Estudo da ativação e modulação da resposta imune contra a esporotricose experimental, a partir de vesículas extracelulares purificadas de células dendríticas / Study of the activation and modulation of the immune response against experimental sporotrichosis, using extracellular vesicles purified from dendritic cells

A esporotricose é uma zoonose micótica emergente e subcutânea, que afeta a pele, o sistema linfático e outros órgãos de humanos e animais. Assim como outras doenças infecciosas fúngicas, se torna ainda mais grave quando acomete pacientes imunossuprimidos. Essa infecção possui distribuição global e é endêmica em algumas regiões do Brasil e de outros países tropicais e subtropicais, sendo um problema de saúde pública importante em nosso país. A doença é causada por um complexo de pelo menos quatro espécies patogênicas, incluindo o Sporothrix brasiliensis (S. brasiliensis). A resposta imunológica contra estas espécies ainda não é completamente elucidada, mas estruturas como as vesículas extracelulares (VEs) poderiam transportar componentes importantes que podem contribuir na modulação e no controle desta importante infecção. Assim, o objetivo deste trabalho, é analisar a participação das VEs de células dendríticas (DCs) naive e VEs de DCs previamente primadas com leveduras de S. brasiliensis e primadas com VEs do fungo, na resposta imune contra a esporotricose experimental em modelos murinos. Para isso, as DCs obtidas da medula óssea de camundongos, foram cultivadas com leveduras de S. brasiliensis ou com VEs do fungo e posteriormente, VEs totais das DCs foram purificadas a partir de ultracentrifugação e analisadas quanto a sua participação na modulação da resposta imunológica. Essas VEs foram utilizadas em protocolo profilático em modelos murinos, previamente a infecção subcutânea experimental. Foi observado o diâmetro médio das lesões no decorrer de 35 dias de infecção e a carga fúngica da lesão na pele. Os resultados obtidos mostram que as VEs de DCs naive, e VEs de DCs previamente cultivadas com leveduras do fungo ou com VEs fúngicas, são capazes de modular a carga fúngica. Os grupos que receberam VEs de DCs de forma profilática, de modo geral apresentaram diminuição significativa da carga fúngica em relação ao grupo controle. Na análise comparativa apenas dos grupos que receberam a profilaxia, observa-se que o uso de VEs de DCs naive, resultam em uma carga fúngica maior que o uso de VEs de DCs previamente ativadas, e quando as DCs são ativadas com levedura, essa carga fúngica é a menor. Quando analisamos o perfil de citocinas na pele de camundongos tratados com as VEs previamente a infecção, observamos aumento de IFN-γ, TNF-α, IL-17 e IL-10 principalmente nos animais previamente tratados com VEs de DCs que foram ativadas com leveduras. Em relação às citocinas produzidas, podemos sugerir até o momento, uma resposta imunológica mista, mas que de alguma maneira, ainda não esclarecida, devem contribuir para melhor controle do processo infeccioso in vivo. Em relação a linfoproliferação, observa-se principalmente um aumento de linfócitos T CD4+ quando acrescentamos VEs de DCs que não foram previamente ativadas, mostrando uma ação de uma resposta mais inespecífica. Vale ressaltar que todos os protocolos profiláticos foram capazes de modular e minimizar o crescimento fúngico, quando comparados ao controle, ou seja, as VEs contribuíram com o controle da infecção e agiram a favor do hospedeiro, demonstrando um caráter protetivo

Sporotrichosis is an emerging subcutaneous mycotic zoonosis that affects the skin, lymphatic system, and other organs of humans and animals, and like other infectious fungal diseases, it becomes even more serious when it affects immunosuppressed patients. This infection has a global distribution and is endemic in some regions of Brazil and other tropicals and subtropicals countries, being an important public health problem in our country. The disease is caused by a complex of at least four pathogenic species, including Sporothrix brasiliensis (S. brasiliensis). The immunological response against these species has not yet been completely elucidated, but structures such as extracellular vesicles (EVs) could carry important components that can contribute to the modulation and control of this important infection. Thus, the objective of this work is to analyze the participation of EVs from naïve dendritic cells (DCs) and EVs from DCs previously primed with S. brasiliensis yeast and primed with EVs from the fungus, in the immune response against experimental sporotrichosis in murine models. For this, DCs obtained from the bone marrow of mice were cultivated with S. brasiliensis yeast or EVs from the fungus, and subsequently, total EVs from the DCs were purified through ultracentrifugation and analyzed for their participation in modulating the immune response. These EVs were used in a prophylactic protocol in murine models, before experimental subcutaneous infection. The average diameter of the lesions over 35 days of infection and the fungal load of the lesion on the skin were observed. The results obtained show that EVs from naïve DCs, and EVs from DCs previously cultured with yeast or fungal EVs, are capable of modulating the fungal load. The groups that received EVs from DCs prophylactically generally showed a significant decrease in fungal load compared to the control group. In the comparative analysis of only the groups that received prophylaxis, it was observed that the use of EVs from naïve DCs results in a higher fungal load than the use of EVs from previously activated DCs, and when the DCs are activated with yeast, this load fungal is smaller. When we analyzed the cytokine profile in the skin of mice treated with EVs before infection, we observed an increase in IFN-γ, TNF-α, IL-17, and IL-10, mainly in animals previously treated with EVs from DCs that were activated with yeast. About the cytokines produced, we can so far suggest a mixed immunological response, but in some way, not yet clear, they should contribute to better control of the infectious process in vivo. About lymphoproliferation, an increase in CD4+ T lymphocytes is mainly observed when we add EVs from DCs that were not previously activated, showing a more nonspecific response. It is worth highlighting that all prophylactic protocols were able to modulate and minimize fungal growth, when compared to the control, that is, EVs contributed to the control of the infection and acted in favor of the host, demonstrating a protective character

Estudo da ativação e modulação da resposta imune contra a esporotricose experimental, a partir de vesículas extracelulares purificadas de células dendríticas / Study of the activation and modulation of the immune response against experimental sporotrichosis, using extracellular vesicles purified from dendritic cells

A esporotricose é uma zoonose micótica emergente e subcutânea, que afeta a pele, o sistema linfático e outros órgãos de humanos e animais. Assim como outras doenças infecciosas fúngicas, se torna ainda mais grave quando acomete pacientes imunossuprimidos. Essa infecção possui distribuição global e é endêmica em algumas regiões do Brasil e de outros países tropicais e subtropicais, sendo um problema de saúde pública importante em nosso país. A doença é causada por um complexo de pelo menos quatro espécies patogênicas, incluindo o Sporothrix brasiliensis (S. brasiliensis). A resposta imunológica contra estas espécies ainda não é completamente elucidada, mas estruturas como as vesículas extracelulares (VEs) poderiam transportar componentes importantes que podem contribuir na modulação e no controle desta importante infecção. Assim, o objetivo deste trabalho, é analisar a participação das VEs de células dendríticas (DCs) naive e VEs de DCs previamente primadas com leveduras de S. brasiliensis e primadas com VEs do fungo, na resposta imune contra a esporotricose experimental em modelos murinos. Para isso, as DCs obtidas da medula óssea de camundongos, foram cultivadas com leveduras de S. brasiliensis ou com VEs do fungo e posteriormente, VEs totais das DCs foram purificadas a partir de ultracentrifugação e analisadas quanto a sua participação na modulação da resposta imunológica. Essas VEs foram utilizadas em protocolo profilático em modelos murinos, previamente a infecção subcutânea experimental. Foi observado o diâmetro médio das lesões no decorrer de 35 dias de infecção e a carga fúngica da lesão na pele. Os resultados obtidos mostram que as VEs de DCs naive, e VEs de DCs previamente cultivadas com leveduras do fungo ou com VEs fúngicas, são capazes de modular a carga fúngica. Os grupos que receberam VEs de DCs de forma profilática, de modo geral apresentaram diminuição significativa da carga fúngica em relação ao grupo controle. Na análise comparativa apenas dos grupos que receberam a profilaxia, observa-se que o uso de VEs de DCs naive, resultam em uma carga fúngica maior que o uso de VEs de DCs previamente ativadas, e quando as DCs são ativadas com levedura, essa carga fúngica é a menor. Quando analisamos o perfil de citocinas na pele de camundongos tratados com as VEs previamente a infecção, observamos aumento de IFN-γ, TNF-α, IL-17 e IL-10 principalmente nos animais previamente tratados com VEs de DCs que foram ativadas com leveduras. Em relação às citocinas produzidas, podemos sugerir até o momento, uma resposta imunológica mista, mas que de alguma maneira, ainda não esclarecida, devem contribuir para melhor controle do processo infeccioso in vivo. Em relação a linfoproliferação, observa-se principalmente um aumento de linfócitos T CD4+ quando acrescentamos VEs de DCs que não foram previamente ativadas, mostrando uma ação de uma resposta mais inespecífica. Vale ressaltar que todos os protocolos profiláticos foram capazes de modular e minimizar o crescimento fúngico, quando comparados ao controle, ou seja, as VEs contribuíram com o controle da infecção e agiram a favor do hospedeiro, demonstrando um caráter protetivo

