Síndrome de dificultad respiratoria aguda por Mycobacterium tuberculosis de rápido crecimiento en una mujer con virus linfotrópico T humano tipo I-II / Acute respiratory distress syndrome due to rapidly growing Mycobacterium tuberculosis in a woman with human T-lymphotropic virus type I-II

La tuberculosis es una infección de distribución mundial con una alta morbimortalidad en países subdesarrollados. Presentamos el caso de una mujer de 55 años con cuadro de dos meses de adenomegalias cervicales, pérdida de peso y fiebre con posterior disnea de esfuerzo progresiva. Ingresó por urgencias en falla ventilatoria y hallazgos radiológicos compatibles con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) requiriendo ventilación mecánica invasiva. Se demostró infección por M. tuberculosis por PCR en tiempo real GeneXpert MTB/RIF Ultra y en cultivo de medio líquido de esputo, con crecimiento en tiempo menor a tres días. La biopsia de las adenomegalias confirmó linfoma de células T periférico asociado a infección por virus linfotrópico T humano tipo I-II, presentando una evolución tórpida a pesar del esquema quimioterapéutico.

Tuberculosis is a globally distributed infection with high morbidity and mortality in underdeveloped countries. We present the case of a 55-year-old woman with a 2-month history of cervical lymph nodes, weight loss, and fever with subsequent progressive exertional dyspnea. She was admitted to the emergency department with ventilatory failure and radiological findings compatible with acute respiratory distress syndrome (ARDS) requiring invasive mechanical ventilation. M. tuberculosis infection was proved by a real-time PCR GeneXpert MTB/RIF Ultra and in culture of sputum liquid medium, with growth in less than 3 days. The biopsy of the lymph nodes revealed peripheral T-cell lymphoma associated with infection by human T-lymphotropic virus type I-II, presenting a torpid evolution despite the chemotherapy regimen.

Distribución geográfica y tipo de infección del virus linfotrópico T humano en pacientes peruanos 2019-2021

En el presente estudio describimos y caracterizamos la distribución geográfica de los casos positivos confirmados a HTLV-1 y 2 de pacientes peruanos con diagnóstico presuntivo entre 2019 y 2021. De un total de 555 muestras positivas confirmadas, 546 (98,4%) fueron HTLV-1 y 9 (1,6%) HTLV-2. Además, 22 de 24 departamentos del Perú presentaron casos de HTLV-1, siendo los principales motivos de solicitud de confirmación diagnóstica: aspirante a donar sangre con prueba de tamizaje reactivo, sospecha de leucemia/linfoma y paraparesia espástica tropical. Los resultados reflejan que la identificación de los puntos críticos constituye una brecha persistente respecto al diagnóstico, siendo cruciales para reducir el número de nuevos casos en Perú.

In the present study we describe and characterize the geographic distribution of HTLV-1 and 2 positive cases from Peruvian patients with presumptive diagnosis 2019 - 2021. Of a total of 555 confirmed positive samples, 546 (98.4%) were HTLV-1 and 9 (1.6%) HTLV-2. In addition, 22 of 24 departments of Peru presented cases of HTLV-1. The main reasons for requesting a confirmatory diagnosis being: aspiring to donate blood with a reactive screening test, suspicion of leukemia/ lymphoma and tropical spastic paraparesis. The results reflect that the identification of critical points constitutes a persistent gap regarding the diagnosis, being crucial to reduce the number of new cases in Peru.

Basic zipper protein (HBZ): biomarcador diagnóstico y de seguimiento de leucemia/linfoma T del adulto / Basic zipper protein ( HBZ ) : diagnostic and follow - up biomarker of adult T - cell leukemia/lymphoma

Introducción: El virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 es el retrovirus causal de la leucemia-linfoma de células T. Su escaso diagnóstico en fases agudas hace que encontrar un biomarcador acertado para conocer el desarrollo de la leucemia sea de interés clínico y científico. Objetivo: Presentar la proteína basic zipper protein como marcador diagnóstico y de seguimiento al tratamiento de la leucemia-linfoma de células T. Métodos: Se consultó material académico en diferentes bases de datos científicas tales como PubMed, Springerlink, Proquest y Sciencedirect. Se tuvieron en cuenta criterios como datos, efectividad en la identificación y amplificación de basic zipper protein, reconocimiento de las fases del virus linfotrópico de células T, epidemiología y mecanismos moleculares en la patogenia del virus. Análisis y síntesis de la información: La basic zipper protein es una proteína del virus linfotrópico de células T indispensable para el proceso de leucemogénesis, capaz de interactuar con factores endógenos del huésped, lo que la convierte en marcador de la enfermedad. Conclusiones: La basic zipper protein cuenta con características que la perfilan para ser el biomarcador con mayor predicción de la enfermedad por su estabilidad e importancia en la leucemogénesis. Además, el nivel de ARNm de la basic zipper protein es mayor en leucemia-linfoma de células T.

