Atualização em reações de hipersensibilidade aos anti-inflamatórios não esteroidais ­ Parte 2: manifestações clínicas, fenótipos, diagnóstico e manejo / Update on hypersensitivity reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs ­ Part 2: clinical features, phenotypes, diagnosis, and management

Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINE) são os fármacos mais frequentemente associados a reações de hipersensibilidade (RH) na prática clínica. Na parte 2 dessa atualização sobre as RH aos AINE, discutiremos os aspectos clínicos dessas reações, com foco nos sinais e sintomas, como diferenciar os fenótipos clínicos, fazer a orientação desses pacientes e quando indicar procedimentos complementares, como testes cutâneos, de provocação e dessensibilização.

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs are a major cause of drug hypersensitivity reactions in clinical practice. In this "Update Part 2", we discuss the clinical picture, including the main signs and symptoms, how to distinguish clinical phenotypes, how to manage affected patients, and when to indicate additional procedures, such as skin testing, challenge, and desensitization.

Atualização em reações de hipersensibilidade aos anti-inflamatórios não esteroidais ­ Parte 1: definições, farmacologia, epidemiologia, fisiopatologia e fatores genéticos / Update on hypersensitivity reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs ­ Part 1: definitions, pharmacology, epidemiology, pathophysiology, and genetics

Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINE) estão entre os medicamentos mais utilizados no mundo e são os fármacos mais frequentemente associados à ocorrência de reações de hipersensibilidade na América Latina. As reações têm grande variabilidade de apresentações clínicas e, consequentemente, com abordagem terapêutica difícil. Nesta revisão, abordamos aspectos farmacológicos dos AINE, bem como as definições, epidemiologia e fisiopatologia das reações de hipersensibilidade aos AINE. Por fim, discutimos aspectos genéticos associados à intolerância e alergia a esses fármacos.

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are among the most commonly used medications worldwide and the drugs most frequently associated with the occurrence of hypersensitivity reactions in Latin America. The clinical presentation of the reactions varies widely, which makes them difficult to treat. In this review, we address pharmacological aspects of NSAIDs, as well as the definitions, epidemiology, and pathophysiology of hypersensitivity reactions to NSAIDs. Finally, we discuss genetic factors associated with intolerance and allergy to these drugs.

Erupção pigmentar fixa à nimesulida comprovada por teste de contato / Fixed pigmented erythema from nimesulide proven by patch testing

A erupção pigmentar fixa (EPF) é uma reação cutânea adversa a drogas relativamente comum, envolvendo cerca de 10% de todas as reações de hipersensibilidade a medicamentos (RHM). Envolve uma reação imunológica não imediata, mediada por células T CD8+ sensibilizadas, relacionada ao mecanismo do tipo IVc na classificação de Gell e Coombs. Um dos grupos mais frequentemente implicados nesse tipo de reação é o dos antiinflamatórios. Relatamos o caso de um homem que, 24 horas após iniciar tratamento com nimesulida para lombalgia, apresentou um quadro de lesões cutâneas tipo máculas eritemato-violáceas bem delimitadas e disseminadas pelo corpo. A nimesulida é um fármaco anti-inflamatório não esteroidal (AINE) pertencente à classe das sulfonanilidas, que atua como inibidor seletivo da enzima da síntese de prostaglandina, a ciclo-oxigenase, inibindo preferencialmente a COX-2. O diagnóstico foi comprovado pela realização do teste de contato, também conhecido como patch test, que traduziu positividade na segunda leitura realizada após 72 horas da sua colocação.

Fixed pigmented erythema (FPE) is a relatively common adverse drug reaction, consisting of approximately 10% of all drug hypersensitivity reactions. It involves a non-immediate immune reaction mediated by sensitized CD8+ T cells and related to the type IVc mechanism in the Gell-Coombs classification. One of the groups most frequently involved in this type of reaction is that of anti-inflammatory drugs. We report the case of a man who, 24 hours after starting treatment with nimesulide for low back pain, presented with well-defined cutaneous lesions consisting of erythematous-violaceous macules and spread throughout the body. Nimesulide is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) belonging to the sulfonanilide class that acts as a selective inhibitor of the prostaglandin synthesis enzyme, cyclooxygenase (COX), preferentially inhibiting COX-2. The diagnosis was confirmed by a patch test, which translated positively in the second reading performed 72 hours after its placement.

