Conocimientos básicos para la preparación y uso de fórmulas magistrales en oftalmología

Los colirios fortificados o reforzados son fórmulas magistrales que reciben ese nombre por la vigorización que se les realiza a los colirios industriales con principios activos de antibióticos, antivirales, citostáticos y antimicóticos, en dependencia de los requerimientos individuales de los pacientes. Por tanto, la utilización de la formulación magistral es, por su capacidad y flexibilidad, un potencial para concebir nuevas pautas terapéuticas y posibilitar la creación de nuevas formulaciones o bien la actualización de antiguas fórmulas con principios activos más modernos, con el fin de lograr una alternativa a los colirios industriales de manera potente, eficaz y segura. El objetivo de este trabajo es describir los fundamentos teóricos, las tendencias nacionales e internacionales de la preparación y el uso oftalmológico de los colirios fortificados. Se realizó una revisión bibliográfica y documental actualizada, se utilizaron fuentes primarias, secundarias y terciarias y experiencias nacionales. La utilización de los colirios fortificados es cada día más frecuente en la especialidad de oftalmología, lo que obliga al farmacéutico hospitalario y al oftalmólogo a estar actualizado en temas como elaboración segura, composición, indicación y uso correctos.

Fortified or reinforced eye drops are masterful formulas that receive such name due to the industrial eye drops' invigoration with antibiotic, antiviral, cytostatic and antifungal active ingredients, depending on the patients' individual requirements. Therefore, the use of a masterful formulation is, due to its capacity and flexibility, a potential for conceiving new therapeutic guidelines and also for making possible the creation of new formulations or the updating of old formulations with more modern active ingredients, in order to achieve an alternative to industrial eye drops in a potent, effective and safe way. The objective of this work is to describe the theoretical foundations, the national and international trends in the preparation of fortified eye drops, as well as their ophthalmologic use. An updated bibliographic and documentary review was carried out, using primary, secondary and tertiary sources, together with national experiences. The use of fortified eye drops is becoming increasingly frequent in the ophthalmology specialty, which obliges the hospital pharmacist or the ophthalmologist to be updated on issues such as safe preparation, composition, prescription and correct use.

Mass variability in drops of multidose eyedrops: a quality and reliability study / Variabilidade da massa das gotas dos colírios: um estudo de qualidade e confiabilidade

ABSTRACT Purpose: This quality and reliability study aimed to identify the mass variability of multidose eyedrops and to verify the existence of a reference pattern for the drop volume of eyedrops using standard lubricant eyedrops available on the Brazilian market. Methods: Five brands of lubricant eyedrops were evaluated. An ideal standard 20 µL drop of eyedrops from each manufacturer was captured using an adjustable micropipette. The eyedrop bottles were randomly selected, and five measurements of the samples' masses were collected using calibrated precision scales. Results: The mass of the 20 µL samples varied significantly (p<0.001) among the different manufacturers. However, among eyedrops of the same brand, mass variation was not statistically different. The global mean mass of all weighed drops was 18.24 mg, and non-uniformity was identified across all eyedrop brands. Conclusion: Significant variations in the drop masses of common lubricant eyedrops were identified using standard laboratory equipment. Heterogeneity in the drop volume of standard eyedrop medications suggest that potential dosage discrepancies exist, possibly altering treatment efficacy. A pre-established reference measure may lead to the production of more appropriately sized eyedrops for use in human eyes.

