A expressão e relevância da proteína IMPACT no Adenocarcinoma de Pâncreas / Expression and relevance of IMPACT protein in Pancreatic Adenocarcinoma

Um dos principais pontos de controle da tradução de mRNAs ocorre através da fosforilação da subunidade alfa do fator de início de tradução eIF2 (eIF2α), o que leva à inibição da síntese geral de proteínas. GCN2 é uma das quinases de eIF2α que responde à carência de aminoácidos e radiação UV, fosforilando eIF2α e inibindo a tradução geral. Sua atividade depende da união com a proteína GCN1. A proteína IMPACT também interage com GCN1, competindo pela ligação GCN1-GCN2, inibindo a atividade de GCN2 e estimulando a tradução. Através de pesquisas em bancos de dados utilizando o cBioPortal, observamos que em adenocarcinomas de pâncreas, existem alterações nos genes que codificam IMPACT, GCN1 e GCN2 em uma porcentagem significativa de casos. No Brasil, este tumor é responsável por cerca de 2% de todos os tipos de câncer diagnosticados e por 4% do total de mortes por câncer. Devido à natureza agressiva da doença e ao diagnóstico tardio, a maioria dos pacientes apresenta o câncer localmente avançado ou metastático, possuindo uma alta taxa de mortalidade e sobrevida de 5 anos menor que 7%. Portanto, desvendar mecanismos moleculares associados a este tumor é de extrema importância para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Utilizando um modelo celular de adenocarcinoma de pâncreas, nocaute para IMPACT, realizamos ensaios funcionais. eIF2 foi mais fosforilado pelas linhagens nocautes na avaliação por estresse a UV, mas não para privação de leucina. Além disso, células nocautes também apresentaram menor capacidade de formar colônias independentemente de ancoragem, e menos formação tumoral nos ensaios em vivo, além de apresentarem menor capacidade de formar e manter estruturas 3D avaliadas no ensaio de esferoides e adesão. A partir da avaliação dos Tissue Micro Arrays (TMAs), tumores primários apresentaram maior quantidade de IMPACT quando comparados com tumores metastáticos e tecido normal. Interessantemente, tanto no TMA quanto nas linhagens celulares foram observados grânulos de IMPACT tanto no núcleo quanto no citoplasma e associados a proteínas características de grânulos de estresse e proteínas do nucléolo. Diante dos resultados encontrados, podemos concluir que a proteína IMPACT pode ter atuação no ciclo celular além de fazer parte de grânulos de estresse. Além disso, levanta-se a hipótese que pode atuar em dois momentos na progressão tumoral: um primeiro momento onde a superexpressão favoreceria a sobrevivência do tumor e um segundo momento onde a diminuição de IMPACT facilitaria a metástase. Portanto o estudo dessa proteína pode melhorar o entendimento não só dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento e progressão do Adenocarcinoma de Pâncreas, mas também de processos biológicos relacionados com outros tumores e até mesmo outras doenças.

Nimotuzumab y gemcitabina en el tratamiento del cáncer de páncreas y metástasis esplénica / Nimotuzumabe e gencitabina no tratamento do câncer de pâncreas e metástases esplênicas / Nimotuzumab and gemcitabine in the treatment of pancreatic cancer and splenic metastases

Se presentó un paciente masculino de 69 años con una colestasis extrahepática, pérdida de peso, astenia y anorexia, antecedentes de pancreatitis crónica, diabetes mellitus e hipertensión arterial, el cual fue diagnosticado con adenocarcinoma de páncreas con metástasis esplénica. Se le realizó colecistoyeyunostomía con yeyunoyeyunostomía por ser irresecable el tumor. Fue incluido en el ensayo clínico IIC RDEC166 y tratado con nimotuzumab y gemcitabina. En los estudios evolutivos no se apreciaron las imágenes metastásicas que se observaron antes del tratamiento lo que presupone la utilidad de estos fármacos para el control de éstas. No se encontraron referentes sobre el tema en la literatura nacional e internacional consultadas(AU)

A 69-year-old male patient presented with extrahepatic cholestasis, weight loss, asthenia and anorexia, a history of chronic pancreatitis, diabetes mellitus and arterial hypertension, who was diagnosed with adenocarcinoma of the pancreas with splenic metastases. A cholecystojejunostomy was performed with jejunum jejunostomy because the tumor was unresectable. It was included in the IIC RDEC166 clinical trial and treated with nimotuzumab and gemcitabine. In the evolutionary studies the metastatic images that were observed before the treatment were not appreciated, which presupposes the usefulness of these drugs for their control. No references on the subject were found in the national and international literature consulted(AU)

Paciente do sexo masculino, 69 anos, apresentou colestase extrahepática, perda de peso, astenia e anorexia, história de pancreatite crônica, diabetes mellitus e hipertensão arterial, diagnosticada com adenocarcinoma do pâncreas com metástases esplênicas. Uma colecistojejunostomia foi realizada com jejuno jejunostomia porque o tumor era irressecável. Foi incluído no ensaio clínico IIC RD-EC166 e tratado com nimotuzumab e gencitabina. Nos estudos evolutivos, as imagens metastáticas observadas antes do tratamento não foram apreciadas, o que pressupõe a utilidade desses medicamentos para seu controle. Não foram encontradas referências sobre o assunto na literatura nacional e internacional consultada(AU)

Eficácia da punção aspirativa por agulha fina percutânea guiada por ultrassonografia no diagnóstico de lesões pancreáticas / Efficacy of percutaneous fine needle aspiration guided By in the diagnosis of pancreatic lesions