Introduction: Human T-cell lymphotropic virus type 1 is the retrovirus that causes T-cell leukemia-lymphoma. Its scarce diagnosis in acute phases means that finding an accurate biomarker to determine the development of leukemia is of clinical and scientific interest. Objective: To present the basic zipper protein as a diagnostic and follow-up marker for treatment of T-cell leukemia-lymphoma. Methods: Academic material was consulted in different scientific databases such as PubMed, Springerlink, Proquest and Sciencedirect. Criteria such as: data, effectiveness in the identification and amplification of basic zipper protein, recognition of the phases of the T-cell lymphotropic virus, epidemiology and molecular mechanisms in the pathogenesis of the virus were taken into account. Analysis and synthesis of the information: The basic zipper protein is a protein of the T-cell lymphotropic virus essential for the leukemogenesis process, capable of interacting with endogenous factors of the host, which makes it a marker of the disease. Conclusions: The Basic zipper protein has characteristics that outline it to be the biomarker with the highest prediction of the disease due to its stability and importance in leukemogenesis. In addition, the mRNA level of the basic zipper protein is higher in T-cell leukemia-lymphoma.

Silencioso e negligenciado: o que se sabe após quatro décadas do descobrimento do HTLV-1? / Silent and neglected: what is known after four decades of the discovery of the HTLV-1? / Silencioso y descuidado: ¿qué se sabe después de cuatro décadas del descubrimiento del HTLV-1?

O vírus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-1) foi o primeiro retrovírus humano descoberto, descrito pela primeira vez há 41 anos. Esse retrovírus está associado ao desenvolvimento de duas doenças graves: a leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL) e a mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP). Este trabalho teve como objetivo analisar as atualizações sobre o HTLV-1, destacando os aspectos clínicos, os avanços e as limitações no tratamento e na prevenção da infecção pelo HTLV-1. Para isso, foi realizada uma revisão integrativa, por meio de coleta de dados nas plataformas PubMed, LILACS e SciELO, entre março e abril de 2021. Foram incluídos 61 artigos de diferentes países. O Brasil foi o país com maior número de publicações na área: 12. Os resultados obtidos mostram que existem avanços importantes no que diz respeito ao tratamento e à prevenção da infecção pelo HTLV-1. No entanto, a falta de estudos específicos sobre o vírus, que abordem os aspectos clínicos da infecção, foi um fator limitante para este estudo, o que reforça a necessidade de investimento em novas pesquisas sobre o tema.

The Human T-lymphotropic Virus 1 (HTLV-1) was the first human retrovirus discovered, described for the first time 41 years ago. This retrovirus is associated with the development of two serious diseases: adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) and tropical spastic paraparesis/HTLV-1-associated myelopathy (HAM/TSP). This study aimed to analyze the updates about HTLV-1, highlighting the clinical aspects, advances, and limitations in the treatment and prevention of HTVL-1 infection. To this end, an integrative review was carried out, with data collection on PubMed, LILACS, and SciELO platforms, between March and April 2021. A total of 61 articles from different countries were included. Brazil was the country with the largest number of publications in the area: 12. The results showed effective advances regarding treating and preventing HTLV-1 infection. However, the lack of specific studies about the virus, which address the clinical aspects of the infection, was a limiting factor for this study, which reinforces the need for investment in new research about this topic.

El virus linfotrópico T tipo 1 humano (HTLV-1) fue el primer retrovirus humano descubierto y se describió por primera vez hace 41 años. Este retrovirus está asociado con el desarrollo de dos enfermedades graves: leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL) e mielopatía asociada a HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP). Este estudio tuvo como objetivo analizar las actualizaciones sobre HTLV-1, destacando los aspectos clínicos, los avances y limitaciones en el tratamiento y prevención de la infección por HTLV-1. Para ello, se realizó una revisión integradora, a través de la recolección de datos en las plataformas PubMed, LILACS y SciELO entre marzo y abril de 2021. Se incluyeron 61 artículos de diferentes países. Brasil fue el país con mayor número de publicaciones en el área: 12. Los resultados obtenidos muestran que existen avances efectivos en cuanto al tratamiento y prevención de la infección por HTLV-1. Sin embargo, la falta de estudios específicos sobre el virus que aborden los aspectos clínicos de la infección fue un factor limitante para el presente estudio, lo que refuerza la necesidad de invertir en nuevas investigaciones sobre este virus.

