Patología médica ocasionada por repetidos de trinucleótidos / Medical pathology occasioned by trinucleotide repeat

Se han descrito diez enfermedades genéticas en donde la alteración es la expansión de repeticiones de trinucleótidos. Existen cuatro tipos de secuencias trinucleotídicas involucradas en expansiones. El tipo, posición en un gen y número de copias en los individuos afectados, varía según la enfermedad. Algunas de estas repeticiones expandibles están relacionadas con sitios frágiles en los cromosomas y cuando se encuentran expandidas existen 2000 o más copias de la secuencia. Otro tipo de secuencias repetidas se localiza en regiones codificadoras de genes relacionados con problemas neurodegenerativos, como el mal de Huntington, atrofia muscular espinobulbar o ataxia espinocerebral tipo 1, en donde presentan expansiones cortas de 60 a 90 copias del trinucleótido en el gen. La expansión continua de repetidos en estos padecimientos puede explicar la anticipación genetíca que caracteriza a estas enfermedades y existe una correlación entre la gravedad de la enfermedad y el número de repetidos. Recientemente se ha demostrado este tipo de expansión en secuencias mayores del tipo minisatélites: En un caso, está relacionada con la epilepsia tipo 1 y en la otra al sitio frágil 16B sensible a Distancia. Esta forma de herencia es importante por su relación con algunas de las enfermedades degenerativas más comunes en los humanos

Asoción del síndrome de Wolf-Hirschhorn (deleción del brazo corto del cromosoma 4) con el síndrome de rubéola congénita / Association of the Wolf-Hirschhorn syndrome (deletion of the short arm at chromosome 4) with congenital rubella

Introducción. El síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) es una cromosopatía poco frecuente, debido a la delección en la banda del brazo 4p16.3 que se manifiesta con una amplia variedad clínica, incluyendo malformaciones craneofaciales importantes. Caso clínico. Paciente de 3 mmeses de edad que acudió por presentar paladar hendido y que inició su manejo en el servicio de cirugía maxilofacial. Con el antecedente materno de haber presentado cuadro exantemático diagnósticado como rubéola durante el primer trimestre del embarazo. Se detectaron múltiples malformaciones congénitas agregadas (cardiovasculares, oftalmológicas y ortopédicas). Conclusiones. De acuerdo a los hallazgos fenotípicos se realizó el diagnóstico de SWH asociado a síndrome de rubéola congénita. Es éste el primer reporte en que se documenta la asociación de ambos síndromes

Induction of chromosome aberrations and sister chromatid exchange in mouse bone-marrow by the insecticide dursban

The ability of the insecticide "Dursban" to induce chromosomal aberrations and sister chromatid exchange was tested in mouse bone marrow. Mice were intraperitoneally injected with the dose 4 m kg [-1] body wt. of the insecticide dissolved in 0.1 DMSO. Samples were taken 6, 24 and 48 hours after intraperitoneal injection. The results indicated that "Dursban" at the tested doses is a potent inducer of chromosome aberrations in mouse bone marrow. The percentage of chromosomal aberrations increased by increasing the time of treatment and reached its maximum 24 hours following intraperitoneal injection, where it reached 25.5 +/- 0.95. The aberrations induced were chromatid and chromosome gaps, fragments, breaks and deletions. The doses 10, 20 and 25 mg kg [-1] body wt. of the insecticide caused a significant and dose dependent increase in the frequency of sister chromatid exchange in mouse bone marrow cells. It reached 9.13 +/- 0.27 per cell after treatment with the highest tested does of "Dursban" compared with 4.52 +/- 0.42 per cell in the solvent. This indicates that "Dursban" is a weak inducer of sister chromatid exchange in mouse bone marrow

Polidactilia pós-axial e miopia progressiva / Postaxial polydactyly and progressive myopia

O presente trabalho apresenta três casos de associaçäo de miopia progressiva com polidactilia pós-axial, sendo que dois säo irmäos do sexo masculino, filhos de casal näo consanguíneo e o terceiro caso é de uma menina filha de pais consanguíneos. Verificou-se na literatura apenas um relato, de Czeizel e Brooser, em 1986, em que é descrita a mesma associaçäo de defeitos, transmitindo-se em quatro geraçöes de forma autossômica dominante. Acreditamos que nossos pacientes apresentam a mesma síndrome, porém nestas duas famílias existem indícios de que a transmissäo ocorra de forma autossômica recessiva.

