Enhancing medical ethics education for medical students in clinical research: considerations and strategy analysis / Mejorando la educación ética médica para los estudiantes de medicina en la investigación clínica: consideraciones y análisis de estrategias / Melhorando a educação de ética médica para estudantes de medicina em pesquisa clínica: pensamentos e análise de estratégia

In recent years, the vigorous development of clinical researches carried out by medical schools is inseparable from the effective participation of medical students. However, as the number and categories of clinical research projects that medical students participate in increase, medical ethics related issues gradually occur. This article sorts out the ethical issues that arose in clinical researches, in which medical students participated, analyzes the underlying causes, and proposes solutions for the above-mentioned ethical issues, aiming to provide reference for medical ethics education and research project management for medical schools.

La participación efectiva de los estudiantes de medicina ha contribuido en gran medida al desarrollo exitoso de la investigación clínica en las escuelas de medicina de China en los últimos años. Sin embargo, con el creciente número y tipos de proyectos de investigación clínica en los que participan estudiantes de medicina, las cuestiones éticas se exponen gradualmente. Este trabajo enumera las cuestiones éticas que han surgido en la participación de los estudiantes de medicina en la investigación clínica en los últimos años, analiza las causas subyacentes y propone soluciones a las cuestiones éticas mencionadas anteriormente, con el objetivo de proporcionar referencia para la enseñanza de la ética médica y la gestión de proyectos de investigación para las escuelas de medicina.

A participação efetiva dos estudantes de medicina tem contribuído muito para o próspero desenvolvimento da pesquisa clínica nas escolas médicas da China nos últimos anos. No entanto, com o aumento do número e tipos de projetos de pesquisa clínica dos quais os estudantes de medicina participam, questões relacionadas à ética e à alfabetização são gradualmente expostas. Este artigo lista as questões éticas que surgiram na participação de estudantes de medicina em pesquisas clínicas nos últimos anos, analisa as causas subjacentes e propõe soluções para as questões éticas acima mencionadas, com o objetivo de fornecer referência para o ensino de ética médica e gestão de projetos de pesquisa para escolas médicas.

Innovative mechanisms of pre-marketing authorization access for rare diseases in Brazil: a case study of pabinafusp-alfa for mucopolysaccharidosis type II / Mecanismos inovadores de acesso pré-comercialização a tecnologias para doenças raras no Brasil: um estudo de caso de alfapabinafuspe para mucopolissacaridose tipo II

Patients with rare diseases frequently face unmet medical needs due to the high costs, lengthy development times, and slow approval processes for new treatments. This case study discusses innovative access alternatives for rare diseases in Brazil, focusing on early access to pabinafusp-alfa for mucopolysaccharidosis type II (MPS-II), a rare genetic lysosomal storage disease characterized by a deficiency of the enzyme iduronate-2-sulfatase. From September 2018 to March 2023, 20 Brazilian MPS-II patients received pabinafusp-alfa through a clinical research protocol. This enzyme replacement therapy (ERT) crosses the blood-brain barrier to address central nervous system manifestations unmet by existing treatments. Patients' participation in the clinical study resulted in an estimated BRL 65 million in cost savings for the public healthcare system compared to conventional ERT with idursulfase-alfa and potentially better clinical outcomes. The case study underscores the importance of innovative mechanisms in addressing patients' medical needs. Early access alternatives include: a) clinical study access, with execution/development aligned with healthcare managers and linked to future access strategies; b) regulatory-level risk-sharing, considering effectiveness uncertainties and the possibility of market withdrawal and/or reimbursement in case of negative results; and c) drug pre-delivery, with payment contingent on positive phase III clinical study outcomes. Although public-private partnerships in clinical research are underused, they could benefit all stakeholders by accelerating drug development, facilitating early patient access to innovative medicines, and generating healthcare system savings, particularly for rare diseases.

Pacientes com doenças raras frequentemente enfrentam necessidades médicas não atendidas devido aos altos custos, longos tempos de desenvolvimento e processos de aprovação lentos para novos tratamentos. Este estudo de caso discute alternativas inovadoras de acesso para doenças raras no Brasil, com foco no acesso precoce ao alfapabinafuspe para mucopolissacaridose tipo II (MPS-II), uma doença lisossômica de armazenamento genético rara, caracterizada por uma deficiência da enzima iduronato-2-sulfatase. De setembro de 2018 a março de 2023, 20 pacientes brasileiros com MPS-II receberam alfapabinafuspe por meio de pesquisa clínica. Essa terapia de reposição enzimática (TRE) atravessa a barreira hematoencefálica para tratar manifestações do sistema nervoso central não atendidas pelos tratamentos existentes. A participação dos pacientes no estudo clínico resultou em uma economia estimada de 65 milhões de reais para o sistema público de saúde, em comparação com a TRE convencional com idursulfase alfa, além de potencialmente melhores resultados clínicos. O estudo de caso destaca a importância de mecanismos inovadores no atendimento das necessidades médicas dos pacientes. As alternativas de acesso precoce incluem: a) acesso por meio de estudos clínicos, com execução/desenvolvimento alinhada aos gestores de saúde e vinculada a estratégias futuras de acesso; b) compartilhamento de risco em nível regulatório, considerando as incertezas de eficácia e a possibilidade de retirada do mercado e reembolso em caso de resultados negativos; e c) pré-entrega do medicamento, com pagamento condicionado aos resultados positivos do estudo clínico de fase III. Embora as parcerias público-privadas em pesquisa clínica sejam subutilizadas, elas poderiam beneficiar todas as partes interessadas ao acelerar o desenvolvimento de medicamentos, facilitar o acesso precoce dos pacientes a medicamentos inovadores e gerar economias para o sistema de saúde, especialmente para doenças raras.