Correlacionar os achados citológicos obtidos por punção aspirativa por agulha fina ecoguiada com o seguimento clínico ou resultado histopatológico dos pacientes. Estudo transversal observacional com análise de 32 prontuários de pacientes com lesões pancreáticas submetidos à PAAF, sendo consideradas as variáveis: idade; sexo; topografia da lesão; diagnóstico citopatológico; resultado do exame histopatológico e de congelação por punção. Foi calculada a sensibilidade do método em diagnosticar malignidade e a sensibilidade, especificidade, VPP, VPN e acurácia para o diagnóstico de adenocarcinoma. A média de idade dos pacientes foi 64,9 anos com predomínio do sexo feminino; a cabeça do pâncreas foi a topografia mais acometida pelas lesões (64%); o diagnóstico mais freqüente foi de adenocarcinoma (78%). O método apresentou sensibilidade de 93% para malignidade e 92% para adenocarcinoma. A PAAF, na presente casuística, se mostrou rápida, segura e eficaz, tendo alta correlação com o exame histopatológico ou evolução clínica.

To correlate the cytological findings obtained by ultrasonically guided by fine needle aspiration and with clinical follow-up of patients. An observational cross-sectional study was done, on which 32 records of patients with pancreatic lesions underwent FNA were analyzed, considering the following variables: age, sex, topography of the lesion, diagnosis, descriptive diagnosis, result of histopathological and freezing by puncture. Were calculated the sensitivity of the method in diagnosing malignancy and the sensitivity, specificity, PPV, NPV and accuracy for diagnosing adenocarcinoma. The average age of patients was 64,9 years with a predominated of female, the head of the pancreas was most affected by the topography of lesions (64%), the most common diagnosis was adenocarcinoma (78%). The method had sensitivity for malignancy of 93% and 92% for adenocarcinoma. FNA, in this series, proved to be fast, safe and effective having high correlation with histopathology and clinical outcome in this study.

Sensibilidad y especificidad del CA 19-9 para el diagnóstico de neoplasias pancreatobiliares en pacientes con ictericia de origen obstructivo / Sensitivity and specificity of CA-19-9 for the diagnosis of pancreatobiliary neoplasms in patients with obstructive-origin jaundice

Objetivo: Describir el comportamiento biológico del CA 19-9 en colestasis para determinar su utilidad para el diagnóstico de cáncer pancreatobiliar en pacientes con ictericia de origen obstructivo. Sede: Hospital General de México, O.D. Diseño: Prospectivo, longitudinal y comparativo. Análisis estadístico: prueba t y Kolmogorov-Smirnov para muestras independientes; prueba de valor diagnóstico (sensibilidad, especificidad y valor global). Se realizó análisis con curvas ROC para identificar sensibilidad y especificidad con los diferentes puntos de corte. Pacientes y métodos: Se incluyeron 54 pacientes con diagnóstico de ictericia de origen obstructivo. Se dividieron en dos grupos de acuerdo al diagnóstico final, enfermedad maligna vs enfermedad benigna. Se realizó determinación sérica de CA 19-9 al ingreso y al resolver la colestasis y se correlacionaron los niveles con el diagnóstico final. Resultados: En pacientes ictéricos, con un punto de corte de 60 U/mL para distinguir entre enfermedad maligna y benigna, el CA 19-9 tiene una sensibilidad de 80% y una especificidad de 90%. Una vez resuelta la colestasis con punto de corte de 39 U/mL se obtiene una sensibilidad de 71% con una especificidad de 96%. La normalización del marcador después del drenaje biliar es altamente sugerente de patología benigna. La persistencia de niveles elevados (mayores de 60 U/mL) es altamente sugerente de malignidad con una sensibilidad de 58% y especificidad de 100%. Conclusiones: La colestasis sí modifica la sensibilidad y especificidad del CA 19-9 para el diagnóstico de neoplasias malignas pancreatobiliares, por lo que en presencia de ictericia de origen obstructivo el punto de corte de 60 U/mL ofrece una sensibilidad de 80% con una especificidad de 90% para distinguir entre enfermedad benigna y maligna. Una vez resuelta la colestasis, la persistencia de niveles elevados es altamente sugerente de malignidad.

Objective: To describe the biological behavior of the tumor marker CA 19-9 in cholestasis to determine its usefulness for the diagnosis of pancreatobiliary cancer in patients with obstructive-origin jaundice. Sede: General Hospital of Mexico, third level health care center. Mexico City. Design: Prospective, longitudinal, and comparative study. Statistical analysis: T and Kolmogorov Smirnov tests for independent samples; diagnostic value test (sensitivity, specificity, and global value). Analysis with ROC curves was performed to identify sensitivity and specificity at the different cutting points. Patients and methods: We included 54 patients with a diagnosis of obstructive-origin jaundice. They were divided in two groups according to the final diagnosis, malignant disease vs. benign disease. Serum CA 19-9 was determined at admittance and once cholestasis had been resolved, and the levels were correlated with the final diagnosis. Results: In jaundice patients, with a cut point of 60 U/mL to distinguish between malignant and benign disease, the CA 19-9 marker has a sensitivity of 80% and a specificity of 90%. Once cholestasis had been resolved with a cut point of 39 U/mL, sensitivity was of 71% with a 96% specificity. Normalization of the marker after bile drainage is highly suggestive of benign pathology. The persistence of high levels (higher than 60 U/mL) is highly suggestive of malignancy with a sensitivity of 58% and specificity of 100%. Conclusions: Cholestasis does modify the sensitivity and specificity of the CA 19-9 marker for the diagnosis of pancreatobiliary malignant neoplasms; therefore, in the presence of obstructive-origin jaundice, the 60 U/mL cut point offers a sensitivity of 80% with a specificity of 90% to be able to distinguish between malignant and benign disease. Once cholestasis has been resolved, persistence of high levels is highly suggestive of malignancy.