Análisis de mutaciones BRAF y NRAS de tumores tiroideos en pacientes de Argentina / Analysis of BRAF and NRAS mutations in thyroid tumors in patients from Argentina

Resumen Introducción : Se ha descrito que alteraciones molecu lares de las células foliculares tiroideas en el gen BRAF o en NRAS están asociadas con el proceso de carcinogé nesis. Nuestro objetivo fue conocer la frecuencia muta cional de BRAF y NRAS a partir de muestras de punción aspirativa con aguja fina (PAAF) en nuestra población. Métodos : Se analizó por qPCR el estado mutacional de BRAF (codón 600) y NRAS (codón 61) de 193 mues tras obtenidas por PAAF de nódulos sospechosos y se comparó con los datos de la anatomía patológica de 115 pacientes. Resultados : La mutación BRAF se identificó en 40 muestras (74.1%) de las punciones categorizadas como Bethesda VI (n = 54). En las muestras que se correspon dieron con carcinoma papilar de tiroides (CPT) variante clásica por histología (n = 47), el 70% presentó la muta ción, mientras que en los otros subtipos la prevalencia fue más baja (p = 0.013). En muestras de lesión folicular (n = 36), el 50% de los carcinomas foliculares resultaron positivos para NRAS pero solo el 6.7% de los adenomas presentaron esta variación. La presencia de mutación BRAF y CPT se asociaron con metástasis en los gan glios linfáticos (p = 0.014) y mayor riesgo relativo de recurrencia según el Consenso Argentino Intersocietario (RR = 6.77, p = 0.022). No hubo diferencias significativas entre la mutación de BRAF y otras características de agresividad en CPT. Conclusión : La mutación de BRAF y NRAS se observa en un número significativo de CPT y carcinoma folicular, respectivamente, en nuestra población. La mutación BRAF se correlaciona significativamente con metástasis en los ganglios linfáticos.

Abstract Introduction : Molecular alterations in follicular cells in the BRAF or NRAS genes have been reported to be associated with the process of carcinogenesis. Our aim was to determine the mutational frequency of BRAF and NRAS in fine-needle aspiration (FNA) specimens in our population. Methods : The mutational status of BRAF (codon 600) and NRAS (codon 61) was analysed by qPCR in 193 FNA specimens from suspicious nodules and compared with pathological data of 115 patients. Results : BRAF mutation was identified in 40 samples (74.1%) of FNAs classified as Bethesda VI (n = 54). In samples histologically diagnosed as classic papillary thyroid carcinoma (cPTC, n = 47), mutation was observed in 70% of cases, while in other subtypes the prevalence was lower (p = 0.013). In FNA specimens of follicular lesions (n = 36), positivity for NRAS was found in 50% of the follicular carcinomas (FTCs), but only in 6.7% of adenomas. Finally, there was a significant correlation between BRAF and PTC with lymph-node metastasis (p = 0.014) and increased relative risk of recurrence based on the Argentine Intersociety Consensus (RR = 6.77, p = 0.022). No significant differences were found between BRAF mutation and other features of aggressiveness in PTC. Conclusion : BRAF and NRAS mutations are observed in a significant number of PTCs and FTCs, in our popu lation. There is a significant correlation between BRAF mutation and lymph-node metastasis.

Compromiso secundario de glándulas mamarias por linfoma folicular / Secondary involvement of breasts by follicular lymphoma

Resumen Las lesiones metastásicas que comprometen la glándula mamaria son excepcionales, ocupando las neoplasias hematolinfoides el segundo lugar en orden de frecuencia en series de casos reporta dos en la literatura con una prevalencia de 0.04% a 1.6% en relación a todos los tumores malignos de la mama, alcanzando una incidencia anual de 0.07%, los cuales corresponden principalmente a linfomas secundarios. El 80% de estos son linfomas B difusos de células grandes, seguido de linfoma folicular y linfoma de la zona marginal. Presentamos una mujer de 60 años con diagnóstico de linfoma folicular que comenzó con una masa perirrenal derecha y ganglios linfáticos ipsilaterales retroperitoneales e inguinales, quien, durante su tratamiento, presentó avance en el estadio clínico con compromiso secundario inusual de ambas glándulas mamarias por esta neoplasia hematolinfoide. Se evaluó el comportamiento biológico de esta enfermedad para comprender los mecanismos fisiopatológicos, mediante el análisis de factores clínicos, histológicos y pronósticos, permitiendo la estadificación definitiva, la cual fue determinante para la elección de la terapia individualizada acorde a las guías de práctica clínica basada en la evidencia científica, impactando positivamente en la evolución médica de la paciente.

Abstract Metastatic lesions involving the breast are exceptional; hematolymphoid neoplasias rank second as per their frequency in case series reported in the literature with a prevalence of 0.04% to 1.6% when consider ing all malignant breast tumors and reaching an annual incidence of 0.07%, mainly accounted for by secondary lymphomas. Eighty percent of them are diffuse, large B cells lymphomas (DLBCL), followed by follicular lymphoma and marginal zone lymphoma. This case is about a 60 year-old woman with a diagnosis of follicular lymphoma, who presented with a right perirenal mass and ipsilateral retroperitoneal and inguinal lymph nodes, whose clinical status progressed during the treatment with unusual secondary involvement of both breasts by hematolymphoid neoplasia. The biological behavior of the condition was evaluated to understand the pathophysiological mecha nisms; this was done analyzing clinical, histologic and prognostic factors that led to a definitive staging, which was key to select the individualized therapy following the clinical practice guidelines based on scientific evidence, with a positive impact on the patient's medical progress.

Secondary involvement of breasts by follicular lymphoma / Compromiso secundario de glándulas mamarias por linfoma folicular

Abstract Metastatic lesions involving the breast are exceptional; hematolymphoid neoplasias rank second as per their frequency in case series reported in the literature with a prevalence of 0.04% to 1.6% when considering all malignant breast tumors and reaching an annual incidence of 0.07%, mainly accounted for by secondary lymphomas. Eighty percent of them are diffuse, large B cells lymphomas (DLBCL), followed by follicular lymphoma and marginal zone lymphoma. This case is about a 60 year-old woman with a diagnosis of follicular lymphoma, who presented with a right perirenal mass and ipsilateral retroperitoneal and inguinal lymph nodes, whose clinical status progressed during the treatment with unusual secondary involvement of both breasts by hematolymphoid neoplasia. The biological behavior of the condition was evaluated to understand the pathophysiological mechanisms; this was done analyzing clinical, histologic and prognostic factors that led to a definitive staging, which was key to select the individualized therapy following the clinical practice guidelines based on scientific evidence, with a positive impact on the patient's medical progress.