Perfil dos protocolos de ensaios clínicos sobre Covid-19 com participação da Fiocruz / Profile of clinical trial protocols for Covid-19 with the participation of Fiocruz

Resumo Objetivo Identificar a atuação da Fiocruz em estudos clínicos relacionados à Covid-19. Analisar as diferentes terminologias utilizadas para se referir à participação da Fiocruz. Mapear a região desses estudos. Mensurar a quantidade dos estudos aprovados nas plataformas de registro de estudos clínicos e bases ético-regulatórias. Dentre estes, analisar as características metodológicas e de boas práticas dos protocolos dos estudos intervencionais. Métodos Foram revisadas as bases de dados da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (Conep), Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos (ReBEC), ClinicalTrials.gov, International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP), US Food and Drug Administration (FDA) e Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI). Resultados Foram encontrados 53 estudos clínicos sobre Covid-19 com a participação da Fiocruz em 39 destes como instituição proponente. Dentre os 53 estudos, 19 estão em plataformas de registro. Sobre os estudos intervencionais registrados, cinco são de prevenção e nove de tratamento. A intervenção mais analisada nestes estudos foi cloroquina/hidroxicloroquina. Observou-se ainda maior concentração dos estudos clínicos na Região Sudeste, com o total de 37. Conclusão Foram analisadas algumas limitações no delineamento metodológico que podem afetar o alcance dos estudos. Espera-se que os dados obtidos sejam utilizados para orientação futura de estudos clínicos sobre Covid-19 com participação da Fiocruz.

Abstract Objective To identify Fiocruz's performance in clinical studies related to Covid-19. Analyze the different terminologies used to refer to Fiocruz participation. Map the region of these studies. Measure the number of studies approved on clinical study registration platforms and regulatory ethical bases. Analyze the methodological characteristics and good practices of the interventional study protocols. Methods We reviewed databases of Brazilian National Research Ethics Committee, databases of Brazilian National Health Surveillance Agency (Agência Nacional de Vigilância Sanitária - ANVISA), Brazilian Clinical Trials Registry (Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos - ReBEC), ClinicalTrials.gov, International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP), US Food and Drug Administration (FDA) and Brazilian National Institute of Industrial Property (Instituto Nacional de Propriedade Industrial-INPI). Results 53 clinical studies on Covid-19 were found with the participation of Fiocruz in 39 of them as a proponent institution. Among the 53 studies, 19 are on registration platforms. Of the registered interventional studies, 5 are for prevention and 9 for treatment. The intervention most frequently evaluated in these studies was chloroquine / hydroxychloroquine. There was also a greater concentration of clinical studies in the southeastern region, with a total of 37 studies. Conclusion Some limitations in the methodological design were analyzed, which may affect the scope of the studies. It is expected that the data obtained will be used to guide future clinical studies on Covid-19 with Fiocruz participation.

Epidemiologia clínica homeopática: premissas e princípios para a elaboração da pesquisa clínica em homeopatia / Homeopathic clinical epidemiology: premises and principles for elaboration of clinical research in Homeopathy

A epidemiologia clínica se ocupa da prática clínica através do estudo da variação e dos determinantes da evolução das doenças, sendo indispensáveis os seus conhecimentos para o correto desenho, planejamento e execução dos diversos tipos de estudos clínicos. Dentre os pressupostos homeopáticos, a individualização do tratamento é uma condição indispensável para se atingir a eficácia e a efetividade da terapia, necessitando um período maior de acompanhamento para que os ajustes da similitude terapêutica globalizante sejam alcançados. A epidemiologia clínica homeopática associa as premissas e princípios da epidemiologia clínica aos da episteme homeopática, com o intuito de incrementar a qualidade metodológica da pesquisa clínica sem desrespeitar a racionalidade homeopática. Nessa revisão, abordamos as premissas e os princípios da epidemiologia clínica (homeopática), destacando os aspectos fundamentais para a elaboração de estudos epidemiológicos em homeopatia para os diversos tipos de doenças, incluindo as epidemias.

Clinical epidemiology deals with clinical practice through the study of variation and the determinants of the evolution of diseases, its knowledge being indispensable for the correct design, planning and execution of the different types of clinical studies. Among the homeopathic assumptions, the individualization of treatment is an indispensable condition to reach the efficacy and effectiveness of the therapy, requiring a longer period of follow-up so that the adjustments of the globalizing therapeutic similarity are achieved. Homeopathic clinical epidemiology associates the premises and principles of clinical epidemiology with those of homeopathic episteme, with the aim of increasing the methodological quality of clinical research without disrespecting homeopathic rationality. In this review, we discuss the premises and principles of (homeopathic) clinical epidemiology, highlighting the fundamental aspects for the elaboration of epidemiological studies in homeopathy for the different types of diseases, including epidemics.

Escrever-como-sonhar a prática profissional de um coordenador da ULIS: a repetição de uma realidade não sonhada / Escribir-como-soñar la práctica profesional de un coordinador ULIS: la repetición de una realidad no soñada / Writing-as-dreaming the professional practice of an ULIS coordinator: the repetition of an undreamt reality / Écrire-rêver le rapport à la pratique professionnelle d'un coordonnateur d'ULIS college: la répétition d'une réalitéinrêvée

Para minha pesquisa de doutorado, explorei a relação de certos coordenadores das ULIS Colégio (Unidades Localizadas para a Inclusão Escolar -em colégios) com suas próprias práticas profissionais na França. No âmbito do projeto nacional para uma escola inclusiva, os coordenadores das ULIS são professores especializados que oferecem um ensino adaptado a alunos reconhecidos como portadores de necessidades especiais. Eles também implementam o PPS (Projeto Personalizado de Escolarização), concebido para cada aluno, em estreita colaboração com os outros professores e atores médico-sociais. A partir de uma abordagem clínica de orientação psicanalítica em ciências da educação e da formação, quis explorar como os professores especializados que ocupam essa função complexa vivenciam seu quotidiano no plano psíquico. Nessa perspectiva, realizei entrevistas de pesquisa clínica com quatro profissionais. Aqui, exponho o dispositivo de análise das entrevistas implementado no a posteriori e o lugar particular da escrita como modalidade de elaboração psíquica. Inspirado no trabalho de T. Ogden (1994, 2005), o termo "escrever-como-sonhar" designa o devaneio [rêverie] subjacente ao processo de escrita nesse dispositivo, o que permite a representatividade do vínculo entrevistador-entrevistado em relação à prática profissional. Para ilustrar esse ponto, apresento a análise de uma única entrevista com um coordenador de uma ULIS. Mostro precisamente o caminho que me levou à hipótese da atualização de uma realidade "insonhável" (Ogden, 2005) na entrevista, em relação ao vínculo do coordenador com os demais professores do colégio

