Eficacia y tolerabilidad Resultados del tratamiento para la fibrosis pulmonar idiopática. Experiencia de la vida real / Efficacy and Tolerability Outcomes of Treatment for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Real-life Experience

Introducción: la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad progresiva y cró-nica con muy mal pronóstico. Actualmente, existen dos fármacos para esta patología. El propósito de nuestro estudio es evaluar los efectos del tratamiento en los pacientes de una consulta en vida real.

Introduction: idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic progressive disease with a very poor prognosis. Two drugs are currently available for this disease. The purpo-se of our study is to evaluate the effects of treatment in patients in a real-life practice.

Caracterización clínica de pacientes con fibrosis pulmonar idiopática en un hospital de tercer nivel en la ciudad de Quito-Ecuador / Clinical Characterization of patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis in a Tertiary Hospital of the City of Quito-Ecuador

RESUMEN Introducción: La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad progresiva y fa tal caracterizada por el hallazgo de neumonía intersticial usual en tomografía de alta resolución o biopsia pulmonar, o en discusión multidisciplinar y el descarte de otras etiologías como enfermedades del tejido conectivo o exposicionales. En cuanto a los objetivos de este trabajo, consisten en conocer las características clí nicas, la función pulmonar y la supervivencia del grupo de pacientes con diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática evaluados en la clínica de intersticiales del Hospital Carlos Andrade Marín. Material y métodos: Se trata de un estudio transversal, retrospectivo, observacional. La población de estudio la constituyeron los pacientes con diagnóstico de fibrosis pul monar idiopática atendidos en la clínica de intersticiales del Hospital Carlos Andrade Marín entre enero del 2018 y febrero del 2020. Resultados: De 35 pacientes con fibrosis pulmonar idiopática incluidos para el análi sis, el 85,7% fueron del sexo masculino. Al momento del diagnóstico, la edad pro medio fue de 69,7 años (DE: 9,26, Rango: 38-87 años). El 20% y 37,1% presentaron disnea de grado 3 y grado 4, respectivamente. El 60% presentaron antecedentes de tabaquismo. El 45,7% de los diagnósticos se hicieron tanto con evaluación clínica multidisciplinaria y tomografía axial computarizada de alta resolución. Conclusiones: Hemos informado la mayor cohorte de fibrosis pulmonar idiopática en el Ecuador, nuestros resultados han identificado poblaciones similares con otros gru pos de estudio en los que la tomografía computarizada de alta resolución y el análisis multidisciplinar son los métodos más utilizados en el diagnóstico.

ABSTRACT Background: idiopathic pulmonary fibrosis is a progressive, fatal disease character ized by the findings of usual interstitial pneumonia in a high resolution tomography or lung biopsy, or in a multidisciplinary discussion, also discarding other etiologies such as connective tissue diseases or diseases associated with toxic exposure. The objective of this work was to know the clinical characteristics, lung function and survival of the group of patients diagnosed with idiopathic pulmonary fibrosis who were evaluated at the Interstitial Lung Disease Clinic of the Hospital Carlos Andrade Marín. Methods: retrospective, cross-sectional, observational study. The study population consisted of patients diagnosed with idiopathic pulmonary fibrosis who had been treat ed at the Interstitial Lung Disease Clinic of the Hospital Carlos Andrade Marín between January, 2018 and February, 2020. Results: 85.7% of the 35 patients with idiopathic pulmonary fibrosis included in the analysis were male. At the time of the diagnosis, the mean age was 69.7 years (SD [standard deviation]: 9.26, range: 38-87 years). 20% and 37.1% of patients showed dyspnea grade 3 and 4, respectively. 60% had smoking history. 45.7% of the diagnoses were made with a multidisciplinary clinical evaluation and high resolution computed axial tomography. Conclusions: we have reported the largest cohort of patients with idiopathic pulmo nary fibrosis in Ecuador; our results identified similar populations with other study groups where the high resolution computed tomography and multidisciplinary analysis are the most used methods for the diagnosis.

Seguimiento de 20 pacientes portadores de fibrosis pulmonar idiopática tratados con nintedanib / Follow-up of 20 patients with idiopathic pulmonary fibrosis treated with nintedanib

Se presenta un estudio observacional compasivo de seguimiento de 20 pacientes portadores de Fibrosis Pulmonar Idiopática tratados con Nintedanib, que muestra que Nintedanib es un medicamento en general bien tolerado, sin efectos adversos serios, que otorga una sobrevida más prolongada que la que cabría esperar en pacientes con esta enfermedad.

A compassionate observational follow-up study of 20 patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis treated with Nintedanib is presented, showing that Nintedanib is a generally well-tolerated drug, with no serious adverse effects, that grants a longer survival in real-life patients.