Resumen Las lesiones metastásicas que comprometen la glándula mamaria son excepcionales, ocupando las neoplasias hematolinfoides el segundo lugar en orden de frecuencia en series de casos reportados en la literatura con una prevalencia de 0.04% a 1.6% en relación a todos los tumores malignos de la mama, alcanzando una incidencia anual de 0.07%, los cuales corresponden principalmente a linfomas secundarios. El 80% de estos son linfomas B difusos de células grandes, seguido de linfoma folicular y linfoma de la zona marginal. Presentamos una mujer de 60 años con diagnóstico de linfoma folicular que comenzó con una masa perirrenal derecha y ganglios linfáticos ipsilaterales retroperitoneales e inguinales, quien, durante su tratamiento, presentó avance en el estadio clínico con compromiso secundario inusual de ambas glándulas mamarias por esta neoplasia hematolinfoide. Se evaluó el comportamiento biológico de esta enfermedad para comprender los mecanismos fisiopatológicos, mediante el análisis de factores clínicos, histológicos y pronósticos, permitiendo la estadificación definitiva, la cual fue determinante para la elección de la terapia individualizada acorde a las guías de práctica clínica basada en la evidencia científica, impactando positivamente en la evolución médica de la paciente.

Recaída de linfoma folicular de alto grado en tiroides

El linfoma folicular de tiroides es una entidad rara que representa menos del 2% de los linfomas extranodales y cuyo principal factor de riesgo es la tiroiditis de Hashimoto. Suele afectar con mayor predisposición a pacientes adultos mayores, en los que con frecuencia se presenta como una masa de crecimiento rápido con compromiso de las estructuras adyacentes en el cuello. Sin embargo, dada su rara incidencia, esta patología debe ser sospechada por el clínico para un diagnóstico temprano oportuno. Aunque en la actualidad no existen guías de manejo estandarizadas para esta entidad, acostumbra tener buena respuesta a radioterapia y quimioterapia. El presente caso describe la historia de un paciente con una recaída de linfoma no Hodgkin de tipo folicular de alto grado localizado en tiroides que se presentó a urgencias con disfonía, parálisis bilateral de cuerdas vocales, cambio en el tono de la voz y disfagia, con el antecedente de un linfoma folicular de alto grado en localización retroperitoneal y en remisión luego de 8 ciclos de quimioterapia con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisona, el cual presentó citorreducción luego del tratamiento con quimioterapia con el protocolo de rituximab, dexametasona, citarabina y cisplatino.

Follicular thyroid lymphoma is a rare entity that represents less than 2% of extranodal lymphomas; and whose main risk factor is Hashimoto's thyroiditis. This tends to affect older adult patients with greater predisposition, where it usually presents as a rapidly growing mass with compromise of the adjacent structures in the neck. However, given its rare incidence, this pathology should be suspected by the clinician for an early diagnosis. Although there are currently no standardized management guidelines for this entity, it usually responds well to radiotherapy and chemotherapy. The present case describes the history of a patient with a relapse of high-grade follicular-type NHL located in the thyroid who presented to the emergency room with dysphonia, bilateral paralysis of the vocal cords, change in tone of voice and dysphagia, with the history of high-grade follicular lymphoma in retroperitoneal location in remission after 8 cycles of chemotherapy with Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine and Prednisone, which presented cytoreduction after treatment with chemotherapy with the protocol Rituximab, Dexamethasone, Cytarabine and Cisplatin.

Giant luteinized follicular cyst of pregnancy / Cisto folicular luteinizado gigante da gestação

Functional cysts usually do not cause symptoms or require surgical intervention. We reported a 17-year-old primi-gravida, gestational age of 10 weeks and 2 days, and ultrasound showing anechoic cyst in the right parauterine re-gion without septa, with a larger diameter of 13.5cm, 632ml, and Doppler color without peripheral vascularization. The patient was oligosymptomatic during gestation. At 37 weeks and 6 days, gestation was interrupted, when the cyst had 2600 ml by ultrasonography. Fetal extraction was performed by cesarean delivery, and a large adnexal cyst visualized on the right was removed. The histopathological analysis of the surgical specimen revealed a cystic le-sion coated by luteinized cells with discrete hyperchromatic and slightly pleomorphic nuclei, with underlying fibrous stroma with sparse luteinized cells, characterizing a giant luteinized follicular cyst of pregnancy. The prevalence of ovarian masses in pregnancy is rare, usually not exceeding 5 cm in diameter, and disappearing spontaneously in the second trimester. The patient in the case report had a cyst of 632 ml, increasing in volume to 2600 ml at the time of delivery. Definitive preoperative diagnosis of ovarian masses is still difficult, and predictive criteria for malignancy include the use of tumor markers, ultrasound, and Doppler. The association of these tests should guide the clinician to define the best time for surgical intervention. The association of these tests should guide the clinician to define the best time for surgical intervention (AU)

Os cistos funcionais geralmente não causam sintomas ou requerem intervenção cirúrgica. Relatamos o caso de uma primigesta de 17 anos, idade gestacional de 10 semanas e 2 dias, e ultrassonografia mostrando cisto anecoico em região parauterina direita sem septos, com maior diâmetro de 13,5cm, volume 632ml e Doppler sem vascularização periférica. A paciente permaneceu oligossintomática durante a gestação. Com 37 semanas e 6 dias, a gestação foi interrompida, quando o cisto apresentava 2.600 ml pela ultrassonografia. A extração fetal foi realizada por cesaria-na, e um grande cisto anexial visualizado à direita foi removido. A análise histopatológica da peça cirúrgica revelou lesão cística revestida por células luteinizadas com núcleos discretamente hipercromáticos e levemente pleomór-ficos, com estroma fibroso subjacente com células luteinizadas esparsas, caracterizando cisto folicular luteinizado gigante da gravidez. A prevalência de massas ovarianas na gravidez é rara, geralmente não ultrapassam o diâmetro de 5 cm, e desaparecem espontaneamente no segundo trimestre. A paciente do relato de caso apresentou cisto de 632 ml, aumentando de volume para 2600 ml no momento do parto. O diagnóstico pré-operatório definitivo de massas ovarianas ainda é difícil, e os critérios preditivos de malignidade incluem o uso de marcadores tumorais, ultrassonografia e Doppler. A associação desses testes deve orientar o clínico para definir o melhor momento para a intervenção cirúrgica (AU)

Evaluation of fertility and embryo implantation in rats after the oral administration of Salvia officinalis (sage) extract / Evaluación de la fertilidad y la implantación de embriones en ratas después de la administración oral de extracto de Salvia officinalis (salvia)