Tolerância ao paracetamol em crianças com hipersensibilidade não seletiva aos anti-inflamatórios não esteroidais / Tolerance to paracetamol in children with non-selective hypersensitivity to non-steroidal anti-inflammatory drugs

Introdução: Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) estão envolvidos na maior parte das reações de hipersensibilidade a drogas na América Latina. Objetivos: Avaliar a tolerância ao paracetamol em crianças com história sugestiva de hipersensibilidade não seletiva aos AINEs. Métodos: Estudo retrospectivo de análise de dados de pacientes pediátricos atendidos em ambulatório especializado no período de julho de 2011 a julho de 2017. Os dados foram analisados e registrados em questionário padronizado adaptado. As reações foram classificadas como seletivas ou não seletivas. Pacientes com história clínica a um único AINE foram submetidos a teste de provocação oral (TPO) com o ácido acetilsalicílico para definição da seletividade ou não da reação. TPO com paracetamol foi realizado em todos os que relataram reação ao mesmo. Resultados: A maior parte dos pacientes tinha hipersensibilidade não seletiva a AINEs. A dipirona foi implicada em todos os casos, seguida do ibuprofeno (78%) e do paracetamol (51%). Todos os pacientes com história de hipersensibilidade seletiva foram provocados com outro AINE inibidor forte de COX-1, que não aquele implicado em sua história, e todos demonstraram tolerância. Os 22 pacientes cuja história apontava envolvimento do paracetamol foram submetidos a TPO e todas as provocações resultaram negativas. O etoricoxibe foi testado como droga alternativa em oito pacientes e se demonstrou ser uma opção segura (todas as provocações negativas). Conclusão: Apesar da elevada frequência de relato de reações ao paracetamol, a maioria das crianças tolera o composto que é, sem dúvida alguma, alternativa segura frente à hipersensibilidade não seletiva aos AINEs.

Introduction: Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the group of drugs most frequently involved in hypersensitivity reactions in Latin America. Objectives: To evaluate tolerance to paracetamol in children with non-selective hypersensitivity reactions to NSAIDs. Methods: Clinical records of children treated at a specialized outpatient clinic from July 2011 to July 2017 were retrospectively analyzed. The data were registered in a specific questionnaire and reactions were defined as selective or non-selective. The diagnosis was confirmed by oral drug provocation test with acetylsalicylic acid in patients with only one NSAID implicated in clinical history to confirm whether the hypersensitivity reaction was selective. Tolerance to paracetamol was also evaluated through drug provocation tests. Results: Most of the cases were classified as non-selective hypersensitivity reactions. Dipirone was implicated in all the cases, followed by ibuprofen (78%) and paracetamol (51%). All patients with selective hypersensitivity reactions to NSAIDs underwent a drug provocation test with an alternative COX-1 inhibitor and all of them tolerated it. Twenty-two patients were tested with paracetamol and all of them had negative results. Tolerance to etoricoxib was also evaluated through drug provocation tests, all negative. Conclusion: Paracetamol can be considered a great alternative drug in children with non-selective hypersensitivity reactions to NSAIDs.

Efetividade do controle da dor no tratamento ortodôntico: ensaio clínico controlado e randomizado / Effectiveness of orthodontic treatment pain control: a randomized and controlled trial

