Manifestações clínicas de ceratite ulcerativa periférica com ceratite neurotrófica: desafio terapêutico / Clinical manifestations of peripheral ulcerative keratitis together with neurotrophic keratitis: therapeutic challenge

RESUMO A ceratite ulcerativa periférica é uma infiltração corneana imunomediana associada a doenças autoimunes e inflamatórias sistêmicas. Comumente associada à artrite reumatoide, ela também pode estar associada a outras doenças reumatológicas, inflamatórias e doenças infecciosas. A ceratite ulcerativa periférica é geralmente unilateral e periférica, devido à proximidade com a vasculatura conjuntival. Há tipicamente um defeito epitelial sobrejacente ao infiltrado e afinamento do estromal associado. O objetivo deste relato de caso foi abordar uma das possíveis etiologias de ceratite ulcerativa periférica associada a quadro de ceratite neurotrófica por herpes simplex, apresentar sua apresentação clínica aguda e alertar sobre as implicações do tratamento.

ABSTRACT Peripheral ulcerative keratitis (PUK) is an immune-mediated corneal infiltration associated with autoimmune diseases and systemic inflammation. Commonly associated with rheumatoid arthritis, it may also be associated with other rheumatologic, inflammatory, and infectious diseases. PUK is usually unilateral and peripheral, due to its proximity to the conjunctival vasculature. There is usually an epithelial defect overlying the infiltrate and the associated stromal thinning. The objective of this case report is to address one of the possible etiologies of PUK associated with a picture of neurotrophic keratitis due to Herpes Simplex and its acute clinical presentation, and to warn about possible suggestions for treatment.

Caracterización de pacientes con úlcera grave de la córnea y queratoplastia terapéutica

RESUMEN Introducción: La queratoplastia ha sido la técnica más empleada para el tratamiento de las alteraciones corneales. Objetivo: Describir las características clínico-epidemiológicas de la queratoplastia terapéutica en pacientes con úlcera grave de la córnea. Método: Se realizó un estudio observacional descriptivo y transversal a 17 ojos de 16 pacientes operados de queratoplastia terapéutica que presentaron úlcera grave de la córnea, ingresados en el servicio de Oftalmología del Hospital General Docente "Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso" de Santiago de Cuba en el periodo de enero de 2018 a diciembre de 2019. Se estudiaron las variables edad, sexo, procedencia, ocupación, factores predisponentes, tiempo de evolución previo al ingreso, tratamiento tópico previo y germen causal. En el análisis estadístico se utilizó la frecuencia absoluta y el porcentaje para las variables cualitativas y para las cuantitativas, la media y la desviación estándar. Resultados: Predominaron los pacientes del sexo masculino, jubilados con más de 60 años. Prevaleció el trauma ocular no quirúrgico como factor predisponente. Previo al ingreso se aplicó con mayor frecuencia el colirio antibiótico y el tiempo de evolución promedio fue de 12,2 días. El grupo de gérmenes más preponderante fue el de las bacterias. Conclusiones: El vínculo entre el germen causal y la aplicación de medicamentos tópicos previos de manera prolongada propicia que la enfermedad evolucione tórpidamente hacia formas graves de úlcera corneal. Lo que ofrece una respuesta deficiente y prolongada a los esquemas convencionales de tratamiento, que en ocasiones llevan a una queratoplastia terapéutica-tectónica.

ABSTRACT Introduction: Keratoplasty has been the most used technique for the treatment of corneal alterations. Objective: To describe the clinical-epidemiological characteristics of therapeutic keratoplasty in patients with severe corneal ulcer. Method: A descriptive and cross-sectional observational study was carried out on 17 eyes of 16 patients operated on for therapeutic keratoplasty who presented severe corneal ulcer, admitted to the Ophthalmology service of the Hospital "Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso" in Santiago de Cuba, in the period from January 2018 to December 2019. The variables studied were: age, gender, origin, occupation, predisposing factors, time of evolution prior to admission, previous topical treatment and causal germ. In the statistical analysis, the absolute frequency and the percentage were used for the qualitative variables, and for the quantitative ones, the mean and the standard deviation. Results: Male patients predominated, retired with more than 60 years. Non-surgical ocular trauma prevailed as a predisposing factor. Prior to admission, antibiotic eye drops were applied more frequently, and the average evolution time was 12.2 days. The most preponderant group of germs was bacteria. Conclusions: The link between the causal germ and the application of previous topical medications in a prolonged manner favors the torpid evolution of the disease towards severe forms of corneal ulcer. This evolution offers a poor and prolonged response to conventional treatment schemes, which sometimes lead to a therapeutic-tectonic keratoplasty.

RESUMO Introdução: A ceratoplastia tem sido a técnica mais utilizada para o tratamento das alterações corneanas. Objetivo: Descrever as características clínico-epidemiológicas da ceratoplastia terapêutica em pacientes com úlcera de córnea grave. Método: Estudo observacional descritivo e transversal em 17 olhos de 16 pacientes operados de ceratoplastia terapêutica que apresentavam úlcera de córnea grave, internados no serviço de Oftalmologia do Hospital General Docente "Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso" em Santiago de Cuba no período de janeiro de 2018 a dezembro de 2019. Foram estudadas as variáveis idade, sexo, procedência, ocupação, fatores predisponentes, tempo de evolução antes da admissão, tratamento tópico prévio e germe causal. Na análise estatística, utilizou-se a frequência absoluta e o percentual para as variáveis qualitativas e para as quantitativas, a média e o desvio padrão. Resultados: Predominou pacientes do sexo masculino, aposentados com mais de 60 anos. O trauma ocular não cirúrgico prevaleceu como fator predisponente. Antes da internação, colírios antibióticos foram aplicados com maior frequência e o tempo médio de evolução foi de 12,2 dias. O grupo de germes mais preponderante foi o de bactérias. Conclusões: A ligação entre o germe causal e a aplicação de medicações tópicas prévias de forma prolongada favorece a evolução entorpecida da doença para formas graves de úlcera de córnea. O que oferece uma resposta pobre e prolongada aos esquemas de tratamento convencionais, que por vezes conduzem a uma queratoplastia tectónica terapêutico.