Para mi investigación de doctorado, exploré la relación de ciertos coordinadores universitarios de ULIS (unidad localizada para la educación inclusiva) con sus propias prácticas profesionales en Francia. Como parte del proyecto nacional por una escuela inclusiva, los coordinadores de ULIS son docentes que ofrecen enseñanza adaptada a alumnos con discapacidad reconocida. También implementan el PPS (proyecto de escolarización personalizada), diseñado para cada alumno, en estrecha colaboración con otros docentes y actores médico-sociales. Desde un enfoque clínico orientado psicoanalíticamente en ciencias de la educación, quise explorar cómo los profesores especializados que ocupan esta función experimentan su vida cotidiana en el nivel psíquico. En esta perspectiva, realicé entrevistas de investigación clínica con cuatro profesionales. Aquí expongo el dispositivo de análisis de las entrevistas y el lugar particular de la escritura como modalidad de elaboración psíquica. Inspirado en el trabajo de T. Ogden (1994, 2005), el término "escribir-como-soñar" designa la ensoñación que subyace al proceso de escritura, que permite la representabilidad del vínculo entrevistador-entrevistado en relación con la práctica profesional. Para ilustrar este punto, presento el análisis de una sola entrevista con un coordinador de ULIS. Precisamente muestro el camino que me llevó a la hipótesis de una realidad "no soñada" (Ogden, 2005) que puede afectar la colaboración del entrevistado con los demás profesores de su facultad

For my PhD research, I explored the relationship of certain ULIS college coordinators (localized unit for inclusive education) to their own professional practices in France. As part of the national project for an inclusive school, coordinators of ULIS are teachers who offer adapted teaching to pupils recognized as having disabilities. They also implement the PPS (personalized schooling project), designed for each pupil, in close collaboration with other teachers and medico-social actors. From a psychoanalytically oriented clinical approach in educational sciences, I wanted to explore how specialized teachers occupying this function experience their everyday life on the psychic level. In this perspective, I conducted clinical research interviews with four professionals. Here, I expose the device of interviews analysis and the particular place of writing as a modality of psychic elaboration. Inspired by the work of T. Ogden (1994, 2005), the term "writing-as-dreaming" designates the reverie underlying the process of writing, which allows representability of the interviewer-interviewee link in relation to the professional practice. To illustrate this point, I present the analysis of a single interview with a ULIS coordinator. I precisely show the path that led me to the hypothesis of an "undreamt" reality (Ogden, 2005) that may affect the interviewee's collaboration with the other teachers of his college

Pour ma recherche doctorale, j'ai exploré le rapport de certains coordonnateurs d'ULIS collège (Unité localisée pour l'inclusion scolaire) à leurs propres pratiques professionnelles en France. Dans le cadre du projet national pour une école inclusive, les coordonnateurs d'ULIS sont des enseignants spécialisésqui proposent un enseignement adapté auprès des élèves reconnus en situation de handicap et mettent en œuvre le PPS (Projet personnalisé de scolarisation), conçu pour chacun d'entre eux, en collaboration étroite avec les autres enseignants et acteurs du médico-social. À partir d'une approche clinique d'orientation psychanalytique en sciences de l'éducation et de la formation, j'ai souhaité explorer comment les enseignants spécialisés occupant cette fonction complexe vivaient leur métier sur le plan psychique. Dans cette perspective, j'ai mené des entretiens cliniques de recherche avec quatre professionnels. Ici, j'expose le dispositif d'analyse des entretiens mis en place dans l'après-coup et la place particulière de l'écriture comme une modalité d'élaboration psychique. Inspiré des travaux de T. Ogden (1994, 2005), le terme « écrire-rêver ¼ désigne la rêverie sous-tendant le processus de l'écriture dans ce dispositif, qui permet la représentabilité du lien interviewer-interviewé en rapport avec la pratique professionnelle. Pour illustrer ce propos, je présente l'analyse d'un seul entretien avec un coordonnateur, en restituant le chemin qui m'a amené à l'hypothèse de l'actualisation d'une réalité «inrêvée¼ (Ogden, 2005) dans l'entretien en rapport avec son lien aux autres enseignants du collège

O (f)ato clínico como ferramenta metodológica para a pesquisa clínica em psicanálise / The clinical (f)act as a methodological tool for clinical research in psychoanalysis / Le (f)ait clinique comme outil méthodologique de recherche clinique en psychanalyse

Este artigo tem origem no amplo campo da relação da psicanálise com a universidade. A partir do reconhecimento de que essa relação é marcada por impasses, mas também por potencialidades, restringimos o foco da nossa pesquisa às possibilidades de pesquisa clínica em psicanálise. Após trabalhar com textos de Freud e Lacan, fizemos um levantamento de algumas metodologias utilizadas para o registro clínico em psicanálise. Assim chegamos ao nosso enfoque na investigação, o fato clínico. Decidimos delimitá-la por sua potencialidade teórica e de formação na psicanálise. Chama a atenção a relativa escassez de publicações a esse respeito. Finalmente destacamos o modo de fazer operar a clínica com a teoria. Sublinhamos os conceitos de ato psicanalítico, ato teórico e ficção, como operadores a partir do real que é a clínica, como suportes privilegiados para forjar os conceitos. A partir da clínica, podemos escrever fazendo contorno no real, construir um caso e propor um fato clínico. Consideramos que são essas ferramentas teóricas que permitem que operemos no campo abstrato, trabalhando hipóteses para tocar o que é de certa forma inacessível na clínica e assim podermos colher os efeitos da psicanálise, viabilizando por essa via a pesquisa no campo.

This article originates in the broad field of the relationship of psychoanalysis with the university. From the recognition that this relationship is marked by impasses, but also by potentialities, we narrow the focus of our research to the possibilities of clinical research in psychoanalysis. After working with texts by Freud and Lacan, we surveyed some methodologies used for the clinical record in psychoanalysis. Thus we come to our focus on research, the clinical fact. We decided to delimit it by its theoretical potential and formation in psychoanalysis. The relative scarcity of publications in this regard draws attention. Finally we highlight how to operate the clinic with theory. We underline how the concepts of psychoanalytic act, theoretical act and fiction, as operators from the real derived from the clinic, as privileged supports to forge the concepts. From the clinic, we can write around the real, build a case and propose a clinical fact. We consider that it is these theoretical tools that allow us to operate in the abstract field, working hypotheses to touch what is somewhat inaccessible in the clinic and thus we can reap the effects of psychoanalysis, thereby enabling research in the field.