Sporotrichosis is an emerging subcutaneous mycotic zoonosis that affects the skin, lymphatic system, and other organs of humans and animals, and like other infectious fungal diseases, it becomes even more serious when it affects immunosuppressed patients. This infection has a global distribution and is endemic in some regions of Brazil and other tropicals and subtropicals countries, being an important public health problem in our country. The disease is caused by a complex of at least four pathogenic species, including Sporothrix brasiliensis (S. brasiliensis). The immunological response against these species has not yet been completely elucidated, but structures such as extracellular vesicles (EVs) could carry important components that can contribute to the modulation and control of this important infection. Thus, the objective of this work is to analyze the participation of EVs from naïve dendritic cells (DCs) and EVs from DCs previously primed with S. brasiliensis yeast and primed with EVs from the fungus, in the immune response against experimental sporotrichosis in murine models. For this, DCs obtained from the bone marrow of mice were cultivated with S. brasiliensis yeast or EVs from the fungus, and subsequently, total EVs from the DCs were purified through ultracentrifugation and analyzed for their participation in modulating the immune response. These EVs were used in a prophylactic protocol in murine models, before experimental subcutaneous infection. The average diameter of the lesions over 35 days of infection and the fungal load of the lesion on the skin were observed. The results obtained show that EVs from naïve DCs, and EVs from DCs previously cultured with yeast or fungal EVs, are capable of modulating the fungal load. The groups that received EVs from DCs prophylactically generally showed a significant decrease in fungal load compared to the control group. In the comparative analysis of only the groups that received prophylaxis, it was observed that the use of EVs from naïve DCs results in a higher fungal load than the use of EVs from previously activated DCs, and when the DCs are activated with yeast, this load fungal is smaller. When we analyzed the cytokine profile in the skin of mice treated with EVs before infection, we observed an increase in IFN-γ, TNF-α, IL-17, and IL-10, mainly in animals previously treated with EVs from DCs that were activated with yeast. About the cytokines produced, we can so far suggest a mixed immunological response, but in some way, not yet clear, they should contribute to better control of the infectious process in vivo. About lymphoproliferation, an increase in CD4+ T lymphocytes is mainly observed when we add EVs from DCs that were not previously activated, showing a more nonspecific response. It is worth highlighting that all prophylactic protocols were able to modulate and minimize fungal growth, when compared to the control, that is, EVs contributed to the control of the infection and acted in favor of the host, demonstrating a protective character

Perfil Epidemiológico de Gatos com Esporotricose no Município de São Paulo (SP), 2011 a 2022 / Epidemiological Profile of Cats with Sporotrichosis in the City of São Paulo (SP), 2011 to 2022

Objetivo: este estudo se propôs a caracterizar o perfil epidemiológico da esporotricose felina no município de São Paulo (SP) no período de 2011 a 2022. Métodos: estudo descritivo dos casos de esporotricose felina registrados entre 2011 e 2022. Foram utilizados dados secundários, provenientes dos bancos de dados da vigilância do município. Resultados: o perfil predominante dos animais é composto por machos, 71,4% (n=2.644), com idade inferior a 4 anos 70,1% (n=1.137) e com livre acesso à rua 51,0% (n=1.348). Foram registrados 811 óbitos, entre os quais foi informado o sexo para 381, sendo estes 77,4% (n=295) machos e 22,6% (n=86) fêmeas. Conclusão: diante dos achados deste estudo, compreende-se que a situação epidemiológica da doença requer ações conjuntas das vigilâncias epidemiológica e ambiental para serem desenvolvidas medidas de prevenção e controle embasadas em uma perspectiva de saúde única.

Objective: this study aimed to characterize the epidemiological profile of feline sporotrichosis in the city of São Paulo (SP) from 2011 to 2022. Methods: this is a descriptive study of feline sporotrichosis cases reported between 2011 and 2022. The data were obtained from a secondary database of the São Paulo Health Surveillance System. Results: the predominant profile of the animals is composed of males 71.4% (n=2,644), under the age of four years old 70.1% (n=1,137), and with free access to streets 51.0% (n=1,348). Furthermore, of the 811 deaths registered, 381 had the gender identified, 77.4% (n=295) were males, and 22.6% (n=86) were females. Conclusion: given the findings of this study, it is understood that the epidemiological situation of the disease requires joint actions by epidemiological and environmental surveillance in order to develop prevention and control measures based on one health perspective.

Esporotricose cutânea disseminada em paciente com imunossupressão secundária ao uso de corticoide: relato de caso / Disseminated cutaneous sporotrichosis in a patient with immunosuppression secondary to corticosteroid use: case report / Esporotricosis cutánea diseminada en paciente con inmunosupresión secundaria al uso de corticoides: reporte de un caso

Esporotricose é uma infecção ubíqua e cosmopolita com apresentação clínica diversificada, podendo acometer humanos por meio da inoculação traumática na pele. O diagnóstico é feito através da história clínica e do isolamento do fungo na cultura. Este artigo objetiva relatar um caso clínico de esporotricose cutânea disseminada, ocorrido em Campina Grande-PB, atendido no Hospital Universitário Alcides Carneiro, e realizar uma breve revisão de literatura a respeito dessa patologia e seus aspectos clínicos e laboratoriais. O paciente se encontrava imunossuprimido por uso de corticoide e apresentava lesões disseminadas pelo corpo. Ele não apresentou boa resposta a terapia inicial com Itraconazol.

Sporotrichosis is a ubiquitous and cosmopolitan infection with diverse clinical presentation, it can affect humans through traumatic inoculation in the skin. Diagnosis is accomplished through clinical history and isolation of the fungus in culture. This article aims to report a clinical case of disseminated cutaneous sporotrichosis, which occurred in Campina Grande-PB, treated at the Alcides Carneiro University Hospital. A brief literature review regarding this pathology and its clinical and laboratory aspects is conducted. The patient was immunosuppressed secondary corticosteroid use and presented disseminated lesions throughout the body. The initial therapy with Itraconazole did not yield a favorable response.

La esporotricosis es una infección ubicua y cosmopolita con una presentación clínica diversa, puede afectar a los seres humanos a través de la inoculación traumática en la piel. El diagnóstico se logra a través de la historia clínica y el aislamiento del hongo en cultivo. Este artículo tiene como objetivo reportar un caso clínico un caso clínico de esporotricosis cutánea diseminada, que ocurrió en Campina Grande-PB, tratado en el Hospital Universitario Alcides Carneiro. Se realiza una breve revisión de la literatura sobre esta patología y sus aspectos clínicos y de laboratorio. El paciente estaba inmunosuprimido debido al uso de corticosteroides y presentaba lesiones diseminadas en todo el cuerpo. La terapia inicial con Itraconazol no dio una respuesta favorable.

Refractory feline sporotrichosis: a comparative analysis on the clinical, histopathological, and cytopathological aspects / Esporotricose felina refratária: uma análise comparativa sobre os aspectos clínico, histopatológico e citopatológico

Sporotrichosis is a chronic fungal infection caused by Sporothrix species. The occurrence of cases that are resistant to long-term treatment, especially in the nasal planum of cats, emphasizes the importance of studying its pathogenesis. The purpose of this study was to analyze and compare the inflammatory process of cutaneous lesions of feline refractory sporotrichosis to clinical aspects through cytopathological and histopathological examination. Moreover, the study included 13 cats with cutaneous lesions that had been resistant to itraconazole treatment for more than a year. Cutaneous lesions samples were collected for cytopathological, histopathological, and fungal culture analyses. Tissue fragments were processed and stained with hematoxylin-eosin (HE) and Grocott methenamine silver (GMS). Further, two clinical presentations had the highest occurrence: the localized cutaneous form in animals with good general condition and stable disease (n=9, 69.2%) and the disseminated cutaneous form in cats with poor general condition (n=4, 30.8%). In cats with refractory sporotrichosis, the nasal planum (84.6%) was the most common location of lesions. In the cytopathological study, cats with fewer than two lesions and in good general condition (n=9, 69.2%) showed absence or mild yeast intensity (up to 5 yeasts per field), lower intensity of macrophages and neutrophils, and higher intensity of epithelioid cells, lymphocytes, plasma cells, and eosinophils. On the other hand, (n=4, 30.8%) of the cats with disseminated sporotrichosis and a poor general condition had a marked intensity of yeasts, which were mostly phagocytosed by an increased number of macrophages and neutrophils. Of those animals with good general condition, the majority (n=6, 66.7%) had higher eosinophil intensity. In histopathology, malformed suppurative granuloma was the predominant type (n=9, 69.2%) in feline sporotrichosis lesions, followed by well-formed granulomas (n=4, 30.8%). Malformed granulomas showed mild to moderate fungal intensity (55.6%) in animals with good general condition and localized lesions while marked fungal intensity (44.4%) in cats with the disseminated form of the disease and poor general condition. Well-formed granulomas (n=4, 30.7%) had mild to moderate intensity of fungal load, and 75% of the animals with this type of granuloma had only one lesion and were in good general condition. Long-term itraconazole treatment in these cats with refractory sporotrichosis can keep the infection under control and localized lesions stable; however, fungus reactivation can occur, resulting in an exuberant and inefficient immune response.(AU)