Three Decades of Contact Lens-associated Microbial Keratitis in a Referral Hospital in São Paulo, Brazil / Ceratite Microbiana Associada a Lentes de contato em um Hospital de Referência em São Paulo, Brasil

ABSTRACT Purpose: The aim of this study was to analyze patient data and the laboratory results of corneal samples collected from patients followed at the Ophthalmology Department, Hospital São Paulo, Brazil over a 30-year period, and correlate the analize with contact lens wearing. Methods: Corneal samples from patients diagnosed clinically with microbial keratitis between January 1987 and December 2016 were included in this study. Cultures that were positive for bacteria, fungi, and Acanthamoeba spp. were analyzed retrospectively. To ascertain if the number of patients with contact-lens-associated microbial keratitis (as a risk factor for microbial infection) changed over time, the analysis was divided into three decades: 1987-1996, 1997-2006, and 2007-2016. Information pertaining to patient gender and age, as well as type of organism isolated, were compared among these periods. Results: The corneal samples of 10.562 patients with a clinical diagnosis of microbial keratitis were included in the study, among which 1.848 cases were related to the use of contact lenses. The results revealed that the frequency of contact-lens-associated microbial keratitis increased over the last two decades. Overall, females had contact-lens-associated microbial keratitis more frequently (59.5%). Patients aged 19-40 years also had contact-lens-associated microbial keratitis more frequently in all study periods. Staphylococcus spp. and Pseudomonas spp. were the most frequent Gram-positive and Gram-negative bacteria, respectively, in the microbial keratitis groups. Among the fungal cases of microbial keratitis, filamentous fungi were the most frequent fungi over the entire study period, with Fusarium spp. being the most frequent fungi in the group with microbial keratitis not associated with contact lens wearing (p<0.001). Samples positive for Acanthamoeba spp. and Pseudomonas spp. were significantly correlated with contact-lens-associated microbial keratitis (p<0.001). Conclusions: Females and young adults aged 19-40 years exhibited the highest frequency of contact-lens-associated microbial keratitis in our study. Staphylococcus spp. and Fusarium spp. were the predominant bacteria and fungi, respectively, isolated from corneal samples. Pseudomonas spp. and Acanthamoeba spp. were significantly correlated with contact-lens-associated microbial keratitis in this study.

RESUMO Objetivo: O objetivo deste estudo foi analisar da dos epidemiológicos de pacientes e resultados laboratoriais para todas as amostras de córnea coletadas de pacientes atendidos no Departamento de Oftalmologia do Hospital São Paulo, Brasil, durante um período de 30 anos e correlacionar com o uso de lentes de contato. Métodos: Amostras de córnea de pacientes com diagnóstico clínico de ceratite microbiana (de janeiro de 1987 a dezembro de 2016) foram incluídas neste estudo. Resultados laboratoriais para culturas positivas para bactérias, fungos e Acanthamoeba spp. foram analisados retrospectivamente. Para verificar se o número de pacientes com ceratite microbiana associada à lente de contato, fator de risco para infecção microbiana, mudou ao longo do tempo, a análise foi dividida em três décadas: 1987-1996, 1997-2006 e 2007-2016. As informações incluindo o sexo do paciente, idade e tipo de organismo isolado foram comparadas entre os períodos. A análise estatística foi realizada no software SAS/STAT 9.3 e SPSS (v20.0). Resultados: Amostras de córnea de 10.562 pacientes com ceratite microbiana foram incluídas no estudo, das quais 1.848 foram relacionadas ao uso de lentes de contato. Os resultados revelaram que a frequência de ceratite microbiana associada à lente de contato aumentou nas últimas duas décadas analisadas. No geral, os homens compreendiam uma proporção maior do grupo ceratite microbiana não associada à lente de contato (CMNLC) (60,3%) e as mulheres eram mais frequentes no grupo ceratite microbiana associada à lente de contato (59,5%). Pacientes com idade entre 19 e 40 anos foram mais frequentemente observados no grupo ceratite microbiana associada à lente de contato em todos os períodos. Staphylococcus spp. foi a bactéria Gram-positiva mais frequentes, enquanto Pseudomonas spp. foi a bactéria Gram-negativa nos grupos ceratite microbiana. Entre os fungos ceratite microbiana, os fungos filamentosos foram os fungos mais frequentes durante todo o período do estudo, com Fusarium spp. sendo o mais frequente no grupo ceratite microbiana não associada à lente de contato. Acanthamoeba spp. e Pseudomonas spp. amostras positivas foram significativamente correlacionadas com ceratite microbiana associada à lente de contato. Conclusões: A maior prevalência de ceratite microbiana associada à lente de contato no nosso estudo foi observada em mulheres e adultos jovens com idade entre 19 e 40 anos. Staphylococcus spp. e Fusarium spp. foram as bactérias e fungos predominantes isolados nas amostras da córnea. Pseudomonas spp. e Acanthamoeba spp. foram significativamente correlacionados a ceratite microbiana associada à lente de contato neste estudo.

Úlceras corneales en pacientes atendidos en el Hospital General Docente "Dr. Agostinho Neto", Guantánamo 2014-2019 / Corneal ulcers in patients treated at the General Teaching Hospital "Dr. Agostinho Neto", Guantanamo 2014-2019 / Úlceras de córnea em pacientes atendidos no Hospital Geral de Ensino "Dr. Agostinho Neto ", Guantánamo 2014-2019

RESUMEN Introducción: Las úlceras corneales no se han caracterizado en el Hospital General Docente "Dr. Agostinho Neto" de Guantánamo. Objetivo: Caracterizar la úlcera corneal en pacientes atendidos en el Servicio de Oftalmología de este hospital en el período de enero 2014 a julio 2019. Método: Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo y longitudinal con 40 pacientes. Se estudiaron las variables: sexo, edad, procedencia, ocupación, factores de riesgo, etiología, tratamiento y complicaciones de este tipo de úlcera y las modificaciones de la agudeza visual de acuerdo al tratamiento que se les aplicó. Resultados: El 75,0 % de los pacientes fue del sexo masculino que tenían 65 o más años de edad (47,5 %), procedían de áreas rurales (72,5 %) y realizaban actividades agrícolas (45,0 %). El trauma corneal fue el factor de riesgo más usual (25,0 %). En el 47,5 % la úlcera fue de etiología micótica. El 100 % recibió tratamiento farmacológico, sobre todo con colirio antibiótico fortificado (25,0 %). Se le aplicó tratamiento quirúrgico al 27,5 %, la técnica más común fue el recubrimiento conjuntival (15,0 %). La agudeza visual mejoró en el 75,0 % de los pacientes luego del tratamiento. Conclusiones: En el Hospital General Docente "Dr. Agostinho Neto" la úlcera corneal no es un problema de salud, pero sí determina la agudeza visual de los pacientes afectados, en los que es más común la etiología micótica y la necesidad del uso de colirios fortificados.