Objetivo geral consistiu em comparar a efetividade analgésica de ibuprofeno, acetaminofeno e goma de mascar na redução da dor ortodôntica. O objetivo secundário consistiu em avaliar se o uso de goma de mascar poderia ser uma alternativa não farmacológica de controle da dor após inserção do primeiro arco ortodôntico. Cento e seis pacientes foram consecutivamente selecionados, assinaram Termo de Consentimento Livre e Pós Informado e randomicamente distribuídos na proporção de 1:1:1:1 em um dos quatro grupos amostrais: a) ibuprofeno; b) acetaminofeno; c) goma de mascar; d) controle. Os pacientes alocados no grupo ibuprofeno e acetaminofeno foram orientados a ingerirem respectivamente 400 mg e 500 mg dos medicamentos imediatamente após a inserção do arco ortodôntico inicial, e de 6/6 horas por uma semana caso a dor persistisse. O grupo goma de mascar foi orientado a mascar um tablete de goma de mascar por cinco minutos após a inserção do arco ortodôntico inicial e de 6/6 horas por cinco minutos durante uma semana em caso de dor. Os pacientes do grupo controle não receberam nenhum método de controle da dor, mas também não foram proibidos de fazerem uso de analgésicos. Eles receberam orientação de informar caso algum medicamento fosse utilizado durante a pesquisa. A experiência de dor dos pacientes foi registrada em escalas visuais analógicas de 100 mm de comprimento (EVAs), que partiam de um ponto denominado "sem dor" e terminavam em "dor exagerada", nos seguintes intervalos de tempo: T1-2 horas, T2-24 horas, T3-2 dias, T4-3 dias, T5-7 dias e T6-21 dias após a consulta de colagem de bráquetes e tubos de slots 0,022"x0,028" na arcada superior até primeiros molares, prescrição edgewise Roth e inserção fio metálico de liga de níquel-titânio de calibre 0,014". O registro das experiências de dor, em cada intervalo de tempo, foi realizado em dois momentos: dor espontânea e em dor durante o apertamento, quando os dentes posteriores inferiores iam de encontro aos antagonistas. Os questionários foram recolhidos e as EVAs mensuradas por um único avaliador previamente calibrado (Sx=1,38%). Teste estatístico de Kruskall Wallis foi aplicado para análise intra grupos e teste de Mann Whitney U post hoc para análise entre os grupos, considerando-se intervalo de confiança de 95%, nível de significância de 5% e penalização de Bonferroni. Assim pôde-se concluir que ibuprofeno, acetaminofeno e controle não apresentaram entre si diferenças estatisticamente significantes no alívio da dor ortodôntica em nenhum intervalo de tempo; observou-se também que os pacientes que utilizaram goma de mascar apresentaram menor experiência de dor quando comparados com os pacientes do grupo controle que não fizeram uso de métodos de controle da dor ortodôntica.

The main objective of the present study was to evaluate the analgesic effectiveness of ibuprofen, actemaninophen and chewing gum on orthodontic pain reduction. The secondary objective was to assess the use of chewing gum as a non-pharmacological alternative for pain control after initial archwire placement. One hundred and six patients were consecutively selected, signed the Free and Post-Informed Term of Consent, and randomly allocated in a ratio of 1:1:1: 1 at four sample groups: a) ibuprofen; b) acetaminophen; c) chewing gum; d) control group. Patients on the ibuprofen and acetaminophen group were instructed to ingest 400 mg and 500 mg respectively of the drugs immediately after the initial archwire placement and every 6 hours for one week if the pain persisted. The subjects on the chewing gum group were instructed to chew a tablet of gum (Trident®-Mondelez, Bauru-SP, Brazil) for five minutes after the initial archwire placement and five minutes every 6 hours for one week if the pain persisted. The control group subjects received no method of pain control. They were required to report the use of any analgesic throughout the trial period. The patients registered their experienced pain while at mandible rest position (spontaneous pain) and at maximum intercuspation (pain at mastication) in 100mm Visual Analogic Scales (VAS), starting at "no pain" and ending at "unbearable pain", at T1-2 hours, T2-24 hours, T3-2 days, T4-3 days, T5-7 days, and T6-21 days after bonding of tubes and brackets 0.022"x0.028", edgewise Roth prescription from 1.6 to 2.6 and nickel-titanium 0.014"achwire placement. VAS data were collected by one previously calibrated evaluator (Sx= 1.38%). Kruskal Wallis test was applied for intragroup analysis and Mann Whitney U post hoc for between groups analysis, with a 95% interval of confidence and 5% of significance level and Bon Ferroni penalizations. Thus, there were no statistically significant differences at pain relief among subjects from ibuprofen, acetaminophen and control groups. But subjects in the chewing gum group experienced statistically significant pain relief when compared to the control group.