SUMMARY: In Saudi Arabia, it is widely believed that women with reproductive problems can use the extract of the sage plant as a tea drink. This study was conducted to investigate the effects of this herb on the fertility of female rats and embryo implantation. Forty-eight Wistar virgin female rats were divided into four groups at random, with 12 rats in each group. The control group received distilled water orally. The three treatment groups received different concentrations of sage extract: 15, 60, or 100 mg/kg for 14 days before mating, then mated with a male and sacrificed on the 7th day of gestation, the uterine horns removed, and photographed. The total body weight of mothers, weight of uteri and ovaries and number of fetuses were determined. Ovarian and uteri tissues were cut into 5 µ sections and stained with hematoxylin and eosin. Serum FSH, LH were determined by the ELISA method. The present study showed that low dose of sage (15 mg/kg) have no effects on serum concentration levels of FSH and LH hormones, also has no effect on the number of growing follicles. The present study showed a significant differences (P≤0.05) in body weight, ovary and uterus weight in the groups treated with high doses of Salvia officinalis as compared to control group. Also a significant differences (P≤0.05) found in FSH, LH hormones. Histological study showed overall histomorphological structural configurations including growing and matured graafian follicular countable changes, besides a number of corpora lutea and regressed follicles in the treated groups with high doses of Salvia officinalis as compared to control group. The researchers concluded that the extract of the sage plant with high doses can stimulate the growth graafian follicles and improve fertility in female rats.

RESUMEN: En Arabia Saudita, se cree ampliamente que las mujeres con problemas reproductivos pueden usar el extracto de la planta de salvia como bebida de té. Este estudio se realizó para investigar los efectos de esta hierba sobre la fertilidad de las ratas hembra y la implantación del embrión. Se dividieron cuarenta y ocho ratas hembra vírgenes Wistar en cuatro grupos al azar, con 12 ratas en cada grupo. El grupo control recibió agua destilada por vía oral. Los tres grupos de tratamiento recibieron diferentes concentraciones de extracto de salvia: 15, 60 o 100 mg/kg durante 14 días antes del apareamiento, luego se aparearon con un macho y se sacrificaron el día 7 de gestación, se extrajeron los cuernos uterinos y se fotografiaron. Se determinó el peso corporal total de las madres, el peso del útero y los ovarios y el número de fetos. Los tejidos ováricos y uterinos se cortaron en secciones de 5 µ y se tiñeron con hematoxilina y eosina. FSH sérica, LH se determinaron por el método ELISA. El presente estudio mostró que dosis bajas de salvia (15 mg/kg) no tienen efectos sobre los niveles de concentración sérica de las hormonas FSH y LH, tampoco tienen efecto sobre el número de folículos en crecimiento. El presente estudio mostró diferencias significativas (P≤0,05) en el peso corporal, peso de ovario y útero en los grupos tratados con altas dosis de Salvia officinalis en comparación con el grupo control. También se encontraron diferencias significativas (P≤0,05) en las hormonas FSH, LH. El estudio histológico mostró configuraciones estructurales histomorfológicas generales que incluyen cambios contables en los folículos maduros (de Graaf) y en crecimiento, además de una cantidad de cuerpos lúteos y folículos en regresión en los grupos tratados con altas dosis de Salvia officinalis en comparación con el grupo de control. Los investigadores concluyeron que el extracto de la planta de salvia en altas dosis puede estimular el crecimiento de los folículos maduros y mejorar la fertilidad en ratas hembra.

Carcinoma papilar tiroideo con invasión locorregional: reporte de caso / Papillary thyroid crcinoma with locoregional invasion: case report

El cáncer diferenciado de tiroides incluye el tipo papilar y folicular que representan más del 80% de los casos y tienen un excelente pronóstico. Existen varios subtipos histológicos y las variantes foliculares son probablemente las más comunes. La incidencia de cáncer papilar variante folicular ha ido en aumento. En un reporte de un solo centro, cerca del 40% de los cánceres papilares eran variantes foliculares1. El subtipo infiltrativo de la variante folicular presenta sectores que invaden el parénquima tiroideo no neoplásico y carece de una cápsula tumoral bien definida. Tiene un comportamiento biológico y un perfil molecular que es más similar al tumor papilar clásico2. Existen características clínicas y patológicas asociadas con riesgo más alto de recurrencia tumoral y mortalidad; entre ellos se describen el tamaño del tumor primario y la presencia de invasión de tejidos blandos3. En la invasión de estructuras adyacentes, los sitios más comprometidos incluyen los músculos pretiroideos, el nervio laríngeo recurrente, el esófago, la faringe, laringe y la tráquea. Además, puede haber otras estructuras involucradas como: la vena yugular interna, la arteria carótida y los nervios vago, frénico y espinal4. El compromiso de los ganglios linfáticos y la incidencia de metástasis ganglionares en adultos depende de la extensión de la cirugía. Entre los que se realizan una disección radical modificada del cuello, hasta el 80% tienen metástasis en los ganglios linfáticos y el 50% de ellas son microscópicas5. Clínicamente los tumores localmente avanzados cursan con disfonía, disfagia, disnea, tos o hemoptisis, pero la ausencia de síntomas no descarta la invasión local. Según las guías de la American Thyroid Association6 son variables de mal pronóstico: la edad del paciente, el tamaño del tumor primario, la extensión extra tiroidea y la resección quirúrgica incompleta.

Differentiated thyroid cancer includes papillary and follicular types that represent more than 80% of cases and have an excellent prognosis. There are several histologic subtypes, and follicular variants are probably the most common. The incidence of papillary follicular variant cancer has been increasing. In a singlecenter report, about 40% of papillary cancers were follicular variants1. The infiltrative subtype of the follicular variant presents sectors that invade the non-neoplastic thyroid parenchyma and lacks a well-defined tumor capsule. It has a biological behavior and a molecular profile that is more similar to the classic papillary tumor2. There are clinical and pathological characteristics associated with a higher risk of tumor recurrence and mortality; These include the size of the primary tumor and the presence of soft tissue invasion3. In the invasion of adjacent structures, the most compromised sites include the pre-thyroid muscles, the recurrent laryngeal nerve, the esophagus, the pharynx, larynx and trachea. In addition, there may be other structures involved such as: the internal jugular vein, the carotid artery and the vagus, phrenic and spinal nerves4. The involvement of the lymph nodes and the incidence of lymph node metastases in adults depends on the extent of the surgery. Among those who undergo a modified radical neck dissection, up to 80% have lymph node metastases and 50% of them are microscopic5. Clinically locally advanced tumors present with dysphonia, dysphagia, dyspnea, cough, or hemoptysis, but the absence of symptoms does not rule out local invasion. According to the American Thyroid Association guidelines6, there are variables with a poor prognosis: the age of the patient, the size of the primary tumor, the extra-thyroid extension, and incomplete surgical resection.