RESUMO Objetivo: Este estudo de qualidade e confiabilidade teve como objetivo identificar a variabilidade da massa do volume da gota de colírios multidose e verificar a existência de um padrão de referência para o volume da gota dos colírios usando lágrimas artificiais do mercado brasileiro. Métodos: Cinco marcas de colírios lubrificantes foram avaliadas quanto ao volume da gota. Uma gota padrão ideal de 20 µL de cada fabricante foi coletada usando uma micropipeta ajustável. Os frascos dos colírios foram selecionados aleatoriamente e cinco medidas das massas das amostras foram coletadas usando escalas de precisão calibradas. Resultados: A massa das amostras de 20 µL variou significativamente (p<0,001) entre os diferentes fabricantes. No entanto, entre os colírios da mesma marca, a variação da massa não foi estatisticamente diferente. A massa média global de todas as gotas pesadas foi de 18,24 mg e foi observada uma não-uniformidade entre todas as marcas de colírios. Conclusão: Identificou-se uma variação significativa nas massas do volume das gotas dos colírios lubrificantes, usando equipamento padrão de laboratório. A heterogeneidade no volume da gota dos colírios testados sugere a existência de discrepâncias potenciais em suas posologias, possivelmente alterando a eficácia do tratamento. Uma medida de referência pré-estabelecida pode levar à produção de colírios com gotas de tamanho mais apropriado para uso em olhos humanos.

Allogenic platelet-rich plasma in induced ulcers in rat's cornea / [Plasma rico em plaquetas alogênico em úlceras de córnea induzidas em ratos]

The objective in this study was to evaluate the clinic effect of applying allogenic platelet-rich plasma (PRP) heated or not, for treating cornea ulcers, including the dosage of PDGF-BB in the cornea. The ulcers were induced, standardizing the left eye from 81 rats (Ratus norvegicus, albinus variety), assigned randomly into three groups (N=27): control group (CG) which did not receive any topic treatment; heated PRP group (GA) and PRP group (GP), which received topical treatment every eight hours for five days. Each group underwent evaluation at 24 hours (M1), three days (M3) and five days (M5). The clinical exam evaluated the opacity, vascularization and corneal repair. The corneal PDGF-BB was dosed through the ELISA method. The corneal opacity was decreased in PRP-treated animals (GA and GP) and corneal repair time reduced when compared to CG at M1 and M5. Furthermore, GP showed greater vascularization at M3 compared to M1. Applied allogenic PRP eye drops, heated or not, speed up corneal healing, and reduce corneal repair time. However, the corneal PDGF concentration was not altered in any of the treatments.(AU)

Objetivou-se avaliar o efeito clínico da aplicação de plasma rico em plaquetas alogênico (PRP) aquecido ou não, no tratamento de úlceras de córnea, como a dosagem de PDGF-BB na córnea. As úlceras foram induzidas, padronizando-se o olho esquerdo de 81 ratos (Rattus norvegicus, variedade albinus), aleatoriamente, nos três grupos (N = 27): grupo controle (CG), que não recebeu nenhum tratamento tópico; grupo PRP aquecido (GA) e grupo PRP (GP), que receberam tratamento tópico a cada oito horas, durante cinco dias. Cada grupo foi subdividido em 24 horas (M1), três dias (M3) e cinco dias (M5). O exame clínico avaliou a opacidade, a vascularização e o reparo corneano. O PDGF-BB corneano foi dosado pelo método Elisa. Houve diminuição da opacidade da córnea nos animais tratados com PRP (GA e GP) e diminuição do tempo de reparo da córnea em comparação com CG, M1 e M5. Além disso, foi observada maior vascularização no GP no momento M3 em relação ao M1. A aplicação de colírios de PRP alogênico, aquecidos ou não, acelera a cicatrização da córnea, além de reduzir o tempo de reparo da córnea. No entanto, a concentração de PDGF na córnea não se alterou em nenhum dos tratamentos.(AU)

Pharmacoepidemiology of the antiglaucoma drugs in Brazil from 2012 to 2018 / Farmacoepidemiologia das drogas antiglaucomatosas no Brasil de 2012 a 2018