ABSTRACT Introduction: Corneal ulcers have not been characterized in the General Teaching Hospital "Dr. Agostinho Neto" from Guantanamo. Objective: To characterize the corneal ulcer in patients treated in the Ophthalmology Service of this hospital in the period from January 2014 to July 2019. Method: A descriptive, retrospective and longitudinal study was carried out with 40 patients. The variables were studied: sex, age, origin, occupation, risk factors, etiology, treatment and complications of this type of ulcer and the modifications of visual acuity according to the treatment applied to them. Results: 75.0% of the patients were male who were 65 years of age or older (47.5%), came from rural areas (72.5%) and carried out agricultural activities (45.0%). Corneal trauma was the most usual risk factor (25.0%). In 47.5% the ulcer was of fungal etiology. 100% received drug treatment, especially with fortified antibiotic eye drops (25.0%). Surgical treatment was applied to 27.5%, the most common technique was the conjunctival lining (15.0%). Visual acuity improved in 75.0% of patients after treatment. Conclusions: In the General Teaching Hospital "Dr. Agostinho Neto" corneal ulcer is not a health problem, but it does determine the visual acuity of affected patients, in which the fungal etiology and the need for the use of fortified eye drops are more common.

RESUMO Introdução: As úlceras de córnea não foram caracterizadas no Hospital Geral de Ensino "Dr. Agostinho Neto "de Guantánamo. Objetivo: Caracterizar a úlcera de córnea nos pacientes atendidos no Serviço de Oftalmologia deste hospital no período de janeiro de 2014 a julho de 2019. Método: Estudo descritivo, retrospectivo e longitudinal, realizado com 40 pacientes. As variáveis estudadas foram: sexo, idade, procedência, ocupação, fatores de risco, etiologia, tratamento e complicações desse tipo de úlcera e as modificações da acuidade visual de acordo com o tratamento a elas aplicado. Resultados: 75,0% dos pacientes eram homens com 65 anos ou mais (47,5%), procedentes de áreas rurais (72,5%) e realizando atividades agrícolas (45,0%). O trauma corneano foi o fator de risco mais comum (25,0%). Em 47,5%, a úlcera era de etiologia fúngica. 100% receberam tratamento medicamentoso, especialmente com colírios antibióticos fortificados (25,0%). O tratamento cirúrgico foi aplicado em 27,5%, a técnica mais comum foi o revestimento conjuntival (15,0%). A acuidade visual melhorou em 75,0% dos pacientes após o tratamento. Conclusões: No Hospital Geral de Ensino "Dr. A úlcera de córnea de Agostinho Neto não é um problema de saúde, mas determina a acuidade visual dos pacientes afetados, nos quais a etiologia fúngica e a necessidade do uso de colírios fortificados são mais comuns.

Infectious keratitis in southern Brazil: a comparison culture negative and culture positive patients / Ceratite infecciosa no sul do Brasil: comparação entre pacientes com cultura negativa e positiva

Abstract Purpose: To compare clinical-epidemiological profile and treatment outcome between culture negative and culture positive keratitis patients. Methods: Patients with suspected infectious keratitis seen at two ophthalmic hospitals in Curitiba, Brazil, between June 2014 and April 2016, were prospectively studied. Ophthalmological exam with corneal scraping and microbiological tests were performed. Data regarding follow up, surgical interventions and treatment outcome were collected after 12 weeks of the first visit trough medical chart review. From the results of the culture, two groups were formed: culture negative keratitis (CNK) and culture positive keratitis (CPK). Results: According to inclusion criteria 21 patients were classified as culture negative keratitis and 20 patients as culture positive keratitis. The number of patients on antibiotic drops at the first visit was greater in CNK group (90.5% versus 60%; p=0.032). Surgical procedures were necessary in 3 patients (15%) in CNK group and in 7 patients (36,8%) in CPK group (p=0.155). Treatment success was achieved by 85% (17/20) of the patients in CNK group and by 61% (11/18) of the patients in CPK group (p=0.144). There was no significant difference between groups regarding age, gender, place of residence, presence of comorbidities, risk factors for infectious keratitis, duration of symptoms and characteristics of corneal ulcer. Conclusions: Previous treatment with antibiotics correlates with negative culture results. There was no significant difference in treatment outcome between culture negative and culture positive keratitis patients.

Resumo Objetivo: Comparar os perfis clinico-epidemiológicos e os desfechos entre pacientes com ceratite com cultura positiva e pacientes com ceratite com cultura negativa. Métodos: Pacientes com ceratite infecciosa, atendidos em dois hospitais oftalmológicos em Curitiba, Brasil, entre junho de 2014 e abril de 2016, foram estudados prospectivamente. Exame oftalmológico, raspado de córnea e exames microbiológicos foram realizados no primeiro atendimento. Os dados quanto a seguimento e desfecho foram coletados após 12 semanas do primeiro atendimento através de revisão de prontuário. A partir dos resultados das culturas, dois grupos foram formados: ceratite com cultura negativa e ceratite com cultura positiva. Resultados: Vinte e um pacientes foram classificados como ceratite com cultura negativa e 20 como ceratite com cultura positiva. O número de pacientes em uso de colírio antibiótico no primeiro atendimento foi maior no grupo de cultura negativa (90,5% versus 60%; p=0,032). Sete pacientes (37%) no grupo cultura positiva precisaram de procedimentos cirúrgicos no manejo da ceratite, versus 3 pacientes (15%) do grupo cultura negativa (p=0,155). Oitenta e cinco por cento (17/20) dos pacientes do grupo cultura negativa alcançaram sucesso no tratamento, contra 61% (11/18) dos pacientes no grupo cultura positiva (p=0,144). Não houve diferença entre os grupos quanto a idade, gênero, local de procedência, presença de comorbidades, fatores de risco, duração dos sintomas e características da úlcera de córnea. Conclusão: Tratamento prévio com colírio de antibiótico correlaciona-se com resultados negativos de cultura. Não houve diferença no desfecho após tratamento entre os pacientes com cultura negativa e cultura positiva.