Detecçäo de distúrbios metabólicos em deficientes mentais em Salvador - Ba / Detection of metabolic disorders in institutionalized mentally deficent patients in Salvador, Bahia

O presente estudo teve como objetivo determinar a freqüência de distúrbios metabólicos em deficientes mentais institucionalizados em Salvador-BA e em pacientes atendidos no Laboratório de Genética Médica do HIPES no ano de 1989. No 1§ grupo de pacientes, foram selecionados 297 indivíduos com deficiência mental moderada, ou grave, ou profunda sem diagnóstico etiológico estabelecido. Destes, 258 indivíduos foram submetidos à avaliaçäo laboratorial para detecçäo de distúrbios metabólicos, por intermédio da realizaçäo de uma bateria de técnicas de triagem. No 2§ grupo foram atendidos no Laboratório de Genética do HUPES 65 pacientes, encaminhados para investigaçäo de erro inato do metabolismo (EIM), apresentando sinais ou sintomas que sugerissem a suspeita diagnóstica de EIM. Em todos foram realizadas técnicas de triagem. Os indivíduos que apresentaram alteraçöes nas técnicas de triagem foram submetidos à avaliaçäo diagnóstica. No primeiro grupo, distúrbios metabólicos foram detectados em 1,55// dos deficientes, näo sendo possível estabelecer o diagnóstico final em nenhum deles. No segundo grupo, 8 pacientes (12,31//) apresentaram alteraçöes nas técnicas de triagem. Estes e mais 22 pacientes com triagem normal, mas com quadro clínico sugestivo de EIM näo detectável pelas técncias de triagem, foram selecionados para investigaçäo diagnóstica. Distúrbios metabólicos foram detectados em 12 pacientes (18,46// do total), porém em apenas 6 pacientes um diagnóstico específico de EIM foi estabelecido, correspondendo a uma freqüência de 9,23// do total de pacientes

Alteraciones clastogénicas en cromosomas de una población de individuos ocupacionalmente expuestpos a diferentes plaguicidas / Clastogenic cromosomal aberrations in a population of workers exposed to different pesticides

Se realizaron estudios de cromosomas en un grupo de 26 individuos expuestos a varios tipos de plaguicidas. Los trabajadores estuvieron expuestos a estas sustancias por un período de 24 meses durante cinco horas al día, cuatro días a la semana. Los síntomas clínicos consistieron en cefalea, cansancio, mareos y náuseas. De las 1300 células estudiadas, 104 mostraron aberraciones cromosómicas (media = 8%), mientras que un grupo testigo de 26 indivíduos mostró 44 células con aberraciones en 1300 células examinadas (media = 3,3%). Las alteraciones cromosómicas principales fueron 4 rupturas simples (3.3%), 34 rupturas dobles (2.6%) y 34 poliploidias (2.6%). En el grupo testigo hubo 14 rupturas simples (1.3%) y rupturas dobles (0.37%) y 26 poliploidias (2%), con valores estadísticamente significativos con p <0.01 para las rupturas simples, para las rupturas dobles y para las rupturas simples y dobles cominadas, pero no así para las poliploidias. Estos hallazgos no difieren de los de otras comunicaciones de países desarrollados del primer mundo en donde existen medidas de seguridad muy estrictas. Parece ser que la incomodidad de la ropa y el equipo de protección que viste el trabajador podrían ser algunos de los factores importantes que hacen que éste no siga las medidas de protección adecuadas

Aportaciones de un servicio de genética al estudio de los pacientes de un hospital pediátrico / A genetic service contribution to the study of patients of pediatric hospital

El objeto de este trabajo es presentar algunos ejemplos de estudios realizados en genética clínica y citogenética que, en cierta forma, han contribuído al desarrollo de estas disciplinas en nuestro medio. El análisis de la frecuencia de las enfermedades genéticas en pacientes fallecidas y hospitalizados, la descripción de la variabilidad clínicas de padecimientos genéticos frecuentes y la descripción de nuevos síndromes de índole hereditario aportan elementos para una mayor precisión en el diagnóstico de estas enfermedades. Por otra parte, el usos de las técnicas citogenéticas proporciona el diagnóstico etiológico en pacientes con retraso psicomotor y malformaciones múltiples y contribuye al estudio de las alteraciones en los mecanismos celulares en algunos padecimientos genéticos

Síndrome de 5q- anemia refractaria, trombocitosis e hipolobulación de megacariocitos / 5q- syndrome: refractory anemia, thrombocytosis and hypolubulation of megakaryocytes

Se describe el caso de una mujer de raza blanca, de 30 años de edad, con anemia crónica de 3 años de evolución, refractaria a tratamiento médico y a esplenectomía. Los estudios citogenéticos demostraron una anomalía única, la delección parcial del brazo largo del cromosoma No. 5, defecto denominado "Síndrome del 5q-" descrito en aproximadamente 15 pacientes en la literatura mundial. Este síndrome aparentemente adquirido se caracteriza por anemia refractaria, moderada leucopenia, trombosistosis e hipolobulación de los megacariocitos. La anemia es resistente a los tratamientos conocidos y no evoluciona a leucemia aguda. La mayor parte de los pacientes fallecen por las complicaciones de la hemosiderosis producida por la gran cantidad de transfusiones que requieren para mantener una hemoglobina adecuada. La terapia quelante de hierro con desferroxamina, utilizando minibombas de infusión continua, es, hasta el momento, la única forma de prevenir la muerte por falla cardíaca en los pacientes dependientes de transfusiones. Este es el primer caso del "Síndrome del 5q-" informado en la literatura médica colombiana