Leucemia/linfoma T del adulto HTLV1, un desafío para el clínico / Leukemia / Lymphoma T Of The Adult HTLV1, A Challenge For The Clinic

La leucemia / linfoma de células T en adultos (LLTA) es una enfermedad agresiva de células T maduras activadas causada por el virus linfotrópico de células T humano tipo 1 (HTLV-1). ATL tiene un mal pronóstico debido a la quimiorresistencia intrínseca y la inmunosupresión severa. Las formas agresivas de LLTA, aguda y linfoma, se tratan con quimioterapia asociada con agentes antirretrovirales (AZT / IFN). Sin embargo, no han logrado un impacto en la supervivencia, que oscila entre 8 y 10 meses, respectivamente. Los pacientes con formas de LLTA crónicas y latentes tienen un mejor pronóstico, pero la supervivencia a largo plazo también es deficiente, tanto cuando estos pacientes se manejan con una política de espera vigilante o con quimioterapia. Aparentemente, las costuras AZT / IFN benefician a estos pacientes. Mientras tanto, la prevención de la diseminación del HTLV-1 es imprescindible en las políticas de salud pública, tanto por tamizaje del virus en bancos de sangre como a mujeres embarazadas para reducir / evitar la transmisión vertical del virus.

Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) is an aggressive disease of mature activated T cell caused by human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1). ATL carries a bad prognosis due to intrinsic chemoresistance and severe immunosuppression. The aggressive ATL forms, acute and lymphoma, are treated with chemotherapy associated with antiretroviral agents (AZT/IFN) the acute form. However, they have failed to achieve an impact on survival, that ranges from 8-10 months, respectively. Patients with chronic and smoldering ATL forms, have a better prognosis, but long term survival is poor as well, when these patients are managed with a watchfulwaiting policy or with chemotherapy. Apparently, AZT/IFN seams to benefit these patients. Meanwhile, prevention of dissemination of HTLV-1, is a must in public health policies, performing screening in blood banks and a screening to pregnant women to reduce/avoid vertical transmission of the virus.

Leucemia/Linfoma de células T del adulto y criptococosis sistémica: Reporte de dos casos en un hospital peruano / Adult T-cell leukemia/lymphoma and systemic cryptococcosis: report of two cases in a Peruvian hospital

La leucemia/linfoma de células T adulto (LLCTA) es una neoplasia linfoide causada por el virus linfotrópico humano de células T tipo 1 (HTLV-1), retrovirus endémico en nuestro país. Tiene una presentación heterogénea, con variedades de pobre pronóstico e infecciones oportunistas que lo ensombrecen aún más. Se presentan dos casos de pacientes con variedades agresivas de la enfermedad (aguda y linfomatosa) complicadas con criptococosis sistémica. Reforzamos la necesidad de un enfoque diagnóstico completo y un monitoreo continuo de agentes oportunistas en el paciente con LLCTA adaptado a nuestro contexto epidemiológico

Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) is a lymphoid neoplasm caused by the human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1), an endemic retrovirus in our country. It has a heterogeneous presentation, with sub types of poor prognosis, and opportunistic infections that worsen the prognosis. We present two cases with aggressive varieties of the disease (acute and lymphomatous) complicated by systemic cryptococcosis. It is necessary to conduct a complete diagnostic approach and continuous monitoring of opportunistic agents in patients with ATL adapted to our epidemiological context.

Falla hepática aguda fulminante como manifestación de leucemia de células T del adulto en paciente con infección por HTLV-1 / Acute Liver Failure as Presentation of Adult T-cell Leukemia in an HTLV-1 Patient

La falla hepática aguda es el desarrollo de injuria hepática severa con deterioro de la función de síntesis y encefalopatía. Dentro de la variedad de causas, las infiltraciones neoplásicas representan menos del 0,5%. Presentamos el caso de un paciente varón HTLV1 positivo que debuta con una clínica de hepatitis aguda, siendo posteriormente diagnosticado con diseminación de linfoma/leucemia de células T del adulto. Desafortunadamente el paciente presentó deterioro rápido y progresivo de la función hepática, falleciendo a los pocos días de la hospitalización

