Tratamiento farmacológico en la restricción del crecimiento fetal: revisión de la bibliografía / Pharmacological management for fetal growth restriction: literature review

Resumen OBJETIVO: Explorar las diferentes estrategias de tratamiento farmacológico de la restricción del crecimiento fetal propuestas a lo largo del tiempo. METODOLOGÍA: Revisión cuasi-sistemática de la evidencia científica histórica disponible acerca del tratamiento médico descrito para la atención de mujeres embarazadas con restricción del crecimiento fetal. RESULTADOS: Entre los tratamientos médicos descritos para tratar la restricción del crecimiento fetal, los donadores de óxido nítrico, las estatinas y la aspirina asociada con omega 3, han tenido desenlaces no consistentes en estudios con limitado tamaño de muestra. Por lo que se refiere a los inhibidores de la 5-fosfodiesterasa, el sildenafilo no se ha asociado con un aumento de la velocidad de crecimiento fetal pero sí con alarmas respecto de su seguridad debidas al incremento de los casos de hipertensión pulmonar fetal y mortalidad perinatal. Por su parte, el tadalafilo ha mostrado desenlaces iniciales favorables y se esperan estudios con mayor tamaño de muestra que permitan emitir recomendaciones claras con respecto a su indicación. También se esperan los desenlaces de estudios clínicos en curso, para definir la indicación de la heparina de bajo peso molecular en este escenario en virtud de sus prometedores resultados iniciales. Los procedimientos más invasivos, como la inyección de factor de crecimiento endotelial vascular y la plasmaféresis, permanecen en estudio como propuestas terapéuticas por los resultados de estudios preclínicos y clínicos con pocos pacientes. CONCLUSIÓN: Por ahora, ninguna estrategia farmacológica propuesta ha conseguido generar recomendaciones fuertes para su indicación; sin embargo, se esperan nuevos estudios con alta calidad metodológica que generen evidencia científica lo suficientemente contundente para recomendar su indicación.

Abstract OBJECTIVE: To explore the different pharmacological treatment strategies for fetal growth restriction proposed over time. METHODOLOGY: Quasi-systematic review of the available historical scientific evidence on the medical treatment described for the care of pregnant women with fetal growth restriction. RESULTS: Among the medical treatments described to treat fetal growth restriction, nitric oxide donors, statins, and aspirin associated with omega-3 have had inconsistent outcomes in studies with limited sample size. As for 5-phosphodiesterase inhibitors, sildenafil has not been associated with an increase in fetal growth velocity, but there have been alarms regarding its safety due to the increase in cases of fetal pulmonary hypertension and perinatal mortality. On the other hand, tadalafil has shown favorable initial outcomes and studies with a larger sample size are awaited to issue clear recommendations regarding its indication. The results of ongoing clinical studies are also awaited to define the indication of low molecular weight heparin in this setting, given its promising initial results. More invasive procedures, such as vascular endothelial growth factor injection and plasmapheresis, remain under study as therapeutic proposals due to the results of preclinical and clinical studies with few patients. CONCLUSION: For now, no proposed pharmacological strategy has managed to generate strong recommendations for its indication; however, new studies with high methodological quality are expected to generate scientific evidence strong enough to recommend its indication.

Efectos del tadalafilo en el deseo sexual y la excitación/lubricación en mujeres postmenopáusicas / Effects of Tadalafil on Sexual Desire and Arousal/Lubrication in Postmenopausal Women

Objetivo Determinar los efectos y la seguridad del tadalafilo en el deseo sexual y la excitación/lubricación en mujeres postmenopáusicas. Métodos Estudio cuasi experimental (con comparación antes de la intervención y después), con seguimiento de la cohorte de pacientes: 228 mujeres mayores de 40 años en postmenopausia, que consultaron por bajo deseo sexual y alteración de la excitación /lubricación, en una clínica sexológica en Armenia (Colombia), entre 2018 y 2019. Las mujeres recibieron 2,5 mg diarios de tadalafilo durante 12 semanas. Se determinaron las puntuaciones del instrumento, el Índice de Función Sexual Femenina (IFSF), cada cuatro semanas. Resultados El promedio de edad fue de 54,36 ± 4,92 años. Antes del tratamiento, la media en la puntuación del IFSF fue de 22,41 puntos (intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 7,11­29,76); a las 4 semanas, 24,73 puntos (IC95%: 23,51­30,28); a las 8 semanas, 25,97 puntos (IC95%: 24,26­31,53); y, al final, 26,99 puntos (IC95%: 25,97­32,46), con diferencias estadísticamente significativas entre las 4 medidas pareadas (p < 0,001). La excitación fue el dominio con mayor puntuación tras el tratamiento (4,83 puntos; IC 95%: 4,36­4,91), seguida por la lubricación (4,77 puntos; IC95%: 4,28­4,87). El deseo sexual mostró un significativo incremento al final del estudio (4,29 puntos; IC95%: 4,07­4,39). Se presentaron efectos adversos leves. Se observó una satisfacción con el consumo de tadalafilo del 84,21%. Conclusiones El tratamiento diario con 2,5 mg de tadalafilo genera mejoría en la función sexual de mujeres en la postmenopausia, y el incremento en la puntuación del IFSF demuestra su efecto positivo.