The challenging approach to a combined neurotrophic and exposure corneal ulcer / Abordagem desafiante de uma úlcera de córnea neurotrófica e por exposição

ABSTRACT This study aims to describe a challenging clinical case of a patient with a neurotrophic and exposure corneal ulcer. A 75-year-old male patient, with history of right eye (RE) limbic stem-cell insuficiency due to complications of recurrent herpetic keratitis, underwent successful limbic stem-cell transplantation in 2008. In 2010, an uneventful penetrating keratoplasty was performed. After a cataract phacoemulsification surgery with intraocular lens implantation done in 2011, best corrected visual acuity was 20/20, and remained stable until 2015. In July 2015, the patient developed right facial nerve palsy and two months later, presented with an extensive central corneal ulcer, with a significant thinning of central stroma, without infection signs, but with an imminent risk of perforation. Treatment with topical ofloxacin and intensive ocular lubrification was started in association with permanent ocular oclusion. Due to lack of any clinical improvement, treatment with RGTA [Poli (carboximetilglucose) sulfate, dextrano T40] (Cacicol®, Thea) was started. After two weeks of treatment, a complete reepithelization and partial stromal filling was observed. Continued monitoring and treatment with artificial tears was maintained, with no recurrence observed. There is an unmet need for a medical therapy that could help corneal neurotrophic ulcers to heal. The presented clinical case shows that the approach of targeting extracellular matrix can be effective in the reepithelialization of neurotrophic and exposure corneal ulcer that do not respond to conventional treatments.

RESUMO Este trabalho relata um caso clínico desafiante de doente com uma úlcera de córnea neurotrófica e de exposição. Doente do sexo masculino, de 75 anos, com antecedentes de queratites herpéticas de repetição no olho direito (OD), complicadas com o desenvolvimento de uma insuficiência límbica, foi submetido com sucesso a transplante de células límbicas em 2008. Em 2010 foi submetido a queratoplastia penetrante e em 2011, após realização de cirurgia de catarata, apresentava uma melhor acuidade visual corrigida (MAVC) de 20/20. A MAVC manteve-se estável até Julho de 2015, altura em que desenvolveu paresia facial periférica à direita. Dois meses depois, o doente desenvolveu uma úlcera de córnea central extensa, com adelgaçamento significativo do estroma central, sem sinais de infeção, mas com risco iminente de perfuração. Foi iniciado tratamento tópico com ofloxacina, lubrificação intensiva e oclusão ocular contínua. Por ausência de melhoria clínica, foi iniciado tratamento tópico com um RGTA [Poli (carboximetilglucose) sulfato, dextrano T40] (Cacicol®, Thea). Após duas semanas de tratamento, observou-se uma reepitelização completa e regeneração parcial do estroma. Foi mantida monitorização regular e tratamento com lágrimas artificiais, sem recidiva do quadro clínico. Há uma grande necessidade de tratamentos médicos que possam ajudar na regeneração de úlceras de córnea neurotróficas e de exposição. O caso clínico apresentado sugere que os fármacos que têm por alvo a matrix extracelular poderão ser eficazes na reepitelização de úlceras de córnea neurotróficas e de exposição que não respondem ao tratamento convencional.

Accelerated collagen cross-linking in the management of advanced Acanthamoeba keratitis / Cross-linking acelerado de colágeno no controle da ceratite por Acanthamoeba avançada

ABSTRACT Purpose: To report our initial experience in the treatment of Acanthamoeba keratitis with accelerated corneal collagen cross-linking. Methods: Retrospective chart review of patients diagnosed with Acanthamoeba keratitis with progressive corneal melting who were treated with accelerated collagen cross-linking. Results: A total of 6 eyes (5 patients) were reviewed. All the patients received adjuvant therapy with moxifloxacin and chlorhexidine. In 4 cases, the ulcer healed with a mean interval to epithelialization of 108.8 days (range 59-217). In 2 eyes, there was a persistent neurotrophic ulcer. The melting was not progressive in any case, nor did any eye required emergency penetrating keratoplasy. Conclusion: This study suggests a beneficial effect of accelerated collagen cross-linking in cases of Acanthamoeba keratitis with corneal melting. Thus, collagen cross-linking may be considered as adjuvant treatment for Acanthamoeba keratitis.

RESUMO Objetivo: Relatar nossa experiência inicial no tra tamento da ceratite por Acanthamoeba com reticulação acelerada de colágeno corneano. Métodos: Revisão retrospectiva de prontuários de pacientes diagnosticados com ceratite por Acanthamoeba, com deformação progressiva da córnea, tratados com reticulação acelerada de colágeno. Resultados: Seis olhos (5 pacientes) foram incluídos. Todos os pacientes receberam terapia adjuvante com moxifloxacina e clorexidina. Em 4 casos, a úlcera cicatrizou com uma média de epitelização de 108,8 dias (amplitude de 59-217 dias). Em dois pacientes, a úlcera apresentou um comportamento neurotrófico. A deformação não foi progressiva em nenhum dos pacientes e nenhum dos olhos exigiu ceratoplastia penetrante de emergência. Conclusão: Este estudo sugeriu um efeito benéfico da reticulação acelerada de colágeno em casos de ceratite por Acanthamoeba infecciosa com deformação corneal. A reticulação de colágeno parece ser uma alternativa coadjuvante possível para casos de ceratite por Acanthamoeba.