A esporotricose é uma infecção fúngica crônica causada por espécies do gênero Sporothrix. A ocorrência de casos refratários ao tratamento de longo prazo, especialmente na região nasal de gatos, alerta para a importância do estudo de sua patogênese. Este estudo teve como objetivo analisar o processo inflamatório das lesões cutâneas de esporotricose felina refratária ao tratamento, por meio de exames citopatológico e histopalógico, e comparar com aspectos clínicos. Treze gatos com lesões cutâneas refratárias ao tratamento com Itraconazol por mais de um ano foram incluídos no estudo. Amostras de lesões cutâneas foram coletadas para análises citopatológicas, histopatológicas e cultura fúngica. Fragmentos de tecidos foram processados e corados pela hematoxilina-eosina (HE) e Prata Metenamina de Grocott (GMS). Duas apresentações clínicas tiveram maior ocorrência: a forma localizada cutânea em animais com bom estado geral e doença estável (n=9, 69,2%); e a forma disseminada cutânea em gatos com estado geral ruim (n=4, 30,8%). A região nasal (84,6%) foi a localização mais frequente das lesões nos gatos com esporotricose refratária ao tratamento. No estudo citopatológico, felinos com menos de duas lesões, e em bom estado geral, (n=9, 69,2%) revelaram ausência ou leve intensidade de leveduras (até 5 leveduras por campo), menor intensidade de macrófagos e neutrófilos, e maior intensidade de células epitelióides, linfócitos, plasmócitos e eosinófilos. Enquanto, (n=4, 30,8%) dos felinos que apresentavam a forma disseminada da esporotricose associada a um estado geral ruim, revelaram acentuada intensidade de leveduras em sua maioria fagocitadas por acentuado número de macrófagos e neutrófilos. Dos animais com bom estado geral, a maioria (n=6, 66,7%) apresentava maior intensidade de eosinófilos. Na histopatologia, o granuloma supurativo mal formado foi o tipo predominante (n=9, 69,2%) nas lesões de esporotricose felina, e (n=4, 30,8%) foram de granulomas bem formados. Granulomas mal formados apresentaram leve a moderada intensidade fúngica (55,6%) nos animais com bom estado geral e lesões localizadas, e acentuada intensidade fúngica (44,4%) nos gatos com a forma disseminada da doença e estado geral ruim. Granulomas bem formados (n=4, 30,7%) apresentaram leve a moderada intensidade de carga fúngica, sendo 75% dos animais com esse tipo de granuloma com apenas uma lesão e bom estadogeral. O tratamento de longo prazo com itraconazol, nesses gatos com esporotricose refratária, pode manter a infecção controlada e lesões localizadas estáveis de forma temporária, contudo a reativação do fungo pode ocorrer levando a uma resposta imunológica exuberante e ineficiente.(AU)

Elaboração e avaliação de uma ficha de notificação compulsória para a esporotricose humana / Elaboración y evaluación de un formulario de notificación obligatoria para la esporotricosis humana / Elaboration and evaluation of a compulsory notification form for human sporotrichosis

Resumo Objetivos elaborar e avaliar uma ficha de notificação compulsória para a esporotricose humana. Métodos estudo metodológico desenvolvido em duas etapas: elaboração do conteúdo teórico e construção da ficha de notificação e avaliação da ficha de notificação realizada por juízes, por meio de painel Delphi online, no período de julho a setembro de 2020. Entre os juízes, incluíram-se médicos, enfermeiros, biólogos e médicos veterinários, que atuavam na Atenção Primária à Saúde, com experiência mínima de dois anos na área de Epidemiologia e/ou Infectologia, Saúde Pública e Atenção Básica. Para a avaliação do conteúdo teórico, utilizou-se a escala tipo Likert de três pontos modificada e adaptada, sendo considerada aceitável uma taxa de concordância de 80%. Resultados a ficha foi dividida em sete categorias, sendo estas: dados gerais; notificação individual; dados de residência; antecedentes epidemiológicos; dados clínicos; hospitalização e conclusão, contendo 59 variáveis e 151 itens. Conclusão e implicações para a prática a ficha de notificação será um instrumento de comunicação, fornecendo dados para a orientação técnica de profissionais de saúde, para a recomendação das medidas de controle, promoção das ações, avaliação da eficácia e efetividade das medidas adotadas e divulgação de informações.

Resumen Objetivos desarrollar y evaluar un formulario de notificación obligatoria para la esporotricosis humana. Métodos estudio metodológico desarrollado en dos etapas: elaboración del contenido teórico y construcción del formulario de notificación y evaluación del formulario de notificación realizado por los jueces, a través de un panel Delphi en línea, de julio a septiembre de 2020. Entre los jueces, se incluyeron médicos, enfermeros, biólogos y veterinarios, que actuaban en Atención Primaria de Salud, con un mínimo de dos años de experiencia en el área de Epidemiología y/o Enfermedades Infecciosas, Salud Pública y Atención Primaria. Para evaluar el contenido teórico, se utilizó una escala de Likert de tres puntos modificada y adaptada, considerándose aceptable una tasa de acuerdo del 80%. Resultados el formulario fue dividido en siete categorías, a saber: datos generales; notificación individual; datos de residencia; antecedentes epidemiológicos; datos clínicos; hospitalización y conclusión, con 59 variables y 151 ítems. Conclusión e implicaciones para la práctica el formulario de notificación será una herramienta de comunicación, proporcionando datos para la orientación técnica de los profesionales de la salud, para la recomendación de medidas de control, promoción de acciones, evaluación de la eficacia y efectividad de las medidas adoptadas y difusión de informaciones.

Resumo Objetivos elaborar e avaliar uma ficha de notificação compulsória para a esporotricose humana. Métodos estudo metodológico desenvolvido em duas etapas: elaboração do conteúdo teórico e construção da ficha de notificação e avaliação da ficha de notificação realizada por juízes, por meio de painel Delphi online, no período de julho a setembro de 2020. Entre os juízes, incluíram-se médicos, enfermeiros, biólogos e médicos veterinários, que atuavam na Atenção Primária à Saúde, com experiência mínima de dois anos na área de Epidemiologia e/ou Infectologia, Saúde Pública e Atenção Básica. Para a avaliação do conteúdo teórico, utilizou-se a escala tipo Likert de três pontos modificada e adaptada, sendo considerada aceitável uma taxa de concordância de 80%. Resultados a ficha foi dividida em sete categorias, sendo estas: dados gerais; notificação individual; dados de residência; antecedentes epidemiológicos; dados clínicos; hospitalização e conclusão, contendo 59 variáveis e 151 itens. Conclusão e implicações para a prática a ficha de notificação será um instrumento de comunicação, fornecendo dados para a orientação técnica de profissionais de saúde, para a recomendação das medidas de controle, promoção das ações, avaliação da eficácia e efetividade das medidas adotadas e divulgação de informações.