Tratamiento de fibrosis pulmonar idiopática con células madre adultas autólogas de médula ósea / Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis with autologous adult bone marrow stem cells

Introducción: La fibrosis pulmonar idiopática representa una enfermedad degenerativa con pronóstico nefasto, cuyas opciones terapéuticas son muy limitadas, por lo que es necesario evaluar alternativas asequibles a la población. Objetivo: Evaluar el tratamiento con células madre adultas autólogas de médula ósea de paciente de 68 años con diagnóstico radiológico de fibrosis pulmonar y disnea en reposo. Presentación del caso: La paciente acudió a consulta con disnea en reposo y saturación digital de 74 por ciento, la cual después de su primer tratamiento endovenoso con células madre adultas de médula ósea, logró una mejoría significativa con saturaciones que oscilaron entre 85 y 90 por ciento, a los 4 meses de la primera terapia. A los 8 meses de la primera sesión recibió una segunda dosis, con la cual subió la saturación a valores entre 94 y 97 por ciento, a las tres semanas de ésta última. Conclusión: El tratamiento con células madre adultas autólogas de médula ósea podría mejorar los signos y síntomas de los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática(AU)

Introduction: Idiopathic pulmonary fibrosis represents a degenerative disease with a dire prognosis, whose therapeutic options are very limited, so it is necessary to evaluate alternatives available to the population. Objective: To evaluate treatment with autologous adult bone marrow (BM) stem cells in a 68-year-old patient with a radiological diagnosis of pulmonary fibrosis and dyspnea at rest. Case presentation: The patient attended the consultation with dyspnea at rest, and digital saturation of 74 percent, which after her first intravenous treatment with adult bone marrow stem cells, achieved significant improvement, with saturations ranging between 85 and 90 percent at 4 months after the first therapy. Eight months after the first session, she received a second dose, with which she increased the saturation to values between 94 and 97 percent, three weeks after the latter. Conclusion: Conclusion: Treatment with autologous adult bone marrow stem cells could improve the signs and symptoms of patients with idiopathic pulmonary fibrosis(AU)

Impacto clínico de un grupo de discusión multidisciplinaria en el diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática en Colombia / Clinical impact of a multidisciplinary discussion group on the diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis in Colombia

Resumen Introducción: la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar intersticial (EPID) de mal pronóstico, considerada huérfana en Colombia. Un diagnóstico correcto tiene implicaciones para el paciente y los costos de atención. Los grupos de discusión multidisciplinaria (GDM) se consideran el estándar de oro en el diagnóstico. No hay estudios previos en Colombia de la experiencia de un GDM. Objetivos: evaluar el impacto de un GDM en una institución de cuarto nivel en Bogotá en cambio de diagnóstico de pacientes con EPID y la concordancia entre el diagnóstico inicial y final de FPI. Material y métodos: pacientes con EPID evaluados entre 2015-2018 por el GDM conformado por neumólogos, radiólogo, patólogo y reumatólogos. Criterios ATS/ERS/JRS/ALAT de diagnóstico de FPI. Descripción del cambio en el diagnóstico y concordancia entre el diagnóstico inicial y del GDM en FPI. Resultados: de 165 pacientes con EPID se cambió el diagnóstico en 35.2%. En 77.3% pacientes con diagnóstico inicial de FPI y en 6.7% con diagnóstico inicial diferente a FPI el GDM confirmó FPI. Al descartar FPI, los principales diagnósticos fueron neumonitis de hipersensibilidad en fase crónica (29.4%) y neumonía intersticial no específica (23.5%). El índice kappa entre el diagnóstico inicial y final de FPI fue 0.71 (0.60-0.82). Conclusiones: el GDM en EPID tuvo un importante impacto clínico demostrado por un alto porcentaje de cambió del diagnóstico de remisión. Se descartó el diagnóstico inicial de FPI en un porcentaje significativo de pacientes y se ratificó en un grupo menor sin esta sospecha clínica inicial. (Acta Med Colomb 2022; 47. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2022.2017).

Abstract Introduction: idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is an interstitial lung disease (ILD) with a poor prognosis, considered an orphan disease in Colombia. An accurate diagnosis has implications for the patient and healthcare costs. Multidisciplinary discussion groups (MDGs) are considered the gold standard for diagnosis. There are no prior studies in Colombia on the experience of an MDG. Objectives: to evaluate the impact of an MDG in a quaternary care institution in Bogotá on the change in the diagnosis of patients with ILD and the concordance between the initial and final diagnosis of IPF. Materials and methods: patents with ILD evaluated from 2015-2018 by the MDG made up of pulmonologists, a radiologist, a pathologist and rheumatologists. The ATS/ERS/JRS/ALAT diagnostic criteria for IPF. A description of changes in the diagnosis and the agreement between the initial diagnosis and the MDG diagnosis of IPF. Results: out of 165 patients with ILD, the diagnosis was changed in 32.5%. The MDG confirmed IPF in 77.3% of patients with an initial diagnosis of ILD and 6.7% of those with a different initial diagnosis. When IPF was ruled out, the main diagnoses were chronic hypersensitivity pneumonitis (24.8%) and nonspecific interstitial pneumonia (23.5%). The Kappa index between the initial and final IPF diagnoses was 0.71 (0.60-0.82). Conclusions: the MDG on ILD had a significant clinical impact evidenced by a high percentage of change in the referral diagnosis. The initial diagnosis of IPF was ruled out in a significant percentage of patients and confirmed in a smaller group which did not have this initial clinical suspicion. (Acta Med Colomb 2022; 47. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2022.2017).