Linfoma no Hodgkin: primera y segunda neoplasia o, transformación histológica: dificultad diagnóstica: reporte de un caso / Non-Hodgkin's lymphoma: first and second neoplasia or, histological transformation: diagnostic difficulty: a case report

El LF es una enfermedad heterogénea con muchos diferentes subgrupos, en términos de edad de inicio, órganos involucrados (especialmente sitios extranodales) y anormalidades genéticas. Con grandes variaciones en el curso clínico, algunas veces muy indolente o no; puede mostrar transformación a linfomas de alto grado, se han reportado transformaciones a Linfoma de Células Grandes B Difusas (siendo este el más común), de Burkitt, Leucemia/Linfoma, Linfoma Linfoblástico (reportado en raras ocasiones), con un curso clínico agresivo. En el 2008 la OMS estableció 3 nuevas variantes: 1) LF Pediátrico, 2) LF Primario Intestinal y 3) LF in situ. Patólogos y clínicos debemos considerar estas patologías cuando se decide el diagnóstico y el tratamiento. La transformación histológica se refiere al evento biológico que lleva al desarrollo de un Linfoma No Hodgkin agresivo de alto grado en pacientes con un LF subyacente. El Linfoma Folicular (LF) pediátrico es una neoplasia excesivamente rara, que difiere del LF del adulto.

FL is a heterogeneous disease with many different subgroups, in terms of age of onset, organs involved (especially extranodal sites) and genetic abnormalities. With great variations in the clinical course, sometimes very indolent or not; can show transformation to high-grade lymphomas, transformations to Diffuse Large B Cell Lymphoma (this being the most common), Burkitt's, Leukemia / Lymphoma, Lymphoblastic. Lymphoma (reported rarely), with an aggressive clinical course have been reported. In 2008 the WHO established 3 new variants: 1) Pediatric FL, 2) Intestinal Primary FL and 3) in situ FL. Pathologists and clinicians must consider these pathologies when deciding on diagnosis and treatment. Histological transformation refers to the biological event that leads to the development of high-grade aggressive Non-Hodgkin's Lymphoma in patients with an underlying FL. Pediatric Follicular Lymphoma (FL) is an excessively rare neoplasm, which differs from adult FL.

Linfoma folicular duodenal primario: reporte de caso y revisión de la literatura / Primary duodenal follicular lymphoma: Case report and literature review

Resumen Los linfomas primarios del tracto gastrointestinal son infrecuentes; sin embargo, son la presentación extranodal más común de los linfomas no Hodgkin. El 30 % de los linfomas no Hodgkin corresponde a linfomas foliculares y, a su vez, cerca del 10 % de los linfomas foliculares se origina en el tracto gastrointestinal. Se han descrito factores de riesgo para el desarrollo de linfomas gastrointestinales como infección por Helicobacter pylori, inmunosupresión posterior a trasplante de órganos sólidos, enfermedad inflamatoria intestinal e infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El linfoma duodenal folicular se reconoció como una variante del linfoma folicular en 2016 según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), al considerar que se trata de una condición con características biológicas y clínicas particulares. Su diagnóstico suele ser incidental o se pueden presentar síntomas leves e inespecíficos. El grado histológico suele ser bajo y el curso clínico, benigno; por lo que en gran parte de los casos se ha adoptado el manejo expectante como una opción. Otras terapias con similar efectividad son la radioterapia, el uso de rituximab y la inmunoquimioterapia. No existe a la fecha suficiente evidencia para generar un protocolo único de manejo para esta patología.

Abstract Primary gastric lymphomas are rare diseases; however, they are the most common extranodal presentation of non-Hodgkin lymphomas. 30% of non-Hodgkin lymphomas correspond to follicular lymphomas and at the same time, nearly 10% of follicular lymphomas are produced in the gastrointestinal tract. Risk factors for gastric lymphomas such as Helicobacter pylori infection, immunosuppression after solid organ transplantation, inflammatory bowel disease, and human immunodeficiency virus (HIV) infection were described. Follicular duodenal lymphoma was recognized as a variant of follicular lymphoma in 2016 according to the World Health Organization (WHO) classification, considering that it is a condition with special biological and clinical characteristics. Its diagnosis is usually incidental or mild and nonspecific symptoms may occur. The histological grade is usually low, and the clinical course is benign; Therefore, in most cases, expectant treatment has been adopted as an option. Other therapies with similar effectiveness are radiotherapy, the use of rituximab, and immunochemotherapy. There is not enough evidence to date to generate a single management protocol for this pathology.

Características clínicas asociadas al hallazgo de cáncer de tiroides originado a partir de nódulos calientes en pacientes con hipertiroidismo: reporte de un caso y revisión sistemática de la literatura / Clinical characteristics associated with the finding of thyroid cancer originating from hot nodules in patients with hyperthyroidism: a case report and systematic review of the literature

La coexistencia entre cáncer de tiroides e hipertiroidismo es infrecuente, y la mayoría de las lesiones nodulares a partir de las cuales se documenta un tumor maligno en este grupo de pacientes corresponden a nódulos fríos. Justificado en el creciente número de reportes en la literatura acerca de tumores malignos diagnosticados a partir de nódulos calientes, se realizó una revisión sistemática que tuvo como objetivo determinar los posibles factores asociados con el diagnóstico de cáncer de tiroides a partir de nódulos calientes en pacientes con hipertiroidismo. Los resultados sugieren que el diagnóstico clínico de bocio nodular tóxico, lesiones nodulares de diámetro mayor de 10 mm y tipo histológico compatible con carcinoma folicular, son factores que aumentan por sí solos el riesgo de realizar el diagnóstico de cáncer a partir de un nódulo caliente

Coexistence between thyroid cancer and hyperthyroidism is rare, and most of the nodular lesions from which a malignant tumor is documented in this group of patients correspond to cold nodules. Justified by the increasing number of reports in the literature about malignant tumors diagnosed from hot nodules, a systematic review was carried out to determine possible factors associated with the diagnosis of thyroid cancer from hot nodules in pa-tients with hyperthyroidism. The results suggest that the clinical diagnosis of toxic nodular goiter, nodular lesions of diameter > 10 mm and a histological type compatible with a follicular carcinoma, are factors that on their own increase the risk of making the diagnosis of cancer from a hot nodule

Características clínicas asociadas al hallazgo de cáncer de tiroides originado a partir de nódulos calientes en pacientes con hipertiroidismo: reporte de un caso y revisión sistemática de la literatura / Clinical characteristics associated with the finding of thyroid cancer originating from hot nodules in patients with hyperthyroidism: a case report and systematic review of the literature

Abstract Coexistence between thyroid cancer and hyperthyroidism is rare, and most of the nodular lesions from which a malignant tumor is documented in this group of patients correspond to cold nodules. Justified by the increasing number of reports in the literature about malignant tumors diagnosed from hot nodules, a systematic review was carried out to determine possible factors associated with the diagnosis of thyroid cancer from hot nodules in patients with hyperthyroidism. The results suggest that the clinical diagnosis of toxic nodular goiter, nodular lesions of diameter > 10 mm and a histological type compatible with a follicular carcinoma, are factors that on their own increase the risk of making the diagnosis of cancer from a hot nodule.