Refractory feline sporotrichosis: a comparative analysis on the clinical, histopathological, and cytopathological aspects / Esporotricose felina refratária: uma análise comparativa sobre os aspectos clínico, histopatológico e citopatológico

Sporotrichosis is a chronic fungal infection caused by Sporothrix species. The occurrence of cases that are resistant to long-term treatment, especially in the nasal planum of cats, emphasizes the importance of studying its pathogenesis. The purpose of this study was to analyze and compare the inflammatory process of cutaneous lesions of feline refractory sporotrichosis to clinical aspects through cytopathological and histopathological examination. Moreover, the study included 13 cats with cutaneous lesions that had been resistant to itraconazole treatment for more than a year. Cutaneous lesions samples were collected for cytopathological, histopathological, and fungal culture analyses. Tissue fragments were processed and stained with hematoxylin-eosin (HE) and Grocott methenamine silver (GMS). Further, two clinical presentations had the highest occurrence: the localized cutaneous form in animals with good general condition and stable disease (n=9, 69.2%) and the disseminated cutaneous form in cats with poor general condition (n=4, 30.8%). In cats with refractory sporotrichosis, the nasal planum (84.6%) was the most common location of lesions. In the cytopathological study, cats with fewer than two lesions and in good general condition (n=9, 69.2%) showed absence or mild yeast intensity (up to 5 yeasts per field), lower intensity of macrophages and neutrophils, and higher intensity of epithelioid cells, lymphocytes, plasma cells, and eosinophils. On the other hand, (n=4, 30.8%) of the cats with disseminated sporotrichosis and a poor general condition had a marked intensity of yeasts, which were mostly phagocytosed by an increased number of macrophages and neutrophils. Of those animals with good general condition, the majority (n=6, 66.7%) had higher eosinophil intensity. In histopathology, malformed suppurative granuloma was the predominant type (n=9, 69.2%) in feline sporotrichosis lesions, followed by well-formed granulomas (n=4, 30.8%). Malformed granulomas showed mild to moderate fungal intensity (55.6%) in animals with good general condition and localized lesions while marked fungal intensity (44.4%) in cats with the disseminated form of the disease and poor general condition. Well-formed granulomas (n=4, 30.7%) had mild to moderate intensity of fungal load, and 75% of the animals with this type of granuloma had only one lesion and were in good general condition. Long-term itraconazole treatment in these cats with refractory sporotrichosis can keep the infection under control and localized lesions stable; however, fungus reactivation can occur, resulting in an exuberant and inefficient immune response.

A esporotricose é uma infecção fúngica crônica causada por espécies do gênero Sporothrix. A ocorrência de casos refratários ao tratamento de longo prazo, especialmente na região nasal de gatos, alerta para a importância do estudo de sua patogênese. Este estudo teve como objetivo analisar o processo inflamatório das lesões cutâneas de esporotricose felina refratária ao tratamento, por meio de exames citopatológico e histopalógico, e comparar com aspectos clínicos. Treze gatos com lesões cutâneas refratárias ao tratamento com Itraconazol por mais de um ano foram incluídos no estudo. Amostras de lesões cutâneas foram coletadas para análises citopatológicas, histopatológicas e cultura fúngica. Fragmentos de tecidos foram processados e corados pela hematoxilina-eosina (HE) e Prata Metenamina de Grocott (GMS). Duas apresentações clínicas tiveram maior ocorrência: a forma localizada cutânea em animais com bom estado geral e doença estável (n=9, 69,2%); e a forma disseminada cutânea em gatos com estado geral ruim (n=4, 30,8%). A região nasal (84,6%) foi a localização mais frequente das lesões nos gatos com esporotricose refratária ao tratamento. No estudo citopatológico, felinos com menos de duas lesões, e em bom estado geral, (n=9, 69,2%) revelaram ausência ou leve intensidade de leveduras (até 5 leveduras por campo), menor intensidade de macrófagos e neutrófilos, e maior intensidade de células epitelióides, linfócitos, plasmócitos e eosinófilos. Enquanto, (n=4, 30,8%) dos felinos que apresentavam a forma disseminada da esporotricose associada a um estado geral ruim, revelaram acentuada intensidade de leveduras em sua maioria fagocitadas por acentuado número de macrófagos e neutrófilos. Dos animais com bom estado geral, a maioria (n=6, 66,7%) apresentava maior intensidade de eosinófilos. Na histopatologia, o granuloma supurativo mal formado foi o tipo predominante (n=9, 69,2%) nas lesões de esporotricose felina, e (n=4, 30,8%) foram de granulomas bem formados. Granulomas mal formados apresentaram leve a moderada intensidade fúngica (55,6%) nos animais com bom estado geral e lesões localizadas, e acentuada intensidade fúngica (44,4%) nos gatos com a forma disseminada da doença e estado geral ruim. Granulomas bem formados (n=4, 30,7%) apresentaram leve a moderada intensidade de carga fúngica, sendo 75% dos animais com esse tipo de granuloma com apenas uma lesão e bom estadogeral. O tratamento de longo prazo com itraconazol, nesses gatos com esporotricose refratária, pode manter a infecção controlada e lesões localizadas estáveis de forma temporária, contudo a reativação do fungo pode ocorrer levando a uma resposta imunológica exuberante e ineficiente.

Refractory feline sporotrichosis: a comparative analysis on the clinical, histopathological, and cytopathological aspects

ABSTRACT: Sporotrichosis is a chronic fungal infection caused by Sporothrix species. The occurrence of cases that are resistant to long-term treatment, especially in the nasal planum of cats, emphasizes the importance of studying its pathogenesis. The purpose of this study was to analyze and compare the inflammatory process of cutaneous lesions of feline refractory sporotrichosis to clinical aspects through cytopathological and histopathological examination. Moreover, the study included 13 cats with cutaneous lesions that had been resistant to itraconazole treatment for more than a year. Cutaneous lesions samples were collected for cytopathological, histopathological, and fungal culture analyses. Tissue fragments were processed and stained with hematoxylin-eosin (HE) and Grocott methenamine silver (GMS). Further, two clinical presentations had the highest occurrence: the localized cutaneous form in animals with good general condition and stable disease (n=9, 69.2%) and the disseminated cutaneous form in cats with poor general condition (n=4, 30.8%). In cats with refractory sporotrichosis, the nasal planum (84.6%) was the most common location of lesions. In the cytopathological study, cats with fewer than two lesions and in good general condition (n=9, 69.2%) showed absence or mild yeast intensity (up to 5 yeasts per field), lower intensity of macrophages and neutrophils, and higher intensity of epithelioid cells, lymphocytes, plasma cells, and eosinophils. On the other hand, (n=4, 30.8%) of the cats with disseminated sporotrichosis and a poor general condition had a marked intensity of yeasts, which were mostly phagocytosed by an increased number of macrophages and neutrophils. Of those animals with good general condition, the majority (n=6, 66.7%) had higher eosinophil intensity. In histopathology, malformed suppurative granuloma was the predominant type (n=9, 69.2%) in feline sporotrichosis lesions, followed by well-formed granulomas (n=4, 30.8%). Malformed granulomas showed mild to moderate fungal intensity (55.6%) in animals with good general condition and localized lesions while marked fungal intensity (44.4%) in cats with the disseminated form of the disease and poor general condition. Well-formed granulomas (n=4, 30.7%) had mild to moderate intensity of fungal load, and 75% of the animals with this type of granuloma had only one lesion and were in good general condition. Long-term itraconazole treatment in these cats with refractory sporotrichosis can keep the infection under control and localized lesions stable; however, fungus reactivation can occur, resulting in an exuberant and inefficient immune response.

RESUMO: A esporotricose é uma infecção fúngica crônica causada por espécies do gênero Sporothrix. A ocorrência de casos refratários ao tratamento de longo prazo, especialmente na região nasal de gatos, alerta para a importância do estudo de sua patogênese. Este estudo teve como objetivo analisar o processo inflamatório das lesões cutâneas de esporotricose felina refratária ao tratamento, por meio de exames citopatológico e histopalógico, e comparar com aspectos clínicos. Treze gatos com lesões cutâneas refratárias ao tratamento com Itraconazol por mais de um ano foram incluídos no estudo. Amostras de lesões cutâneas foram coletadas para análises citopatológicas, histopatológicas e cultura fúngica. Fragmentos de tecidos foram processados e corados pela hematoxilina-eosina (HE) e Prata Metenamina de Grocott (GMS). Duas apresentações clínicas tiveram maior ocorrência: a forma localizada cutânea em animais com bom estado geral e doença estável (n=9, 69,2%); e a forma disseminada cutânea em gatos com estado geral ruim (n=4, 30,8%). A região nasal (84,6%) foi a localização mais frequente das lesões nos gatos com esporotricose refratária ao tratamento. No estudo citopatológico, felinos com menos de duas lesões, e em bom estado geral, (n=9, 69,2%) revelaram ausência ou leve intensidade de leveduras (até 5 leveduras por campo), menor intensidade de macrófagos e neutrófilos, e maior intensidade de células epitelióides, linfócitos, plasmócitos e eosinófilos. Enquanto, (n=4, 30,8%) dos felinos que apresentavam a forma disseminada da esporotricose associada a um estado geral ruim, revelaram acentuada intensidade de leveduras em sua maioria fagocitadas por acentuado número de macrófagos e neutrófilos. Dos animais com bom estado geral, a maioria (n=6, 66,7%) apresentava maior intensidade de eosinófilos. Na histopatologia, o granuloma supurativo mal formado foi o tipo predominante (n=9, 69,2%) nas lesões de esporotricose felina, e (n=4, 30,8%) foram de granulomas bem formados. Granulomas mal formados apresentaram leve a moderada intensidade fúngica (55,6%) nos animais com bom estado geral e lesões localizadas, e acentuada intensidade fúngica (44,4%) nos gatos com a forma disseminada da doença e estado geral ruim. Granulomas bem formados (n=4, 30,7%) apresentaram leve a moderada intensidade de carga fúngica, sendo 75% dos animais com esse tipo de granuloma com apenas uma lesão e bom estadogeral. O tratamento de longo prazo com itraconazol, nesses gatos com esporotricose refratária, pode manter a infecção controlada e lesões localizadas estáveis de forma temporária, contudo a reativação do fungo pode ocorrer levando a uma resposta imunológica exuberante e ineficiente.