Acute liver failure is the development of severe hepatic injury with deterioration of liver synthesis function and encephalopathy. Among all the variety of causes, neoplastic infiltration represents less than 0.5%. We present the case of a male patient with a past medical history of HTLV-1 infection, who reports symptoms of acute hepatitis, being diagnosed with Adult T-cell leukemia/ lymphoma. Unfortunately, the patient had a rapid deterioration and passed away a few days after admission

Linfoma duodenal asociado a infección por Strongyloides stercoralis. Dos manifestaciones de la infección por HTLV-1 / Duodenal Lynphoma associated to Strongyloides stercoralis infection. Two types of HTLV-1 infection

La infección por el virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1), es causante de la leucemia/linfoma de células T del Adulto (ATLL), siendo la afectación duodenal poco usual. La coinfección de HTLV-1 con Strongyloides stercolaris es común en los pacientes con HTLV- 1 debido a la inadecuada respuesta TH2 que presentan estos sujetos. Describimos a una paciente mujer de 48 años de edad, natural y procedente de la selva del Perú con historia familiar de infección por HTLV- 1 quien acude con diarrea crónica y baja de peso. Se le diagnosticó infección por HTLV-1 así como ATLL duodenal y estrongiloidiasis. Se inició tratamiento con ivermectina y quimioterapia, siendo estabilizada y dada de alta. Reportamos el presente caso debido a la poca frecuencia de coexistencia en duodeno de ATLL y estrongiloidiasis.

Infection by the Human T- Lymphotropic virus I (HTLV-1) causes Adult T cell Leukemia-lymphoma (ATLL), being the duodenal involvement rare. Commonly, patients co-infected with HTLV-1 and Strongyloides stercoralis are seen due to the lack of TH2 response found on these patients. We describe a 48-year-old woman, from the jungle of Peru, with a family history of HTLV-1 infection, who presented with a History of chronic diarrhea and weight loss. HTLV-1 infection with ATLL and strongyloidiasis were diagnosed. Ivermectin treatment and chemotherapy were initiated, being stabilized, and discharged. We report this case because of the unusual coexistence in the duodenum of ATLL and strongyloidiasis.

Adult T-cell leukemia/lymphoma / Leucemia/linfoma de células T do adulto

Summary Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) is a malignancy of mature CD4+ T-cells caused by human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1). Twenty million people are believed to be infected throughout the world, mostly in Japan, Africa, the Caribbean, and South America, particularly in Brazil and Peru. ATL affects about 5% of infected individuals and is classified in the following clinical forms: acute, lymphoma, primary cutaneous tumoral, chronic (favorable and unfavorable), and smoldering (leukemic and non-leukemic). Although it is considered an aggressive disease, there are cases with a long progression. We emphasize the importance of clinical classification as an indispensable element for evaluating prognosis and appropriate therapeutic approach. Since several cases have been published in Brazil and this disease is still poorly known, we decided to make a review paper for dissemination of clinical, hematological and pathological aspects, diagnosis, and therapy. The best way to reduce the occurrence of ATL would be halting the transmission of the virus through breastfeeding.

Resumo A leucemia/linfoma de células T do adulto (LLcTA) é uma neoplasia de células T maduras CD4+ causada pelo vírus linfotrópico para células T humanas tipo 1 (HTLV-1). Acredita-se que existem cerca de 20 milhões de pessoas infectadas em todo o mundo, principalmente no Japão, na África, no Caribe e na América do Sul, particularmen te no Brasil e no Peru. A LLcTA acomete cerca de 5% dos indivíduos infectados e classifica-se nas seguintes formas clínicas: aguda, linfomatosa, tumoral primária de pele, crônica (favorável e desfavorável) e indolente (leucêmica e não leucêmica). Embora seja considerada uma doença agressiva, há casos com longa evolução. Salientamos a importância da classificação clínica como elemento im prescindível para avaliação do prognóstico e conduta terapêutica adequada. Como já foram publicados vários casos no Brasil e essa doença ainda é pouco conhecida, decidimos fazer um trabalho de revisão para divulgar os seus aspectos clínicos, hematológicos, anatomopatológi cos, diagnósticos e terapêuticos. O melhor meio de redu zir a ocorrência de LLcTA seria sustando a transmissão vertical do vírus pela amamentação.