Abstract Purpose: To outline the epidemiological profile of clinical treatments for glaucoma provided by the Brazilian Unified Health System (SUS, acronym in Portuguese) between January 2012 and December 2018. Methods: A quantitative and descriptive study was conducted using available data based on the outpatient information system from SUS (SIA/SUS, acronym in Portuguese). The variables were monocular treatment with first, second, and third-line drugs; monocular treatment with combinations of two drugs and three drugs from different lines; binocular treatment with first, second, and third-line drugs; and binocular treatment with combinations of two drugs and three drugs from different lines. Results: During the analysis period, the prevalence of clinical therapies for glaucoma increased from 2012 to 2017 and decreased from 2017 to 2018. Of the clinically treated patients, 96% were carriers of binocular glaucoma. Among the regions of Brazil, the Northeast had the highest prevalence of binocular glaucoma (about 60% of the number of cases), and the most common therapy was combinations of two drugs from different lines. The Southeast region had the highest concentration of monocular glaucoma (53% of cases), and the predominant therapy was combinations of three drugs from different lines. The Midwest region had the lowest prevalence of monocular-treatments for glaucoma (less than 6%). Conclusion: In Brazil, the highest number of treatments offered by the public health system was in the Northeast and Southeast regions. There is a high national prevalence and potential for the morbidity of this disease. Therefore, it is necessary to strengthen programs aimed at early diagnosis and appropriate treatment to reduce adverse outcomes.

Resumo Objetivo: Traçar o perfil epidemiológico do tratamento clínico para o glaucoma no Brasil fornecido pelo Sistema Único de Saúde (SUS), no período de janeiro de 2012 a dezembro de 2018. Métodos: Estudo quantitativo e descritivo, utilizando a base de dados disponível no Sistema de Informações Ambulatoriais do SUS (SIA/SUS). As variáveis utilizadas foram: tratamento monocular com drogas de primeira, de segunda e de terceira linha; tratamento monocular com combinações de duas drogas e de três drogas de diferentes linhas; tratamento binocular com drogas de primeira, de segunda e de terceira linha; e tratamento binocular com combinações de duas drogas e de três drogas de diferentes linhas. Resultados: Durante o período analisado, a prevalência de terapias clínicas para o glaucoma aumentou entre 2012 e 2017 e diminuiu entre 2017 e 2018. Dos pacientes tratados clinicamente, 96% eram portadores de glaucoma binocular. Entre as regiões do Brasil, o Nordeste teve a maior prevalência de glaucoma binocular (cerca de 60% do número de casos), e a terapia mais comum foi a combinação de duas drogas de diferentes linhas. A região Sudeste teve a maior concentração de glaucoma monocular (53% dos casos), e a terapia predominante foi a combinação de três drogas de diferentes linhas. A região Centro-Oeste apresentou a menor prevalência de tratamentos monoculares para o glaucoma (menos de 6%). Conclusão: No Brasil, o maior número de tratamentos oferecidos pelo sistema público de saúde foi nas regiões Nordeste e Sudeste. Existe uma alta prevalência nacional e um alto potencial para morbidade desta doença. Portanto, é necessário fortalecer programas voltados para o diagnóstico precoce e para o tratamento adequado a fim de reduzir os resultados adversos.

Infectious keratitis in southern Brazil: a comparison culture negative and culture positive patients / Ceratite infecciosa no sul do Brasil: comparação entre pacientes com cultura negativa e positiva

Abstract Purpose: To compare clinical-epidemiological profile and treatment outcome between culture negative and culture positive keratitis patients. Methods: Patients with suspected infectious keratitis seen at two ophthalmic hospitals in Curitiba, Brazil, between June 2014 and April 2016, were prospectively studied. Ophthalmological exam with corneal scraping and microbiological tests were performed. Data regarding follow up, surgical interventions and treatment outcome were collected after 12 weeks of the first visit trough medical chart review. From the results of the culture, two groups were formed: culture negative keratitis (CNK) and culture positive keratitis (CPK). Results: According to inclusion criteria 21 patients were classified as culture negative keratitis and 20 patients as culture positive keratitis. The number of patients on antibiotic drops at the first visit was greater in CNK group (90.5% versus 60%; p=0.032). Surgical procedures were necessary in 3 patients (15%) in CNK group and in 7 patients (36,8%) in CPK group (p=0.155). Treatment success was achieved by 85% (17/20) of the patients in CNK group and by 61% (11/18) of the patients in CPK group (p=0.144). There was no significant difference between groups regarding age, gender, place of residence, presence of comorbidities, risk factors for infectious keratitis, duration of symptoms and characteristics of corneal ulcer. Conclusions: Previous treatment with antibiotics correlates with negative culture results. There was no significant difference in treatment outcome between culture negative and culture positive keratitis patients.