Esporotricose pulmonar em paciente imunocompetente: relato de caso / Pulmonary sporotrichosis in immunocompetent patient: case report

A forma extracutânea pulmonar da esporotricose, uma infecção causada por espécies geneticamente distintas de um fungo dimórfico do gênero Sporothrix, é rara, com poucos casos relatados na literatura. Trata-se de um caso de uma mulher de 55 anos, residente da região do Barreiro de Belo Horizonte/Minas Gerais, que buscou o serviço de infectologia de um hospital público de Belo Horizonte com história de emagrecimento, dispneia aos pequenos esforços, tosse crônica e calafrios vespertinos de três anos de evolução. Foi tratada para pneumonia bacteriana, em cinco ocasiões, sem melhora clínica. Apresentou tomografia computadorizada de tórax com cavitação residual e lesões escavadas pulmonares. A paciente foi internada com quadro de dispneia aos pequenos esforços, tosse e expectoração purulenta, sendo sua cultura de escarro positiva para Sporothrix spp. Foi instituído o tratamento padrão ouro para esporotricose pulmonar, inicialmente, com itraconazol, 200 mg, duas vezes ao dia, entretanto, após 10 meses, a melhora clínica e radiológica não foi satisfatória e optou-se pela internação a administração de anfotericina B complexo lipídico endovenosa 4 mg/kg/dia. Em menos de 1 mês a paciente apresentou piora do quadro e evoluiu a óbito, apesar de ter recebido 2g de dose acumulada de anfotericina

The pulmonary extracutaneous form of sporotrichosis, an infection caused by genetically distinct species of a dimorphic fungus of the genus Sporothrix, is rare, with few cases reported in the literature. This is a case of a 55-year-old woman, resident of the Barreiro region in Belo Horizonte/ Minas Gerais, who sought the infectious disease service of a public hospital in Belo Horizonte with a history of weight loss, dyspnea at small efforts, chronic cough and three-year-old vespertinus chills. She was treated for bacterial pneumonia on five occasions without clinical improvement. He presented computed tomography of the chest with residual cavitation and excavated pulmonary lesions. The patient was hospitalized with dyspnea on small efforts, cough and purulent sputum, and her sputum culture was positive for Sporothrix spp. The gold standard treatment for pulmonary sporotrichosis was instituted, initially with itraconazole, 200 mg twice a day, however, after 10 months, the clinical and radiological improvement was not satisfactory and the administration of intravenous amphotericin B lipid complex 4 mg/kg/day was chosen. In less than 1 month the patient presented worsening of the condition and died, despite receiving 2g of accumulated dose of amphotericin B lipid complex.

Ocular lesions in a domestic feline: a closer look at the fungal pathogen Sporothrix brasiliensis / Lesões oculares em um felino doméstico: um olhar atento ao patógeno fúngico Sporothrix brasiliensis

Sporotrichosis is a dermatozoonosis, caused by dimorphic pathogenic fungi of the genus Sporothrix. Although Sporothrix brasiliensis is the most frequent and pathogenic species identified from the Brazilian sporotrichosis hyperendemic, to the best of our knowledge this is the first report of its molecular diagnosis from a cat with ocular lesions. A 3-month-old female, domestic feline presented an ocular manifestation with granuloma in the lower-left palpebral conjunctiva, in addition to mucocutaneous lesions in varied locations throughout the body. Samples were collected for subsequent cytopathology, fungal culture, serology, and molecular genotyping. Itraconazole was prescribed for the treatment of sporotrichosis and the animal was considered clinically cured at the end of 5 months of treatment and discharged. S. brasiliensis-cat interactions can manifest with a multitude of clinical forms that resemble either infectious or noninfectious diseases. Both the need for meticulous cat physical evaluation by a veterinarian followed by accurate laboratory diagnosis are key Public Health measures in the Brazilian sporotrichosis hyperendemic area.(AU)

A esporotricose é uma dermatozoonose causada por fungos patogênicos dimórficos do gênero Sporothrix. Embora o Sporothrix brasiliensis seja a espécie mais patogênica e prevalente na hiperendemia brasileira de esporotricose, segundo nosso conhecimento este é o primeiro relato de um gato com lesões oculares causadas por esta espécie, via diagnóstico molecular. Um felino doméstico com três meses de idade apresentou manifestação ocular com granuloma em conjuntiva palpebral inferior esquerda, além de lesões mucocutâneas em diferentes áreas do corpo. Amostras foram coletadas para posterior citopatologia, cultura de fungos, sorologia e genotipagem molecular. O itraconazol foi prescrito para o tratamento da esporotricose e o animal foi considerado clinicamente curado ao final de cinco meses de tratamento, recebendo alta. As interações do S. brasiliensis com o gato podem se manifestar com uma infinidade de formas clínicas que se assemelham a doenças infecciosas ou não. A necessidade de avaliação física meticulosa desses animais por um médico veterinário, seguida do diagnóstico laboratorial preciso, são medidas essenciais em saúde pública na área hiperendêmica para a esporotricose no Brasil.(AU)

Doenças de felinos domésticos diagnosticadas no sul do Rio Grande do Sul: estudo de 40 anos / Domestic feline diseases diagnosed in southern Rio Grande do Sul: a 40-year study

O objetivo deste estudo foi identificar as principais doenças de felinos na região sul do Rio Grande do Sul. Foram revisados os protocolos de necropsia e das amostras biológicas de felinos encaminhados ao Laboratório Regional de Diagnóstico da Faculdade de Veterinária da Universidade Federal de Pelotas (LRD/UFPel), no período de 1978 a 2018. Nesse período foram recebidas 1633 amostras de felinos, sendo 363 (22%) entre os anos de 1978 e 1999 e 1270 (78%) entre os anos de 2000 e 2018. Com relação aos diagnósticos, 457 felinos (28%) apresentaram tumores benignos ou malignos, sendo os tegumentares e os mamários os mais frequentes. As doenças bacterianas, fúngicas, virais, parasitárias, sem agente definido e as intoxicações totalizaram 554 casos (33,9%), destacando-se a esporotricose, com 12,8% dos diagnósticos. Concluiu-se que, na região sul do RS, o encaminhamento de felinos para diagnóstico aumentou significativamente após o ano 2000, comprovando que a espécie passou a ter maior importância como animal de companhia. Concluiu-se, também, que as neoplasias têm papel relevante entre as doenças de felinos e que a esporotricose é uma das mais importantes zoonoses na região.(AU)

The goal of this paper was to identify the main disease affecting felines in the southern region of Rio Grande do Sul. The necropsy protocols and feline biological materials submitted to the Regional Diagnostic Laboratory of the Veterinary College of the Federal University of Pelotas (LRD / UFPel) were reviewed, from 1978 to 2018. During this period 1633 feline samples were received, 363 (22%) between 1978 and 1999 and 1270 (78%) between 2000 and 2018. 59% of felines did not present a defined breed. As for diagnoses, 457 felines (28%) presented benign or malignant tumors, the most common being the integumentary and mammary tumors. Bacterial, fungal, viral, parasitic or undefined agent infections and intoxications were observed in 554 cases (33.9%), especially sporotrichosis with 12.8 % of the diagnoses. It was concluded that in southern RS the referral of cats for diagnosis increased significantly after the year 2000, proving that they became more significant as companion animals. It was also concluded that neoplasia play a relevant role among feline diseases, and that sporotrichosis is one of the most important zoonoses in the region.(AU)

Esporotricose felina: um relato de caso de disseminação cutânea e sistêmica em gato negativo para FIV e FeLV / Feline sporotrichosis: a case report of cutaneous and systemic dissemination in cat negative for FIV and FeLV