Resumen La coexistencia entre cáncer de tiroides e hipertiroidismo es infrecuente, y la mayoría de las lesiones nodulares a partir de las cuales se documenta un tumor maligno en este grupo de pacientes corresponden a nódulos fríos. Justificado en el creciente número de reportes en la literatura acerca de tumores malignos diagnosticados a partir de nódulos calientes, se realizó una revisión sistemática que tuvo como objetivo determinar los posibles factores asociados con el diagnóstico de cáncer de tiroides a partir de nódulos calientes en pacientes con hipertiroidismo. Los resultados sugieren que el diagnóstico clínico de bocio nodular tóxico, lesiones nodulares de diámetro mayor de 10 mm y tipo histológico compatible con carcinoma folicular, son factores que aumentan por sí solos el riesgo de realizar el diagnóstico de cáncer a partir de un nódulo caliente.

Neoplasias foliculares del tiroides. Correlación citopatológica / Follicular thyroid neoplasia. Cytopathological correlations

RESUMEN Introducción: la citología con aguja fina se mantiene como el estudio fundamental ante un nódulo tiroideo, pero el diagnóstico de neoplasia folicular es aún su punto débil para definirlo. Se mantiene como conducta su extirpación quirúrgica para alcanzarlo. Objetivo: determinar la correlación citopatológica en las neoplasias foliculares del tiroides. Materiales y métodos: se realizó un estudio prospectivo y descriptivo que incluyó a 80 pacientes operados con diagnóstico citológico de neoplasia folicular del tiroides, en el Hospital "Comandante Faustino Pérez" de la ciudad de Matanzas, de marzo del 2012 a febrero del 2016. Se evaluaron las variables: edad, sexo, tamaño, localización, número de nódulos y diagnóstico histológico definitivo. Resultados: predominaron las lesiones benignas con 56 para el 70 % dentro de ellas, los bocios multinodulares con 33,75 % y los adenomas foliculares con el 31,25 %. Los tumores malignos ocuparon el 30 %. El carcinoma papilar, variedad folicular con 12 para el 15 %, seguido del carcinoma papilar clásico con 10 para el 12,50 %. Conclusiones: el porcentaje de malignidad de este estudio fue del 30 % con predominio del carcinoma papilar variedad folicular y el carcinoma papilar clásico. Entre las lesiones benignas predominaron los bocios multinodulares y los adenomas foliculares (AU).

ABSTRACT Introduction: fine needle cytology is still the main study against a thyroidal nodule, but the follicular neoplasia diagnosis is still its weak point to define it. The surgical removal keeps being used to reach it. Objective: to determine the cytopathological correlation in follicular thyroid neoplasia. Materials and methods: a prospective, descriptive study was carried out including 80 patient with diagnosis of follicular thyroid neoplasia in the Hospital "Comandante Faustino Pérez" of Matanzas, who underwent a surgery from March 2012 to February 2016. The assessed variables were age, sex, size, location, quantity of nodes and final histological diagnosis. Results: benign lesions predominated, with 56 for 70 %; among them, multinodular goiters with 33.75 % and follicular adenomas with 31.25 %. Malignant tumors were 30 %: papillary carcinoma, follicular variety with 12 for 15 %, followed by the classical papillary carcinoma with 10 for 12.50 % Conclusions: the malignity percent of this study was 30 % with the predominance of the papillary carcinoma, follicular variant and the classic papillary carcinoma. Multinodular goiters and follicular adenomas predominated among the benign lesions (AU).

Linfomas en la era COVID-19 / Lymphoma and COVID-19

Resumen El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) y su traducción clínica, la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), representan una enfermedad con manifestaciones respiratorias potencialmente fatales. Actualmente existen aproximadamente 12,700,000 personas afectadas por esta virus, el cual ha ocasionado 561,517 muertes en el mundo. Los pacientes con diagnóstico de linfoma, al igual que otros pacientes con cáncer activo, presentan compromiso inmunitario, ya sea por su propia patología o debido al tratamiento que reciben, por lo que son especialmente susceptibles a desarrollar cuadros graves de COVID-19. La transmisión comunitaria del SARS-CoV-2 dificulta el acceso al sistema de salud y, por ende, el seguimiento estricto que requieren lo pacientes bajo tratamiento oncológico. En la etapa en la que nos encontramos actualmente, la transmisión global de la infección por SARS-CoV-2 continúa en ascenso, por lo que un control epidemiológico cercano es poco probable. Ante este contexto, surge la necesidad de establecer guías de tratamiento de pacientes con neoplasias hematológicas.

Abstract The SARS-CoV-2 virus and its clinical translation COVID-19 represent a disease with potentially fatal respiratory manifestations. Currently, there are approximately 12,700,000 people affected by this virus, which has caused 561,517 deaths worldwide. Patients with a diagnosis of lymphoma, like other patients with active cancer, have immune compromise either due to their own pathology or due to the treatment they receive, making them especially susceptible to developing severe cases of COVID-19. The community transmission of SARS-CoV-2 hinders access to the health system and, therefore, the strict monitoring required by patients undergoing cancer treatment. At the stage we are currently in, global transmission of SARS-CoV-2 infection continues to rise, making close epidemiological control unlikely. In this context, the need arises to establish guidelines for the treatment of patients with hematological malignancies.

Fludarabina en el tratamiento del linfoma no Hodgkin folicular / Fludarabine in the treatment of follicular non-Hodgkin lymphoma

RESUMEN Fundamento: el linfoma no Hodgkin folicular ocupa el segundo lugar entre los linfomas no Hodgkin de estirpe B, se caracterizan por un patrón de remisiones y recaídas continuas. La fludarabina constituye una opción de tratamiento del mismo al lograr una rápida remisión, con disminución del porciento de recaída. Objetivo: evaluar la fludarabina como tratamiento de rescate del linfoma no Hodgkin folicular. Métodos: se realizó un estudio observacional analítico de cohortes, longitudinal prospectivo concurrente. El universo de estudio lo conformaron los pacientes que acudieron a la consulta de Hematología con diagnóstico de linfoma no Hodgkin folicular y quedó constituido por 63 pacientes, de los cuales 21 seleccionados mediante muestreo no probabilístico intencionado que recibieron tratamiento con fludarabina, conformaron cohorte de expuestos, que se compararon con 42 pacientes con similares características que recibieron otros esquemas de poliquimioterapia que no incluyó la fludarabina y que constituyó la cohorte de no expuestos. Resultados: fue mayor el número de pacientes con más de 50 años y del sexo masculino, perteneciente al estadio IV de Cotswold y los que tuvieron un riesgo de recaída de bajo - intermedio. El tiempo de sobrevida libre de enfermedad fue mayor en los tratados con fludarabina quienes presentaron menos complicaciones. Conclusiones: en los pacientes tratados con la fludarabina como tratamiento de rescate del linfoma folicular el tiempo de sobrevida libre de la enfermedad fue mayor y se presentaron menos complicaciones, lo que demuestra su utilidad como tratamiento de primeria línea en ausencia del rituximab.