Epidemiological profile of infectious keratitis / Perfil epidemiológico da ceratite infecciosa

Abstract Objective: To evaluate the epidemiologic aspects of cornea ulcers in a referred ophthalmology private practice center. Methods: Retrospective study over electronic files of patients treated for corneal ulcers during a period of 7 years by the same physician (RJMF) at Centro de Olhos São Francisco, between june 2007 and june 2014. These patients were evaluated for risk factors such as: trauma causes, co-morbidities and contact lenses use. They were also evaluated by the microorganism found at the smears, treatment and patient's outcome. Patients that didn't return with the smears results or that didn´t have a complete follow-up were excluded from the study. Results: A total of 242 patients were fully treated during this period. 55 patients were excluded and 187 patients were included. 28.88% (54/187) were positive for gram negative bacteria, 27.81% (52/187) for filamentous fungi, 16.04% (29/187) for gram positive bacteria and only 1.07% for acanthamoeba. Twenty-four patients had negative cultures and 21 patients had combined infections (bacteria + fungi or other combination). Corneal collagen Cross-linking was effective on melting arrest in 16 of the 16 patients that we have submitted to this procedure during 2008 and 2009. Among all the patients that had corneal infection and were previously using contact lenses, 81% were infected by pseudomonas or pseudomonas associated with other gram negative bacteria. Filamentous fungi had a strong association with physical trauma. While use of saline solution for contact lenses cleaning had a strong association with gram negative bacteria and biological trauma, a strong association with combined infection. Conclusion: Gram negative bacteria (Pseudomonas) followed by filamentous fungi (Fusarium sp) were the most frequent etiologic agent found in our study. Cross-link was effective on corneal melting arrest. Pseudomonas aeruginosa was the most frequent isolated agent on hydrophilic contact lenses wearers.

Resumo Objetivo: Avaliar os aspectos epidemiológicos de úlceras de córnea em um centro privado de referência oftalmológica. Métodos: Estudo retrospectivo a partir de arquivos eletrônicos de pacientes tratados por úlceras de córnea durante um período de 7 anos pelo mesmo médico (RJMF) no Centro de Olhos São Francisco, entre Junho de 2007 e Junho de 2014. Estes pacientes foram avaliados quanto a fatores de risco, trauma, co-morbidades, uso de lentes de contato, tipo de microrganismo encontrado, tratamento e evolução do doente. Os pacientes que não retornaram com os resultados das culturas ou que não possuíam um seguimento completo foram excluídos do estudo. Resultados: Um total de 242 pacientes foram tratados durante este período. 55 pacientes foram excluídos e 187 foram incluídos no estudo. 28,88% (54/187) foram positivos para as bactérias gram-negativas, 27,81% (52/187) para fungos filamentosos, 16,04% (29/187) para as bactérias gram-positivas e apenas 1,07% para acanthamoeba. Vinte e quatro pacientes tiveram culturas negativas e 21 pacientes tinham infecções combinadas (bactérias fungos + ou outra combinação). O Cross-link foi eficaz em interromper o melting em 16 dos 16 pacientes que se submeteram a este procedimento durante 2008 e 2009. Entre todos os pacientes que tiveram infecção de córnea e usavam previamente lentes de contato, 81% foram infectados por pseudomonas isolada ou pseudomonas associada ou não a outras bactérias gram-negativas. Os fungos filamentosos tiveram uma forte associação com trauma físico, uso de solução salina para a limpeza de lentes de contato teve uma forte associação com bactérias gram- negativas e trauma biológico, uma forte associação com a infecção combinada. Conclusão: Bactérias Gram negativas (em especial, Pseudomonas) seguido por fungos filamentosos (Fusarium sp) foram os agentes etiológicos mais freqüentemente encontrados em nosso estudo. O Cross-linking foi eficaz em interromper o melting de córnea. Pseudomonas aeruginosa foi o agente isolado mais frequente em usuários de lente de contato hidrofílica.

Bacterial cellulose and bacterial cellulose/polycaprolactone composite as tissue substitutes in rabbits' cornea / Celulose bacteriana e composto de celulose bacteriana/policaprolactone para substituto tissular na córnea de coelho

In order to test the performance of bacterial cellulose/polycaprolactone composite (BC/PCL) and pure bacterial cellulose (BC) as tissue substitutes in rabbits' cornea, a superficial ulcer containing 5mm in diameter and 0.2mm deep was made in the right cornea of 36 rabbits, then a interlayer pocket was created from the basis of this ulcer. Twelve rabbits received BC/PCL membrane and 12 were treated with BC membranes, both membranes with 8mm in diameter. The remaining rabbits received no membrane constituting the control group. The animals were clinically followed up for 45 days. Three animals of each group were euthanized at three, seven, 21, and 45 days after implantation for histological examination of the cornea along with the implant. Clinical observation revealed signs of moderate inflammatory process, decreasing from day 20th in the implanted groups. Histology showed absence of epithelium on the membranes, fibroplasia close to the implants, lymph inflammatory infiltrate with giant cells, collagen disorganization, with a predominance of immature collagen fibers in both groups with implants. Although inflammatory response is acceptable, the membranes used does not satisfactorily played the role of tissue substitute for the cornea during the study period.(AU)

Com objetivo de testar o desempenho do compósito celulose bacteriana/policaprolactona (CB/PCL) e da celulose bacteriana pura (CB) como substitutos teciduais em córnea de coelhos, foi realizada uma úlcera superficial de 5 mm de diâmetro e 0,2 mm de profundidade na córnea direita de 36 coelhos, criando-se um bolso interlamelar a partir da base dessa úlcera. Doze animais receberam a membrana do compósito CB/PCL e 12 foram tratados com membranas de CB, ambas com 8 mm de diâmetro, os coelhos restantes não receberam nenhuma membrana, constituindo o grupo controle. Os animais foram acompanhados clinicamente até 45 dias. Três animais de cada grupo sofreram eutanásia aos três, sete, 21 e 45 dias após o implante das membranas para análise histológica da córnea juntamente com o implante. À observação clínica, houve sinais de processo inflamatório moderado, diminuindo a partir do 20º dia nos grupos implantados. A histologia demonstrou ausência de epitélio sobre as membranas, fibroplasia próxima aos implantes, infiltrado inflamatório linfo-histiocitário com células gigantes, desorganização do colágeno, com predominância de fibras imaturas de colágeno em ambos os grupos com implantes. Embora a resposta inflamatória seja aceitável, as membranas utilizadas não desempenharam satisfatoriamente o papel de substituto tecidual para a córnea, no período estudado.(AU)