Cet article trouve son origine dans le vaste champ de la relation de la psychanalyse avec l'université. Partant du constat que cette relation est marquée par des impasses, mais aussi par des potentialités, nous restreignons le champ de nos recherches aux possibilités de la recherche clinique en psychanalyse. Après avoir travaillé avec des textes de Freud et Lacan, nous avons étudié quelques méthodologies utilisées pour le dossier clinique en psychanalyse. Nous arrivons ainsi à notre approche à la recherche sur le fait clinique. Nous avons décidé de le délimiter par son potentiel théorique et de la formation en psychanalyse. La rareté relative des publications à cet égard attire l'attention. Enfin, nous soulignons comment faire fonctionner la clinique avec la théorie. Nous soulignons les concepts d'acte psychanalytique et d'acte théorique et la fiction, en tant qu'opérateurs du réel propre de la clinique, comme supports privilégiés pour forger les concepts. Depuis la clinique, nous pouvons écrire autour du réel, construire un cas et proposer un fait clinique. Nous considérons que ce sont ces outils théoriques qui nous permettent d'opérer dans le domaine abstrait, travaillant des hypothèses pour toucher ce qui est en quelque sorte inaccessible en clinique et ainsi nous pouvons récolter les effets de la psychanalyse, permettant ainsi la recherche dans le domaine.

Fontes para uma história do Hospital de Manguinhos / Sources for a history of the Manguinhos Hospital

Resumo O estudo apresenta fontes para uma história do Hospital de Manguinhos, atual Instituto Nacional de Infectologia, reunidas, em sua maior parte no Departamento de Arquivo e Documentação da Casa de Oswaldo Cruz, mas também no acervo constituído na Direção do próprio instituto (em caixas classificadas de maneira ainda informal), assim como na hemeroteca da Biblioteca Nacional, nas Memórias do Instituto Oswaldo Cruz e no Centro Técnico Audiovisual do Ministério da Cultura. Apresenta, também, uma tipologia dessas fontes, assim como revela seu potencial analítico para a história das ciências da saúde, mais especificamente, da pesquisa clínica, da medicina e da saúde pública no Brasil, entre 1918 e 2018.

Abstract The present study presents sources for a history of the Manguinhos Hospital (today the Brazilian National Institute of Infectious Diseases), which for the most part are found in the Archives and Documentation Department of the Casa de Oswaldo Cruz, but also in the administration's own collection (in boxes which are still classified informally) as well as the collection of the Brazilian National Library, in the Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, and in the Brazilian Ministry of Culture's Audiovisual Technical Center. It also presents a typology of these sources, and shows their analytical potential for the history of health sciences and more specifically, of clinical research, medicine, and public health in Brazil between 1918 and 2018.

Levels of Evidence: What Should Ophthalmologists Know? / Níveis de evidência: O que os Oftalmologistas devem saber?

Abstract Facing an enormous influx of information from medical research, clinicians need to differentiate robust study findings from spurious ones. The levels of evidence are an important component of Evidence-Based Medicine. Understanding the levels helps the Ophthalmologist to prioritize information and make right clinical decisions. The aim of this article is to describe the hierarchy of studies regarding their scientific evidence focusing on ophthalmology.

Resumo Em face a um enorme influxo de informações de pesquisa médica, os clínicos precisam diferenciar os achados de estudos robusto dos espúrios. Os níveis de evidência são um componente importante da Medicina Baseada em Evidências. Compreender os níveis ajuda ooftalmologista a priorizar as informações e tomar decisões clínicas corretas. O objetivo deste artigo é descrever a hierarquia dosestudos em relação à evidência científica com enfoque na oftalmologia.

O método psicanalítico e as condições da análise (e da pesquisa clínica): Algumas recomendações / La méthode psychanalytique et les conditions d'analyse (et de recherche clinique): Quelques recommandations / The psychoanalytic method and the conditions of analysis (and the clinical research): Some recommendations

O objetivo do artigo é apontar para as possibilidades (e limites) do uso do método psicanalítico em um contexto não clínico, especificando as aproximações e os distanciamentos entre a situação clínica e a situação de pesquisa empírica. Pressupomos que o psicanalista que ocupa o lugar de entrevistador fala de um lugar de poder e de saber que produz efeitos no entrevistado. Com o cuidado de não adotar um estilo "protocolar", mas buscando apresentar sistematicamente as condições mínimas da prática da psicanálise, destacamos algumas dessas condições. Assim como na clínica, na situação de pesquisa empírica existem dois fenômenos indissociáveis: o que ocorre do lado pesquisado ou analisando; e o que ocorre do lado do pesquisador; ou analista

Le but de l'article est de mettre en évidence les possibilités (et les limites) de l'utilisation de la méthode psychanalytique dans un contexte non clinique, en précisant les approximations et les différences entre la situation clinique et la situation de la recherche empirique. Nous supposons que le psychanalyste qui occupe la place de l'intervieweur parle d'un lieu de pouvoir et de savoir qui produit des effets chez l'interviewé. En prenant soin de ne pas adopter un style "protocolaire", mais en cherchant à présenter systématiquement les conditions minimales de la pratique de la psychanalyse, nous soulignons certaines de ces conditions. Ainsi que dans la clinique, dans la situation de la recherche empirique, il existe deux phénomènes indissociables: ce qui se passe du côté de la recherche ou de l'analyse; et ce qui se passe du côté du chercheur; ou analyste

The aim of the article is to point out the possibilities (and limits) of the use of the psychoanalytic method in a non-clinical context, specifying the approximations and distances between the clinical situation and the empirical research situation. We assume that the psychoanalyst who occupies the place of interviewer speaks of a place of power and of knowing that produces effects in the interviewee. With the care of not adopting a "protocolar" style, but seeking to presentsystematically the minimum conditions of the practice of psychoanalysis, we highlight some of these conditions. As in the clinic, in the empirical research situation there are two inseparable phenomena: what happens on the researched or analyzing side; and what happens on the side of the researcher; or analyst

Uso da Análise dos Modos de Falha e seus Efeitos (FMEA) como ferramenta para mapear os riscos em um estudo clínico / Use of Mode and Effects Analysis (FMEA) as a tool to map the risks involved in a clinical study

