Secondary bile acids effects in colon pathology. Experimental mice study

ABSTRACTPURPOSE:To assess whether deoxycholic acid (DOC) and lithocholic acid (LCA) administered in a period of six months in a concentration of 0.25% may have a carcinogenic role in mice colon.METHODS:The study used C57BL6 female mice divided into four groups. The control group received a balanced diet and the others received diets supplemented with 0.25% DOC, 0.25% LCA and 0.125% DOC+0.125% LCA, respectively. After euthanasia, the lesions found in the resected gastrointestinal tracts were stained with hematoxylin-eosin and examined microscopically.RESULTS:No gastrointestinal tract changes were observed in the control group, while hyperplastic Peyer's patches in the small intestine, flat adenomas with mild dysplasia and chronic colitis at the level of the colon were found in all three test groups. The colonic lesions prevailed in the proximal colon. The highest number of flat adenoma lesions (8), hyperplasia of Peyer's patches (25) and chronic colitis (2) were found in mice fed with diet and LCA.CONCLUSION: Precancerous or cancerous pathological lesions could not be identified. Instead, adenomatous colonic injuries occurred in a shorter period of time (six months), compared to the reported data.

Alterações hepatobiliares induzidas pelos ácidos cólico e litocólico: estudo experimental em hamsters / Hepatobiliaries alterations induced by cholic and lithocholic acids: hamsters experimental study

A atresia de vias biliares é a causa mais comum de icterícia obstrutiva, cirrose e transplante hepático da infância. Sua etiopatogenia permanente desconhecida. Dentre várias teorias, uma propõe que a enfermidade pode ser causada pelo efeito tóxico de ácidos biliares monohidroxilados no sistema hepatobiliar fetal e neonatal. As características do metabolismo biliar nesta fase da vida e possíveis alterações bioquímicas desses ácidos poderiam causar reaçäo inflamatória e obstruçäo ductal. Ainda näo foi feito qualquer estudo experimental da açäo desses ácidos sobre o sistema hepatobiliar durante a gravidez. Neste trabalho, avaliaram-se os efeitos tóxicos provocados pela ingestäo de um ácido biliar trihidroxilado, o cólico, e um monohidroxilado, o litocólico, sobre o sistema hepatobiliar de hamsters durante os períodos gestacional e perinatal. A escolha deste animal deve-se à semelhança de seu metabolismo biliar com o humano. A ingestäo de ácido litocólico a 0,5 por cento durante a gestaçäo de hamsters, provocou proliferaçäo ductal/ductular acentuada, sinais inflamatórios, degeneraçäo e regeneraçäo celular hepática, hiperplasia do epitélio dos ductos extra-hepáticos maternos e aborto. Tanto o ácido cólico a 0,5 por cento como o ácido litocólico a 0,25 por cento, quando ingeridos por hamsters grávidas, provocaram proliferaçäo ductal/ductular e lesäo inflamatória hepatobiliar em graus variáveis no animal adulto e de leve intensidade nos filhotes. Induziu, ainda, a reduçäo da ninhada. Portanto, verificou-se que a ingestäo destes ácidos biliares por hamsters durante o período gestacional provocou toxicidade variável sobre o sistema hepatobibliar materno e de recém-nascidos