (ILD) (n=17) e DRM+ não dado ILD (n=19): a recidiva nos três grupos foi de 16 por cento, 6 por cento e 63 por cento, respectivamente (p<0.0001); a sobrevida em três anos foi 78 por cento, 80 por cento e 26 por cento (p=0.001). No modelo de Cox, o grupo de DRM foi preditor de recidiva (p<0.0001) e sobrevida global (p=0.01), juntamente com a fase da doença e a doença do enxerto contra o hospedeiro. Na DRM+, IDL protegeu contra a recidiva (p=0.003) e melhorou a sobrevida (p=0.01). Em conclusão, a positividade para a DRM pós-transplante prediz recidiva da leucemia. Entretanto, quando é dada a ILD ao paciente DRM+, a evolução destes pacientes é comparável aos pacientes DRM-.

Leucemia Linfoblástica Aguda Filadélfia positiva / Phyladelphia positive Acute Lymphoblastic Leukemia

O cromossomo Filadélfia (Ph1) é a alteração citogenética mais comum da Leucemia Linfoblástica Aguda do adulto (LLA). Esta alteração citogenética predomina nos adultos com mais de 50 anos e na LLA de origem na célula B, principalmente CD10 positiva. O diagnóstico requer a análise citogenética e a pesquisa do mRNA do gene BCR-ABL no sangue periférico ou na medula óssea. A LLA Ph1 apresenta uma sobrevida global em cinco anos inferior a 20 por cento quando tratada com protocolos para LLA. Os poucos casos de cura ocorrem nos pacientes submetidos ao transplante alogênico de medula óssea (TMO). A adição do imatinibe à quimioterapia resultou em melhora na taxa de remissão completa, maior taxa de remissão molecular completa, maior número de pacientes aptos para realizar o TMO, uma maior sobrevida livre de eventos e maior sobrevida global, embora o tempo de seguimento seja ainda muito curto. Entretanto, a taxa de recaídas e o aparecimento de mutações do BCR-ABL resistentes ao imatinibe ainda são preocupantes. No futuro, novos inibidores de tirosina quinase poderão ser incorporados ao tratamento da LLA Ph1.

The Philadelphia chromosome (Ph1) is the most frequent abnormality in acute adult lymphoblastic leukemia (ALL). Ph1 positive ALL is more frequent in over 50-year-old adults, in B-cell ALL and CD10-positive ALL. Diagnosis is based on the identification of the BCR-ABL gene mRNA in peripheral blood or bone marrow. The 5-year overall survival of patients with Ph1 positive ALL treated with chemotherapy alone is less than 20 percent. A few cases may be cured by allogeneic stem cell transplantation. The addition of imatinib to the chemotherapeutic treatment has resulted in more complete remissions, more complete molecular responses, more patients able to perform stem cell transplantation, better event-free survival and better overall survival, although the study follow-up period is very short so far. High relapse rates and the emergence of BCR-ABL mutants resistant to imatinib are still significant. In the future, newer tyrosine-kinase inhibitors may be added to the chemotherapy.

O transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas no tratamento do Mieloma Múltiplo / Allogeneic hematopoietic stem cell transplant for Multiple Myeloma

O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia hematológica incurável com uma sobrevida mediana de três anos com a utilização de tratamento convencional. O transplante de células-tronco hematopoéticas alogênico (TCTH-alo) pode curar alguns pacientes, mas está associado com uma alta mortalidade relacionada ao transplante (MRT) podendo atingir mais de 40 por cento. As vantagens do TCTH-alo são a capacidade de coletar um enxerto livre de mieloma e o efeito enxerto-versus-mieloma (EVM). Entretanto, apesar destes fatores, a cura é rara. As recidivas ocorrem em uma taxa de 7 por cento ao ano em seguimentos prolongados. A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) pode também ser um problema, necessitando de tratamento específico e prejudicando a qualidade de vida. Novas técnicas para melhorar os resultados do TCTH-alo para o MM incluem a consideração do status do paciente, a eficácia e a toxicidade do tratamento de indução, o tipo do enxerto e o regime de condicionamento utilizado. Recentemente foi incluído o transplante autólogo seguido pelo transplante alogênico não mieloablativo e o TCTH- alo com depleção de células T e subseqüente infusão de linfócitos do doador. A utilização de novas estratégias terapêuticas direcionadas para a regulação do ciclo celular poderá prolongar a sobrevida dos pacientes e melhorar a qualidade de vida se comparada com os atuais resultados do transplante, que ainda apresentam claros benefícios na sobrevida.

Multiple myeloma (MM) is a incurable hematological malignancy with an average survival of 3 years with conventional therapy. Allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo - HCT) may cure some patients, but has been associated with a high transplantation-related-mortality (TRM) of over 40 percent. The potential advantages of allo - HCT are the ability to collect myeloma free stem cells and the graft - versus - myeloma effect. But, despite these factors, long term cure is rare. Relapse continues at a rate of approximately 7 percent per year with long term follow-up. The graft-versus-host disease (GVHD) can also be a problem, requiring therapy and impairing quality of life. Approaches to improve the outcome of allo - HCT for MM include consideration of patient status, efficacy and toxicity of induction therapy, source of hematopoietic graft, and conditioning regimens. Recent attempts to improve outcome include autologous hematopoietic cell transplantation (AHCT) followed by non - myeloablative allogeneic transplantation, and allo-HCT with T depletion and subsequent donor lymphocyte infusions. With the use of strategies directed at cell signaling, patients' lives can be prolonged, and the quality of their lives can be improved compared with the current approach that transplantation provides, despite its survival benefit.

Célula mesenquimal e reparação tecidual: revisão / The evolving role of mesenchymal stem cells: a review

O autor apresenta uma revisão sobre a utilização de células-tronco mesenquimais (CTM) e os mecanismos envolvidos na reparação tecidual e na imunomodulação com ênfase ainda no controle da doença do enxerto versus o hospedeiro resistente à imunossupressão. O autor enfatiza a importância de novos marcadores celulares e de estudos clínicos associados à utilização da CTM.

The author reports a review concerning the mesenchimal stem cells (MSC) utilization and its mechanisms involved in tissue repair and modulation of immune system emphasizing the GCHD control in immunosuppression resistance. The author emphasizes the importance of new markers development and control clinical trial using MSC.