Fibrosis pulmonar idiopática. Características clínicas de un registro en Panamá. 2017-2020

Introducción: La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad rara, asociada al envejecimiento, con una alta tasa de mortalidad entre los 2.5 a 3 años. El diagnóstico se realiza con la sospecha clínica y la confirmación del patrón de neumonía intersticial usual, en tomografía del tórax o en biopsia pulmonar; el tratamiento actual se basa en fármacos anti fibróticos. Material y método: Se llevó a cabo un estudio descriptivo y prospectivo tipo registro, de pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, que estuviesen en seguimiento por médicos especialistas en neumología en 4 consultorios privados de la ciudad de Panamá entre el 2017 y el 2020. Resultado: Se evaluaron 32 pacientes, edad media de 69 años (rango 53 ­ 91); 18/32 (56.3%) fueron masculinos, y de estos, 16/18 (88.9%) eran fumadores. Los crepitantes tipo velcro subescapulares se encontraron en 29/32 (90.6%). El patrón de neumonía intersticial usual en tomografía se encontró en 30/32 (93.7%), y 2/32 (6.3%) en biopsia. Los medicamentos anti fibróticos fueron usados en 6/32 (18.6%); el 50% usó nintedanib y el 50% pirfenidona. Fallecieron 4/32 (12.5%) pacientes en el periodo de estudio. Conclusión: La fibrosis pulmonar idiopática es frecuente en mayores de 50 años, principalmente varones, con historial de tabaquismo y reflujo gastroesofágico. Los crepitantes tipo velcro subescapulares son un hallazgo frecuente. El diagnóstico se realizó en su mayoría con tomografía de tórax de alta resolución; la difusión de monóxido de carbono y la saturación en la caminata de 6 minutos son las pruebas funcionales más alteradas. Menos de un tercio de los pacientes recibe tratamiento con anti fibróticos. (provisto por Infomedic International)

Introduction: Idiopathic pulmonary fibrosis is a rare disease, associated with aging, with a high mortality rate between 2.5 to 3 years. Diagnosis is made with clinical suspicion and confirmation of the usual interstitial pneumonia pattern in chest tomography or lung biopsy; current treatment is based on antifibrotic drugs. Methods: A descriptive and prospective registry-type study was carried out on patients with idiopathic pulmonary fibrosis who were being followed up by pulmonology specialists in 4 private practices in Panama City between 2017 and 2020. Results: 32 patients were evaluated, mean age 69 years (range 53 - 91); 18/32 (56.3%) were male, and of these, 16/18 (88.9%) were smokers. Subscapularis velcro-type crackles were found in 29/32 (90.6%). The usual interstitial pneumonia pattern on CT was found in 30/32 (93.7%), and 2/32 (6.3%) on biopsy. Antifibrotic drugs were used in 6/32 (18.6%); 50% used nintedanib and 50% pirfenidone. Four/32 (12.5%) patients died during the study period. Conclusion: Idiopathic pulmonary fibrosis is frequent in patients older than 50 years, mainly males, with a history of smoking and gastroesophageal reflux. Subscapular Velcro-like crackles are a frequent finding. Diagnosis was mostly made with high-resolution chest CT; carbon monoxide diffusion and 6-minute walk saturation are the most altered functional tests. Less than one third of patients receive treatment with antifibrotic drugs. (provided by Infomedic International)

Tendencia de la mortalidad por fibrosis pulmonar idiopática en Chile / Trend in idiopathic pulmonary fibrosis in Chile