Introdução: O presente estudo descreve a aplicação da ferramenta de gerenciamento de riscos Análise de Modo e Efeito de Falha (Failure Mode Effects Analysis ­ FMEA) a uma pesquisa clínica que estabelecerá um tratamento de indivíduos simultaneamente infectados por HIV e tuberculose. Objetivo: Demonstrar a importância da análise de riscos associada aos protocolos de estudos clínicos na salvaguarda do participante e dos dados do estudo, e como padrão de qualidade do estudo. Método: Os procedimentos demandados na execução do protocolo clínico e os potenciais modos de falha a eles associados foram estipulados com base na programação de visitas do participante ao centro do estudo. Os modos de falha foram valorados entre 1 e 10 de acordo com: Gravidade, Ocorrência e Detectabilidade, calculando-se o Número de Prioridade de Risco (NPR) pela multiplicação dos três valores. Resultados: Num painel de 25 procedimentos e 60 modos de falha, 50% resultaram em NPR > 120; seis deles contendo mais de cinco modos de falha. Os maiores riscos foram associados à estratégia DOT (NPR 294), à coleta de sangue (NPR 288), ao Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (NPR 270) e a coletas de dados do participante (NPR 240). Conclusões: Os resultados demonstraram a importância da FMEA como instrumento de avaliação de riscos em estudos clínicos, alinhando-se com recomendações de órgãos normalizadores internacionais.

Introduction: This study describes the application of the Failure Mode and Effects Analysis (FMEA) as a tool for risk management during clinical research to establish the treatment of patients simultaneously infected with HIV and tuberculosis. Objective: To demonstrate the importance of risk analysis associated with clinical trial protocols in safeguarding the participant and study data, and as a study's quality standard. Method: Procedures demanded by the clinical protocol were detailed and then associated with failure modes based on the programmed visits of the participant to the study center. The failure modes were rated between 1 and 10 according to: Severity, Occurrence and Detectability, and the Risk Priority Number (RPN) was calculated by multiplying the three values. Results: In a panel of 25 procedures and 60 failure modes, 50% resulted in RPN > 120; six of which contained more than five failure modes. The highest risks were associated with the DOT strategy (RPN 294), blood collection (RPN 288), the Informed Consent Term (RPN 270) and participant data collection (RPN 240). Conclusions: The results demonstrate the importance of FMEA as a tool to assess risks in clinical studies, in line with the recommendations of international standardization organizations.

Indicadores referentes à qualidade em centros da Rede Nacional de Pesquisa Clínica / Evaluation of quality-related indexes in National Clinical Research Network Centers

Modelo do estudo: Estudo transversal nos 32 centros participantes da Rede Nacional de Pesquisa Clínica (RNPC). Objetivos: Desenvolver e validar um questionário eletrônico capaz de medir o desempenho dos centros participantes da RNPC em uma auditoria de qualidade baseada nas Boas Práticas Clínicas (BPC). Avaliar a correlação do instrumento com o guia de inspeção em BPC disposto na Instrução Normativa nº 4, de 11/05/09 da ANVISA (IN4/ANVISA) e verificar, por meio do questionário desenvolvido, o desempenho dos centros participantes da RNPC, em relação ao atendimento a requisitos de um sistema de gestão da qualidade (SGQ). Métodos: Foi aplicado um questionário eletrônico, legitimado por uma validação de conteúdo. As questões foram agrupadas em três domínios, infraestrutura, estrutura organizacional e processos. Os dados foram pontuados de acordo com o cumprimento (1) ou não cumprimento (0) em BPC. As questões do questionário foram arbitrariamente correlacionadas aos itens da IN4, atribuído (0) ponto às questões conformes e (1) para não conforme. O índice de cumprimento para atendimento aos itens críticos e maiores (ICCM) foi calculado para cada domínio usando a equação ICCM = 1 * (Escore IN4) + valor total escore para dado domínio. As comparações foram feitas por teste de Kruskal-Wallis e teste de Spermann, considerando P valor < 0,05. Resultados: O instrumento representa aproximadamente 40% dos itens do roteiro de inspeção da IN4/ANVISA. A pontuação obtida com o questionário correlaciona-se significativamente ao escore correspondente à IN4/ANVISA (r=0,95, 0,89 a 0,98, IC95%, P<0.0001). A mediana do ICCM foi menor que 75% em todos os domínios estudados. Conclusões: O instrumento desenvolvido para medir o desempenho em BPC apresenta alta correlação com a IN4/ANVISA e poderia ser utilizado para auditoria interna de qualidade. A classificação para itens críticos e maiores definidas pela IN4/ANVISA mostrou-se muito restritiva e necessita ser adequada a realidade dos centros de pesquisa nacionais. (AU)

Study design: A transversal study that evaluated 32 Clinical research centers (CRC) of the National Clinical Research Network (Rede Nacional de Pesquisa Clínica/RNPC). Objectives: To develop and validate an electronic questionnaire to measure how CRC that are part of the RNPC performed in a quality audit based in Good Clinical Practice, to evaluate the correlation between our instrument and IN4/ANVISA guide and to access the quality of the CRC. Methods: An electronic questionnaire was applied and validated by contend valid index. The questions were divided into tree domains, infrastructure (I), organization structure (OS) and process (P). Data were scored according compliance (1) or non-compliance (0) with GCP. The questions of our questionnaires where arbitrary related to IN4/ANVISA guide and scored as non-conformity (1) or conformity (0). The indexes of compliance in critical and major items (ICCM) were calculated using the equation: ICCM = 1 * (IN4 score) + total score for the domain. The correlation of the two measurements above was done using Kruskal-Wallis and Spearman rank method, considering P <0.05. Results: The questionnaire represents about 40% of the IN$/ANVISA document. The score obtained with the questionnaire had a significant correlation to IN4/ ANVISA score (r=0.95, 0.89 to 0.98, CI95%, P<0.0001). The median ICCM was less than 75% for all domain studied. Conclusion: The instrument designed to measure performance GCP showed high correlation with IN4/ ANVISA guide and could be used to perform the internal quality audit of a CRC. The IN4/ANVISA guide showed to be very strict and might be necessary to review it and adequate to the reality of nationals centers. (AU)