Anafilaxia a cloridrato de benzidamina: relato de caso / Anaphylaxis to benzydamine hydrochloride: a case report

Reações de hipersensibilidade a medicamentos (RHM) podem induzir manifestações clínicas heterogêneas, desde leves até graves. São classificadas em imunológicas ou alérgicas quando mediadas por anticorpos ou linfócitos T, e não imunológicas quando decorrentes de efeitos farmacológicos da droga, incluindo inibição da enzima cicloxigenase (Cox). Os dois grupos mais frequentemente implicados nas RHM são os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), e os antibióticos betalactâmicos. O manejo adequado das reações aos AINEs depende da identificação do mecanismo fisiopatológico envolvido, que permitirá classificar em reator seletivo (indivíduo que reage a um único fármaco e a outros com estrutura química similar), ou reator múltiplo ou intolerante cruzado (aquele que reage a múltiplos fármacos de estrutura química não relacionada). O cloridrato de benzidamina (CBZ) é um AINE de uso frequente e relativamente seguro, sem descrições de reações graves associadas ao seu uso. Atua inibindo as enzimas Prostaglandina Endoperoxidase H Sintase 1 e/ou 2, e a Fosfolipase A2. Em pacientes com história de reações aos AINEs, o teste de provocação é a ferramenta diagnóstica padrão ouro para confirmar ou excluir a reatividade cruzada a outros AINEs e definir um fármaco alternativo seguro. Descreveremos um caso raro de anafilaxia ao CBZ durante teste de provocação oral.

Hypersensitivity drug reactions (HDRs) may induce mild to severe heterogeneous clinical manifestations. They are classified as immunological or allergic when mediated by antibodies or T lymphocytes, and non-immunological when resulting from pharmacological effects of the drug, including inhibition of the cyclooxygenase (Cox) enzyme. The two groups of drugs most frequently implicated in HDRs are non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and beta-lactam antibiotics. Appropriate management of NSAID reactions depends on identification of the pathophysiological mechanism involved, which will allow to classify the patient as selective reactor (patient reacting to a single drug and others with similar chemical structure) or multiple or cross-intolerant reactor (patient reacting to multiple drugs with unrelated chemical structure). Benzydamine hydrochloride (BZH) is a frequently used, relatively safe NSAID for which descriptions of severe reactions are not available. BZH acts inhibiting the enzymes prostaglandin endoperoxide H synthase (PGHS) 1 and/ or 2 and phospholipase A2. In patients with a history of NSAID reactions, the challenge test is the gold standard diagnostic tool to confirm or exclude cross-reactivity to other NSAIDs, and to define a safe alternative drug. In this paper, we describe a rare case of anaphylaxis to BZH during an oral drug provocation test.

Perfil dos pacientes com urticária e angioedema por anti-inflamatórios não esteroidais do Serviço de Alergia e Imunologia do Hospital do Servidor Público do Estado de São Paulo / Profile of patients with urticaria and angioedema caused by nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the Allergy and Immunology Division of Hospital do Servidor Público Estadual de São Paulo