INTRODUCCIÓN: La Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) es una de las enfermedades respiratorias crónicas del adulto de mayor impacto y letalidad, diversos estudios epidemiológicos muestran tendencias progresivas al aumento de las tasas de mortalidad por FPI. En Chile no existen reportes sobre las tendencias de las tasas de mortalidad por FPI. El objetivo del presente estudio es determinar las tendencias de la mortalidad por FPI en Chile entre los años 2002 y 2015. MÉTODO: Estudio descriptivo de diseño ecológico, a partir de la información de bases de datos secundarias de libre disposición de las estadísticas vitales del Departamento de Estadísticas e Información de Salud (DEIS) y del Instituto Nacional de Estadísticas (INE) de Ministerio de Salud de Chile entre los años 2002 y 2015 se obtuvieron las tasas crudas de mortalidad por fibrosis pulmonar idiopática en población de 45 años y más en ambos sexos y las tasas ajustadas por sexo y edad por regiones, se calculó también la frecuencia mensual de las muertes por FPI y se compararon las tasas medias de mortalidad por regiones. RESULTADOS: Se observó un incremento progresivo de la tasa nacional cruda de mortalidad por FPI entre los años 2002 a 2015, la que fue de 18,5 fallecidos por 100.000 habitantes en el año 2002 hasta 24,6 fallecidos por 100.000 habitantes en el año 2015 con una pendiente de ascenso por año de +0,27 por 100.000 habitantes (p = 0,013). En las mujeres las tasas fueron más altas que en los hombres, pero las pendientes de ascenso no presentaron diferencias entre sexos. En la gran mayoría de las regiones las tasas ajustadas presentaron tendencias significativas al ascenso y las tasas medias más altas se presentaron en las regiones del norte de Chile. Se observó un comportamiento estacional de las muertes siendo las frecuencias más altas en los meses de invierno. CONCLUSIONES: Las tasas de mortalidad por FPI en Chile presentan una tendencia progresiva al aumento, con marcadas diferencias regionales lo que lleva a considerar, entre otros factores, influencia ambiental y contaminación del aire y de suelos que se debieran investigar para poder realizar intervenciones de salud pública que permitan reducir la mortalidad de esta enfermedad en nuestro país.

BACKGROUND: Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) is one of the chronic respiratory diseases in adults with the greatest impact and high case fatality rate. Various epidemiological studies show progressive trends towards increasing IPF mortality rates. In Chile there are no national reports on country and regional trends in IPF mortality rates. The objective of this study is to determine trends in mortality due to IPF in Chile from year 2002 to 2015. METHOD: Epidemiological study of ecological design based on information from public databases of vital statistics of the Department of Health Statistics and Information (DEIS) and the National Institute of Statistics (INE) of the Ministry of Health of Chile. Crude mortality rates due to IPF in the population aged 45 years and over in both sexes were obtained from years 2002 to 2015. Besides the adjusted mortality rates for sex and age by region, the monthly frequency of IPF deaths during the same period and the average mortality rates by Chilean regions were calculated. RESULTS: A progressive increasing trend in the crude national IPF mortality rate was observed between years 2002 to 2015, which went from 18.5 deaths per 100,000 inhabitants in 2002 to 24.6 deaths per 100,000 inhabitants in 2015 with a slope of ascent per year of +0.27 per 100,000 inhabitants (p = 0.013); female rates were higher than men rates, but without differences in the slopes between sexes; in the vast majority of the regions the rates showed significant upward trends with the higher ones in the northern regions of Chile. A seasonal behavior of the death's frequency was observed being the highest in the winter term. CONCLUSIONS: Mortality rates due to IPF in Chile show a progressive upward trend, with marked regional differences which leads to consider, among other factors, environmental influence and air and soil contamination that should be investigated to carry out public health interventions that allow reducing the mortality of this disease in our country.

Neumonía intersticial con características autoinmunes: reporte de caso / Interstitial Pneumonia with Autoimmune Features: case report

La neumonía intersticial con características autoinmunes por sus siglas en inglés, es una entidad en la que existe un compromiso pulmonar intersticial y hallazgos clínicos y paraclínicos que sugieren una enfermedad del tejido conectivo, aunque no cumplen criterios diagnósticos para ninguna de estas. Con fines de investigación, en el 2015 se describieron criterios para esta entidad, en los que se incluyeron características de los dominios clínicos, serológicos y morfológicos, con diversos patrones de compromiso pulmonar. En la actualidad, hay un aumento en el interés de esta entidad, pues algunos autores sugieren que se pueda tratar de una enfermedad autoinmune per se, cuyo órgano blanco principal sería el pulmón. Dado su reciente reconocimiento, son pocos los casos descritos en la literatura. Con el propósito de contribuir a la mejor identificación de esa entidad, presentamos el caso de una paciente de 68 años con afectación pulmonar en quien después de descartar otras causas se llegó al diagnóstico de neumonía intersticial con características autoinmunes al cumplir los criterios de cada dominio requerido. Se inició tratamiento con micofenolato mofetilo a dosis de 2,5 mg/día. En su evolución clínica, la paciente presentó mejoría y fue dada de alta con tratamiento ambulatorio(AU)

Interstitial pneumonia with autoimmune features is a condition in which patients can have clinical and serological findings suggesting of a connective tissue disease associated with an interstitial lung disease, nonetheless no criteria for an specific connective tissue disease are meeting. In 2015 classification criteria where proposed, the diagnosis is made in the presence of a combination of features from clinical, serological and morphological domain with various patterns of pulmonary involvement. Currently there is an increase in the interest of this condition, as some authors suggest that it can be an autoimmune pathology per se, whose main target organ would be the lung. Given its recent recognition, there are few cases described in the literature and therefore in order to contribute to the better identification of that entity, we present the case of a 65 year old patient with lung involvement in whom after ruling out other etiological causes reached the diagnosis of I Interstitial pneumonia with autoimmune by meeting criteria of each required domain(AU)

