Autologous bone marrow transplantation in a dog with lymphoma: a clinical study / Transplante autólogo de medula óssea em um cão com linfoma: ensaio clínico

The objective of this study is to provide the first report of bone marrow transplantation (BMT) in dogs in Brazil. A Rottweiler with cutaneous lymphoma was submitted to a twelve-week Madison-Wisconsin chemotherapy protocol followed by autologous bone marrow transplantation. For this, 10mL kg-1 of bone marrow was collected simultaneously from both iliac crests and cryopreserved in a freezer at -80°C. The conditioning step was performed by administering cyclophosphamide by intravenous route at 400mg m-2. Bone marrow was reinfused after defrosting in a water bath at 37°C. Bone marrow nucleated cell counts before and after freezing, showed a small relative loss of nucleated cells (35.10 and 31.80x10³µL-1 , respectively). Cyclophosphamide induced neutropenia which was reverted by a granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) capable of stimulating hematopoetic reconstitution. On the day 360 after transplant the patient was found to be in complete remission. This study indicates that autologous BMT in a dog with lymphoma submitted to myelosuppressive chemotherapy was potentially safe and effective.

Este estudo teve como objetivo descrever o primeiro relato de transplante de medula óssea (TMO) em cães no Brasil. Para tanto, um rottweiller com linfoma cutâneo foi submetido ao protocolo quimioterápico de Madison-Wisconsin pelo período de 12 semanas, seguido pelo transplante autólogo de medula óssea. Para tanto, 10mL kg-1 de medula óssea foram coletados de ambas as cristas ilíacas do paciente, simultaneamente; sendo o volume final criopreservado em freezer a -80°C. A etapa de condicionamento foi realizada com a administração da ciclofosfamida, por via intravenosa, na dose de 400mg m-2. A reinfusão da medula óssea foi realizada após o descongelamento da bolsa em banho-maria a 37°C. As contagens de células nucleadas de alíquotas obtidas da bolsa de medula óssea antes do congelamento e após o descongelamento demonstram pequena perda relativa de células nucleadas (35,10 e 31,80 x10³µL-1, respectivamente). A neutropenia decorrente da ciclofosfamida foi revertida com a administração de um fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF), que foi capaz de acelerar a reconstituição hematopoética. O paciente encontra-se no dia + 360 pós-transplante em remissão completa da doença. Este trabalho indicou que o TMO autólogo em um cão com linfoma, submetido à quimioterapia mielossupressora, foi potencialmente seguro e efetivo.

T- Lymphoblastic lymphoma in adults / Linfoma linfoblástico T dos adultos

Adult T-lymphoblastic lymphoma is rare and has a poor prognosis. In the 80s, following the introduction of sequential, intensified chemotherapy, complete remissions in the order of 75 percent-95 percent of treated patients, were achieved. However, several patients, namely those with advanced disease, continued to relapse either in remission or during maintenance therapy. Moreover, all these early studies were not able to detect any valuable prognostic index to predict the outcome. In an attempt to reduce the relapse rate, upfront autologous stem cell transplantation in patients in complete remission was introduced. The results obtained with this approach were quite homogeneous, indicating a probability of disease-free survival of about 65 percent-75 percent and an overall survival rate of 60 percent. Successive therapies designed since 2000 were able to obtain complete remissions of above 90 percent, with a relapse rate in the order of 30 percent and an overall survival comparable to that obtained with the transplant procedure. Yet, these studies were also unable to detect valuable prognostic factors predictive of the outcome. Moreover, no study on the biologic profile of the disease has been developed. To improve the prognosis of T-lymphoblastic lymphoma it seems necessary to create national registries to collect both clinical and biological data of all lymphoblastic lymphoma patients. In this way it will be possible to reach critical numbers of data with which valid statistical analysis may be performed that is able to detect factors influencing the outcome. Moreover, subsets of patients needing intensified procedures such as stem cell transplant may be detected at diagnosis.