Objective To determine the effects and safety of tadalafil on sexual desire and arousal/lubrication in postmenopausal women. Materials and methods Quasi-experimental study (with a comparison before and after the intervention) with follow-up of the patient cohort: 228 postmenopausal women older than 40 years of age, who consulted due to low sexual desire and altered arousal/lubrication, in a sexology clinic in Armenia (Colombia) between 2018 and 2019. The women received 2.5 mg of tadalafil daily for 12 weeks. The scores on the instrument used, the Female Sexual Function Index, (FSFI), were determined every four weeks. Results The mean age was 54.36 ± 4.92 years. Before the treatment, the mean FSFI score was of 22.41 points (95% confidence interval [95%CI]: 7.11­29.76); at 4 weeks, it was of 24.73 points (95%CI: 23.51­30, 28); at 8 weeks, 25.97 points (95%CI: 24.26­31.53); and, at the end, it was of 26.99 points (95%CI: 25.97­32.46), with statistically significant differences among the four paired measurements (p < 0.001). Arousal was the domain with the highest posttreatment score (4.83 points; 95%CI: 4.36­4.91), followed by lubrication (4.77 points; 95%CI: 4.28­4.87). Sexual desire showed a significant increase at the end of the study (4.29 points; 95%CI: 4.07­4.39). Mild adverse effects occurred. A rate of satisfaction of 84.21% with the intake of tadalafil. Conclusions The daily treatment with tadalafil 2.5 mg results in an improvement in sexual function in postmenopausal women; the increase in the score on the FSFI demonstrates its positive effect.

Efectividad y satisfacción del tratamiento con dosis diaria de Tadalafilo 5 mg para la disfunción eréctil / Effectiveness and satisfaction of the treatment with daily dose of Tadalafil 5 mg for erectile dysfunction

La base del tratamiento de la disfunción eréctil (DE) son los inhibidores de la fosfodiesterasa 5, disponibles mayoritariamente para dosificación a demanda. En 2008 la FDA aprobó el Tadalafilo 5 mg de uso diario. OBJETIVO: Evaluar la efectividad del Tadalafilo 5 mg de uso diario para el tratamiento de la DE y la satisfacción de los pacientes frente a su uso. PACIENTES Y METODOS: Se reclutaron pacientes con DE entre Junio de 2011 y Mayo de 2012. Se registraron datos sociodemográficos, clínicos y andrológicos. La DE se clasificó según el puntaje del cuestionario IIEF. Todos los pacientes iniciaron tratamiento diario con Tadalafilo 5 mg y fueron reevaluados luego de un mes. La satisfacción y calidad de vida se evaluó con cuestionarios validados (EDITS, SEAR y GAQ). Para el análisis estadístico se consideró significativo un P<0.05.RESULTADOS: Se reclutaron 49 pacientes con edad promedio de 59,9 +/- 8,8 años. Un 14,3 por ciento presentaba DE severa, 36,7 por ciento moderada, 36,7por ciento leve-moderada y 12,2 por ciento leve. Al mes de tratamiento, el puntaje IIEF aumentó significativamente (P<0.0005), encontrándose un 18,4 por ciento sin DE, 53,1 por ciento con DE leve, 28,6 por ciento con DE leve-moderada y ninguno con DE moderada o grave. El 87,7 por ciento de los pacientes refirió mejores erecciones y el 81,6 por ciento una mejor capacidad para mantener la relación sexual. La satisfacción global con el tratamiento fue de 64,1 por ciento. CONCLUSIÓN: El tratamiento diario con Tadalafilo 5 mg es efectivo para el manejo de la DE y se asocia a niveles adecuados de satisfacción y confianza al cabo de un mes de tratamiento.