ABSTRACT Background: follicular non-Hodgkin's lymphoma occupies the second place among non-Hodgkin's lymphomas of line B, they are characterized by a pattern of continuous remissions and relapses. Fludarabine constitutes a treatment option for the same as it achieves a rapid remission, with a decrease in the percentage of relapse. Objective: to evaluate fludarabine as a rescue treatment for follicular non-Hodgkin lymphoma. Methods: a concurrent prospective longitudinal, analytical, observational cohort study was conducted. The study universe was made up of patients who attended the Hematology consultation with a diagnosis of follicular non-Hodgkin's lymphoma and consisted of 63 patients, of which 21 were selected by intentional non-probabilistic sampling who received treatment with fludarabine, made up a cohort of exposed, these were compared with 42 patients with similar characteristics who received other poly-chemotherapy regimens that did not include fludarabine and they constituted the unexposed cohort. Results: the number of male patients over 50 years of age, belonging to Cotswold stage IV, and those with a low-intermediate risk of relapse was greater. The disease-free survival time was longer in those treated with fludarabine, who had fewer complications. Conclusions: in patients treated with fludarabine as rescue treatment for follicular lymphoma, the disease-free survival time was longer and there were fewer complications, which show its usefulness as a first-line treatment in the absence of rituximab.

Effects of music therapy on pain and oxidative stress in oocyte pick-up: A randomized clinical trial / Efeitos da musicoterapia sobre dor e estresse oxidativo na aspiração folicular: estudo clínico randomizado

Abstract Background and objective: The aim was to investigate the effects of Turkish classical music on pain and oxidative stress in patients undergoing oocyte pick-up. Methods: The study was a randomized, controlled trial. The groups included Group NM (Non-Music), control group; Group PM, which comprised patients who listened to music before the operation; and Group CM, which comprised patients who listened to music both before and during the operation. Blood was drawn prior to the operation to measure the oxidative stress values. Pain, hemodynamic parameters, oxidative stress values were assessed postoperatively. Results: The number of patients requiring additional propofol was higher in Group PM than in Groups NM and CM (p = 0.003). The postoperative Visual Analog Scale (VAS) score were lower in Groups PM and CM than in Group NM (p = 0.001, p = 0.007) in the 1st and 60th minutes. The postoperative VAS score was lower in Group CM than in Group NM (p = 0.045) in the 5th minute. The postoperative additional analgesic requirements were lower in Groups PM and CM than in Group NM (p = 0.045). The postoperative blood glutathione peroxidase values were significantly higher in Groups PM and CM than in Group NM (p = 0.001). The postoperative catalase values were significantly higher in Groups PM and CM than in Group NM (p = 0.008 and p < 0.001). The preoperative malondialdehyde values were significantly lower in Groups PM and CM than in Group NM. The preoperative nitric oxide values were higher in Groups PM and CM than in Group NM (p < 0.001), whereas the postoperative nitric oxide values were lower in Groups PM and CM than in Group NM (p < 0.001). Conclusion: Turkish classical music has beneficial effects on pain and oxidative stress in oocyte pick-up patients.

Resumo Justificativa e objetivo: O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da música clássica turca sobre a dor e o estresse oxidativo em pacientes submetidas a aspiração folicular. Método: Estudo randomizado controlado. Os grupos foram: grupo controle NM, sem música; Grupo PM, com pacientes que ouviram música antes da cirurgia; e Grupo CM, com pacientes que ouviram música antes e durante a cirurgia. Foi coletado sangue antes da cirurgia para avaliar os valores de estresse oxidativo. Dor, parâmetros hemodinâmicos e valores de estresse oxidativo foram avaliados após a cirurgia. Resultados: O número de pacientes que necessitaram de propofol adicional foi mais alto no Grupo PM do que nos grupos NM e CM (p = 0,003). A pontuação da Escala Visual Analógica (EVA) pós-operatória foi mais baixa nos Grupos PM e CM do que no Grupo NM (p = 0,001; p = 0,007), no 1° e 60° minutos. A pontuação da EVA pós-operatória foi mais baixa no Grupo CM do que no grupo NM (p = 0,045) no 5° minuto. A necessidade de analgesia pós-operatória adicional foi mais baixa nos Grupos PM e CM do que no Grupo NM (p = 0,045). Os valores pós-operatórios de glutationa peroxidase no sangue foram significantemente mais altos nos Grupos PM e CM do que no Grupo NM (p = 0,001). Os valores pós-operatórios de catalase foram significantemente mais altos nos Grupos PM e CM do que no Grupo NM (p = 0,008 e p≤ 0,001). Os valores pré-operatórios de malondialdeído foram significantemente mais baixos nos grupos PM e CM do que no Grupo NM. Os valores pré-operatórios de óxido nítrico foram mais altos nos grupos PM e CM do que no Grupo NM (p≤ 0,001), ao passo que valores pós-operatórios de óxido nítrico foram mais baixos nos grupos PM e CM do que no Grupo NM (p≤ 0,001). Conclusão: Música clássica turca exerce efeito benéfico sobre a dor e estresse oxidativo em pacientes na aspiração folicular.

Queratosis folicular invertida del conducto auditivo externo: Una patología benigna poco frecuente y de localización inusual / INVERTED FOLLICULAR KERATOSIS OF THE EXTERNAL AUDITORY CANAL

La queratosis folicular invertida es una neoplasia benigna poco frecuente originada en el epitelio folicular a nivel del infundíbulo. Si bien no posee una clínica característica ni patognomónica, suele presentarse como una lesión solitaria, asintomática, de crecimiento lento, en la cara. El diagnóstico de certeza se realiza con el estudio histopatológico, que evidencia una proliferación de células basaloides y de células escamosas queratósicas con remolinos escamosos, que se extienden a la dermis. El tratamiento de elección es la extirpación quirúrgica, con buen pronóstico y escasa tendencia a la recurrencia. La localización en conducto auditivo externo es extremadamente infrecuente (en la literatura revisada hemos encontrado sólo tres casos comunicados) y representa un desafío tanto diagnóstico como terapéutico. Se presenta un paciente con una queratosis folicular invertida localizada en conducto auditivo externo izquierdo de 5 años de evolución que comprometía significativamente su calidad de vida por la sintomatología (dolor, otorrea, hipoacusia) y que evolucionó satisfactoriamente con el tratamiento instaurado (extirpación quirúrgica y posterior topicación de la zona con ácido tricloroacético 50%)