Acquired anterior staphyloma after corneal ulcer associated with the use of crack / Estafiloma anterior adquirido após úlcera de córnea associado a uso de crack

ABSTRACT We describe an unusual case of acquired anterior staphyloma in a patient addicted to crack cocaine. At the beginning of his crack cocaine abuse, he noticed redness and irritation of his eyes. Over the next 4 months, the patient also noticed the onset of decreasing visual acuity in his right eye (OD). Initially, his visual acuity was light perception in OD, and slit-lamp examination revealed a corneal infiltrate with a peripheral perforation and an iris prolapse. The patient was hospitalized to ensure compliance with the prescribed treatment and was advised to undergo therapeutic keratoplasty; however, the patient left the hospital against medical advice and was lost to follow-up for the next 6 months. He returned with complaints of photophobia and the inability to close his right eyelids. At this time, his cornea had developed an anterior staphyloma and required a sclerokeratoplasty. Following surgery, the patient was again lost to follow-up.

RESUMO Descrevemos um raro caso de estafiloma anterior adquirido em um paciente viciado em crack. No início do uso do crack, paciente observou hiperemia e irritação nos seus olhos. Durante os próximos 4 meses, evoluiu com piora progressiva da visão em seu olho direito (OD). Inicialmente, sua visão no OD era de percepção luminosa e ao exame de biomicroscopia observava-se um importante infiltrado corneano com uma perfuração periférica e hérnia de íris. O paciente foi hospitalizado para garantir seu correto tratamento e indicado ceratoplastia terapêutica; no entanto, o paciente abandou o hospital e ficou 6 meses sem acompanhamento. Após esse período, paciente retornou queixando-se de importante fotofobia e inabilidade em ocluir o OD. Neste momento, sua córnea havia desenvolvido um importante estafiloma anterior e necessitou de uma escleroceratoplastia no OD. Após a cirurgia, mais uma vez o paciente abandonou o tratamento e perdeu o seguimento pós-operatório.

Infliximabe é eficaz em ceratite ulcerada periférica de difícil controle. Um relato de três casos / Infliximab is effective in difficult-to-control peripheral ulcerative keratitis. A report of three cases

Ceratite ulcerada periférica é causada por um processo inflamatório e destrutivo da córnea periférica perilimbar. Essa inflamação se deve à deposição de imunocomplexos nessa região da córnea e nos vasos adjacentes a ela. Pode ser idiopática ou uma manifestação de doença sistêmica como artrite reumatoide, vasculites de pequenos vasos associadas ao ANCA, à policondrite recidivante, ao lúpus eritematoso sistêmico e à doença de Crohn. O tratamento inclui o uso de corticoide em dose alta e em alguns casos o uso concomitante de imunossupressores, como metotrexate, azatioprina, micofenolato mofetil, ciclofosfamida ou ciclosporina. O uso de agentes imunobiológicos pode ser uma estratégia nos casos de difícil controle. Os autores descrevem o tratamento de três pacientes que após falha ao uso de corticoide ou imunossupressores apresentaram boa resposta após o uso de infliximabe.

Peripheral ulcerative keratitis is caused by an inflammatory and destructive process of the perilimbal peripheral cornea. This inflammation is due to immune complex deposition in this region of the cornea and in adjacent vessels. It can be idiopathic, or a manifestation of systemic disease such as rheumatoid arthritis, vasculitis of small vessels associated with ANCA, relapsing polychondritis, systemic lupus erythematosus and Crohn's disease. Its treatment includes the use of high-dose corticosteroids and, in some cases, the concomitant use of immunosuppressants such as methotrexate, azathioprine, mycophenolate mofetil, cyclophosphamide or cyclosporine. The use of immunobiological agents can be a strategy in cases of difficult control. The authors describe the treatment of three patients who, after failure with the use of corticosteroids or immunosuppressants, showed good response after the use of infliximab.

Distribuição das ceratites infecciosas em hospital terciário no Brasil / Distribution of infectious keratitis in a tertiary hospital in Brazil

OBJETIVO: Investigar sazonalidade de ceratities infecciosas em serviço terciário no Brasil. MÉTODOS: Estudo retrospectivo de dados coletados do Laboratório de Microbiologia Ocular do Departamento de Oftalmologia da Universidade Federal de São Paulo de 2005 a 2009. Foram definidas como ceratites infecciosas aquelas com cultura positiva para o agente. Dados foram distribuídos de acordo com os meses do ano e modelos de regressão linear com variáveis "dummy" foram utilizados para testar sazonalidade. RESULTADOS: Foram diagnosticados 1.468 casos de ceratite infecciosa durante o período do estudo. Bactérias foram responsáveis por 80,3% dos casos seguidas por fungos (7%), Acanthamoeba (6%) e casos mistos (6,7%). Testes estatísticos não mostraram sazonalidade para bactérias (p=0,064), fungos (p=0,379), Acanthamoeba (p=0,062) ou casos mistos (p=0,441). CONCLUSÃO: Não foi observada sazonalidade nas ceratites infecciosas em nossa amostra.

PURPOSE: To investigate the seasonality of infectious keratitis in a tertiary hospital in Brazil. METHODS: Charts from the Ocular Microbiology Laboratory of the Department of Ophthalmology of the Federal University of Sao Paulo were reviewed from 2005 to 2009. Infectious keratitis were defined as those with positive culture. Data were distributed monthly and linear regressions with seasonal dummy models were used to test for seasonal trends. RESULTS: Total of 1,468 cases of keratitis was diagnosed during the study period. Bacterial keratitis were reponsible for 80.3% of all cases, followed by fungal (7%), and Acanthamoeba (6%); 6.7% were mixed cases. Statistical tests showed that there were no seasonal trends for bacteria (p=0.064), fungi (p=0.379), Acanthamoeba (p=0.062) or mixed infections (p=0.441). Conclusions: No seasonal trends for infectious keratitis were observed in our sample.

