Intoxicación por cianuro posterior a infusión prolongada de Nitroprusiato de sodio: a propósito de un caso / Cyanide poisoning following prolonged infusion of Sodium Nitroprusside: A case report / Intoxicação por cianeto após infusão prolongada de nitroprussiato de sódio: a propósito de um caso

El nitroprusiato de sodio fue aprobado desde 1974 como medicamento para las crisis hipertensivas. Desde entonces existe controversia sobre el potencial tóxico del mismo. La toxicidad por cianuro es una complicación poco común del nitroprusiato de sodio, que puede ser difícil de diagnosticar en pacientes críticamente enfermos. Dentro de los factores de riesgo está la utilización de infusiones prolongadas y dosis altas, por lo que se sugiere que la dosis no exceda 2 µg/kg/min. A continuación, se reporta el caso de un paciente de 49 años que ingresa a un servicio de urgencias después de un síndrome cerebrovascular y una emergencia hipertensiva que requirió infusión de nitroprusiato de sodio, seguida de signos y síntomas, los cuales sugirieron toxicidad. Entre dichos síntomas predominaban los cambios neurológicos, por lo cual fue manejado con hiposulfito de sodio y hubo una buena respuesta. El objetivo de este reporte de caso es sensibilizar al personal de salud sobre la necesidad de un uso adecuado del nitroprusiato y sobre la importancia de sospechar toxicidad en paciente con factores de riesgo.

Sodium Nitroprusside has been approved since 1974 as a medication for hypertensive crises. However, there has been ongoing controversy regarding its potential toxicity. Cyanide toxicity is a rare complication of Sodium Nitroprusside, which can be challenging to diagnose in critically ill patients. Risk factors include prolonged infusions and high doses; hence it is suggested that the dose should not exceed 2 µg/kg/min. Here, we present the case of a 49-year-old patient who entered the emergency department after a cerebrovascular event and a hypertensive emergency that required Sodium Nitroprusside infusion, followed by signs and symptoms suggestive of toxicity. Neurological changes were predominant among these symptoms, and the patient was managed with sodium thiosulfate, resulting in a good response. The objective of this case report is to raise awareness among healthcare professionals about the need for appropriate use of Sodium Nitroprusside and the importance of suspecting toxicity in patients with risk factors.

O nitroprussiato de sódio foi aprovado desde 1974 como medicamento para crises hipertensivas. Desde então tem havido controvérsia sobre o seu potencial tóxico. A toxicidade por cianeto é uma complicação rara do nitroprussiato de sódio, que pode ser difícil de diagnosticar em pacientes gravemente enfermos. Entre os fatores de risco está o uso de infusões prolongadas e altas doses, por isso sugere-se que a dose não ultrapasse 2 µg/kg/min. Relata-se a seguir o caso de uma paciente de 49 anos admitida em pronto-socorro após síndrome cerebrovascular e emergência hipertensiva com necessidade de infusão de nitroprussiato de sódio acompanhada de sinais e sintomas sugestivos de toxicidade. Dentre esses sintomas, predominaram as alterações neurológicas, para as quais foi tratado com hipossulfito de sódio e apresentou boa resposta. O objetivo deste relato de caso é sensibilizar os profissionais de saúde sobre a necessidade do uso adequado do nitroprussiato e sobre a importância de suspeitar de toxicidade em pacientes com fatores de risco.

Sodium nitroprusside: low price and safe drug to control BP during thrombolysis in AIS / Nitroprussiato de sódio: uma droga segura e de baixo custo para o controle de PA durante a trombólise em AVC isquêmico

This study analyzes the use of sodium nitroprusside (SN) as an option to reduce blood pressure (BP) below 180/105 mmHg during the management of acute ischemic stroke (AIS) in patients submitted to intravenous thrombolysis.Method The sample was composed by 60 patients who had AIS and were submitted to intravenous rtPA, split in two groups: half in the control group (CG) with BP < 180/105 mmHg and half in SN group with BP > 180/105 mmHg. Outcome variables were any hemorrhagic transformation (HT); the presence of symptomatic HT, National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) after 24 hours of treatment; the independence on discharge and death until three months after stroke onset.Results There were no statistical differences between both groups to any of the outcome variables analyzed.Conclusion The SN might be safe for BP control during thrombolysis to AIS.