Inverted follicular keratosis is a rare benign neoplasm originating from the infundibulum of the follicular epithelium. Although it does not have a characteristic or pathognomonic clinic, it usually presents as a solitary, asymptomatic, slow-growing lesion on the face. The certain diagnosis is made with the histopathological study, which shows a proliferation of basaloid cells and squamous keratotic cells with squamous eddies, which extend to the dermis. The treatment of choice is surgical removal, with a good prognosis and little tendency to recur. Localization in the external auditory canal is extremely rare (in the reviewed literature we have found only three reported cases) and represents both a diagnostic and therapeutic challenge. We present a patient with an inverted follicular keratosis located in the left external auditory canal of 5 years of evolution that significantly compromised his quality of life due to the symptoms (pain, otorrhea, hearing loss) and that evolved satisfactorily with the established treatment (surgical excision and subsequent topication of the area with 50% trichloroacetic acid).

Expresión proteica del fluido folicular asociado a la calidad del oocito de vacas Cebú / Follicular fluid (FF) protein expression associated with oocyte quality in Zebu cattle / Expressão proteica do fluido folicular associado a qualidade do oócito de vacas Cebú

Resumen El objetivo de este estudio fue determinar la expresión de proteínas del fluido folicular (FF) y su relación con la calidad del oocito. Se evaluaron 52 ovarios de planta de faenado de vacas Cebú comercial, mediante la técnica de disección y aspiración folicular se obtuvo FF y oocitos. Las evaluaciones realizadas fueron: calidad del oocito por aspecto citoplasmático y células del cúmulos y perfil de proteínas del FF mediante SDS-PAGE. Se realizó el análisis descriptivo, a través del procedimiento MEANS, análisis de varianza (PROC. ANOVA) y para las diferencias estadísticas significativas se usó la prueba de comparación de Bonferroni con un nivel de significancia del 5%, mediante el paquete estadístico SAS®. El 52% de los oocitos se categorizaron con calidad I-II. El análisis unidimensional de las proteínas del FF evidenció la presencia de 25 bandas de proteína entre 9 y 240 kDa. En folículos <3 mm se expresaron 23 bandas, en folículos de 3 y 6 mm 19 bandas y en folículos >6mm 20 bandas. Las bandas de peso molecular (PM) de 26kDa, 57kDa y 68kDa representan la mayor concentración en el FF; 4 bandas de PM 14 KDa, 34 KDa, 76 y 79 KDa, solo en folículos de <3mm, 2 bandas de PM 9 y 91 KDa solo en folículos de >3 mm. La banda de 32 KDa no se observó en folículos > de 6mm. Las bandas de mayor frecuencia de presentación fueron las de 26, 40, 42, 57, 68, 240 KDa. Las bandas de proteína que se asociaron con la calidad del oocito en forma significativa (p<0,05) fueron las de PM 24, 57, 68 y 164 KDa para FF de folículos <3mm y las bandas de PM 13, 26 y 38 kDa entre 3 y 6mm, y la de 26 kDa a folículos > de 6mm. Los resultados nos indican asociaciones de la calidad del oocito con algunas bandas de proteína.

Abstract This study was aimed at determining follicular fluid (FF) protein expression and its relationship with oocyte quality. FF and oocytes were obtained by dissection and follicular aspiration of the ovaries from fifty-two commercial Zebu from a slaughterhouse. Oocyte quality was measured by cytoplasmic aspect and cumulus cells and FF protein profile by SDS-PAGE. The SAS statistical package's PROC MEANS and analysis of variance (ANOVA) were used for descriptive analysis and the Bonferroni comparison test for assessing significant statistical differences (5% significance level); 52% of the oocytes were categorised as having I-II quality. One-dimensional SDS-PAGE analysis of FF proteins revealed 25 protein bands having 9 kDa to 240 kDa molecular weight (MW); 23 bands were expressed in <3 mm follicles, 19 bands in 3 and 6 mm follicles and 20 bands in >6 mm follicles. The 26kDa, 57kDa and 68kDa bands' MW represented the highest FF concentration whereas only four bands (14 kDa, 34 kDa, 76 and 79 kDa MW) were found in <3mm follicles and only 2 bands (9kDa and 91 kDa MW) in >3 mm follicles. The 32 kDa band was not observed in >6mm follicles. The 26, 40, 42, 57, 68 and 240 KDa bands occurred with the greatest frequency. The protein bands which were significantly associated with oocyte quality (p<0.05) were 24, 57, 68 and 164 kDa MW for <3mm follicles, 13, 26 and 38 kDa MW bands for 3 and 6mm follicles and 26 kDa for >6mm follicles. The results indicated oocyte quality association with some protein bands.

Resumo Este estudo teve como objetivo determinar a expressão de proteínas do fluido folicular (FF) e sua relação com a qualidade do oócito. Avaliou-se 52 ovários de vacas Cebú comercial colhidos em abatedouro e através da técnica de dissecação e aspiração folicular obtivera-se o FF e os oócitos. As avaliações realizadas foram: qualidade do oócito pelo aspecto citoplasmático e células do cúmulos e o perfil de proteínas do FF mediante SDS-PAGE. Realizou-se a análise descritiva, através do procedimento MEANS, análise de variância (PROC. ANOVA) e para identificar as diferenças estatísticas significativas, utilizou-se a prova de comparação de Bonferroni com um nível de significância de 5%, através do pacote estadístico SAS®. O 52% dos oócitos foram classificados como qualidade I e II. As análises unidimensionais das proteínas do FF evidenciaram a presença de 25 bandas de proteína entre 9 y 240 kDa. Em folículos <3 mm expressaram-se 23 bandas, em folículos entre 3 e 6 mm 19 bandas e em folículos >6mm 20 bandas. As bandas de peso molecular (PM) de 26kDa, 57kDa e 68kDa são as mais frequentes no FF; 4 bandas de PM 14 KDa, 34 KDa, 76 y 79 KDa, solo em folículos de <3mm, 2 bandas de PM 9 y 91 KDa solo em folículos de >3 mm. A banda de 32 KDa não foi observada em folículos> de 6mm. As bandas mais frequentes foram 26, 40, 42, 57, 68, 240 KDa. As bandas de proteína que se associaram à qualidade do oócito em forma significativa (p <0,05) foram as de PM 24, 57, 68 e 164 KDa para FF de folículos <3mm e as bandas de PM 13, 26 e 38 kDa entre 3 e 6mm, e a de 26 kDa a folículos >6mm. Os resultados indicam associações entre qualidade do oócito e algumas bandas de proteína.