Resumo Objetivo: Comparar os perfis clinico-epidemiológicos e os desfechos entre pacientes com ceratite com cultura positiva e pacientes com ceratite com cultura negativa. Métodos: Pacientes com ceratite infecciosa, atendidos em dois hospitais oftalmológicos em Curitiba, Brasil, entre junho de 2014 e abril de 2016, foram estudados prospectivamente. Exame oftalmológico, raspado de córnea e exames microbiológicos foram realizados no primeiro atendimento. Os dados quanto a seguimento e desfecho foram coletados após 12 semanas do primeiro atendimento através de revisão de prontuário. A partir dos resultados das culturas, dois grupos foram formados: ceratite com cultura negativa e ceratite com cultura positiva. Resultados: Vinte e um pacientes foram classificados como ceratite com cultura negativa e 20 como ceratite com cultura positiva. O número de pacientes em uso de colírio antibiótico no primeiro atendimento foi maior no grupo de cultura negativa (90,5% versus 60%; p=0,032). Sete pacientes (37%) no grupo cultura positiva precisaram de procedimentos cirúrgicos no manejo da ceratite, versus 3 pacientes (15%) do grupo cultura negativa (p=0,155). Oitenta e cinco por cento (17/20) dos pacientes do grupo cultura negativa alcançaram sucesso no tratamento, contra 61% (11/18) dos pacientes no grupo cultura positiva (p=0,144). Não houve diferença entre os grupos quanto a idade, gênero, local de procedência, presença de comorbidades, fatores de risco, duração dos sintomas e características da úlcera de córnea. Conclusão: Tratamento prévio com colírio de antibiótico correlaciona-se com resultados negativos de cultura. Não houve diferença no desfecho após tratamento entre os pacientes com cultura negativa e cultura positiva.

iStent® e trabeculectomia seletiva a laser (SLT): uma série de casos / iStent® and selective laser trabeculoplasty (SLT): a case series

O tratamento do glaucoma consiste na redução e no controle da PIO, inicialmente realizado com colírios. Algumas intervenções estão disponíveis, como o iStent® e a trabeculopalstia seletiva a laser (SLT). Métodos: Estudo descritivo de uma série de casos. Foram analisados prontuários de pacientes submetidos ao iStent® ou SLT no Hospital de Olhos do Paraná, no ano de 2017 e acompanhados por no mínimo 6 meses. Resultados: Foram incluídos no estudo 37 pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto. Destes, 16 implantaram o iStent® e 21 realizaram a SLT; no grupo do iStent®. No período pré-procedimento, o grupo do iStent® utilizava uma média de 1,9 colírio e o grupo da SLT utilizava uma média de 2,0 colírios; no período pós-procedimento, a média do número de colírios utilizados em ambos os grupos passou a ser de 0,8. Conclusão: Tanto iStent® quanto SLT mostram-se como opções viáveis frente ao uso de colírios.

Glaucoma`s treatment is the reduction and control of IOP and is initially done with eye drops. Some of the alternative treatments available are iStent® or SLT. Methods: Descriptive study of a case series. Medical records from patients with iStent® or SLT at the Hospital de Olhos do Paraná, in 2017, were analyzed and followed up for a least 6 months. Results: The study included 37 patients with primary open angle glaucoma. Of these, 16 had the iStent® implanted and 21 had the SLT performed on their eyes. The average number of eye drop medications that the patients were using was 1,9 and 2,0, in the iStent® and SLT groups, respectively; while in the postoperative period the average was 0,8 and 0,8. Conclusion: iStent® and SLT are capable options when confronted against eye drops.