Objetivos: Identificar pacientes com história de urticária e angioedema desencadeados por anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), no Serviço de Alergia e Imunologia do Hospital do Servidor Público Estadual de São Paulo, classificá-los como seletivos e não seletivos e avaliar a tolerabilidade ao inibidor de COX-2 (etoricoxib 90 mg). Métodos: Os indivíduos com múltiplas reações desencadeadas por AINE, de grupos diferentes, foram submetidos a teste de provocação oral com Etoricoxib 90 mg. Pacientes com história de urticária e/ou angioedema a um único grupo de AINE, ou com primeiro episódio, realizaram testes de provocação oral com outro grupo de AINE, para classificá-los em seletivo ou não. Resultados: Estudou-se 43 pacientes, com idade entre 18 e 71 anos, predomínio do sexo feminino (77%). A maioria dos pacientes apresentavam reações a múltiplos AINE (não seletivos) e 2 (5%) a um único AINEs (seletivos). Observou-se sintomas alérgicos em 53%, com predomínio da rinite (61%). Os fármacos mais implicados foram: dipirona (39%), diclofenaco (18%) e AAS (14%). Todos os pacientes apresentaram teste com etoricoxib 90 mg negativo. Conclusão: A maioria dos pacientes apresentou reação não seletiva, e todos os pacientes apresentaram teste com etoricoxib 90 mg negativo, demonstrando segurança e ser uma boa opção terapêutica.

Objectives: To identify patients with a history of urticaria and angioedema caused by nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) at the Allergy and Immunology Division of Hospital do Servidor Público Estadual de São Paulo, to classify them as selective or nonselective, and to evaluate their tolerability to cyclooxygenase-2 inhibitors (etoricoxib 90 mg). Methods: Patients with multiple reactions induced by NSAIDs, from different groups, were subjected to oral provocation test with etoricoxib 90 mg. Patients with a history of urticaria and/or angioedema induced by only one group of NSAIDs, or experiencing their first episode, were subjected to oral provocation test with another NSAID group to classify them as selective or non-selective. Results: A total of 43 patients aged 18-71 years, predominantly female (77%), were studied. The majority of patients showed reactions to multiple NSAIDs (non-selective); only 2 (4.6%) reacted to only one NSAID (selective). Allergic symptoms were observed in 53% of the patients, mainly rhinitis (61%). The drugs most frequently involved were dipyrone (39%), diclofenac (18%) and acetylsalicylic acid (14%). The etoricoxib 90 mg test resulted negative for all patients. Conclusion: The majority of patients showed nonselective reactions, and all of them showed negative etoricoxib 90 mg tests, demonstrating the safety and appropriateness of this treatment option.

Urticária crônica exacerbada por anti-inflamatórios não esteroidais e resposta aos antileucotrienos / Nonsteroidal anti-inflammatory drug-exacerbated chronic urticaria and response to antileukotrienes

Introdução: Pacientes com urticária crônica espontânea (UCE) frequentemente exacerbam com o uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), que são medicamentos que inibem a ciclooxigenase 1 (COX-1) e levam a um desvio para produção de leucotrienos. Os antileucotrienos seriam uma opção terapêutica para aqueles que não respondam aos anti-histamínicos (AH1). Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia dos antileucotrienos nos pacientes com UCE exacerbada ou não pelos AINEs que não responderam apenas aos AH1. Método: Estudo retrospectivo com análise de prontuários eletrônicos de pacientes com UCE em seguimento ambulatorial. Todos os pacientes foram interrogados sobre a história de exacerbação ou não da UCE por AINEs. Além dos AH1, o montelucaste foi introduzido para todos os pacientes, em algum momento do acompanhamento. Foram avaliadas a resposta ao antileucotrieno e a presença da associação desta resposta à história de exacerbação com AINE. Resultados: Sessenta e dois pacientes participaram do estudo. A média de idade foi de 48,4 anos, sendo 82,3% do sexo feminino. Destes, 35 pacientes (56,5%) referiam piora da urticária com uso de AINEs, e, destes, 77,1% responderam ao antileucotrieno associado ao AH1. Dentre os 27 pacientes que não apresentavam UCE exacerbada por AINE, 48,1% obtiveram boa resposta ao uso de antileucotrieno associado ao AH1. Conclusão: A resposta ao antileucotrieno foi superior e estatisticamente significante (p = 0,031) no grupo de pacientes com UCE exacerbada por AINE. Portanto, a associação dos antileucotrienos aos AH1 seria uma opção eficaz e segura, sendo que essa associação se torna ainda mais relevante em pacientes que UC exacerbada por AINEs.

Introduction: Patients with chronic spontaneous urticaria (CSU) frequently show symptom exacerbation after the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ­ drugs that inhibit cyclooxygenase-1 (COX-1) and affect leukotriene production. Antileukotrienes are considered a therapeutic option for patients who do not respond to antihistamines (AH1). Objective: The aim of this study was to assess the effectiveness of antileukotrienes in patients with CSU exacerbated or not by NSAIDs. Methods: In this retrospective study, the electronic charts of CSU outpatients were analyzed. All patients were inquired about history of CSU exacerbation or not by NSAIDs. In addition to AH1, treatment with montelukast was introduced to all patients at some point during follow-up. Response to antileukotriene treatment and association between treatment response and history of NSAID exacerbation were evaluated. Results: A total of 62 patients participated in the study. Mean age was 48.4 years, and 82.3% were female. Thirtyfive patients (56.5%) reported worsening of urticaria with the use of NSAIDs; 77.1% of these patients responded to antileukotriene combined with AH1. Of the 27 patients with no history of CSU exacerbation with NSAIDs, 48.1% showed a favorable response to antileukotrienes associated with AH1. Conclusion: Response to antileukotriene treatment was higher and statistically significant (p=0.031) in patients with NSAID-exacerbated CSU. Therefore, the association of antileukotrienes with AH1 could be a safe and effective treatment option, especially for patients with NSAIDexacerbated CSU.

Avaliação do conhecimento de profissionais de saúde sobre o uso de anti-inflamatórios não esteroidais em crianças / Evaluation of knowledge of health professionals on the use of anti-inflammatory drugs in children

Objetivando estabelecer qual anti-inflamatório não esteroidal é mais seguro para o uso infantil, foi realizada uma avaliação do conhecimento desse tipo de medicamento e seu uso clínico entre médicos e dentistas. Foi desenvolvida uma pesquisa de campo, utilizando-se um questionário único para médicos e dentistas em que os profissionais responderam se utilizavam ou não esse medicamento no paciente infantil. Havia alternativas de opções de anti-inflamatórios não esteroidais amplamente divulgados e utilizados. Observou-se grande divergência de escolha entre a classe médica e odontológica desses fármacos, tendo poucos profissionais optado pela não utilização desses medicamentos. Ao comparar as respostas dos profissionais com a revisão de literatura, concluiu-se que o medicamento que possui menos efeitos colaterais é o Ibuprofeno, razão por que se indica o uso desse fármaco diante de um processo inflamatório, quando há necessidade do controle da inflamação do paciente pediátrico.

The aim of this study was to establish which non-steroidal anti-inflammatory is safer for children use; it was made an assessment knowledge using this type of medication and its use among doctors and dentists. We conducted a survey, using a single questionnaire for doctors and dentists, where professionals responded whether they use this drug in children or not. There were also alternatives of non-steroidal anti-inflamatory drugs widely disseminated and used. We observed a large difference when choosing this kind of drug among doctors and dentists, and few have opted not to use it. By comparing the responses of professionals with the literature review, it was concluded that the drug which has fewer side effects is ibuprofen, therefore the use of this drug on the inflammatory process when there is a need to control the inflammation of the pediatric patient.

Histopatologia das lâminas do casco de equinos com laminite aguda induzida e tratados com ketoprofeno, fenilbutazona e flunixin meglumine / Histopathology of the digital laminae from horses with acute induced laminitis treated with ketoprophen, phenylbutazone, and flunixin meglumin

Avaliaram-se as alterações histológicas do tecido laminar, obtido por biopsia, em 20 equinos portadores de laminite induzida por sobrecarga de carboidratos e tratados com ketoprofeno, fenilbutazona ou flunixin meglumine. A biopsia foi colhida dos dígitos torácicos 72 horas após a indução. Os achados histológicos foram comparados com os achados de amostras de equinos isentos de laminite. Infiltrado inflamatório neutrofílico foi observado em 80 por cento, congestão em 50 por cento, hemorragia em 35 por cento e hiperplasia na túnica íntima das arteríolas das lâminas dérmicas primárias em 15 por cento das amostras. As taxas de microtrombos e coágulos foram 15 por cento e 20 por cento, respectivamente. Estes achados parecem decorrer dos distúrbios circulatórios que ocasionaram edema, congestão e hiperemia, seguidos de degeneração. Em 70 por cento das análises realizadas nos animais tratados, as lesões histológicas foram inferiores aos graus de claudicação observados. Conclui-se que a biopsia de tecido laminar digital de equinos é viável, os artefatos decorrentes da técnica de biopsia não prejudicam a análise histológica das amostras e os anti-inflamatórios não esteroidais não são capazes de evitar as lesões laminares quando administrados após o início da sintomatologia clínica de laminite.

Experimental laminitis caused by carbohydrate overload was induced in 20 healthy horses. Seventy two hours after induction, samples of the laminar tissue were obtained by biopsy from the thoracic limbs digits for histopathology. The histological findings were compared to samples from horses without laminitis. Neutrophilic infiltrate was observed in 80 percent of the samples, congestion in 50 percent, hemorrhage in 35 percent, and hyperplasia of the arteriolar intima layer of the primary dermal lamina in 15 percent. Thrombi and intravascular blood clots were observed in 15 percent and 20 percent of the samples, respectively. Apparently, these findings were due to circulatory changes that resulted in edema, congestion, and hyperemia, followed by degeneration. In 70 percent of analyses performed on treated horses, the histological lesions were less severe than the clinical signs of lameness. It is concluded that: (i) the biopsy technique of laminar digital tissue from horses is viable; (ii) the artifacts generated by the biopsy technique do not compromise the histological analyses; and (iii) non-steroidal anti-inflammatory drugs do not avoid laminar lesions when administered after the beginning of clinical signs of laminitis.

Uso a longo prazo de alternativas terapêuticas aos anti-inflamatórios não-esteroidais / Long term use of therapeutic alternatives for non-steroidal anti-inflammatory drugs

A benzidamina e o etoricoxibe são drogas que podem ser utilizadas como alternativa terapêutica em pacientes com hipersensibilidade aos anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs). O objetivo do estudo foi avaliar a utilização destas medicações a longo prazo em pacientes com teste de provocação negativo. Métodos: Pacientes com hipersensibilidade aos AINEs que apresentaram teste de provocação negativo foram contactados por telefone e questionados sobre a utilização posterior da drogatestada. Os pacientes que responderam que não voltaram a utilizar a droga foram questionados sobre os motivos pelo qualnão usaram. Resultados: Dos 53 pacientes testados, 50 apresentaram teste de provocação negativo. Destes, 36 foram contactados por telefone e 18 haviam utilizado novamente a droga sem qualquer reação. Dentre os que não foram expostos novamente aos medicamentos, metade não o fez porque não julgou necessário, e a outra metade por receio de uma nova reação. Conclusões: O teste de provocação oral é seguro para a determinação de alternativas terapêuticas, mas a eficácia do mesmo está diretamente relacionada ao entendimento do paciente quanto a possibilidade de novas reações. Além disso, as indicações para o teste também devem ser revistas.

Benzydamine and etoricoxib are drugs that can be used as an alternative therapy in patients with hypersensitivity to thenon-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). The aim of the study was to evaluate the long-term use of these drugs inpatients with a negative drug provocation test. Methods: Patients with NSAIDs hypersensitivity that presented a negative drug provocation test were contacted by telephone and questioned about the subsequent use of the tested drug. The patients who answered that they had not used the drug again were questioned on the reasons for not using it. Results: Of the 53 patients tested, 50 presented a negative drug provocation test. Of these, 36 were contacted by telephone and 18 had used the drug again without any reaction. Among the ones that were not exposed again to the drugs, halfof them had not used because they didn't judge necessary, andt he other half were afraid of a new reaction. Conclusions: The drug provocation test is safe for the determination of an alternative therapy, but the effectiveness oft he test is directly related to the patient's understanding about the possibility of new reactions. Besides, the indications for the test should also be reviewed.