Processo de reparação de lesões da córnea e a membrana amniótica na oftalmologia / Repair process of corneal damage and the amniotic membrane in ophthalmology

Os eventos que fazem parte do processo de reparação de lesões da córnea ocorrem simultaneamente e envolvem proliferação, migração, diferenciação e apoptose celular, além da comunicação intercelular. Vários fatores solúveis, além de proteínas da matriz mesenquimal, proteoglicanos, enzimas proteolíticas e alguns tipos celulares são abordados nesta revisão, na qual explicam-se os processos de reparação de lesões superficiais ou penetrantes da córnea. A membrana amniótica, muito utilizada na cirurgia oftálmica, foi estudada por apresentar funções que colaboram com o processo de reparação. Entretanto, tais funções poderão ser perdidas quando tal tecido for submetido à conservação. Assim, torna-se importante conhecer o processo de reparação de lesões que envolvem, ou não, a córnea em toda a sua espessura e escolher a melhor forma de utilização da membrana amniótica quando ela for indicada na terapia para estas lesões.

The events included in the process of repair of corneal damage occur simultaneously and involve proliferation, migration, differentiation, cell apoptosis and intercellular communication. Several soluble factors, mesenchymal matrix proteins, proteoglycans, proteolytic enzymes and some cell types are covered in this review, which explains the processes of repair of corneal wounds, either superficial or penetrating. The amniotic membrane, used in ophthalmic surgery, was studied because of the contribution of its functions to the repair process. However, these functions may be lost when the amniotic membrane is subjected to conservation. Therefore, it is important to understand the repair process of lesions involving or not the entire thickness of the cornea, and choose the best use of the amniotic membrane, when it is indicated for the treatment of these lesions.

Úlcera de córnea bacteriana: agentes etiológicos, sensibilidad antimicrobiana y tratamiento instituido / Bacterial corneal ulcer: ethiological agents, antimicrobial susceptibility and treatment

La úlcera de córnea bacteriana o queratitis es una condición seria que puede llevar a la pérdida de la visión. La selección del tratamiento se basa en estudios microbiológicos y en el patrón de sensibilidad en un área geográfica determinada. El objetivo de este estudio fue conocer la sensibilidad y la mejor terapia empírica para el tratamiento de pacientes con queratitis bacteriana; de la Cátedra de Oftalmología del Hospital de Clínicas, y cuyas muestras fueron tomadas en el laboratorio de Microbiología del Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Se revisaron las fichas de todos los pacientes con queratitis en cuyos cultivos se aislaron bacterias, desde julio de 2003 a diciembre de 2006. De 175 pacientes con queratitis, se encontró que 73 eran de origen bacteriano, encontrándose más de una bacteria en algunas muestras. De las 87 bacterias,; estafilococos coagulasa negativo (Scn: 27,6%) fueron predominantes, seguido de Staphylococcus aureus (Sau: 11,2%), Streptococcus pneumoniae (Spn: 10,3%), Pseudomonas aeruginosa (Pae: 12,6%) y Acinetobacter sp Ac - 8%). El 100% de los aislados de Scn y Sau, fue sensible a ciprofloxacina y a oxacilina, 89% y 100% a gentamicina, 80% y 88% a tobramicina, respectivamente. Todos los aislados de Spn fueron sensibles a eritromicina, de igual manera todos los aislados de Pae y Ac- a ciprofloxacina y tobramicina; 73% y 100% a gentamicina, respectivamente. El 93% de los pacientes recibió tratamiento empírico de colirio antibiótico reforzado (CAR) de cefazolina 50 mg/ml y gentamicina 16mg/ml; y 7% ciprofloxacina al 0,3%. En esta serie, para las úlceras de córnea debidas a estafilococos y a bacilos gramnegativos no fermentadores, la droga de elección es la ciprofloxacina, y debida a S. pneumoniae, eritromicina. En base a los datos obtenidos se concluye que la combinación de cefazolina y ciprofloxacina es un esquema terapéutico empírico que puede ser recomendado para las queratitis bacterianas.

Bacterial corneal ulcer or keratitis is a serious condition that can lead to visual loss. Treatment selection is based on microbiologic studies and in susceptibility pattern of the especific geographical area. The objective of this study was to determine the susceptibility and best empirical treatment of patients with bacterial keratitis of the Chair of Ophthalmology of the Hospital de Clinicas whose samples were collected in the Microbiology Laboratory of the Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. A retrospective review of the medical records of all culture-positive bacterial keratitis seen from July 2003 to December 2006 was performed. Out of 175 patients with keratitis 73 were found to be of bacterial ethiology. Of the 87 bacteria, coagulase-negative staphylococci (Scn: 27.6%) was predominant followed by Staphylococcus aureus (Sau: 11.2%), Streptococcus pneumoniae (Spn: 10.3%), Pseudomonas aeruginosa (Pae: 12.6%) and Acinetobacter sp (Ac- 8%). All Scn and Sau isolates showed susceptibility to ciprofloxacin and oxacillin, 89% and 100% to gentamicin and 80% and 88% to tobramycin, respectively. All Spn isolates were susceptible to eritromicin; all Pae and Ac- isolates were susceptible to ciprofloxacin and tobramycin, 73% and 100% to gentamicin, respectively. Ninety three percent of the patients received an empirical treatment with a reinforced antibiotic eyedrops of cefazolin 50 mg/ml and gentamicine 16mg/ml; and 7% with ciprofloxacine 0.3%. In this series, for the corneal ulcer due to Staphylococcus species and non-fermenting Gram-negative rods, the drug of choice is ciprofloxacin and for S. pneumoniae is eritromicin. Based in the results of this study, it can said that cefazolin and ciprofloxacin combination is an empirical therapeutic scheme that could be recommended for bacterial keratitis.