Ensaios da membrana cório-alantoide (HET-CAM e CAM-TBS): alternativas para a avaliação toxicológica de produtos com baixo potencial de irritação ocular / Chorioallantoic membrane assays (HET-CAM and CAM-TBS): alternative tests for performing toxicological evaluation of productswith low potential for ocular irritation

O presente estudo analisou o potencial preditivo de dois modelos que utilizam a membrana cório-alantoidede ovo embrionado de galinha (i.e. o HET-CAM e sua versão modificada, o CAM-TBS, que quantifica os danos à membrana por meio da absorção do corante azul trypan), como estratégia para a implementação de alternativas aos testes in vivo de avaliação de toxicidade ocular. Vinte colírios foram avaliados in vivo por meio do teste de irritação ocular de Draize e por ensaios in vitro utilizando-se testes HET-CAM eCAM-TBS. Todos os colírios foram classificados como não irritantes pelo teste in vivo. No ensaio HETCAM, foram observados 4 resultados falso-positivos, e o teste apresentou especificidade e precisão de 80%. O CAM-TBS demonstrou melhor desempenho, pois a especificidade e a precisão foram de 100%. O ponto de corte adotado (cut-off = 0,9) no HET-CAM é discutido, uma vez que os resultados falso-positivos observados no presente estudo poderiam ter sido contornados caso a categoria “não irritante” englobasse produtos “não irritantes” e “irritantes leves”, à semelhança do critério preconizado para o CAM-TBS (cutoff= 7,0).

Queixa ocular X condutas nas farmácias de Pelotas, RS: o que mudou em 12 anos / Eye complaints X clerks' conducts in drugstores of Pelotas, RS: changes in twelve years

Introdução: Investigar a conduta dos balconistas de farmácia frente a um caso simulado de olho vermelho e comparar com os resultados de pesquisa similar ocorrida há 12 anos na mesma cidade, bem como avaliar a associação entre a localização do estabelecimento farmacêutico com indicação de consulta médica. Métodos: Através de estudo transversal, investigaram-se 146 farmácias em Pelotas, RS, por meio de um questionário padronizado e pré-codificado. O entrevistador chegava ao estabelecimento com a suposta queixa: “Ao acordar nesta manhã venho sentindo ardência ocular e lacrimejamento, além de perceber o olho vermelho, o que posso fazer?”. Caso a resposta do balconista fosse diversa da orientação da procura de atendimento médico, era feita a seguinte pergunta: “Você acha que devo procurar um médico?”. As associações foram estudadas através do teste qui-quadrado. Resultados: As principais condutas foram: 89 (60,9%) atendentes indicaram o uso de descongestionantes oculares, 17 (11,6%) o uso de lágrima artificial ou soro fisiológico, 12 (8,2%) o uso de colírio antisséptico, 9 (6,2%) o uso de antibióticos. Além disso, 10 (5,8%) atendentes indicaram a procura do médico. Em comparação com estudo similar realizado em 1997, houve significativo aumento na indicação de lágrimas artificiais e diminuição na indicação de descongestionantes e antibióticos. Ademais, o estudo atual demonstrou que uma maior proporção de indicações de procura médica associou-se a farmácias da área central da cidade. Conclusão: Sugerem-se iniciativas que contemplem a fiscalização mais rigorosa do comércio de medicamentos oftalmológicos, fomento à educação populacional e maior acesso aos cuidados básicos de saúde.

Introduction: To investigate the conduct of drugstore clerks in the face of a simulated case of red eyes, and to compare the results with those of a similar research performed 12 years ago in the same city, as well as to evaluate the association between the location of the drugstore and an indication of a medical visit. Methods: In a cross-sectional study we investigated 146 drugstores in South Brazil through a standardized pre-coded questionnaire. The interviewer reached the store and told the clerk: “When I woke up this morning my eyes were burning and tearing and red; what can I do about it?” If the clerk’s response was other than referral to medical care, we asked the following question:” Do you think I should see a doctor?” Associations were studied using the chi–square test. Results: The main suggested courses of action by the clerks were: 89 (60.9%) indicated the use of ocular decongestants, 17 (11.6%) the use of artificial tears or saline, 12 (8.2%) the use of a topical antiseptic, and 9 (6.2%) the use of antibiotics. In addition, 10 (5.8%) clerks advised seeking medical care. Compared with a similar research conducted in 1997, there was a significant increase in the indication of artificial tears and a decrease in the indication of decongestants and antibiotics. Moreover, the current study showed that a higher proportion of indications of seeking medical care was associated with drugstores in the downtown area. Conclusion: We suggest initiatives that provide for a stricter control of the trade of eye care drugs, promotion of population education, and increased access to basic health care.

