Effects of ferulic acid on diabetic nephropathy in a rat model of type 2 diabetes

Diabetic nephropathy is the most serious complication in diabetes mellitus. It is known that oxidative stress and inflammation play a central role in the development of diabetic nephropathy. In this study, we investigated that ferulic acid (FA) known as anti-oxidative agent could effect on diabetic nephropathy by anti-oxidative and anti-inflammatory mechanism. We examined the effects of FA in obese diabetic Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats and non-diabetic control Long-Evans Tokushima Otsuka (LETO) rats. We treated FA to experimental rats from 26 to 45 weeks of age. We evaluated ACR, MDA and MCP-1 in 24 h urine and examined renal histopathology and morphologic change in extracted kidneys from rats. Also, we evaluated the ROS production and MCP-1 levels in cultured podocyte after FA treatment. In the FA-treated OLETF rats, blood glucose was significantly decreased and serum adiponectin levels were increased. Urinary ACR was significantly reduced in FA-treated OLETF rats compared with diabetic OLETF rats. In renal histopathology, FA-treated OLETF rats showed decreased glomerular basement membrane thickness, glomerular volume, and mesangial matrix expansion. FA treatment decreased oxidative stress markers and MCP-1 levels in 24 h urine of rats and supernatants of cultured podocyte. In conclusion, it was suggested that FA have protective and therapeutic effects on diabetic nephropathy by reducing oxidative stress and inflammation.

Predictores de sobrevida en pacientes con hipertensión pulmonar primaria tratados con prostaciclina / Survival predictors in patients with primary pulmonary hypertension treated with prostacyclin

El tratamiento con prostaciclina en la hipertensión pulmonar primaria (HPP) se ha asociado a una disminución de la mortalidad, resultando en una alternativa terapéutica o como soporte previo al trasplante. Objetivo: determinar predictores clínicos o hemodinámicos de sobrevida en pacientes con HPP tratados con prostaciclina. Métodos: 57 pacientes consecutivos con diagnóstico de HPP evaluados en la Universidad de Alabama, período marzo 92-julio 97. Todos ellos tratados con infusión intravenosa continua de prostaciclína durante 19 meses (2-60), la dosis máxima fue 87 ñ 60 ng/kg/min. Para variables categóricas se utilizó test de Fisher y chi2, t test para variables continuas, y método de regresión logística para análisis multivariado. Se presentan los promedios ñ desviación standard p<0,05 fue considerado significativo. Resultados: edad 39 ñ 15 años, 48 pacientes sexo femenino, 41 pacientes en capacidad funcional IV (72 por ciento). Al final del seguimiento la capacidad funcional mejoró de 3,6 ñ 0, 4 a 3,16 ñ 0,7, p=0,0001, la fracción de eyeccíón ventricular derecha de 29 ñ 14 a 34:ñ 15 por ciento, p=0,0001, la presión sístólica de arteria pulmonar disminuyó de 86 ñ 20 mmHg a 76 ñ 23 mmHg, la resistencia vascular pulmonar de 1038 ñ 581 a 658 ñ 462 dinas/seg/cm-5, p=0,0001 con aumentos del índice cardíaco de 2,17 ñ 0,6 a 3,4 ñ 1,3 It/min/m2, p=0,006. La sobrevida fue de un 53 por ciento (n=30), 5 pacientes tuvieron doble trasplante pulmonar. En el análisis multivariado una capacidad funcional más deteriorada en la evaluación basal fue predictor independiente de mortalidad (OR=60, IC=3-1118), y la mejoría de la capacidad funcional predijo una mayor sobrevida (OR=0,21, IC=0,06-0,8). Estos hallazgos se correlacionaron con disminución de la presión sistólica de arteria pulmonar. Conclusión: nuestros resultados confirman la mejoría funcional y hemodinámica de los pacientes con HPP tratados con prostaciclína, sin embargo la mortalidad continúa siendo elevada. Una mejorcapacidad funcional al inicio de la terapia y una mejoría de ésta fueron asociadas a una mayor sobrevida. Pacientes con síntomas avanzados o refractarios debieran ser evaluados para trasplante