Este estudo analisa o uso de nitroprussiato de sódio (NS) como uma opção para reduzir a pressão arterial (PA) durante o tratamento do AVC isquêmico agudo (AVCi) em pacientes submetidos à trombólise intravenosa (rtPA).Método A amostra foi composta por 60 pacientes que tiveram AVCi e foram submetidos a rtPA, dividida em dois grupos: 30 pacientes no grupo controle (GC), com PA < 180/105 mmHg e 30 pacientes no grupo NS com PA > 180/105 mmHg. As variáveis analisadas foram qualquer transformação hemorrágica (TH); a presença de TH sintomática, NIHSS após 24 horas de tratamento; a independência na alta e morte até três meses após o AVCi.Resultados Não houve diferença estatística entre os dois grupos para qualquer das variáveis de desfecho analisadas.Conclusão O NS pode ser seguro para o controle da pressão arterial durante a trombólise no AVCi.

Sildenafil vs. Nitroprussiato de Sódio durante Teste de Reatividade Pulmonar pré-transplante cardíaco / Sildenafil vs. sodium before nitroprusside for the pulmonary hypertension reversibility test before cardiac transplantation

FUNDAMENTO: A hipertensão pulmonar é associada ao pior prognóstico no pós-transplante cardíaco. O teste de reatividade pulmonar com Nitroprussiato de Sódio (NPS) está associado a elevados índices de hipotensão arterial sistêmica, disfunção ventricular do enxerto transplantado e elevadas taxas de desqualificação para o transplante. OBJETIVO: Neste estudo, objetivou-se comparar os efeitos do Sildenafil (SIL) e NPS sobre variáveis hemodinâmicas, neuro-hormonais e ecocardiográficas durante teste de reatividade pulmonar. MÉTODOS: Os pacientes foram submetidos, simultaneamente, ao cateterismo cardíaco direito, ao ecocardiograma e à dosagem de BNP e gasometria venosa, antes e após administração de NPS (1 - 2 µg/Kg/min) ou SIL (100 mg, dose única). RESULTADOS: Ambos reduziram a hipertensão pulmonar, porém o nitrato promoveu hipotensão sistêmica significativa (Pressão Arterial Média - PAM: 85,2 vs. 69,8 mmHg, p < 0,001). Ambos reduziram as dimensões cardíacas e melhoraram a função cardíaca esquerda (NPS: 23,5 vs. 24,8 %, p = 0,02; SIL: 23,8 vs. 26 %, p < 0,001) e direita (SIL: 6,57 ± 2,08 vs. 8,11 ± 1,81 cm/s, p = 0,002; NPS: 6,64 ± 1,51 vs. 7,72 ± 1,44 cm/s, p = 0,003), medidas pela fração de ejeção ventricular esquerda e Doppler tecidual, respectivamente. O SIL, ao contrário do NPS, apresentou melhora no índice de saturação venosa de oxigênio, medido pela gasometria venosa. CONCLUSÃO: Sildenafil e NPS são vasodilatadores que reduzem, de forma significativa, a hipertensão pulmonar e a geometria cardíaca, além de melhorar a função biventricular. O NPS, ao contrário do SIL, esteve associado a hipotensão arterial sistêmica e piora da saturação venosa de oxigênio.

BACKGROUND: Pulmonary hypertension is associated with a worse prognosis after cardiac transplantation. The pulmonary hypertension reversibility test with sodium nitroprusside (SNP) is associated with a high rate of systemic arterial hypotension, ventricular dysfunction of the transplanted graft and high rates of disqualification from transplantation. OBJECTIVE: This study was aimed at comparing the effects of sildenafil (SIL) and SNP on hemodynamic, neurohormonal and echocardiographic variables during the pulmonary reversibility test. METHODS: The patients underwent simultaneously right cardiac catheterization, echocardiography, BNP measurement, and venous blood gas analysis before and after receiving either SNP (1 - 2 µg/kg/min) or SIL (100 mg, single dose). RESULTS: Both drugs reduced pulmonary hypertension, but SNP caused a significant systemic hypotension (mean blood pressure - MBP: 85.2 vs. 69.8 mm Hg; p < 0.001). Both drugs reduced cardiac dimensions and improved left cardiac function (SNP: 23.5 vs. 24.8%, p = 0.02; SIL: 23.8 vs. 26%, p < 0.001) and right cardiac function (SIL: 6.57 ± 2.08 vs. 8.11 ± 1.81 cm/s, p = 0.002; SNP: 6.64 ± 1.51 vs. 7.72 ± 1.44 cm/s, p = 0.003), measured through left ventricular ejection fraction and tissue Doppler, respectively. Sildenafil, contrary to SNP, improved venous oxygen saturation, measured on venous blood gas analysis. CONCLUSION: Sildenafil and SNP are vasodilators that significantly reduce pulmonary hypertension and cardiac geometry, in addition to improving biventricular function. Sodium nitroprusside, contrary to SIL, was associated with systemic arterial hypotension and worsening of venous oxygen saturation.

