RESUMO
A epidemia global da obesidade é um dos mais importantes problemas de saúde pública. Excessiva adiposidade é um crucial fator de risco no surgimento de várias doenças metabólicas, incluindo hipertensão, diabetes mellitus do tipo 2 e doença do fígado gorduroso não alcoólico. Essas condições patológicas estão estritamente associadas com a resistência à insulina. Baseado nos esforços das últimas décadas, ocorreu marcante desenvolvimento na investigação sobre resistência à insulina induzida pela obesidade, especialmente em termos do mecanismo envolvido neste processo. Dentre esses, a inflamação subclínica ou crônica de baixo grau é o mais aceito atualmente. Este estado inflamatório é caracterizado por altos níveis circulantes de citocinas inflamatórias, incluindo TNFα e ILß, e aumentado infiltração de macrófagos em tecidos periféricos. No entanto, tem ocorrido grande interesse no papel que o estresse oxidativo desempenha na indução da resistência à insulina. Sob ativação, muitas células imunes geram radicais livres e, da mesma maneira, a síntese de espécies reativas de oxigênio promovem um status inflamatório. Estudos têm mostrado níveis elevados de espécies reativas e estresse oxidativo em indivíduos e animais obesos e/ou resistentes a insulina; isso parece estar associado a redução da função e da atividade e biogênese mitocondrial causada pelo aumento de lipídeos circulantes e maior deposição de gordura ectópica. Essa revisão discorre sobre o mecanismo fisiopatológico de como a inflamação subclínica induz resistência à insulina na obesidade. Ainda, descreve o papel que o estresse oxidativo desempenha neste processo, bem como a produção de radicais livres na obesidade
The global epidemic of obesity is a major public health problem. Excess adiposity is a major risk factor in the progress of various metabolic disorders including dyslipedima, hypertension, type 2 diabetes, and nonalcoholic fatty liver disease. These pathological states are strongly associated with insulin resistance. On the basis of efforts over the last decades, there have been remarkable developments in the investigation of obesity-induced insulin resistance, especially in terms of the mechanisms involved in this process. Among these, low-grade chronic inflammation is the most accepted actually. This inflammation state is characterized by high circulating levels of inflammatory cytokines, including TNFα and ILß, and increased macrophage infiltration in peripheral tissues. However, there has been a profound interest in the role that oxidative stress plays to induce insulin resistance. Upon activation, many immune cells generate free radicals, and in the same way, the synthesis of reactive oxygen species promotes an inflammatory status. Studies have shown high levels of reactive species and oxidative stress in obese and / or insulin resistant people and animals; it appears to be associated with reduced function and mitochondrial activity and biogenesis caused by increased circulating lipids and increased deposition of ectopic fat. This review discourse on the pathophysiological mechanism of how the subclinical inflammation induce obesity-associated insulin resistance. Also discuss the role that oxidative stress plays to induce insulin resistance, as well as the relation of the free radicals and cytokines in the obesity.