High glucose, unsaturated and saturated fatty acids differentially regulate expression of ATP-binding cassette transporters ABCA1 and ABCG1 in human macrophages

The ATP-binding cassette transporters ABCA1 and ABCG1 are highly expressed in macrophage-derived foam cells and promote reverse cholesterol efflux via biogenesis of high-density lipoproteins. The aim of this study was to analyze the direct effects of bioactive factors related to the metabolic syndrome on macrophage transcript levels of all 47 human ABC transporters. Using in vitro M-CSF predifferentiated macrophages and TaqMan low density arrays we could show that linoleic acid, palmitic acid, and high glucose levels have a major impact on ABCA1 and ABCG1 expression but do not strongly affect most other human ABC transporters. In Western blot experiments we demonstrate that ABCA1 and ABCG1 protein levels are synchronously suppressed by high glucose levels and the omega6-unsaturated fatty acid linoleic acid. We conclude that metabolites associated with the metabolic syndrome enhance the formation of atherosclerotic lesions by diminishing the reverse cholesterol transport function of ABCA1 and ABCG1.

Receptores nucleares y regulacion de la expresion génica por acidos grasos poliinsaturados: algo mas que produccion de energía y esencialidad / Nuclear receptors and regulation of gene expression by polyunsaturated fatty acids: something more than energy production and essentiality

Regulation of gene expression is controlled by many molecules which acting in concert may activate o repress a gene or a group of genes. The regulation requires of different nuclear receptors which as homodimers or heterodimers interact with DNA trough the so called DNA interaction domains. The DNA-receptor binding is determined by the presence of specific ligands. The final action of this complex is the activation or repression of gene expression. A number of molecules may act as ligands of nuclear receptors, being fatty acids and their derivatives one of the most important ligands of nutritional origin. Polyunsaturated fatty acids, acting as ligands of nuclear receptors may modulate a wide variety of molecular responses, such as adipocite differentiation, modifying insulin resistance, regulating vascular pressure, inducing apoptosis of tumor cells, modifying carbohydrate metabolism, etc. This new function of fatty acids as important modulators of gene expression goes beyond to the production of energy and essentiality. This work reviews the structure and function of nuclear receptors and the regulatory role of fatty acids in gene expression.

La regulación de la expresión de los genes está determinada por una serie de moléculas que en su conjunto modulan la activación o la represión de un gen o de un grupo de genes. Esta regulación requiere de diferentes receptores nucleares, que en la forma de homodímeros o heterodímeros interactúan con el DNA en lugares específicos denominados dominios de interacción del DNA. La unión del receptor al DNA es determinada por la presencia de ligandos específicos. El resultado final de este complejo proceso produce la activación o la represión de la expresión de un gen. Numerosas moléculas actúan como ligandos de receptores nucleares, siendo los ácidos grasos y sus derivados uno de los ligandos de origen nutricional más importantes. Los ácidos grasos poliinsaturados, al actuar como ligandos de receptores nucleares desencadenan una gran variedad de respuestas celulares; inducen la diferenciación de adipocitos, modifican la resistencia a la insulina, regulan la presión vascular, inducen la apoptósis de células tumorales, modifican el metabolismo de los carbohidratos, etc. Esta nueva función de los ácidos grasos los identifica como importantes reguladores de los genes, con lo cual actualmente se les relaciona con algo más que la producción de energía y la esencialidad. Este trabajo revisa la estructura y función de los receptores nucleares y el rol regulador de los ácidos grasos en la expresión de los genes.

Influencia de la lactancia materna en el desarrollo de la dermatitis atópica en una pareja de gemelas / Influence of maternal lactation in the development of atopic dermatitis in a couple of female twins

Se presenta el caso de dos hermanas gemelas probablemente univitelinas, alimentadas al seno materno por sólo dos meses y ablactadas al tercer mes. Una de ellas desarrolló dermatitis atópica muy grave y de difícil control. Se hace una revisión sobre el efecto protector que la lactancia materna puede tener sobre esta enfermedad, con particular énfasis en la dieta de restricción que las madres con alto riesgo deben llevar a la necesidad de enriquecer su alimentación con ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga