Eficacia y seguridad de la vacuna contra el dengue / Efficacy and safety of dengue vaccine

El dengue es un problema creciente para la salud pública mundial. En Argentina, los casos se han ido incrementado en los últimos años. La vacuna Dengvaxia (CYD-TDV) fue aprobada por la Agencia Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología (ANMAT) en 2017, y actualmente está indicada para personas entre los 9 y 45 años de edad que residan enzonas endémicas. A partir de la consulta de una paciente sobre la posibilidad de vacunarse contra el dengue, la autora se plantea la pertinencia de su indicación, teniendo en cuenta la eficacia y seguridad de la vacuna. Luego de una búsqueda rápida se encontró evidencia que señala que la vacuna contra el dengue CYD-TDV mostró poca eficacia en comparación con otras vacunas disponibles en el mercado, siendo más segura y eficaz en personas que ya han sido infectadas anteriormente por el virus del dengue (sujetos seropositivos). En cambio, se observó un aumento del riesgo de dengue grave en los infectados por vez primera tras la vacunación (sujetos seronegativos). Se concluye que la estrategia recomendada consiste en vacunar únicamente a las personas que hayan tenido infección por dengue con anterioridad, consistiendo en una buena práctica la toma de decisiones compartidas con cada paciente. (AU)

Dengue is a growing problem for global public health. In Argentina, cases have been increasing in recent years. The Dengvaxia vaccine (CYD-TDV) was approved by the National Agency for Medicines, Food and Technology in 2017, and it is currently indicated for people between 9 and 45 years of age who reside in endemic areas. Based on the consultation of a patient about the possibility of being vaccinated against dengue, the author considers the relevance of its indication, taking into account the efficacy and safety of the vaccine. After a quick search, evidence was found that indicates that the CYD-TDV dengue vaccine showed little efficacy compared to other vaccines available on the market, being safer and more effective in people who have already been previously infected by the dengue virus (seropositive subjects). In contrast, an increased risk of severe dengue was observed in those infected for the first time after vaccination (seronegative subjects). It is concluded that the recommended strategy consists of vaccinating only people who have had dengue infection before, making shared decisions with each patient a good practice. (AU)

Dinámica de la respuesta inmune en la infección por virus del dengue / Dynamics of the immune response in dengue virus infection

La infección por virus del dengue se ha incrementado enormemente en las últimas décadas. El desarrollo de vacunas constituye una estrategia fundamental en el control de la enfermedad. Sin embargo, el sistema inmune juega un papel fundamental en la aparición de formas graves, de ahí que sea importante comprender la inmunopatogenia de la enfermedad, propósito al que coadyuva esta revisión. Se explica como el virus entra a las células huésped mediado por receptores relacionados con el sistema inmune. La presencia de anticuerpos heterólogos no neutralizantes amplifica la infección viral. Durante la respuesta inmune se producen citocinas proinflamatorias, lo que unido a la acción de los anticuerpos heterólogos, el sistema de complemento y la acción de poblaciones celulares inducen el daño endotelial y los trastornos de la coagulación característicos de esta enfermedad. Finalmente basado en los signos de alarma que han sido asociados con las formas graves, la OMS emitió una nueva clasificación que orienta hacia un diagnóstico oportuno.

Dengue virus infection has noticeably increased in recent decades. Vaccines development constitutes an essential strategy in the disease control. The immune system, however, plays an essential role in the appearance of severe forms, reason which provides a great importance to understanding the disease immuno-pathogenesis; this review contributes to this purpose. It is explained how the virus enters host cells mediated by receptors related to the immune system. The presence of non-neutralizing heterologous antibodies amplifies the viral infection. During the immune response, inflammatory cytokines are produced, which, together with the action of heterologous antibodies, the complement system and the action of cell populations, induce endothelial damage and the characteristic coagulation disorders of this disease. Finally, based on the warning signs associated with severe forms, the WHO issued a new classification which guides towards an opportune diagnosis.

Las vacunas contra el dengue ¿una realidad para la Argentina? / Dengue vaccines. A reality for Argentina?

Los brotes de dengue se suceden anualmente en Argentina desde el año 1998. Existen vacunas contra esta enfermedad en distintos grados de desarrollo que han sido probadas en países endémicos. La más avanzada hasta el momento fue autorizada para su comercialización en tres países de América Latina, para niños mayores de 9 años. En este artículo se discuten los beneficios e inconvenientes de las vacunas, así como los desafíos para la implementación de una estrategia de vacunación. Asimismo, se plantea la necesidad de una estratificación de riesgo con nuevos criterios y visión multidisciplinaria como un camino posible para evaluar la pertinencia de un programa de vacunación en las áreas con mayor riesgo de transmisión, y/o en individuos con mayor riesgo de dengue grave. Se sugiere también que la definición del estatus de endemicidad debe tomar en cuenta a las realidades locales. Por último, este artículo propone una discusión amplia de las evidencias, impacto esperado y aspectos instrumentales que estarían involucrados en la incorporación de una vacuna contra el dengue, ya en mercado o en desarrollo, en el programa nacional de inmunizaciones, y especialmente a qué subpoblaciones debería ser dirigida para que la estrategia de inmunización sea costo-efectiva.

Dengue outbreaks have occurred yearly in Argentina since 1998. A number of candidate vaccines have been tested in endemic countries. The most advanced one was licensed in three countries of Latin America for children over 9 years of age. In the present article the benefits and drawbacks of these vaccines as well as the challenges for the implementation of a vaccination strategy in Argentina are discussed. Furthermore, a risk stratification strategy with new criteria and a multidisciplinary vision is suggested as a possible path for the assessment of the pertinence of a vaccination program in areas showing the highest risk of dengue transmission and/or for people at the greatest risk of developing severe dengue. It is also suggested that the definition regarding the status of endemicity should take into account the local realities. Finally, this paper proposes a broad discussion on the evidences, the expected impact and instrumental aspects that would be involved in the incorporation of a dengue vaccine, marketed or in development, into the national immunization program, and especially which subpopulation should be targeted for the immunization strategy to be cost-effective.