Noncompliance with drug therapy of glaucoma: a review about intervening factors / Abandono do tratamento medicamentoso do glaucoma: uma revisão sobre os fatores intervenientes

Glaucoma is defined as an optic neuropathy, characterized for loss of visual field and injury of the optic nerve, being considered as the second cause of blindness in the world, which could be prevented by the use of antiglaucoma eyedrops. The lack of adhesion of the patient to the drug treatment can culminate with loss of the vision. The objective was to revise possible literature data regarding intervening factors for noncompliance and explain estimated rates of noncompliance. A systematic review about the subject was carried out in the period of January to June of 2006. Articles had been searched in two data bases, in the National Library of Medicine (PUBMED) and in the Literature Latin American and Caribbean Health Sciences (LILACS) using the following keywords: glaucoma, compliance of the patient, noncompliance of the patient, treatment and eyedrops. In PUBMED, 199 articles were collected, written in English and French languages. No article was found in LILACS. Considering the inclusion and exclusion criteria, 27 articles were selected, with 25 originals and two reviews. Twelve possible intervening factors for noncompliance were raised, as well as estimates for rates of noncompliance. The noncompliance rates varied from 4.6 percent up to 59 percent. Two factors, forgetfulness and inadequate between-doses interval, had been associated to noncompliance of the drug therapy. The factors race, adverse effects, treatment cost, number of instilled doses, coexisting illnesses and number of eyedrops used, had resulted contradictory, being impossible to affirm that they have contributed for noncompliance. Age, sex, educational level and loss of visual field, had not been associated with noncompliance. The glaucoma patients tended to disregard the drug treatment. The wide variation in noncompliance rates could be an influence from the authors' difficulty to define the noncompliance and the variety of methodologies used to estimate it. More...

O glaucoma é definido como uma neuropatia óptica, caracterizada por perda de campo visual e lesão do nervo óptico, sendo considerado como a segunda causa de cegueira no mundo, podendo ser evitada pelo uso de colírios antiglaucomatosos. A falta de adesão ao tratamento medicamentoso pode culminar com perda da visão. O objetivo do trabalho foi revisar dados da literatura a respeito de possíveis fatores intervenientes para a não adesão à terapêutica medicamentosa e relatar taxas de não adesão estimadas. Foi realizada uma revisão sistematizada sobre o assunto, abrangendo o período de janeiro a junho de 2006. Foram pesquisados artigos em dois bancos de dados, o da National Library of Medicine (PUBMED) e o de Literatura Latino Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), utilizando-se as seguintes palavras-chave: glaucoma, adesão do paciente, não adesão do paciente, tratamento e colírios. Foram levantados 199 artigos no PUBMED, nas línguas inglesa e francesa. Não foram encontrados artigos no LILACS. A partir dos critérios de inclusão e exclusão, foram selecionados 27 artigos, sendo 25 originais e duas revisões. Foram averiguados 12 possíveis fatores intervenientes para não adesão, bem como estimativas de taxas de não cooperação ao tratamento. As taxas de não adesão variaram de 4,6 por cento a 59 por cento. Dois fatores, 'esquecimento' e 'intervalo inadequado entre as doses', foram associados ao não-cumprimento da terapêutica medicamentosa. Raça, custo do tratamento, efeitos adversos, número de doses instiladas, doenças coexistentes e número de colírios utilizados tiveram resultados contraditórios, não podendo afirmar-se que os mesmos contribuíram para a não adesão. Idade, sexo, nível de escolaridade e perda de campo visual não foram associados à não adesão. Os pacientes glaucomatosos tenderam a descumprir o tratamento medicamentoso. A ampla variação nas taxas de não adesão pode ter sido influenciada pela dificuldade dos autores em definir...