Efeito de diferentes formas de cultivo na ação do óxidonítrico na maturação e na integridade da membranaplasmática de complexos cumulus-oócito em bovinos / Influence of different forms of culture on the nitric oxide action on maturation andmembrane integrity on bovine cumulus-oocyte complex

O objetivo do presente estudo foi avaliar se diferentes formas de cultivo interferem no efeito do óxido nítrico (NO)sobre a maturação e a integridade da membrana plasmática do complexo cumulus-oócito de bovinos. Para tanto,realizou-se cultivo em gotas sob óleo mineral ou em placas de quatro poços com a adição de diferentes concentraçõesde nitroprussiato de sódio (SNP, doador de óxido nítrico). Não foi observada diferença (P > 0,05) entre as formas decultivo quando se avaliou a integridade de membrana plasmática e a expansão das células do cumulus (CC). Contudo,os oócitos dos grupos controle e os cultivados na presença de 10-3 M de SNP, ambos cultivados em placa, apresentarammaior porcentagem de membrana íntegra do que os mesmos tratamentos cultivados em óleo mineral (P < 0,05).Observou-se que a adição de 10-3 M de SNP diminuiu o grau de expansão das CC e de integridade da membranaplasmática dos oócitos, tanto no cultivo em gota sob óleo quanto em placa, diferindo dos outros grupos (P < 0,05).Semelhante à expansão, a forma de cultivo não interferiu na extrusão do primeiro corpúsculo polar, sendo que a adiçãode 10-3 M de SNP inibiu a extrusão em ambos os sistemas (P < 0,05). Houve um efeito dose-resposta na concentraçãode NO no meio de maturação em ambos os tipos de cultivo (P < 0,05), sendo que esta foi maior no meio de cultivo sobóleo, exceção feita quando se adicionou 10-3 M de SNP, tratamento no qual não houve diferença nos tipos de cultivoempregados. Estes dados mostram que o sistema de cultivo não interferiu na ação do NO na maturação in vitro de COCbovinos, mas interfere na integridade da membrana plasmática do oócito.

The aim of the present study was to evaluate the influence of different forms of in vitro culture on the nitric oxide actionin maturation and membrane integrity on bovine cumulus-oocyte complex. No significant effect was observed betweendifferent forms of culture (mineral oil vs plate; P > 0.05), as much for membrane integrity as for expansion of the CC.However, it was observed that oocytes of the groups control and 10-3 M of SNP, cultivated in plate, had presented greaterpercentage of cell with maintenance of membrane integrity than same treatments cultivated in drop. The addition of10-3 M of SNP showed an inhibitory effect on the expansion and membrane integrity of CC and oocytes in both, culturein drops under oil and plate (P < 0.05). The culture form did not intervene with the extrusion of the first polar corpuscleand the addition of 10-3 M of SNP inhibited this extrusion in the both systems (P < 0.05). There was a dose-responseeffect on the concentration of NO in the maturation medium in both types of cultivation (P < 0,05), and this was higherin the culture medium under oil, except when added 10-3 M of SNP, treatment in which there was no difference in thetypes of cultivation employed. (P<0.05). These data demonstrate that the culture system did not intervene with theaction of the NO in the maturation in vitro of bovine COC, but intervened with the integrity of the plasmatic membraneof the oocyte.