Resultados del primer registro nacional de fibrosis pulmonar idiopática en Chile / Results of the first national register of idiopathic pulmonary fibrosis in Chile

INTRODUCCIÓN: La FPI es la neumonía intersticial idiopática más común, con cifras de incidencia y prevalencia que varían en el mundo por la poco uniforme manera de recolectar casos en los diferentes estudios. No hay cifras publicadas sobre la epidemiología de la FPI en Chile ni Latinoamérica. Se hace relevante conocerlas por la carga sanitaria que representan los pacientes con FPI y por la aprobación reciente de drogas antifibróticas de alto costo. El objetivo de este estudio fue realizar un registro de pacientes con FPI atendidos por neumólogos chilenos de diversos regiones del país, con los medios diagnósticos que habitualmente utilizan en la vida real. PACIENTES Y MÉTODOS: Se utilizó una encuesta electrónica en línea diseñada por el grupo de enfermedades pulmonares difusas del Instituto Nacional del Tórax para registro de pacientes con diagnóstico de FPI según criterios ATS/ERS/JRS/ALAT desde junio de 2015 a junio de 2017. RESULTADOS: 40 de los 200 neumólogos invitados enviaron casos de FPI de las 13 regiones del país, completando un total de 700 pacientes. 2/3 eran casos antiguos, un número similar de hombres y mujeres, 73% tienen patrón definitivo de UIP (Usual Interstitial Pneumonia) en tomografía axial computarizada, la mayoría eran pacientes sobre 60 años y en solo 16% se solicitó biopsia para diagnóstico. CONCLUSIONES: Un registro de 700 casos representa un número muy importante de pacientes con FPI en Chile que nos permite acercarnos a la caracterización de la cohorte y a fortalecer una red de especialistas dedicados al cuidado de estos pacientes y sus familias.

INTRODUCTION: Idiopathic pulmonary fibrosis is the most common idiopathic interstitial pneumonia, with incidence and prevalence figures varying worldwide because of the inconsistent way of collecting cases in different studies. There are no published figures on the epidemiology of IPF in Chile or Latin America. It is relevant to know them because of the health burden of patients with IPF and the recent approval for treatment purposes of high cost antifibrotic drugs. The objective of this study was to develop a clinical registry of patients with IPF treated by Chilean pulmonologists from different regions of the country, using the diagnostic means they usually use in real life. PATIENTS AND METHODS: An online electronic survey was designed by the group of diffuse pulmonary diseases of the "Instituto Nacional del Tórax" to register patients with diagnosis of IPF from June 2015 to June 2017 according to ATS/ERS/JRS/ALAT criteria. RESULTS: 40 of the 200 invited pulmonologists sent IPF cases from the country's 13 regions, completing a total of 700 patients. 2/3 were old cases, a similar number of men and women, 73% had definitive UIP pattern in CT, the majority were patients over 60 years old and in only 16% biopsy was requested for diagnosis. CONCLUSIONS: A register of 700 cases represents a very important number of patients with IPF in Chile that allows us to approach the characterization of the cohort and to strengthen a network of specialists dedicated to the care of these patients and their families.

Historia y metodología de las primeras guías chilenas de fibrosis pulmonar idiopática 2019 / History and methodology of the first Chilean idiopathic pulmonary fibrosis guidelines, 2019

Desde 2017 los miembros de la Comisión de Enfermedades Pulmonares Intersticiales Difusas de la Sociedad Chilena de Enfermedades Respiratorias hemos trabajado en la elaboración de las primeras guías de fibrosis pulmonar idiopática (FPI) del país, necesidad evidente para fomentar el diagnóstico precoz y adecuado de la enfermedad y establecer una base para posible incorporación de su cuidado en cobertura de seguros de salud especiales. Se elaboraron 5 preguntas de revisión de evidencia y el resto se trabajó en formato de preguntas de contexto. Un grupo de metodólogos graduaron la evidencia siguiendo la metodología GRADE.

Since 2017, the members of the Commission of Diffuse Interstitial Lung Diseases of the Chilean Society of Respiratory Diseases have worked in the development of the first guidelines of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) in the country, an obvious need to encourage early and adequate diagnosis of the disease and establish a basis for possible incorporation of IPF patients care into special health insurance coverage. Five evidence review questions were prepared and the remainder were worked out in context question format. A group of methodologists graduated the evidence following the GRADE methodology.