The base of the treatment of erectile dysfunction (ED) are the phosphodiesterase-5 inhibitors, mostly available for “on demand” dosing. In 2008, the FDA approved Tadalafil 5mg for daily use. OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of Tadalafil 5 mg daily dose for the treatment of ED and the patient’s satisfaction with its use. PATIENTS AND METHODS: Patients with ED were enrolled between June 2011 and May 2012. Sociodemographic, clinical and andrologic data was recorded. The severity of ED was classified according to the score of the IIEF questionnaire. All patients started daily treatment with Tadalafil 5 mg and were reevaluated after one month. Satisfaction and quality of life was assessed using validated questionnaires (EDITS, SEAR and GAQ). A P<0.05 was considered significant in all statistical analysis. RESULTS: A total of 49 patients were enrolled, with mean age of 59.9 +/- 8.8 years. A 14.3 ´percent suffered severe ED, 36.7 percent moderate, 36.7 percent mild-moderate and 12.2 percent mild. After one month, the IIEF score significantly increased (P<0.0005), finding a 18.4 percent of patients without ED, 53.1 percent with mild ED, 28.6 percent with mild-moderate ED and no cases with moderate or severe ED. 87.7 percent of patients reported better erections and 81.6 percent stated a better capacity to maintain erections during. The global satisfaction rate with the treatment was of 64.1 percent. CONCLUSION: The treatment with daily dose of Tadalafil 5 mg is effective for the management of ED and is associated with adequate levels of satisfaction and confidence after one month of use.

Tratamiento médico de la fisura anal con tadafilo tópico como principio activo / Medical treatment of chronic anal fissure with topical tadalafil

Introducción: La fisura anal es una úlcera lineal dolorosa que generalmente, aparece en la línea media posterior del canal anal, extendiéndose desde la línea dentada hasta el margen del ano. Su persistencia se debe al espasmo anómalo del músculo del esfínter interno. Hasta hace poco, la curación definitiva de las fisuras solo se logró mediante procedimientos quirúrgicos dirigidos a la ablación del espasmo esfinteriano. Diseño: Estudio prospectivo, controlado y aleatorio para comprobar la hipótesis de que la aplicación tópica de una preparación de Tadalafilo es un método efectivo y seguro para relajar el músculo liso y promover la cicatrización de la fisura anal. Población y métodos: Se seleccionaron los pacientes que acudieron a la consulta de coloproctología del HCC con diagnóstico de fisura anal (726). Todos fueron sometidos a una historia clínica y examen físico, antes del comienzo del tratamiento y seguimiento por 1 año. Los pacientes fueron divididos en tres grupos: Grupo A: tratados de forma médica con AINES por via oral, sediluvios y pomadas tópicas de esteroides 3 veces al dia. Grupo B: tratados con nitroglicerina 0,25% locales crema 3 veces al día. Grupo C: tratados con toxina botulínica inyectada 1 sola dosis en el espesor del esfínter interno del ano. Grupo D: tratados con formula magistral crema tópica de Tadalafilo aplicada 3 veces al día. Grupo E: pacientes a quienes se les realiza la Esfinterotomía Lateral Interna una vez que se considera ha fracasado el manejo médico y tratamiento farmacológico. Resultados: Se encontró predominio del sexo femenino con 370 pacientes (50.97%). Las edades en las cual se agrupó mayor cantidad de individuos fue entre los 26 a 35 años con 218 pacientes (30,02%). Predominó el diagnóstico de fisura crónica con 382 casos (52,61 %). El tratamiento inicial que se utilizó más frecuentemente fue el quirúrgico con 270 pacientes (37,19%), seguido de Tadalafilo tópico con 196 pacientes (26,99%)...

Introduction: Anal fissure is a painful linear ulcer usually appears in the posterior midline of the anal canal, extending from the dentate line to the margin of the anus. Its persistence is due to spasm abnormal internal sphincter muscle. Until recently, a definitive cure was achieved only cracks by surgical procedures aimed at ablation of the sphincter spasm. Design: Prospective. controlled trial to test the hypothesis that topical application of a preparation of Tadalafil is a safe and effective method to relax the smooth muscle and promote healing of anal fissure. Population and methods: We selected patients who attended the consultation of Coloproctology of HCC diagnosed with anal fissure (726). AIl underwent a medical history and physical examination before starting treatment and followed for 1 year. The patients were divided into three groups: Group A: treated medical oral NSAlDs, topical ointments sediluvios and steroids 3 times a day. Group B: treated with local nitroglycerin cream 0.25% 3 times a day. Group C: treated with botulinum toxin injection 1 dose in the thickness of the internal anal sphincter. Group D: treated with topical cream formulation TadalafiI masterfully applied 3 times a day. Group E: patients who underwent lateral internal sphincterotomy is considered after failed medical management and pharmacological treatment. Results: There was a predominance of females with 370 patientes (50.97%). The ages at which more individuals grouped was between 26 to 35 years with 218 patients (30.02%). The predominant diagnosis of chronic fissure with 382 cases (52.61%). The initial treatment was most frequently used surgical treatment of 270 patients (37.19%), followed by topical Tadalafil 196 patients (26.99%). The initial treatment had less failure was the use of topical Tadalafil 10 cases (1.37%), which required surgery...