Influência da somatotropina recombinante bovina no desenvolvimento folicular e na coleta de embriões em éguas / Influence of bovine recombinant somatotropin in the follicular development and embryo colletion in mares

Dez éguas, sem raça definida, foram submetidas a avaliações ultrassonográficas durante o intervalo interovulatório, avaliando-se folículos ≥ 5mm. Cinco éguas foram tratadas com 500mg de r-bST no primeiro e no 14º dia pós-ovulação (grupo GT), e as demais com soro fisiológico (grupo GC). Quando o folículo dominante atingiu diâmetro ≥ 40mm, foram induzidas com hCG e inseminadas 24 horas após, sendo submetidas à coleta de embrião seis dias após a ovulação. Os dados foram agrupados de acordo com o diâmetro do folículo dominante nas fases de emergência, divergência, dominância, pré-ovulatória, indução, inseminação e ovulação. Todas as éguas foram usadas duas vezes, no mesmo grupo. O GT apresentou crescimento folicular precoce para as fases de emergência, divergência, dominância e pré-ovulatória, assim como para o seu maior folículo subordinado, que cresceu mais cedo. As taxas de recuperação foram de 90% (GC) e 70% (GT), em 16 estruturas coletadas, obtendo-se uma não fecundada e um blastocisto inicial para o grupo GC; os demais, no estágio de mórula, apresentaram comportamento semelhante entre os grupos. Conclui-se que a r-bST influencia a dinâmica folicular de éguas, levando a uma antecipação do desenvolvimento folicular, que pode ser utilizada para encurtar o ciclo estral.(AU)

Ten undefined mare breeds were submitted to ultrasonographic evaluations during the interovulatory interval, evaluating follicles measuring ≥ 5mm. Five mares were treated with 500mg r-bST on the first and the 14th day after ovulation (TG group), and the others with saline (CG group). When the dominant follicle reached a diameter ≥ 40mm the ovulation was induced with hCG, and the mares were inseminated 24 hours later and submitted to embryo collection six days after ovulation. The data were grouped according to the diameter of the dominant follicle in the emergence, divergence, dominance, preovulatory, induction, insemination and ovulation phases. All mares were used twice, in the same group. The GT showed early follicular growth for the emergence, divergence, dominance and pre-ovulatory phases, as well as for its greater subordinate follicle, growing earlier. The recovery rates were 90% (CG) and 70% (TG), and 16 structures were collected, obtaining an unfertilized embryo and an initial blastocyst for the CG group, the others in the morula stage behaved similarly between the groups. It can be concluded that r-bST influences the follicular dynamics of the mares, leading to an anticipation of the follicular development that can be used to shorten the estrous cycle.(AU)

caso clínico: enfermedad de darier y sifilis, la gran simuladora

Se presenta un caso clínico con el objetivo de dar a conocer una genodermatosis de baja frecuencia, enfermedad de Darier, que se presentó concomitantemente a una síflis tardía, que al ser tratada con penicilina, provocó una reacción adversa a la misma.

Evaluación de la tasa de blastocistos euploides en fase folicular y lútea (DuoStim) en mujeres con pobre respuesta ovárica: estudio preliminar en México / Euploid blastocyst rate in follicular vs luteal phase (DuoStim) in women with poor ovarian response: Preliminary study in Mexico

Resumen: OBJETIVO: Comparar la tasa de blastocistos euploides obtenida después de la estimulación ovárica en fase folicular con la fase lútea en un mismo ciclo menstrual en pacientes con deficiente respuesta ovárica. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio clínico, prospectivo y comparativo llevado a cabo en el Centro de Reproducción Arcos, Nascere, entre los meses de enero a julio de 2019. Se incluyeron pacientes con pobre respuesta ovárica según los criterios de Bologna y con indicación de PGT-A. Las estimulaciones en fase folicular y lútea se efectuaron con antagonista de la GnRH y FSHr/LHr (2:1) a partir del día 3 del ciclo y 5 días después de la primera recuperación de los ovocitos. Para completar el proceso de maduración ovocitaria se utilizaron análogos de GnRH, se tomó una biopsia de trofoectodermo en día 5-7. RESULTADOS: Se estudiaron 20 pacientes. Al comparar la fase folicular con la lútea la tasa de fertilización fue de 79% (IC95%: 29-46) vs 55% (IC95%: 34-53), la tasa de blastocistos 42% (IC95%: 19-44) vs 45% (IC95%: 24-55) y la tasa de blastocistos euploides 100% (IC95%: 44-53) vs 70% (IC95%: 38-46), respectivamente. Solo la tasa de recuperación de ovocitos en metafase II mostró diferencias significativas entre ambas fases 40% (IC95%: 18-37) vs 59% (IC95%: 31-59), p = 0.0333 en la fase folicular y lútea, respectivamente. CONCLUSIONES: La estimulación ovárica bifásica (folicular-lútea), en el mismo ciclo menstrual (DuoStim), resultó en mayor tasa de recuperación de ovocitos en metafase II durante la fase lútea. Sin embargo, las tasas de desarrollo embrionario a día 5-6 (blastocistos) y de embriones euploides fueron similares entre ambas fases.

Abstract: OBJECTIVE: Euploid blastocyst rate comparison between ovarian stimulation in follicular vs luteal phase performed in the same menstrual cycle in patients with poor ovarian response. MATERIALS AND METHODS: Clinical, prospective and comparative study conducted at Centro de Reproducción Arcos S.C., "Nascere", during january-july, 2019. Patients with PGT-A indication and poor ovarian response according to Bologna criteria were included. Under a short GnRH-antagonist protocol, stimulations, both in follicular and luteal phase were performed using rFSH/rLH (2:1) from day 3 of the cycle and 5 days after the first oocyte retrieval. In addition, ovulation trigger with an GnRH agonist was used, finally, on day 5-6 of embryo development, trophoctoctoderm biopsy was performed. RESULTS: In this study, 20 patients were included; when comparing follicular phase vs luteal phase, we found that fertilization rate was 79% (95%CI 29-46) vs 55% (95%CI 34-53), blastocysts rate was 42% (95%CI 19-44) vs 45% (95%CI 24-55) and euploid embryo rate was 100% (95%CI 44-53) vs 70% (95%CI 38-46). Only the oocyte recovery rate in metaphase II showed significant differences between both phases 40% (IC 95% 18-37) vs 59% (IC 95% 31-59), p=0.0333. CONCLUSION: Biphasic ovarian stimulation (follicular/ luteal) in the same menstrual cycle (DuoStim) resulted in a higher metaphase II ooctye recovery rate during the luteal phase in comparison with the follicular phase. However, the rates of blastocysts and euploid blastocysts were similar between both phases.