Análise clínica e econômica de "mundo real" da substituição do medicamento Remicade® (infliximabe referência) por Remsima™ (infliximabe biossimilar) em pacientes com artrite reumatoide, espondilite anquilosante e artrite psoriática / Clinical and economic "real world" analysis of the switching from Remicade® (infliximabe reference) by Remsima™ (infliximab biossimilar) in patients with rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis

Objetivo: O Planserv oferece cobertura à terapia biológica para as patologias de artrite reumatoide (AR), espondilite anquilosante (EA) e artrite psoriática (AP). Em agosto de 2016, 78 pacientes estavam em uso do medicamento Remicade® (infliximabe). Nessa data, o valor do Remicade® foi reduzido para o mesmo valor do Remsima™ (infliximabe biossimilar). Com isso, todos pacientes que estavam usando o Remicade® trocaram por Remsima™. Conduzimos um estudo para medir a descontinuidade da terapia e a economia. Métodos: Estudo de mundo real (coorte prospectiva), não controlado, em pacientes com AR, AP e EA que estavam utilizando Remicade® e trocaram para Remsima™, entre setembro de 2016 e setembro de 2017. O desfecho primário foi o índice de descontinuidade do tratamento (por qualquer causa). O desfecho secundário foi a taxa de "aumento da atividade da doença", medida por meio dos escores SDAI, BASDAI e CASPAR. Foi considerado como "aumento da atividade da doença" qualquer medida superior à medida inicial e que estivesse acima do limite de remissão da doença. Os valores de referência para "aumento da atividade da doença" foram as medidas históricas. O impacto econômico foi medido por uma análise de custo-minimização. Resultados: Em setembro de 2017, 5 (6%) pacientes que realizaram a troca do Remicade® para o Remsima™, descontinuaram a terapia (4 por falhas e 1 perda de acompanhamento). A taxa de descontinuação de referência (Remicade®) foi de 11% (9% de falha e 2% por perda de acompanhamento). As análises de subgrupo (descontinuidade da terapia por tipo de patologia) foram equivalentes. A taxa de "aumento da atividade da doença" ocorreu em 42% dos pacientes para o Remsima™ e em 46% para o Remicade®. As análises de subgrupo (por tipo de patologia) também demonstraram que as taxas de aumento da atividade da doença foram semelhantes entre os grupos. A análise econômica mostrou que a mudança do Remicade® para o Remsima™ trouxe economia de R$ 1,75 milhão de reais (0,5 milhão de dólares), com 1.689 ampolas de infliximabe dispensadas no período. Conclusão: A troca do medicamento Remicade® pelo Remsima™ nos pacientes com AR, EA e AP, no contexto do Planserv, demonstrou ter sido uma medida segura, eficaz e econômica.

Objective: Planserv offers coverage of biological therapy for rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis (AS) and psoriatic arthritis (PA). In August 2016, 78 patients were on Remicade® (infliximabe). At this date the value of Remicade® was reduced to the same value as Remsima™ (infliximabe biossimilar), with this all patients who were using Remicade® exchanged for Remsima™. We conducted a study to measure therapy discontinuity, and economics. Methods: An uncontrolled real-world study (prospective cohort) these patients who were using Remicade® and switched to Remsima™ between September 2016 and September 2017. The primary outcome was the discontinuation rate of treatment (for any cause). The secondary outcome was the "increased disease activity" rate as measured by the scores SDAI, BASDAI and CASPAR. It was as "increased disease activity", any measure higher than the initial, and that was above the remission limit of the disease. The reference values for "increased disease activity" were the historical measures. The economic impact measured by a cost minimization analysis. Results: In September 2017, 5 (6%) patients who switched from Remicade® to Remsima™, discontinued therapy (4 due to failure and 1 loss of follow-up). The reference discontinuation rate (Remicade®) was 11% (9% failure and 2% loss of follow-up). Subgroup analyzes (discontinuation of therapy by type of pathology) were equivalent. The rate of "increased disease activity" occurred in 42% of patients for Remsima™, and 46% for Remicade®. Subgroup analyzes (by type of pathology) also showed that rates of increase in disease activity were similar between groups. The economic analysis showed that the change from Remicade® to Remsima™ savings of R $ 1.75 million (US $ 0.5 million), with 1,689 ampoules of infliximabe dispensed in the period. Conclusion: The switching of Remicade® by Remsima™ in patients with RA, SA and PA in the context of Planserv, has been shown to be a safe, effective and economical measure.

Avaliação técnico-regulatória dos requisitos de qualidade para registro de medicamentos biológicos e biossimilares humanos: perspectivas e desafios no Brasil / Technical and regulatory evaluation of quality requirements for the registration of human biological and biosimilar drugs: perspectives and challenges in Brazil

Medicamentos biológicos são obtidos a partir de fluidos biológicos ou tecidos de origem animal por procedimentos biotecnológicos e, a partir do vencimento das suas patentes, surge a possibilidade da produção de suas cópias, os chamados biossimilares. Este tema, além de polêmico, por ainda apresentar divergências de entendimento da classe científica, também engloba 4 das 5 classes terapêuticas de medicamentos mais vendidas, e apresenta evolução crescente no mercado farmacêutico. Com o aumento da demanda, cresce o interesse na produção de medicamentos biológicos de alta qualidade, com a mesma eficácia, porém a preços mais baixos. Dessa forma, é possível entender a responsabilidade das regulamentações, principalmente no que diz respeito aos biossimilares, a fim de que eles respeitem os requisitos mínimos necessários para serem comparáveis ao seu medicamento biológico novo. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar questões técnico-regulatórias e os requisitos de qualidade para registro de medicamentos biológicos e biossimilares humanos frente a diferentes Autoridades Sanitárias mundiais. A análise foi baseada em três moléculas biológicas, sendo a clássica heparina e moléculas novas, filgrastim e infliximabe. Foi constatado que na teoria, a legislação brasileira é baseada em regulamentos internacionais, especialmente da Federal and Drug Administration (FDA) e European Medicines Agency (EMA), e que na prática, o Brasil tem se mostrado mais conservador na extrapolação de indicação e na aprovação dos biossimilares. Ainda, foi possível notar que independente do país, as Farmacopeias ainda necessitam de aprimoramento com relação a este tema, pois em sua maioria, não existe padronização dos parâmetros e testes a serem realizados. Pesquisa demonstrou que o conhecimento sobre biossimilares ainda não está consolidado entre profissionais médicos e que, portanto, há necessidade de programas para esclarecimentos, com a finalidade de estimular seu uso, quando possível e com custos mais interessantes

Biological drugs are obtained from biological fluids or animals tissues by biotechnological procedures and, from the expiration of their patents, the possibility of producing their "copies", the so-called biosimilars, arises. In addition to being a controversial subject, as it still presents divergences of understanding by the scientific class, it also encompasses 4 of the 5 therapeutic classes of best-selling drugs, and it presents an increasing evolution in the pharmaceutical market. As demand increases, interest in the production of high-quality biological drugs with the same effectiveness, but at lower prices, also increases. In this way, it is possible to understand the responsibility of regulations, especially with regard to biosimilars, so that they comply with the minimum requirements needed to be comparable to their reference biological medicine. Thus, the objective of this project was to evaluate technical and regulatory topics, as well as quality requirements for the registration of human biological and biosimilar medicines under the perspective of different Health Authorities around the world. The analysis was based on three biological molecules, being the classic heparin and new molecules, filgrastim and infliximab. It was found that in theory, Brazilian regulation is based on international regulations, especially the Federal and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA), and that in practice, Brazil has been more conservative in the extrapolation of indication and approval of biosimilars. Also, it was possible to note that, regardless the country, Pharmacopoeias still need to be improved for this topic, since in general, there is no standardization of the parameters and tests to be performed. Research showed that the knowledge about biosimilars is not yet consolidated among doctors and that, therefore, there is a need for clarification programs, with the purpose of stimulating their use, when possible and at lower costs

Consenso brasileiro multi-institucional de pacientes sobre medicamentos biossimilares / Brazilian patients multi-institutional consensus on biosimilar drugs

Objetivo: O presente trabalho tem como objetivo emitir um consenso de diversas associações de pacientes sobre os produtos biossimilares. Métodos: O consenso foi produzido em reunião presencial com 15 representantes de 11 diferentes associações de pacientes. Previamente ao encontro, realizou- -se exercício Delphi contemplando 12 diferentes tópicos referentes a medicamentos biossimilares, sendo os temas de menor concordância selecionados para aulas informativas. Posteriormente, os participantes reuniram-se para discussão dos temas e elaboração do consenso. Resultados: O consenso concentrou-se em torno de oito temas gerais: nomenclatura, farmacovigilância, mercado nacional, RDC nº 55/2010, extrapolação de indicações, substituição automática, intercambialidade e estudos clínicos. Conclusões: Os medicamentos biossimilares representam avanço referente ao acesso à terapia biológica devido, especialmente, à competitividade econômica. Todavia, sua utilização deve ser respaldada por exercícios clínicos apropriados ­ exercício de biossimilaridade ­, respeitando a autonomia do prescritor e sempre apoiado em metodologias apropriadas de farmacovigilância.

Objective: This paper aims to publish a consensus from diverse patient associations on biossimilar drugs. Methods: The consensus was produced in a live meeting that gathered 15 representatives from 11 different patient associations. Previously to the meeting a Delphi exercise was elaborated contemplating 12 different subjects regarding biosimilar drugs. The subjects with smaller agreement were chosen to be discussed in informative lectures. Posteriorly, the attendants discussed the subjects and elaborated the consensus. Results: The consensus focused on eight different general subjects: nomenclature, pharmacovigilance, national Market, RDC nº 55/2010, extrapolation of controindications, automatic substitution, interchangeability, clinical trials. Conclusions: Biosimilar drugs represent progress regarding the access to biologic treatment, especially due to its economic competitiveness. However, its use must be supported by proper clinical trials ­ biosimilarity exercise ­ respecting the prescritor autonomy and counting on solid pharmacovigilance methods.