Definición, patogenia y factores de riesgo de la fibrosis pulmonar idiopática / Definition, pathogenesis and risk factors of idiopathic pulmonary fibrosis

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una forma específica de neumonía intersticial idiopática, de tipo fibrosante crónica y progresiva, con patrón radiológico y/o histológico de neumonía intersticial usual (NIU). Su patogenia es compleja, el modelo más aceptado actualmente es basado en las células epiteliales alveolares, aberrantemente activadas que conducen a la proliferación de fibroblastos y su diferenciación a miofibroblastos que depositan matriz extracelular y destruyen irreversiblemente la arquitectura pulmonar. No existe un claro factor inicial que explique la activación y posterior mantención del mecanismo de la fibrosis. El factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) liberado por las células epiteliales alveolares se ha implicado como unos de los principales conductores de la inducción y proliferación de fibroblastos alterados que persiste mucho tiempo después de la estimulación inicial, lo que explicaría en gran parte el comportamiento clínico progresivo y crónico.

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a specific form of idiopathic interstitial pneumonia, of chronic and progressive fibrosing type, with radiological and / or histological pattern of usual interstitial pneumonia (UIP). Its pathogenesis is complex, the most accepted model currently is based on the fact that the alveolar epithelial cells, aberrantly activated, lead to the proliferation of fibroblasts and their differentiation to myofibroblasts that deposit extracellular matrix and irreversibly destroy the pulmonary architecture. There is no clear initial trigger that explains the activation and subsequent maintenance of the fibrosis mechanism. The transforming growth factor beta (TGF-β), released by the alveolar epithelial cells, has been implicated as one of the main drivers of the induction and proliferation of altered fibroblasts that persists long after the initial stimulation, which would largely explain progressive and chronic clinical behavior.

¿Cómo se sospecha una fibrosis pulmonar idiopática en la atención primaria de salud? / How is idiopathic pulmonary fibrosis suspected in primary health care?

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar de sintomatología inespecífica. La tos crónica y disnea progresivas en adultos mayores fumadores o exfumadores son los síntomas y características clínicas más frecuentes. Por lo tanto, es usual que el diagnóstico sea tardío. La atención primaria constituye el primer contacto del paciente con el sistema de salud. Por esto es necesaria la entrega de toda la información posible a los médicos, enfermeras y kinesiólogos que atienden adultos con problemas respiratorios, ya que sólo se diagnosticará FPI si se piensa en FPI.

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a lung disease of nonspecific symptomatology. Progressive chronic cough and dyspnea in older smokers or ex-smokers are the most frequent symptoms and clinical features. Therefore, it is usual for the diagnosis to be late. Primary care constitutes the patient's first contact with the health system. Therefore, it is necessary to deliver all possible information to physicians, nurses and physical therapists who care for adults with respiratory problems, since IPF will only be diagnosed if FPI is considered.

Diagnóstico diferencial de la fibrosis pulmonar idiopática / Differential diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis

Para el diagnóstico certero de fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es de vital importancia la presencia de un patrón tomográfico definitivo de neumonía intersticial usual (NIU), en un contexto clínico adecuado. El interrogatorio dirigido, el uso de cuestionarios validados, una evaluación reumatológica acuciosa y exámenes complementarios son importantes para descartar causas secundarias de fibrosis pulmonar como neumonitis por hipersensibilidad (NHS), enfermedades del tejido conectivo (ETC), toxicidad por drogas y algunas neumoconiosis que pueden imitar el patrón radiológico y muchas veces dificultar un diagnóstico adecuado de FPI.

For the accurate diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), the presence of a definitive tomographic pattern of usual interstitial pneumonia (UIP) is of vital importance, in an appropriate clinical context. Targeted interrogation, the use of valid questionnaires, an acute rheumatologic evaluation and complementary examinations are important to rule out secondary causes such as hypersensitivity pneumonitis (HP), connective tissue diseases (CTD), drug toxicity and some pneumoconiosis that can mimic the radiological pattern and often hinder a clear diagnosis of IPF.

Tomografía computada de alta resolución en el diagnóstico de la fibrosis pulmonar idiopática / High resolution computed tomography in the diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis

El patrón de neumonía intersticial usual (NIU) en la tomografía computada de alta resolución (TCAR) tiene un alto grado de correlación con el patrón histológico lo que permite obviar en dichos casos la necesidad de realizar biopsia pulmonar. La exactitud del diagnóstico de NIU en TCAR se basa en la detección de signos específicos de fibrosis como el panal y las densidades reticulares con bronquiolectasias por tracción. La actualización de las guías 2018 de práctica clínica de la ATS/ERS/JRS/ALAT de Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) y la declaración de consenso de la Sociedad Fleischner proponen una nueva forma de clasificar los patrones tomográficos tomando en cuenta los aspectos antes considerados. Si bien la presencia de panal sigue siendo el hallazgo principal para caracterizar el patrón NIU, la distribución del reticulado intersticial y la presencia de bronquiolectasias por tracción en el contexto clínico especifico puede ser suficiente para realizar el diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática.