Avaliação clínica longitudinal de restaurações de resina composta em lesões cervicais não cariosas utilizando técnicas direta e semidireta: estudo randomizado / Clinical longitudinal evaluation of composite resin restorations in non-carious cervical lesions using direct and direct-indirect techniques: a randomized study

O objetivo desse estudo clínico randomizado boca dividida foi avaliar longitudinalmente a efetividade de restaurações de resina composta de lesões cervicais não cariosas realizadas pelas técnicas direta e semidireta. Foram selecionados 30 pacientes voluntários com necessidade de restaurações cervicais do tipo classe V. Cada paciente recebeu duas restaurações, uma realizada pela técnica direta e outra através da técnica semidireta, totalizando 60 restaurações. Após a realização das restaurações, foi feita uma avaliação inicial imediata (baseline), após 7 dias, 6, 12 e 24 meses, por meio dos critérios USPHS modificado. Cada paciente foi avaliado a cada retorno por dois examinadores calibrados. A análise dos dados foi realizada através de estatística descritiva por meio de porcentagem de sucesso das restaurações de acordo com os critérios estudados e os escores obtidos. Para análise inferencial foi realizado o teste T Student para avaliar as diferenças entre extensão, profundidade e tempo. Os testes Qui-Quadrado/Fisher foram utilizados para comparação das taxas entre os grupos após cada período (p<0,05). Os resultados obtidos foram avaliados por testes de sobrevida e taxa anual de falha (Kaplan-Meier). Em relação ao tempo, foi observada diferença estatisticamente significante, sendo a técnica direta 21,8 min (± 14,50) mais rápida que a técnica semi direta 35,3 min (± 19,89). Das 60 restaurações realizadas, 1 restauração direta foi perdida por falha de retenção e nenhum paciente faltou ao retorno em 7 dias. Com 6 meses, 4 restaurações foram perdidas por falta de retenção na técnica direta e 5 restaurações foram perdidas pelo mesmo motivo na técnica semi-direta. Somente 1 paciente se ausentou. No retorno de 12 meses, 2 restaurações foram perdidas e 2 pacientes ausentaram-se em ambas as técnicas. E com 24 meses, 2 pacientes não compareceram ao retorno e nenhuma restauração falhou pelo critério retenção pela técnica direta. Na técnica semi-direta, 1 paciente ausentou-se e 1 restauração foi perdida por falta de retenção. O sucesso cumulativo da técnica direta foi de 99%, 93,1%, 88,5% e 88,5% nos períodos de 7 dias, 6, 12 e 24 meses respectivamente. Na técnica semi-direta o sucesso cumulativo foi de 100%, 92,8%, 88,4% e 83,7% nos períodos de 7 dias, 6, 12 e 24 meses respectivamente. Conclui-se que, independente da técnica empregada, ambas são boas opções restauradoras e possuem altas taxas de sucesso cumulativo nos períodos estudados. O tempo de trabalho foi superior na técnica semidireta que na técnica direta. Com o passar do tempo houve redução da sensibilidade dental em ambas as técnicas. Houve trauma gengival imediatamente após os procedimentos restauradores realizados com as duas técnicas, porém houve redução do mesmo no decorrer dos períodos avaliados(AU)

The purpose of this randomized split-mouth clinical study was to longitudinally evaluate the effectiveness of composite resin restorations of non-carious cervical lesions performed by direct and semi-direct techniques. A total of 30 volunteers with a need for class V cervical restorations were selected. Each patient received two restorations, one performed by the direct technique and the other by the direct-indirect technique, totaling 60 restorations. Assessment at baseline, 7 days, 6, 12 and 24 months, we performed using the modified USPHS criteria. Each patient was evaluated at return by two calibrated examiners. Data analysis was performed through descriptive statistics analysis using percentage of success of the restorations according to the criteria studied and scores obtained. For inferential analysis, the Student T test was used to evaluate the differences between extension, depth and time. Chi-Square/Fisher tests were used to compare rates between groups after each period (p <0.05). The results were evaluated by survival and annual failure rates (Kaplan-Meier). Differences were detected regarding to time, in which direct and direct-indirect procedures last 21.8(± 14.50) and 35.3 (± 19.89) minutes, respectively. Of the 60 restorations performed, 1 direct restoration was lost due to retention failure and no patient was missing the return in 7 days. At 6 months, 4 restorations were lost due to lack of retention in the direct technique and 5 restorations were lost for the same reason in the direct-indirect technique. Only 1 patient was absent. At 12 months return, 2 restorations were lost and 2 patients were absent in both techniques. And at 24 months, 2 patients did not attend the return and no restoration failed by the retention criterion by the direct technique. In the direct-indirect technique, 1 patient was absent and 1 restoration was lost due to lack of retention. The cumulative success of the direct technique was 99%, 93.1%, 88.5% and 88.5% in the 7-day, 6th, 12th and 24thmonths periods respectively. In the direct-indirect technique, cumulative success was 100%, 92.8%, 88.4% and 83.7% in the 7-day, 6, 12 and 24-month periods, respectively. It is concluded that, regardless of the technique employed, both are good restorative options and have high cumulative success rates in the studied periods. Working time was longer in the direct-indirect technique than in the direct technique. There was reduction of dental sensitivity in both techniques. There was gingival trauma immediately after the restorative procedures performed by the two techniques, with trauma reduction with the along the evaluated periods (AU)

Guidelines for Integration of Systematic Reviews using Primary Studies

Objectives Due to the growing number of systematic reviews published and the need to update the existing revisions, the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) ­ Evidence-based Practice Centers (EPC) published in 2008 a preliminary guide to integrate primary data education to data from systematic reviews already published. This study is a translation effort of the American agency's guidelines to provide subsidies for revisions in our midst. Methods A study group with experts in systematic review was gathered to identify any methodological requirements that need clarification and guidance to revision developers that used existing reviews. In addition, they identified and consulted experienced researchers to provide guidance on conducting systematic reviews: Key informants (KI). Results No evidence was found in the literature for the driving advice based on the integration of existing systematic reviews and primary assays. Recommendations were based on expert opinion. Conclusion The literature lacks guidelines for integration of systematic reviews and primary studies.