Aplicabilidade e segurança do nitroprussiato de sódio para controle da pressão arterial durante trombólise no tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico agudo / Applicability and safety of sodium nitroprusside to control arterial pressure during thrombolysys in the treatment of acute ischemic stroke

Objetivos: relatar a exeperiência com uso do nitroprussiato de sódio na fase aguda do acidente vascular cerebral isquêmico. Métodos: um estudo retrospectivo, consistindo na revisão de prontuários, inclui os pacientes que sofreram acidente vascular cerebral isquêmico e foram trombolisados com alteplase endovenosa, entre maio de 2005 e julho de 2007. Resultados: dos 48 pacientes que atenderam aos critérios de inclusão, 15 utilizaram nitroprussiato de sódio para controle da pressão arterial. Um paciente apresentou desfecho fatal (6,7) e nenhum apresentou hemorragia intracraniana sintomática. O escore médio, pela escala de acidente vascular cerebral no National Institute of Health, na chegada ao hospital, era 10 e, no momento da altas, 2,8. Conclusões: o nitroprussiato de sódio foi aplicável e seguro para uso no acidente vascular cerebral isquêmico. São Necessários estudos maiores e prospectivos para corroborar estes resultados e avaliar o seu potencial efeito neuprotetor.

Does sodium nitroprusside kill babies? A systematic review

OBJECTIVE: To determine whether sodium nitroprusside causes fetal death in pregnancies complicated with hypertension. DATA SOURCES: Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE; 1996 to 2003), Excerpta Medica (EMBASE; 1970 to 2003), Web of Science/Institute for Scientific Information (ISI; 1945 to 2003), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS; 1982 to 2003) and the Cochrane Library. REVIEW METHODS: The medical subject headings used were "nitroprusside and pregnancy", "hypertension or eclampsia or preeclampsia" and "nitroprusside and pregnancy and hypertensive emergencies". The search was limited to humans and female gender, in all fields, publication types, languages and subsets. Articles were also identified by reviewing the references of articles and textbooks on hypertension and pregnancy. RESULTS: The search located nine studies. The sum of all the publications yielded a total of 22 patients and 24 exposed fetuses (two pairs of twins). There were no randomized clinical trials and no prospective cohorts. All of the studies were observational in nature. CONCLUSIONS: At present, there is insufficient evidence for definitive conclusions about any direct association between sodium nitroprusside use and fetal demise.

OBJETIVOS: Resolver a questão: o nitroprussiato de sódio causa morte fetal em gestações complicadas por hipertensão? FONTES DE INFORMAÇÃO: Medical Literature Analysis and Retrival System Online, MEDLINE (1996 a 2003), Excerpta Medica, EMBASE (1970 to 2003), Web of Science - Institute for Scientific Information, ISI (1945 a 2003), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde, LILACS (1982 a 2003) e a Cochrane Library. MÉTODO DE REVISÃO: Os descritores usados foram "nitroprussiato e gravidez", "hipertensão ou eclâmpsia ou pré-eclâmpsia", "nitroprussiato e gravidez e emergências hipertensivas" limitada a humanos e mulheres, em todos os campos, tipos de publicação, línguas e subgrupos. Foram também identificados artigos através das referências das publicações e de livros sobre hipertensão e gravidez. RESULTADOS: A revisão identificou nove publicações. A soma de todas elas descreveu um total de 22 mulheres e 24 fetos (duas gestações gemelares) expostos ao nitroprussiato. Não foram localizados ensaios clínicos randomizados ou coortes prospectivas. Todos os estudos eram do tipo descritivo. CONCLUSÕES: No momento, não existem evidências suficientes para se chegar à conclusão definitiva de que exista uma associação direta entre o uso de nitroprussiato de sódio e morte fetal.

Toxicidade pelo tiocianato decorrente do uso prolongado de nitroprussiato de sódio na insuficiência cardíaca grave / Thiocyanate toxicity arising from prolonged use of sodium nitroprusside in severe heart failure

PURPOSE--To evaluate the toxicity of thiocyanate induced by the infusion of sodium nitroprusside in patients with severe congestive failure. METHODS--We studied 23 patients with congestive heart failure, in class IV (NYHA) under continuous infusion of sodium nitroprusside with doses varying between 0.5 and 5.5 micrograms/kg/min. Clinical evaluation, thiocyanate serum dosage and laboratorial evaluation of renal, hepatic and pulmonary functions were done. RESULTS--Seventeen patients (74 per cent) presented toxic levels of thiocyanate (over 10 micrograms/ml), with the average of 29.9 +/- 4.4 micrograms/ml. Only renal function was related to the presence of intoxication. Clinical evaluation was not accurate to diagnose the thiocyanate toxicity in the patients. CONCLUSION--Sodium nitroprusside is potentially toxic, especially when the renal function is abnormal. Thiocyanate dosage is useful in diagnosing nitroprusside induced toxicity and then it contributes to an adequate treatment and prevention of clinical toxicity