Transplante autólogo de células mononucleares da medula óssea em úlcera de córnea experimental em cães / Bone marrow mononuclear cells autotransplant in experimental corneal ulcer in dogs

As células mononucleares (CM) da medula óssea (MO) despertam grande interesse nas pesquisas sobre regeneração tecidual. O limbo é a fonte de células-tronco (CT) para repor ceratócitos lesados e uma disfunção destas é denominada deficiência límbica. Essa condição é desenvolvida por diversas afecções, sendo que a queimadura por base é a mais comum. A fim de confirmar a presença das CM da MO transplantadas, a ocorrência de quimiotaxia destas e comparar histopatologicamente os grupos tratado e controle, utilizou-se um modelo experimental de úlcera de córnea associado ao autotransplante de CM. Para tanto, 16 cães machos ou fêmeas, sem raça definida, foram submetidos à úlcera experimental de córnea com papel filtro embebido em hidróxido de sódio (NaOH). Após as lesões, os animais foram submetidos a transplante subconjuntival de CM da MO, previamente marcadas com nanocristais. A avaliação pós-operatória foi realizada por imunofluorescência no sexto dia após o transplante e por histopatologia passados 15 dias do procedimento, quando foi possível notar que as CM fixaram-se na região lesionada, não sofreram quimiotaxia e, apesar de diminuírem a inflamação, não auxiliaram o processo de cicatrização corneana a curto prazo. Assim, sugerem-se estudos adicionais no transplante de CM da MO na cicatrização da córnea.

Bone marrow (BM) mononuclear cells (MC) are a great subject in tissual regeneration. The main stem cell source to the eye is the limbus. Theses cells replace injured corneal cells, however, if the limbal stem cells are not functional, a limbal deficiency with concomitant conjunctivalization takes place. This pathological condition can be caused for several reasons, in which alkali burns are the most common. To conduct a research about transplanted BM MC presence, the cells homing and to histopathologically compare the treated and sham group, an experimental corneal ulcer model associated with MC autotransplant was used. Sixteen, male or female, stray dogs suffered experimental corneal ulceration with sodium hydroxide soaked filter discs. After the lesions, animals were submitted to subconjunctival autotransplant of previously marked BM MC. The evaluation was made by immunofluorescence on the sixth day after lesions creation and histopathology was conducted 15 days after the same procedure, when it was possible to observe that the MC grafted in the injured area, the cells did not execute the homing process and, despite the inflammatory decrease, they did not help the corneal epithelial healing process in a short term evaluation. Thus, future studies about MC transplantations in corneal ulcers are indicated.

Contact lens-associated microbial keratitis / Ceratites microbianas relacionadas a lente de contato

PURPOSE: Contact lens-associated microbial keratitis is a severe condition with sight-threatening potential and increasing incidence. Information regarding the etiological agents is essential in guiding management and may vary geographically. The aim of this study was to analyze the microbiological results of corneal scrapings collected from patients presenting with contact lens-associated microbial keratitis. METHODS: Retrospective analysis of the records of all patients who were clinically diagnosed with contact lens-associated microbial keratitis and had corneal scrapings sent to the Laboratory of Ocular Microbiology, UNIFESP/EPM during a 5-year period from January 2002 to December 2007. RESULTS: The etiological agent was identified in 239 patients. Bacterial isolates accounted for 166 (69.46 percent) cases, Acanthamoeba for 95 (39.75 percent) cases and fungi for 4 (1.67 percent) cases. Among the bacterial infections, coagulase-negative Staphylococcus was demonstrated in 74 cases, while Pseudomonas spp was found in 32 patients. All coagulase negative Staphylococcus and Pseudomonas were susceptible to ciprofloxacin and ofloxacin. Resistance to gentamicin was documented in a single case of Pseudomonas. Fourth-generation flouoroquinolone resistance was not observed among Pseudomonas cases. CONCLUSION: Coagulase-negative Staphylococcus was the most frequent isolate, and such data must be considered when determining empiric treatment. Second-generation fluoroquinolones ciprofloxacin and ofloxacin and fourth-generation fluoroquinolones moxifloxacin and gatifloxacin showed a good antibacterial profile and therefore could be good options for initial management.

OBJETIVO: A ceratite microbiana associada ao uso de lente de contato é uma condição clínica grave, com risco de perda visual e cuja incidência vem aumentando progressivamente. Os principais agentes etiológicos podem variar geograficamente e informações referentes aos agentes causais são essenciais para tratamento apropriado. Este estudo se propõe a analisar os resultados microbiológicos de raspados de córnea coletados de pacientes usuários de lente de contato com quadro de ceratite microbiana. MÉTODOS: Foi realizada análise retrospectiva de todos os estudos microbiológicos de pacientes usuários de lente de contato com diagnóstico clínico de ceratite microbiana que tiveram material corneal enviado para o Laboratório de Microbiologia Ocular UNIFESP durante o período de 5 anos de janeiro de 2002 a dezembro de 2007. RESULTADOS: Dos 239 pacientes em que foi possível identificação, o agente era bactéria em 166 (69,46 por cento), Acanthamoeba em 95 (39,75 por cento) e fungo em 4 (1,67 por cento). Staphylococcus coagulase negativo foi encontrado em 74 casos, dos quais todos eram sensíveis tanto a ciprofloxacino quanto a ofloxacino. Dois casos de resistência a quinolonas de quarta geração (gatifloxacino e moxifloxacino) foram identificados entre os casos de Staphylococcus coagulase negativo. Pseudomonas spp foi isolada em 32 pacientes, dos quais todos eram sensíveis a quinolonas de segunda geração (ciprofloxacino e ofloxacino) e de quarta geração. Foi encontrado um único caso de Pseudomonas resistente a gentamicina. CONCLUSÃO: Staphylococcus coagulase negativo foi isolado em um número de casos superior a Pseudomonas, o agente tradicionalmente considerado o principal de ceratites microbianas associadas ao uso de lente de contato. Aminoglicosídeos, fluorquinolonas de segunda e de quarta geração apresentaram um perfil antibiótico satisfatório para o tratamento empírico de ceratites microbianas em usuários de lente de contato.