Leucemia/linfoma T del adulto en pacientes infectados con HTLV-1: reporte de dos casos de Colombia / Adult T-cell leukemia/lymphoma in HTLV-1 infected patients: report of two cases in Colombia

La leucemia/linfoma de células T del adulto ( Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma , ATLL) es una neoplasia maligna de los linfocitos T CD4 maduros, que resulta de la infección con el virus T-linfotrópico humano de tipo 1 (HTLV-1), con varias manifestaciones sistémicas y cutáneas. Se presentan dos casos de leucemia/linfoma de células T del adulto en pacientes del suroccidente de Colombia, cuyos diagnósticos fueron confirmados por histología, inmunohistoquímica, citometría de flujo y pruebas ELISA y Western blot. También, se discute acerca del virus y cómo hacer el diagnóstico en países como el nuestro.

Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) is a malignant neoplasia of mature CD4+ T lymphocytes,resulting from infection with human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1), with several systemic and cutaneous manifestations. We present two cases of adult T-cell leukemia/lymphoma, in patients from the Colombian Southwestern region, whose diagnoses were confirmed by histology, immunohistochemistry, flow cytometry, ELISA and Western blot tests. We also discuss about the virus and how to make this diagnosis in countries like Colombia.

Epidemiología y bioinformática en el estudio de la Leucemia Linfoma de Células T del Adulto asociada a la infección con VLHT-1 / Using epidemiology and bioinformatics for studying HTLV-1 infection-associated adult T-cell leukemia

Objetivos Establecer la relación entre el número de provirus VLHT-1 y las características de la cromatina adyacente en casos de Leucemia Linfoma de Células T del Adulto. Metodología Se realizó una revisión sistemática y un metaanálisis de la literatura publica que considero como variables de estudio los provirus por cromosoma y características estructurales y funcionales de la cromatina adyacente a los sitios de integración. La concordancia entre los resultados de la evaluación que emitieron dos expertos fue evaluada con el coeficiente de Spearman Rho. Se evaluó el sesgo de publicación mediante el gráfico de embudo y el estadígrafo Egger. De acuerdo con los resultados de la evaluación de la heterogeneidad se aplicó el modelo de efectos fijos para la combinación de los resultados de las integraciones que ocurrieron en: secuencias codificantes y secuencias codificantes de acuerdo con su función molecular. Resultados La concordancia entre expertos evaluadores fue de 0,7. No se encontró sesgo de publicación. Se determinó homogeneidad entre los estudios seleccionados (p>0,05). El provirus VLHT-1 se integró en secuencias en regiones teloméricas y subteloméricas. La combinación de los resultados mostró una integración sitio dirigida hacia regiones codificantes del genoma humano (p<0,05). Conclusión En su conjunto los resultados permiten concluir que la integración proviral no es al azar en LCCTA; ésta ocurrió en regiones reguladoras o de control; que explicarían algunos de los proceso moleculares involucrado en leukomogénesis.

Objectives Establishing a correlation between the number of HTLV-1 provirus and the characteristics of the genomic environment in ATL cases. Methodology A systematic search was made of publications as well as a meta-analysis of the pertinent literature considering proviruses per chromosome and structural and functional characteristics of flanking chromatin regions as variables. The concordance of experts' study was evaluated by Spearman Rho correlation. Publication bias was analysed by funnel plot and the Egger statisgrapher. A fixed effects model was applied according to heterogeneity evaluation to combine the results of integration occurring in coding sequences as well as coding sequences according to their molecular function. Results The expert concepts' Kappa index was 0.7 and no publication bias was observed. The meta-analysis result was homogeneous (p>0.05). HTLV-1 integration was directed towards several chromosomes' telomeric and subtelomeric regions. The combination of published results in the articles which were analysed supported the hypothesis of integration events being site-directed towards coding regions of the human genome (p<0.05). Moreover, the groups of genes having enzymatic and receptor functions was statistically significant. Conclusion The results led to concluding that HTLV-I integration in the ATLL cases analysed here was not random but was directed towards regulatory regions. Such results could help to explain the role of some processes involved in leukemogenesis.

Complicações pulmonares associadas ao HTLV-I: Relato de 2 casos e revisão da literatura / Pulmonary complications due to HTLV-I. Case Report and Review of literature

Os autores descrevem dois casos de complicações pulmonares pelo vírus linfotrópico de células T human (HTLV-I). Em seguida, apresentam uma breve revisão da literatura discutindo os aspectos mais importantes para o diagnóstico e terapêutica.

The authors describe two cases of pulmonary complications due to human T- lymphotropic virus type I (HTLV-I). Afterall they present a brief review of literature discussing important aspects for the diagnosis and therapeutic.