A esporotricose é uma zoonose causada por fungos do gênero Sporothrix. Os gatos doentes têm importante potencial zoonótico e frequentemente revelam uma apresentação disseminada da doença. O objetivo deste relato de caso é descrever as características clínicas e anatomopatológicas de um caso de esporotricose felina refratária ao tratamento com apresentação clínica cutânea disseminada e sistêmica. Um felino macho de 3 anos de idade foi tratado para esporotricose com itraconazol e obteve resolução completa das lesões cutâneas. Porém, um ano após alta clínica, o animal apresentou aumento e ulceração da região nasal. Após cultura fúngica positiva para Sporothrix spp foi instituído tratamento com itraconazol 100mg associado ao iodeto de potássio 20mg por via oral diariamente e transcorrido 3 meses de tratamento, foi observada piora progressiva do sinais clínicos com disseminação de lesões para outras regiões do corpo. O animal foi submetido à eutanásia e encaminhado para necrópsia no Serviço de Anatomia Patológica da Faculdade de Veterinária da Universidade Federal Fluminense. Amostras da língua, pulmão, fígado, baço, rim, cérebro, linfonodo e pele foram coletadas para evidência de disseminação do agente fúngico e avaliação de alterações microscópicas. A coloração de metenamina de prata de Grocott foi utilizada para facilitar a visualização de leveduras sugestivas de Sporothrix spp

Sporotrichosis is a zoonosis caused by fungi of the genus Sporothrix. Sick cats have an significant zoonotic potential and often show a widespread presentation of the disease. The purpose of this case report is to describe the clinical and anatomopathological characteristics of a case of feline sporotrichosis refractory to treatment with disseminated and systemic cutaneous clinical presentation. A 3-year-old male feline was treated for sporotrichosis with itraconazole and achieved complete resolution of the skin lesions. However, one year after clinical discharge, the animal presented an increase and ulceration of the nasal region. After a positive fungal culture for Sporothrix spp, treatment with itraconazole 100mg associated with potassium iodide 20mg was instituted orally daily and after 3 months of treatment, a progressive worsening of the symptoms was observed with the spread of lesions to other regions of the body. The animal was euthanized and sent for necropsy at the Pathological Anatomy Service of the Veterinary Faculty of Universidade Federal Fluminense. Samples of the tongue, lung, liver, spleen, kidney, brain, lymph node, and skin were collected for evidence of spread of the fungal agent and evaluation of microscopic changes. Grocott silver methenamine staining was used to facilitate the visualization of yeasts suggestive of Sporothrix spp in histological sections. Yeasts were visualized in samples of skin, tongue, lymph node, kidney, liver, spleen, and brain. In the present report, the spread of Sporothrix spp to different organs signals the need for a thorough investigation of severe cases of feline sporotrichosis for the proper treatment.

Esporotricose felina: um relato de caso de disseminação cutânea e sistêmica em gato negativo para FIV e FeLV / Feline sporotrichosis: a case report of cutaneous and systemic dissemination in cat negative for FIV and FeLV

A esporotricose é uma zoonose causada por fungos do gênero Sporothrix. Os gatos doentes têm importante potencial zoonótico e frequentemente revelam uma apresentação disseminada da doença. O objetivo deste relato de caso é descrever as características clínicas e anatomopatológicas de um caso de esporotricose felina refratária ao tratamento com apresentação clínica cutânea disseminada e sistêmica. Um felino macho de 3 anos de idade foi tratado para esporotricose com itraconazol e obteve resolução completa das lesões cutâneas. Porém, um ano após alta clínica, o animal apresentou aumento e ulceração da região nasal. Após cultura fúngica positiva para Sporothrix spp foi instituído tratamento com itraconazol 100mg associado ao iodeto de potássio 20mg por via oral diariamente e transcorrido 3 meses de tratamento, foi observada piora progressiva do sinais clínicos com disseminação de lesões para outras regiões do corpo. O animal foi submetido à eutanásia e encaminhado para necrópsia no Serviço de Anatomia Patológica da Faculdade de Veterinária da Universidade Federal Fluminense. Amostras da língua, pulmão, fígado, baço, rim, cérebro, linfonodo e pele foram coletadas para evidência de disseminação do agente fúngico e avaliação de alterações microscópicas. A coloração de metenamina de prata de Grocott foi utilizada para facilitar a visualização de leveduras sugestivas de Sporothrix spp nos cortes histológicos. Leveduras foram visualizadas em amostras de pele, língua, linfonodo, rim, fígado, baço e cérebro. No presente relato a disseminação do Sporothrixspp para diversos órgãos sinaliza a necessidade de uma minuciosa investigação dos casos graves de esporotricose felina para o tratamento adequado.

Sporotrichosis is a zoonosis caused by fungi of the genus Sporothrix. Sick cats have an significant zoonotic potential and often show a widespread presentation of the disease. The purpose of this case report is to describe the clinical and anatomopathological characteristics of a case of feline sporotrichosis refractory to treatment with disseminated and systemic cutaneous clinical presentation. A 3-year-old male feline was treated for sporotrichosis with itraconazole and achieved complete resolution of the skin lesions. However, one year after clinical discharge, the animal presented an increase and ulceration of the nasal region. After a positive fungal culture for Sporothrix spp, treatment with itraconazole 100mg associated with potassium iodide 20mg was instituted orally daily and after 3 months of treatment, a progressive worsening of the symptoms was observed with the spread of lesions to other regions of the body. The animal was euthanized and sent for necropsy at the Pathological Anatomy Service of the Veterinary Faculty of Universidade Federal Fluminense. Samples of the tongue, lung, liver, spleen, kidney, brain, lymph node, and skin were collected for evidence of spread of the fungal agent and evaluation of microscopic changes. Grocott silver methenamine staining was used to facilitate the visualization of yeasts suggestive of Sporothrix spp in histological sections. Yeasts were visualized in samples of skin, tongue, lymph node, kidney, liver, spleen, and brain. In the present report, the spread of Sporothrix spp to different organs signals the need for a thorough investigation of severe cases of feline sporotrichosis for the proper treatment.

Esporotricose ocular: manifestações atípicas / Ocular sporotrichosis: atypical manifestations

Resumo A esporotricose humana e animal é uma infecção subaguda a crônica causada pelo fungo dimórfico Sporothrix schenckii. A esporotricose ocular tem ganhado destaque em função da epidemia de esporotricose urbana enfrentada pelo estado do Rio de Janeiro na última década e se apresenta classicamente como conjuntivite granulomatosa, mas formas atípicas podem ocorrer. Este artigo tem por objetivo relatar 2 casos atípicos de esporotricose ocular em pacientes imunocompetentes, ambos apresentando quadro clínico compatível com a síndrome oculoglandular de Parinaud associada à dacriocistite em um caso e presumivelmente à coroidite no outro caso.

Abstract Human and animal sporotrichosis is an infection caused by the dimorphic fungus Sporothrix schenckii, which is classified from subacute to chronic. Ocular sporotrichosis has been highlighted due to the epidemic of urban sporotrichosis faced by the state of Rio de Janeiro in the last decade and presents classically as granulomatous conjunctivitis, but atypical forms may occur. This article aims to report two atypical cases of ocular sporotrichosis in immunocompetent patients, both presenting a clinical picture compatible with Parinaud oculoglandular syndrome associated with dacryocystitis in one case and presumably to choroiditis in the other case.

Hospitalizações e óbitos relacionados à esporotricose no Brasil (1992-2015) / Hospitalizations and deaths related to sporotrichosis in Brazil (1992-2015) / Hospitalizaciones y óbitos relacionados con la esporotricosis en Brasil (1992-2015)

Resumo: A esporotricose é uma micose subcutânea de distribuição global e, em geral, os pacientes são tratados ambulatorialmente. Desde 1998, observa-se aumento dos casos no Estado do Rio de Janeiro, Brasil, especialmente por transmissão zoonótica envolvendo gatos. Os pacientes coinfectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), muitas vezes, necessitam de hospitalizações e evoluem a óbito. Este estudo analisa e descreve dados de 1992 a 2015, provenientes de bancos de dados do Sistema Único de Saúde. No Brasil, ocorreram 782 hospitalizações e 65 óbitos. Em 6% das hospitalizações e 40% dos óbitos, havia coinfecção pelo HIV. No Rio de Janeiro, foram 250 hospitalizações e 36 óbitos, com aumento progressivo, ao longo do período. Destacaram-se, ainda, São Paulo e Goiás. Homens, não brancos, com baixa escolaridade evoluíram mais frequentemente a óbito. Conclui-se que a esporotricose está associada a hospitalizações e óbitos em todo o Brasil, com destaque para o Rio de Janeiro.