Usual interstitial pneumonia pattern (UIP) in high-resolution computed tomography (HRCT) has a high degree of correlation with the histological pattern which makes it possible to obviate in these cases the need for lung biopsy. The accuracy of a UIP diagnosis in HRCT is based on the detection of specific signs of fibrosis such as honeycomb and reticular densities with traction bronchiolectasis. The update of the 2018 Clinical Practice Guidelines of the ATS / ERS / JRS / ALAT of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) and the Fleischner Society White Paper proposed a new way of classifying the tomographic patterns taking into account the aspects previously considered. Although the presence of honeycomb remains the main finding to characterize the UIP pattern, the distribution of interstitial reticulate and the presence of traction bronchiolectasis, in the specific clinical context, may be sufficient to make the diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis.

Criterios histopatológicos para el diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática / Histopathological criteria for the diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis

En la última actualización de las Guías de Práctica Clínica de la ATS/ERS/JRS/ALAT de fibrosis pulmonar idiopática (FPI) se propone una nueva forma de clasificar los patrones histopatológicos en 4 tipos: definitivo de neumonía intersticial usual (NIU), probable NIU, indeterminado y alternativo a NIU. Una remodelación fibrótica heterogénea de la arquitectura normal del parénquima pulmonar, con cicatrización destructiva en forma de "panal de abejas", presencia de focos fibroblásticos y distribución predominantemente subpleural y paraseptal, con escaso infiltrado inflamatorio intersticial de tipo crónico, asociado a la ausencia de elementos sugerentes de causas secundarias como distribución bronquiolocéntrica, predominio de infiltrados intersticiales inflamatorios o granulomas mal formados, permite un diagnóstico certero de FPI en un escenario clínico-radiológico adecuado.

In the latest update of the ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guidelines for idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), a new way of classifying histopathological patterns in 4 types is proposed: definitive usual interstitial pneumonia (UIP), probable UIP, indeterminate and alternative to UIP. A heterogeneous fibrotic remodeling of the normal architecture of the pulmonary parenchyma, with destructive scarring in the form of "honeycomb", presence of fibroblastic foci and predominantly subpleural and paraseptal distribution, with scarce chronic interstitial inflammatory infiltrate, associated with the absence of elements suggestive of secondary causes such as bronchiolocentric distribution, predominance of inflammatory interstitial infiltrates or poorly formed granulomas, allows an accurate diagnosis of IPF in an appropriate clinical-radiological scenario.

Discusión multidisciplinaria para el diagnóstico de la fibrosis pulmonar idiopática / Multidisciplinary discussion for the diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis

Antes de la publicación de la clasificación ATS/ERS 2002 de las neumonías intersticiales idiopáticas (NII), la evaluación histopatológica se consideraba la referencia de oro para el diagnóstico de las enfermedades pulmonares intersticiales (EPI). Sin embargo, varios estudios posteriores mostraron que las concordancias interobservador entre anatomopatólogos expertos torácicos eran sorprendentemente pobres ya que las apariencias histopatológicas pueden superponerse entre entidades distintas. Por lo anterior, se hace necesario un nuevo sistema diagnóstico que sirva de patrón de oro en pacientes con EPI. Es así como nace el concepto de discusión multidisciplinaria, para referirse a una reunión que permita la integración de todos los datos clínicos, radiológicos y patológicos disponibles para un paciente individual y así poder determinar un diagnóstico de trabajo.

Prior to the publication of the 2002 ATS / ERS classification of idiopathic interstitial pneumonias (IIP), the histopathological evaluation was considered the gold standard for the diagnosis of interstitial lung diseases (ILD). However, several subsequent studies showed that interobserver concordances between expert lung pathologists were surprisingly poor, since histopathological appearances may overlap between different entities. Therefore, a new diagnostic system that serves as a gold standard in patients with ILD became necessary. This is how the concept of multidisciplinary discussion was born, to refer to a meeting that allows the integration of all the clinical, radiological and pathological data available for an individual patient and thus be able to determine a working diagnosis.

Tratamiento farmacológico en la fibrosis pulmonar idiopática: drogas modificadoras de enfermedad / Pharmacological treatment in the FPI: disease modifying drugs

La historia natural de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es heterogénea e impredecible. Aunque el curso de la enfermedad, sin tratamiento, es inevitablemente progresiva y de mal pronóstico. Los tratamientos históricos han variado desde corticosteroides e inmunosupresores (azatioprina, ciclofosfamida), hasta colchicina y N-acetilcisteína. En las últimas décadas se han realizado múltiples ensayos terapéuticos fallidos. Sin embargo, desde el año 2014 en los Estados Unidos, Europa y otros países, dos drogas, denominadas terapia antifibrótica o modificadoras de la enfermedad, están aprobadas para el tratamiento de la FPI: nintedanib y pirfenidona. La terapia antifibrótica, tiene como objetivo enlentecer en hasta 50% la declinación de la función pulmonar en pacientes con FPI.

The natural history of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is heterogeneous and unpredictable. The course of the disease without treatment, is inevitably progressive, with a poor prognosis. Historical treatments have varied from corticosteroids and immunosuppressants (azathioprine, cyclophosphamide), to colchicine and N-acetylcysteine. In the last decades, multiple failed therapeutic trials have been carried out. However, since 2014 in the United States, Europe and other countries, two drugs, called antifibrotic therapy or disease modifiers, are approved for the treatment of IPF: nintedanib and pirfenidone. The purpose of antifibrotic therapy is to slow down the decline in lung function in patients with IPF up to 50%.

