Estudo prospectivo para validação de protocolo único para o teste respiratório com ureia marcada com carbono-13 empregando dois dispositivos diferentes, no diagnóstico da infecção por H. pylori / Prospective study for validation of a single protocol for the 13c-urea breath test using two different devices in the diagnosis of h. pylori infection

ABSTRACT BACKGROUND: 13C-urea breath test (UBT) is the gold-standard, noninvasive method for H. pylori diagnosis. However, there is no uniform standardization of the test. This situation can be unpractical for laboratories running with two or more devices. OBJECTIVE: To perform a prospective comparison validation study of UBT employing one validated protocol for two different devices: BreathID Hp Lab System® (Exalenz Bioscience Ltd, Israel), here called device A and IRIS-Doc2® (Wagner Analysen-Technik, Germany, now Mayoly Spindler Group, France), here called device B, in the diagnosis of H. pylori infection. METHODS: A total of 518 consecutive patients (365 females, 153 males, mean age 53 years) referred for UBT were included. All patients received device A protocol as follow: after at least one hour fasting, patients filled two bags prior to the test, then ingested an aqueous solution containing 75 mg of 13C-urea with a 4.0 g citric acid powder and filled another two bags 15 min after ingesting the test solution. One pair of breath sample bags (before and after ingestion) was analyzed by the two different devices. A delta over baseline (DOB) ≥5‰ indicated H. pylori infection. Statistics: Wilcoxon test, kappa coefficient with 95% CI, Wilson's method. RESULTS: Considering the device A protocol as the gold standard, its comparison with device B showed a sensitivity of 99.3% (95% CI: 96.3-99.9) and a specificity of 98.9% (95% CI: 97.3-99.6). Kappa coefficient was 0.976 (95% IC: 0.956-0.997). CONCLUSION: Correlation between the two devices was excellent and supports a uniform standardization of UBT.

RESUMO CONTEXTO: O teste respiratório com ureia-marcada com carbono-13 (TR-13C) é o método padrão-ouro para o diagnóstico não invasivo da infecção por H. pylori. Apesar disto, não existe uma uniformização de protocolos para a sua realização, trazendo dificuldades operacionais para laboratórios ou clínicas que operam com equipamentos de fabricantes diferentes. OBJETIVO: Estudo prospectivo e comparativo para validação do TR-13C para o diagnóstico de infecção por H. pylori, com emprego de protocolo único para dois equipamentos diferentes, a saber: BreathID Hp Lab System® (Exalenz Bioscience Ltd, Israel), aqui denominado equipamento A e IRIS-Doc2® (Wagner Analysen-Technik, Alemanha, agora Mayoly Spindler Group, França), aqui denominado equipamento B. MÉTODOS: Um total de 518 pacientes (365 mulheres e 153 homens, idade média de 53 anos) consecutivamente encaminhados para a realização do TR-13C foram incluídos no estudo. Todos os participantes realizaram TR-13C, que foi processado e analisado simultaneamente pelos dois equipamentos. Embora os dois equipamentos possuam protocolos independentes previamente validados, foi optado, por sua maior praticidade, pela utilização de um único protocolo, conforme recomendado pelo fabricante do equipamento A, e assim resumido: após jejum mínimo de 1h, foram amostras de ar expirado coletadas em dois pequenos sacos coletores (120 mL), correspondendo ao tempo-zero (amostra-1, controle). Em seguida, os pacientes ingeriram, em até 2 min, uma solução aquosa (200 mL) contendo 75 mg de 13C-ureia e 4,0 gramas de ácido cítrico em pó, adicionado com edulcorante. Uma segunda coleta de ar expirado era realizada 15 min após a ingestão do substrato em dois novos pequenos sacos coletores, correspondendo à amostra-2. Foram considerados positivos para a presença da infecção por H. pylori quando apresentavam um delta over baseline (DOB) igual ou maior que 5‰. Análise estatística foi realizada com o teste de Wilcoxon, coeficiente kappa com IC 95% e método de Wilson. RESULTADOS: Considerando o protocolo do equipamento A como o padrão-ouro, sua comparação com o equipamento B mostrou sensibilidade de 99,3% (IC 95%: 96,3-99,9) e especificidade de 98,9% (IC 95%: 97,3-99,6). O coeficiente kappa observado foi de 0,976 (IC 95%: 0,956-0,997). CONCLUSÃO: A correlação entre os dois equipamentos foi excelente e contribui para uma uniformização de protocolos para TR-13C.