Abstract: Sporotrichosis is a subcutaneous mycosis with global distribution, and patients generally receive outpatient treatment. Since 1998 there has been an increase in cases in the state of Rio de Janeiro, Brazil, mainly via zoonotic transmission involving cats. Patients coinfected with the human immunodeficiency virus (HIV) often require hospitalization and evolve to death. This study analyzes and describes data from 1992 to 2015 obtained from the database of the Brazilian Unified National Health System (SUS). There were 782 hospitalizations and 65 deaths in Brazil. Six percent of the hospitalizations and 40% of the deaths involved coinfection with HIV. There were 250 hospitalizations and 36 deaths in Rio de Janeiro, with a progressive increase over the course of the period. The states of São Paulo and Goiás also showed high numbers. Men, non-whites, and individuals with low schooling evolved more frequently to death. In conclusion, sporotrichosis is associated with hospitalizations and deaths throughout Brazil, especially in the state of Rio de Janeiro.

Resumen: La esporotricosis es una micosis subcutánea de distribución global y, en general, los pacientes son tratados ambulatoriamente. Desde 1998, se observa un aumento de los casos en el estado de Río de Janeiro, Brasil, principalmente por transmisión zoonótica implicando gatos. Los pacientes coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), muchas veces, necesitan de hospitalizaciones y evolucionan a óbito. Este estudio analiza y describe datos de 1992 a 2015, provenientes de bancos de datos del Sistema Único de Salud (SUS). En Brasil, se produjeron 782 hospitalizaciones y 65 óbitos. En un 6% de las hospitalizaciones y 40% de los óbitos, había coinfección por el VIH. En Río de Janeiro, fueron 250 hospitalizaciones y 36 óbitos, con un aumento progresivo a lo largo del período. Se destacaron, incluso, São Paulo y Goiás. Hombres, no blancos, con baja escolaridad evolucionaron más frecuentemente a óbito. Se concluye que la esporotricosis está asociada a hospitalizaciones y óbitos en todo Brasil, destacando Río de Janeiro.

Surto de esporotricose felina na região metropolitana do Recife / Outbreak of feline sporotrichosis in the metropolitan area of Recife

A esporotricose é uma micose subcutânea, causada por um fungo dimórfico do complexo Sporothrix schenckii que acomete várias espécies, especialmente a felina, causando comprometimento local, disseminado ou sistêmico. Objetivou-se relatar a ocorrência de um surto de esporotricose felina na Região Metropolitana do Recife. Foram coletados suabes de úlceras cutâneas de felinos atendidos no Hospital Veterinário da Universidade Federal Rural de Pernambuco e em Clínicas Veterinárias particulares. O diagnóstico foi realizado por meio de exame citológico e cultura fúngica. Dos 115 casos suspeitos, 59 casos foram confirmados, número nunca registrado anteriormente no estado de Pernambuco. Os casos de esporotricose felina registrados têm demonstrado aspectos clínicos e epidemiológicos semelhantes aos ocorridos em outras regiões do país, caracterizando-se como uma doença predominantemente de machos jovens em idade reprodutiva e semi-domiciliados, de difícil tratamento e de rápida disseminação.(AU)

Sporotrichosis is a subcutaneous mycosis caused by a dimorphic fungus from Sporothrix schenckii complex, which affects various species, especially feline, able to cause local, disseminated or systemic impairment. We aimed to report the occurrence of an outbreak of feline sporotrichosis in the Metropolitan Region of Recife. Swabs of skin ulcers in cats treated in the Veterinary Hospital of the Federal Rural University of Pernambuco and in particular veterinary establishments were collected. Diagnosis was made by cytological examination and fungal culture. From 115 suspicious cases, 59 cases were confirmed, unprecedented results in the state of Pernambuco. These registered cases of feline sporotrichosis have demonstrated clinical and epidemiological characteristics similar to those occurring in other regions of the country, characterized as a quick-spreading disease, of difficult treatment, which affects predominantly semi-domiciled young males in reproductive age.(AU)

Esporotricose em felinos domésticos (Felis catus domesticus) em Campos dos Goytacazes, RJ / Sporotrichosis in domestic felines (Felis catus domesticus) in Campos dos Goytacazes/RJ, Brazil

A esporotricose é uma micose subcutânea de evolução subaguda a crônica, causada pelo fungo dimórfico e geofílico Sporothrix schenckii. A transmissão zoonótica vem recebendo destaque, tendo os felinos domésticos um importante papel epidemiológico na doença. Este trabalho pesquisa teve como objetivo diagnosticar casos de esporotricose em felinos domésticos atendidos no município de Campos dos Goytacazes/RJ, bem como correlacionar os casos positivos com os sinais clínicos observados nos mesmos, assim como fatores de risco tais quais sexo, animais castrados ou não, dentre outras características. Foram utilizados 100 felinos domésticos, portadores de lesões cutâneas suspeitas de esporotricose, os quais passaram por avaliação clínica minuciosa e preenchimento de fichas individuais. As lesões foram então selecionadas para coleta de material em suabes estéreis e posterior análise laboratorial, através da citologia e cultura fúngica. Dos 100 animais analisados, 66 (66%) foram positivos para Sporothrix spp., sendo 46 (69,6%) machos não castrados, 15 (22,7%) fêmeas não castradas, 4 (6,06%) fêmeas castradas e 1 (1,5%) macho castrado, os quais 89,3% tinham acesso à rua. Quanto à topografia lesional e estado clínico dos animais, 43 (65,2%) apresentavam lesões focais e 23 (34,8%) lesões disseminadas, onde 21 (31,8%) vieram à óbito ou foram submetidos a eutanásia por opção do tutor. Com os resultados dos exames foi possível a adequada prescrição do protocolo terapêutico e acompanhamento de 40 animais (60,6%), e nos casos dos felinos encaminhados (7,5%), foi reportado ao médico veterinário responsável o respectivo diagnóstico para que este escolhesse sua conduta terapêutica.(AU)

Sporotrichosis is a subcutaneous mycosis of subacute to chronic evolution, caused by the dimorphic and geophilic fungus Sporothrix schenckii. The zoonotic transmission has been highlighted, with domestic cats having an important epidemiological role in the disease. This research aimed to diagnose cases of sporotrichosis in domestic cats treated in the city of Campos dos Goytacazes/RJ, as well as to correlate the positive cases with the clinical signs observed in them, as well as risk factors such as sex, castrated animals or not, among other characteristics. One hundred domestic felines were used, with skin lesions suspected of sporotrichosis, which underwent a thorough clinical evaluation and completion of individual files. The lesions were then selected for material collection in sterile swabs and subsequent laboratory analysis, through cytology and fungal culture. Of the 100 animals analyzed, 66 (66%) were positive for Sporothrix spp., Being 46 (69.6%) uncastrated males, 15 (22.7%) uncastrated females, 4 (6.06%) females castrated and 1 (1.5%) castrated male, 89.3% of whom had access to the street. Concerning the lesion topography and clinical status of the animals, 43 (65.2%) had focal lesions and 23 (34.8%) disseminated lesions, where 21 (31.8%) died or were submitted to euthanasia at the option of tutor. With the results of the exams, it was possible to adequately prescribe the therapeutic protocol and follow up of 40 animals (60.6%), and in the cases of the cats referred (7.5%), the respective veterinarian was informed of the respective diagnosis so that this To choose their therapeutic behavior.(AU)

Caracterização e avaliação da capacidade protetora dos peptí­deos imunogênicos de Sporothrix brasiliensis / Characterization and evaluation of the protective capacity of the immunogenic peptides of Sporothrix brasiliensis

A esporotricose é uma doença crônica que envolve o tecido subcutâneo afetando seres humanos e animais, causada pelo fungo termodimórfico Sporothrix spp.. A esporotricose é endêmica na América latina, principalmente no Brasil que teve o maior surto zoonótico já registrado, ocorrendo na cidade do Rio de Janeiro. A espécie Sporothrix brasiliensis é a mais diagnosticada no surto e a mais virulenta entre as especies de Sporothrix spp., causando formas mais graves da doença. A esporotricose em gatos é endêmica, fatal e um dos principais fatores pelo alto número de casos no Rio de Janeiro. O tratamento é longo e não vem sendo o suficiente para conter o número de casos da doença. Uma vacina contra a esporotricose poderia mudar esse paradigma no Brasil. O presente trabalho obteve o proteoma da cepa S. brasiliensis 5110 por meio de uma eletroforese 2D, e caracterizou e identificou as possíveis proteínas imunogênicas do fungo por espectrometria de massa. Por meio de programas de predição, foi avaliado e sintetizado 7 sequências de aminoácidos,das proteínas identificadas com maiores chances de se acoplar a molécula MHC de classe II. Apenas 3 foram capazes de induzir proliferação in vitro, os peptídeos ZR3, ZR4 e ZR8, que foram utilizados como vacina na esporotricose subcutânea e avaliados sua eficácia por meio da carga fúngica, diâmetro das lesões, perfil celular e níveis de citocinas. Neste trabalho concluímos que o peptídeo ZR8 foi o melhor candidato à vacina na esporotricose, pois foi capaz de diminuir o diâmetro das lesões, aumentar os níveis de citocinas protetoras (IFN-γ, IL-17A e IL-1ß) e aumentar o número de células TCD4+ e CD3-/CD19+, sendo assim induzindo uma resposta imunológica protetora na esporotricose subcutânea