Objetivos Devido ao crescimento do número de revisões sistemáticas publicadas e a necessidade de atualização das revisões existentes, a Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) ­ Evidence-based Practice Centers (EPC) ­ publicou em 2008 um guia preliminar para integrar os dados dos estudos primários aos dados das revisões sistemáticas já publicadas, no desenvolvimento de novas revisões sistemáticas. Este estudo é um esforço de tradução das orientações da agência americana, com o intuito de fornecer subsídios para as revisões em nosso meio. Métodos Um grupo de estudos com especialistas em revisão sistemática foi reunido para identificar as eventuais necessidades metodológicas que precisariam de esclarecimento e orientação para elaboradores de revisões que utilizassem revisões existentes. Adicionalmente, foram identificados e consultados pesquisadores experientes que fornecessem orientações sobre a realização de revisões sistemáticas: informantes-chave (IC). Resultados Não foram encontradas evidências na literatura para basear recomendações na condução da integração de ensaios primários às revisões sistemáticas existentes. As recomendações foram baseadas em opiniões de especialistas. Conclusão A literatura carece de orientações para integração de estudos primários às revisões sistemáticas.

Os ensaios clínicos e o registro de anticorpos monoclonais e biomedicamentos oncológicos no Brasil / Clinical trials and licensing of monoclonal antibodies and biological medicines for cancer treatment in Brazil

RESUMO Objetivo Analisar o percurso dos ensaios clínicos com anticorpos monoclonais e biomedicamentos oncológicos realizados em instituições brasileiras de 2003 a 2012. Método Neste estudo retrospectivo e descritivo, realizou-se um levantamento junto aos repositórios ClinicalTrials.gov e ReBEC. Foram incluídos ensaios de fase II ou III com participação do Brasil e registro em pelo menos um dos repositórios. Após a seleção dos ensaios, foi investigada a trajetória dos anticorpos monoclonais e biomedicamentos desde a pesquisa até o registro sanitário junto a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), Food and Drug Administration (FDA) e European Medicines Agency (EMA). Resultado Nove ensaios foram selecionados, todos randomizados controlados. Oito eram de fase III e um de fase II. Dois ensaios utilizaram cegamento duplo e sete eram abertos. Todos apresentaram recrutamento para ambos os sexos, com idade mínima de 18 anos. A média de recrutamento foi de 985,2 pacientes. Sete ensaios estavam finalizados e dois haviam sido encerrados prematuramente. Todos os ensaios foram financiados por indústrias farmacêuticas não brasileiras e enfocaram câncer renal, colorretal, gástrico, de pulmão (não pequenas células), linfoma não-Hodgkin e melanoma, envolvendo a utilização de cetuximabe, figitumumabe, ipilimumabe, rituximabe, bevacizumabe e interferon alfa-2a. A FDA foi a primeira agência a registrar os medicamentos, seguida pela EMA, a não ser no caso do interferon alfa-2a, recusado pela EMA. Não foi possível avaliar o ano de aprovação no Brasil pela Anvisa. Conclusão A participação do Brasil nos ensaios clínicos com anticorpos monoclonais e biomedicamentos oncológicos é insuficiente. A limitação do conteúdo disponível sobre os estudos, histórico de registro e outros elementos relevantes é uma fragilidade importante das fontes consultadas.

ABSTRACT Objective To analyze the pathway of clinical trials of monoclonal antibodies and biological medicines for cancer treatment involving Brazilian institutions from 2003 to 2012. Method This retrospective, descriptive study was based on review of two clinical trial registries, ClinicalTrials.gov and the Brazilian registry ReBEC. Phase II or III studies with participation from Brazilian institutions listed in at least one of the registries were included. Following selection of the trials, the pathway of monoclonal antibodies and biological medicines was investigated from the research stage until licensing by the Brazilian Agency for Sanitary Surveillance (Anvisa), Food and Drug Administration (FDA), and European Medicines Agency (EMA). Results Nine trials (eight phase III and one phase II) were selected. All had a randomized, controlled design. Two trials were double-blind and seven were open-label, and all recruited adults (≥ 18 years of age) of both sexes. The mean number of patients recruited per trial was 985.2. Seven trials had been completed and two had been terminated early. All trials were sponsored by non-Brazilian pharmaceutical companies and focused on renal, colorectal, gastric, and lung (non-small cell) cancer, non-Hodgkin lymphoma, and melanoma, and involved the use of cetuximab, figitumumab, ipilimumab, rituximab, bevacizumab and interferon alfa-2a. The FDA was the first agency to license the drugs, followed by EMA, except in the case of interferon alfa-2a, which was not approved by EMA. We were unable to determine the year of drug licensing by Anvisa in Brazil. Conclusions The participation of Brazil in clinical trials of monoclonal antibodies and biological medications for cancer treatment is insufficient. The quality of the available information on trials, history of licensing, and other relevant elements is a major weakness of the sources reviewed.

LA FORMALIZACIÓN DEL CONSENTIMIENTO INFORMADO EN INVESTIGACIÓN Y LA PÉRDIDA SENTIMENTAL DEL PACIENTE / FORMALIZATION OF INFORMED CONSENT IN RESEARCH AND THE PATIENT'S EMOTIONAL LOSS / A FORMALIZAÇÃO DO CONSENTIMENTO INFORMADO EM PESQUISA E A PERDA SENTIMENTAL DO PACIENTE

El consentimiento informado en investigación se inscribe en la relación médico-paciente, que ha sufrido, y sigue sufriendo, importantes cambios: desde el planteamiento clásico, como relación de amistad, al planteamiento contemporáneo, como relación entre extraños (enemigos potenciales, siguiendo tesis ilustradas sobre la sociedad), que es regulada por normas éticas y legales. El principal objetivo de estas últimas es conseguir, mediante requisitos formales, que dicha relación no perjudique al paciente. Bajo esta luz, se examina y compara el consentimiento informado en las principales normativas internacionales y en la ley española. Especialmente, nos centramos en la hoja de información al paciente, la comprensión, la voluntariedad, la certificación y la comunicación de los resultados de la investigación. Se concluye con la observación de la seria limitación intrínseca de la que adolecen estas normativas, que impiden, más que favorecen, el trato adecuado al paciente.