Low dose capsul based 13c-urea breath test comared with the conventional 13c--urea breath test and invasive tests / Teste respiratório com 13C-uréia em cápsula de baixa dose em comparação com o teste respiratório com 13C-uréia convencional e testes invasivos

Context One of the limitations of 13C-urea breath test for Helicobacter pylori infection diagnosis in Brazil is the substrate acquisition in capsule presentation. Objectives The purpose of this study was to evaluate a capsule-based 13C-urea, manipulated by the Pharmacy Division, for the clinical practice. Methods Fifty patients underwent the conventional and the capsule breath test. Samples were collected at the baseline and after 10, 20 and 30 minutes of 13C-urea ingestion. Urease and histology were used as gold standard in 83 patients. Results In a total of 50 patients, 17 were positive with the conventional 13C-urea (75 mg) breath test at 10, 20 and 30 minutes. When these patients repeated breath test with capsule (50 mg), 17 were positive at 20 minutes and 15 at 10 and 30 minutes. The relative sensitivity of 13C-urea with capsule was 100% at 20 minutes and 88.24% at 10 and at 30 minutes. The relative specificity was 100% at all time intervals. Among 83 patients that underwent capsule breath test and endoscopy the capsule breath test presented 100% of sensitivity and specificity. Conclusions Capsule based breath test with 50 mg 13C-urea at twenty minutes was found highly sensitive and specific for the clinical setting. HEADINGS- Helicobacter pylori. Breath Test. Urea, analysis. .

Contexto Uma das limitações para o teste respiratório com 13C-uréia ser incorporado na prática clínica no Brasil para diagnóstico de infecção pelo Helicobacter pylori (H. pylori) é a aquisição do substrato em apresentação de cápsula. Objetivos O objetivo deste estudo foi avaliar a utilidade de 13C-uréia em cápsula, manipulada pela Divisão de Farmácia de um Hospital terciário para a prática clínica. Métodos Cinquenta pacientes foram submetidos ao teste respiratório convencional com 75mg de 13C-uréia e ao teste com cápsula de 50 mg de 13C-uréia. Amostras de ar expirado foram coletadas no basal e após 10, 20 e 30 minutos da ingestão de 13C-uréia para definição do melhor tempo de coleta. A urease e a histologia foram usadas como padrão ouro em 83 pacientes que se submeteram ao teste respiratório com único ponto de coleta. Resultados Num total de 50 pacientes, 17 foram positivos com teste respiratório convencional com 75 mg de 13C-uréia aos 10, 20 e 30 minutos. Quando esses pacientes repetiram o teste respiratório com 13C-uréia em cápsulas de 50 mg, 17 foram positivos aos 20 minutos (Índice Kappa 1,0; P<0,05) e 15 aos 10 e 30 minutos (Índice Kappa 0,90; P<0,05). A sensibilidade relativa da 13C-uréia em cápsulas de 50 mg foi 100% aos 20 minutos e 88,24% aos 10 e 30 minutos. A especificidade relativa foi de 100% em todos os intervalos de tempo. Entre 83 pacientes que se submeteram ao teste respiratório com cápsula e endoscopia, aqueles que eram H. pylori positivos tiveram teste respiratório positivo e aqueles H. pylori negativo tiveram teste respiratório negativo, mostrando sensibilidade e especificidade de 100%. Conclusões O teste respiratório com cápsula de 50 mg de 13C-uréia ...