Sporotrichosis is a chronic disease, which involves the subcutaneous tissue affecting humans and animals caused by the thermodymorphic fungus Sporothrix spp. Sporotrichosis is endemic in Latin America, mainly in Brazil that had the largest zoonotic outbreak ever recorded, occurring in the city of Rio de Janeiro. The Sporothrix brasiliensis is the species more diagnosed in the outbreak and most virulent, causing severe forms of the disease. Sporotrichosis in cats is endemic, fatal and the main factors due to the high number of cases of the disease in Rio de Janeiro. The treatment is long, and has not been enough to contain the number of cases of sporotrichosis. A vaccine against sporotrichosis could change this paradigm in Brazil. The present work obtained the proteome of S. brasiliensis 5110 strain by 2D electrophoresis, and characterized and identified possible immunogenic proteins by mass spectrometry. By prediction programs were evaluated and synthesized 7 peptide sequence from antigenic proteins that have the highest chances of coupling to the MHC class II molecule. From these 7 peptides only 3 were able to induce proliferation in vitro, called ZR3, ZR4 and ZR8 peptides, that were used as a vaccine in subcutaneous sporotrichosis and evaluated their efficacy through fungal load, lesion diameter, cell profile and cytokine levels. We conclude that ZR8 peptide was the best candidate for sporotrichosis vaccine, since it was able to decrease the lesion diameter, increase the levels of protective cytokines (IFN-γ, IL-17A and IL-1ß) and increase the number of CD4+ T cells and CD3-/CD19+ inducing a protective immune response in subcutaneous sporotrichosis

Caracterização e avaliação da capacidade protetora dos peptí­deos imunogênicos de Sporothrix brasiliensis / Characterization and evaluation of the protective capacity of the immunogenic peptides of Sporothrix brasiliensis

A esporotricose é uma doença crônica que envolve o tecido subcutâneo afetando seres humanos e animais, causada pelo fungo termodimórfico Sporothrix spp.. A esporotricose é endêmica na América latina, principalmente no Brasil que teve o maior surto zoonótico já registrado, ocorrendo na cidade do Rio de Janeiro. A espécie Sporothrix brasiliensis é a mais diagnosticada no surto e a mais virulenta entre as especies de Sporothrix spp., causando formas mais graves da doença. A esporotricose em gatos é endêmica, fatal e um dos principais fatores pelo alto número de casos no Rio de Janeiro. O tratamento é longo e não vem sendo o suficiente para conter o número de casos da doença. Uma vacina contra a esporotricose poderia mudar esse paradigma no Brasil. O presente trabalho obteve o proteoma da cepa S. brasiliensis 5110 por meio de uma eletroforese 2D, e caracterizou e identificou as possíveis proteínas imunogênicas do fungo por espectrometria de massa. Por meio de programas de predição, foi avaliado e sintetizado 7 sequências de aminoácidos,das proteínas identificadas com maiores chances de se acoplar a molécula MHC de classe II. Apenas 3 foram capazes de induzir proliferação in vitro, os peptídeos ZR3, ZR4 e ZR8, que foram utilizados como vacina na esporotricose subcutânea e avaliados sua eficácia por meio da carga fúngica, diâmetro das lesões, perfil celular e níveis de citocinas. Neste trabalho concluímos que o peptídeo ZR8 foi o melhor candidato à vacina na esporotricose, pois foi capaz de diminuir o diâmetro das lesões, aumentar os níveis de citocinas protetoras (IFN-γ, IL-17A e IL-1ß) e aumentar o número de células TCD4+ e CD3-/CD19+, sendo assim induzindo uma resposta imunológica protetora na esporotricose subcutânea

Sporotrichosis is a chronic disease, which involves the subcutaneous tissue affecting humans and animals caused by the thermodymorphic fungus Sporothrix spp. Sporotrichosis is endemic in Latin America, mainly in Brazil that had the largest zoonotic outbreak ever recorded, occurring in the city of Rio de Janeiro. The Sporothrix brasiliensis is the species more diagnosed in the outbreak and most virulent, causing severe forms of the disease. Sporotrichosis in cats is endemic, fatal and the main factors due to the high number of cases of the disease in Rio de Janeiro. The treatment is long, and has not been enough to contain the number of cases of sporotrichosis. A vaccine against sporotrichosis could change this paradigm in Brazil. The present work obtained the proteome of S. brasiliensis 5110 strain by 2D electrophoresis, and characterized and identified possible immunogenic proteins by mass spectrometry. By prediction programs were evaluated and synthesized 7 peptide sequence from antigenic proteins that have the highest chances of coupling to the MHC class II molecule. From these 7 peptides only 3 were able to induce proliferation in vitro, called ZR3, ZR4 and ZR8 peptides, that were used as a vaccine in subcutaneous sporotrichosis and evaluated their efficacy through fungal load, lesion diameter, cell profile and cytokine levels. We conclude that ZR8 peptide was the best candidate for sporotrichosis vaccine, since it was able to decrease the lesion diameter, increase the levels of protective cytokines (IFN-γ, IL-17A and IL-1ß) and increase the number of CD4+ T cells and CD3-/CD19+ inducing a protective immune response in subcutaneous sporotrichosis

Canine sporotrichosis: report of 15 advanced cases / Esporotricose canina: descrição de 15 casos avançados

Sporotrichosis is a chronic, granulomatous and usually lymphocutaneous infection of animals and humans, caused by a dimorphic fungus, Sporothrix schenckii complex. The disease in dogs is considered rare, however, in the last years a crescent registration of cases was observed in Brazil, especially in the city of Rio de Janeiro. Fifteen dogs with ulcerated cutaneous lesions were seen at the Dermatology Service in the Small Animal's Hospital at Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, between January 2014 and October 2015. Most lesions were located on the head, mainly the nose. Lesions were even seen on the chest, disseminated on the body and on the limbs. Three dogs (20%) exhibited the cutaneous-lymphatic form, with lesions initially on the distal aspect of one leg and ascending via lymphatics up the leg to the trunk and head. It was not ruled out the disseminated form in at least 3 dogs (20%). They had consistent signs of generalized or disseminated disease exhibiting respiratory symptoms (nasal discharge, sneezing, stertorous breathing), anorexia and weight loss. Draining tracts and cellulitis were very common. Some had large areas of skin necrosis with exposure of muscle and bone. Definitive diagnosis was obtained by cytological examination of exudates, histological examination, and/or isolation of S. schenckii complex by fungal culture. Because of the severity of the lesions that mimic other disorders like neoplasms or autoimmune skin diseases, and due to the difficulties of getting an accurate diagnosis, this study describes 15 advanced cases of canine sporotrichosis.(AU)

A esporitricose é uma doença infecciosa crônica, granulomatosa e frequentemente linfocutânea, causada por um fungo dimórfico do Complexo Sporothrix schenckii. A doença em cães é considerada rara, no entanto, nos últimos anos, um número crescente de casos foi registrado no Brasil, especialmente no Rio de Janeiro. Quinze cães com lesões cutâneas ulceradas foram atendidos no Setor de Dermatologia do Hospital Veterinário de Pequenos Animais da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, entre Janeiro de 2014 e Outubro de 2015. Todos os animais foram submetidos ao exame clínico e dermatológico. A maioria das lesões estava localizada na cabeça, principalmente no plano nasal. Havia também lesões no tórax, disseminada pelo corpo e nos membros. Três cães (20%) apresentaram a forma cutâneo-linfática, com lesões inicialmente nos membros e se propagavam via vasos linfáticos para o tronco e a cabeça. Não foi descartada a forma disseminada em pelo menos 3 cães (20%). Estes cães apresentaram sinais consistentes de doença generalizada ou disseminada, exibindo sinais respiratórios (descarga nasal, espirros, estertoração), anorexia e perda de peso. Fístulas e celulite eram muito comuns. Alguns tinham grandes áreas de necrose que desencadearam a exposição de músculo e osso. O diagnóstico definitivo da infecção foi obtido por exame citológico de exsudato e por exame histológico, e/ou apenas isolamento do complexo S. schenckii pela cultura de fungos. Por causa da severidade das lesões que imitam outras enfermidades, principalmente neoplasias e doenças autoimunes, e pela dificuldade de se obter o diagnóstico correto, este estudo descreve 15 casos avançados de esporotricose canina.(AU)