O linfoma linfoblástico de célula T é raro e com prognóstico ruim. Após introdução de terapêutica quimioterápica seqüencial e intensificada, remissões completas passaram a ser obtidas em 75 por cento-95 por cento dos pacientes. Entretanto, muitos pacientes, particularmente aqueles com a chamada doença avançada, continuaram a recair tanto durante a terapia de indução como na manutenção. Além disso, todos estes estudos iniciais não foram capazes de detectar qualquer índice prognóstico capaz de prever a evolução dos pacientes. No sentido de reduzir as taxas de recidiva, o transplante autólogo de célula progenitora hematopoética em pacientes em remissão completa foi introduzido. Os resultados obtidos com esta abordagem foram bastante homogêneos, indicando uma probabilidade de sobrevida livre de doença de 65 por cento-75 por cento e uma sobrevida global de 60 por cento. Sucessivos tratamentos desenhados já nos anos 2000, foram capazes de obter remissões completas acima de 90 por cento, com taxas de recidivas da ordem de 30 por cento e uma sobrevida global comparável à obtida com o transplante. Ainda, estes estudos também não foram capazes de detectar fatores prognósticos relacionados à evolução válidos. Mais ainda, qualquer estudo com perfil biológico foi desenvolvido. Para melhorar o prognóstico do LLB-T parece ser necessário esforço multicêntrico, de caráter nacional ou internacional, para coletar dados clínicos e biológicos. Nesta linha, é possível alcançar número crítico de dados com valor estatístico que poderiam ser capazes de detectar fatores com influência prognóstica. Finalmente, grupos de pacientes necessitam ser identificados para selecionar aqueles que poderiam se beneficiar do transplante de célula progenitora hematopoética detectados ao diagnóstico.

Avaliação dos pacientes submetidos à quantificação de células CD34+ por citometria de fluxo / Patients avaliation submitted to quantification of CD34+ cells therapy by flow cytometry

O número absoluto de células CD34+ em sangue periférico permite predizer o momento ideal de coleta das células-tronco periféricas oferecendo segurança para a realização do transplante autólogo de medula óssea. A citometria de fluxo, através de um fluxo laminar, permite a análise e quantificação destas células baseada numa plataforma única. No presente trabalho foram considerados 62 pacientes submetidos a terapia de mobilização e quantificação de células CD34+, internados na Unidade de Transplante Medula Óssea do Hospital Governador Celso Ramos em Florianópolis. As análises foram feitas no Centro de Hematologia e Hemoterapia de Santa Catarina (HEMOSC).

O transplante de medula óssea no mieloma múltiplo / Bone marrow transplantion in multiple myeloma

O transplante de medula óssea tem demonstrado superioridade nos resultados, sobrevida global e sobrevida livre de doença, quando comparados aos regimes de tratamento convetzcional. Neste relato apresentamos os resultados do transplante autólogo de medula óssea (TAMO) nos pacientes de mieloma múltiplo do Serviço de Hematologia do Hopital Universitário de Clementino Fraga Filho. Em uma casuística de 34 pacientes (31 mieloma múltiplo, 2 leucemia de células plasmáticas e um com amiloidose) obtivemos emissão completa em quinze pacientes, remissão parcial em oito e seis com doença em progressão. Quatro óbitos ocorreram em nossa casuística, na qual os pacientes todos foram tratados com quimioterapia com altas doses seguidas do transplante autólogo de medula óssea. Consideramos o TAMO como parte da estratégia do tratamento do mieloma múltiplo e não como única alternativa a ser utilizada nestes pacientes.

Bone marrow transplantation has proved to give superior results in relation to overall suurvival and disease-free survival when compared to the regimensof traditional treatments. In the report the results of autologous bone marrow transplantation (ABMT) in patients with multiple myeloma in the HematologyDepartment of Clementino Fraga Filho University Hospital are discussed. In a group of 34 patients (31 with multiplemyeloma, 2 with plasmatic cell leukemia and one with amiloiose) complete remission was obtained in fifteen patients, partial remission in eight and six had the disease progressing. Four deaths occurred in our group of which allthe patients were treated with high doses of chemotherapy followed by autologous bone marrow transplantation.Autologous bone marrow transplantation must be considered as part of a strategy in the treatment of multiple myeloma and not as the only alternative to be used in these patients.