Informed consent for research is part of the doctor-patient relationship, which has suffered and continues to suffer important changes. These range from the classic approach, such as friendship, to the contemporary approach, namely, a relationship between strangers (potential enemies, according to illustrated notions of society) regulated by ethical and legal standards. The primary objective of these standards is to ensure, through formal requirements, that the relationship does not harm the patient. With this perspective in mind, the study examines and compares informed consent in light of the most important international standards and under Spanish law. There is a particular focus on the patient information sheet, understanding, willingness, certification and communication of research results. The study concludes there are serious inherent constraints in these regulations that prevent rather than promote treating the patient properly.

O consentimento informado em pesquisa está apoiado na relação médico-paciente, que sofreu, e continua sofrendo, importantes mudanças: da proposta clássica, como relação de amizade, à proposta contemporânea, como relação entre estranhos (inimigos potenciais, seguindo teses ilustradas sobre a sociedade), que é regulada por normas éticas e legais. O principal objetivo destas últimas é conseguir, mediante requisitos formais, que essa relação não prejudique o paciente. Sob esse prisma, examina e compara-se o consentimento informado nas principais normativas internacionais e na lei espanhola. Especialmente, centra-se no prontuário do paciente, na compreensão, na voluntariedade, na certificação e na comunicação dos resultados da pesquisa. Conclui-se com a observação da séria limitação intrínseca da qual sofrem essas normativas, que impedem, mais do que favorecem, o tratamento adequado do paciente.

Nine-year clinical evaluation of composite resins in Class III restorations / Avaliação de nove anos de restaurações de classe III em resina composta

The aim of this study was to evaluate thenine-year clinical performance of Class III composite restorations using two microhybrid anterior composite resins [Magic™-Vigodent/(F) and Z100™-3M ESPE/(Z)]. Material and Methods: The study was a randomized controlled trial, following the splitmouth design. Seventy restorations were placed, thirty-five for each resin composite into 35 patients. The restorations were placed by one operator according to the manufacturers’ specifications. Two independent evaluators conducted the clinical evaluation using modified USPHS criteria. After nine years, 56 restorations (28F-28Z) were evaluated. Data were analyzed using Chi-square, Exact Fisherand McNemar tests (p < 0.05). Results: Nopost operative sensitivity, secondary caries and loss of anatomic form was observed after nine-years for both composites. There were no significant differences between the two composites tested at baseline and after nine-years. Significant differen ces for Z and Frestorations between baseline and nine-year with respect to color matching and for F regarding themarginal integrity were detected. Conclusion: The clinical performance of both materials was consideredacceptable after the 9-year evaluation...

Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar após nove anos a performance clínica de restaurações de classe III em resina composta, utilizando-se duas resinas microhíbridas para dentes anteriores [Magic-Vigodent/(F) e Z100-3M ESPE/(Z)]. Material e Métodos: Trata-se de um estudo clínico controlado aleatório, o qual utilizou o desenho de boca dividida.Setenta restaurações foram realizadas em trinta e cinco pacientes, sendo trinta e cinco para cada resina composta. As restaurações foram realizadas por um único operador seguindo as especificações dos fabricantes. Dois avaliadores independentes avaliaram as restaurações utilizando-se o critério USPHS modificado. Após nove anos, 56 restaurações(38F – 28Z) foram avaliadas. Os dados foram analisados por meio dos testes Qui-quadrado, Exato de Fisher e McNemar (p < 0,05). Resultados: Não foram detectados sensibilidade pós-operatória, cárie secundária e perda de forma anatômica no período analisado para ambas resinas. Não houve diferenças entre o período inicial e de nove anos para as resinas testadas, exceto para Z e F foram em relação à a cor e para a integridade do material para F. Conclusão: O comportamento clínico das duas resinas testadas foi considerado adequado após nove anos de avaliação...

Reasons behind the participation in biomedical research: a brief review / Motivações para participação em pesquisa biomédica: uma breve revisão

INTRODUCTION: Clinical research is essential for the advancement of Medicine, especially regarding the development of new drugs. Understanding the reasons behind patients' decision of participating in these studies is critical for the recruitment and retention in the research. OBJECTIVES: To examine the decision-making of participants in biomedical research, taking into account different settings and environments where clinical research is performed. Methods: A critical review of the literature was performed through several databases using the keywords: "motivation", "decision", "reason", "biomedical research", "clinical research", "recruitment", "enrollment", "participation", "benefits", "altruism", "decline", "vulnerability" and "ethics", between August and November 2013, in English and in Portuguese. RESULTS: The review pointed out that the reasons can be different according to some characteristics such as the disease being treated, study phase, prognoses and socioeconomic and cultural environment. Access to better health care, personal benefits, financial rewards and altruism are mentioned depending on the circumstances. CONCLUSION: Finding out more about individuals' reasons for taking part in the research will allow clinical investigators to design studies of greater benefit for the community and will probably help to remove undesirable barriers imposed to participation. Improving the information to health care professionals and patients on the benefits and risks of clinical trials is certainly a good start. .

INTRODUÇÃO: A pesquisa clínica é essencial para o avanço da Medicina, especialmente no que se refere ao desenvolvimento de novos medicamentos. Entender as razões que motivam pacientes a participarem dos estudos é fundamental para o recrutamento e retenção na pesquisa. Objetivos. Examinar o processo de decisão dos participantes em pesquisa biomédica, levando em consideração diferentes situações e ambientes onde a pesquisa clínica é conduzida. MÉTODOS: Uma revisão crítica da literatura foi feita através de vários bancos de dados, buscando-se as seguintes palavras-chave: "motivação", "decisão", "razão", "pesquisa biomédica", "pesquisa clínica", "recrutamento", "inclusão", "participação", "benefícios", "altruísmo", "recusa", "vulnerabilidade" e "ética", entre agosto e novembro de 2013, em inglês e em português. RESULTADOS: Essa revisão descreve que as razões que justificam a decisão podem ser diferentes de acordo com algumas características, como a doença em tratamento, fase do estudo, prognóstico e ambiente socioeconômico e cultural. Acesso a melhores cuidados de saúde, benefícios pessoais, recompensa financeira e altruísmo são mencionados dependendo das circunstâncias. CONCLUSÕES: Entender melhor as razões que movem os indivíduos a participarem de pesquisas permitirá aos pesquisadores clínicos desenhar estudos que tragam maior beneficio à comunidade e provavelmente ajudarão a remover barreiras indesejáveis à participação. Melhorar a informação aos profissionais de saúde e pacientes sobre benefícios e riscos da pesquisa clínica é seguramente um bom começo. .