Terapias adyuvantes a la terapia antifibrótica en la fibrosis pulmonar idiopática: importancia del manejo multidisciplinario / Adjuvant therapies to antifibrotic therapy in IPF: importance of multidisciplinary management

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) se caracteriza por presentar una capacidad funcional reducida, disnea e hipoxia inducida por el ejercicio, lo que disminuye su tolerancia al esfuerzo y limita su capacidad de realizar actividades diarias. Las comorbilidades son frecuentes y su presencia contribuyen al empeoramiento de la calidad de vida y aumento de la mortalidad. Por lo anterior, es que además de las terapias antifibróticas, los pacientes con FPI se benefician de un enfoque integral de la atención que puede incluir: pesquisa, diagnóstico y tratamiento de comorbilidades, ingreso a protocolos de investigación, manejo sintomático, cuidados paliativos, oxígeno suplementario, rehabilitación pulmonar, educación y apoyo por un equipo multidisciplinario.

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is characterized by reduced functional capacity, dyspnea and exercise-induced hypoxia, which decreases tolerance to exertion and limits the ability to perform daily activities. Comorbidities are frequent and their presence contribute to worsening quality of life and increased mortality. Therefore, in addition to antifibrotic therapies, patients with IPF benefit of a comprehensive approach to care that may include: screening, diagnosis and treatment of comorbidities, admission to research protocols, symptomatic management, palliative care, supplementary oxygen, pulmonary rehabilitation, education and support by a multidisciplinary team.

¿Cómo realizar el seguimiento de los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática? / How to monitor patients with idiopathic pulmonary fibrosis?

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) se ha clasificado en enfermedad leve o temprana-moderada-severa o Avanzada, sin puntos de corte en parámetros clínicos, funcionales o imagenológicos. No existe aún consenso en cual es el principal parámetro que se debe medir. Si bien las variables funcionales como la capacidad vital forzada (CVF), capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y test de caminata de 6 minutos se han utilizado de forma rutinaria en la practica clínica y en los principales estudios clínicos de tratamiento muchas veces no son representativos de la evolución clínica. Por lo anterior se han desarrollado, índices o puntajes compuestos como la escala GAP (Gender-Age-Physiology) que podrían ser útiles en el seguimiento de los pacientes.

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) has been classified as mild or early - moderate - severe or advanced disease, with no cut-off points in clinical, functional or imaging parameters. There is no consensus yet on which is the main parameter to be measured although the functional variables such as forced vital capacity (FVC), carbon monoxide diffusion capacity (DLCO) and 6-minute walk test, have been routinely used in clinical practice and in the main clinical studies of treatment, are often not representative of the clinical evolution. Therefore, composite indices or scores such as the GAP (Gender-Age-Physiology) scale have been developed that could be useful in the follow-up of patients.

Exacerbaciones agudas en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática / Acute exacerbations in patients with idiopathic pulmonary fibrosis

Clásicamente entendemos como exacerbación de la Fibrosis pulmonar idiopática (FPI) a un deterioro respiratorio, clínicamente significativo, sin causa evidente. En la actualidad se prefiere el concepto de "exacerbación aguda gatillada" para referirnos a aquella que se genera en el contexto de infección, aspiración, toxicidad por drogas, tromboembolismo pulmonar, insuficiencia cardiaca o posterior a procedimientos invasivos. Mientras que se reserva el termino de "exacerbación aguda idiopática" a aquella en la que no encontramos un gatillante. El pronóstico es ominoso, con mortalidad elevada, con cifras que fluctúan entre 50-90% dependiendo de la necesidad de soporte ventilatorio. Por lo que muchas veces una exacerbación aguda puede ser el evento final de un paciente con FPI. El tratamiento no es del todo claro, no existe evidencia robusta del beneficio de terapias, históricamente los corticoides se han utilizados como terapia estándar, sin embargo la evidencia actual cuestiona los beneficios de dicho tratamiento.

Classically we understand as an exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) to a clinically significant respiratory deterioration, without obvious cause. At present, the concept of "acute triggered exacerbations" is preferred to refer to those that are generated in the context of infection, aspiration, drug toxicity, pulmonary thromboembolism, heart failure or after invasive procedures. While the term "idiopathic acute exacerbations" is reserved for those in which we do not find a trigger. The prognosis is ominous and the mortality is high, with figures that fluctuate between 50 to 90% depending on the need for ventilatory support. Many times an acute exacerbation can be the final event of a patient with IPF. The treatment is not entirely clear, there is no robust evidence of the benefit of therapies, historically corticosteroids have been used as standard therapy, however current evidence questions the benefits of such a treatment.