Impact of body mass index on survival outcome in patients with differentiated thyroid cancer / Impacto do índice de massa corporal sobre o desfecho de sobrevida em pacientes com câncer diferenciado de tireoide

Abstract Introduction Increased body mass index is known to be associated with the high prevalence of differentiated thyroid cancers; however data on its impact on survival outcome after thyroidectomy and adjuvant therapy is scanty. Objective We aimed to evaluate the impact of body mass index on overall survival and disease free survival rates in patients with differentiated thyroid cancers. Methods Between 2000 and 2011, 209 patients with differentiated thyroid cancers (papillary, follicular, hurthle cell) were treated with thyroidectomy followed by adjuvant radioactive iodine-131 therapy and thyroid-stimulating hormone suppression. Based on body mass index, patients were divided into five groups; (a) <18.5 kg/m2 (underweight); (b) 18.5-25 kg/m2 (normal weight); (c) 26-30 kg/m2 (overweight); (d) 31-40 kg/m2 (obese) and (e) >40 kg/m2 (morbid obese). Various demographic, clinical and treatment characteristics and related toxicity and outcomes (overall survival, and disease free survival) were analyzed and compared. Results Median follow up period was 5.2 years (0.6-10). Mean body mass index was 31.3 kg/m2 (17-72); body mass index 31-40 kg/m2 was predominant (89 patients, 42.6%) followed by 26-30 kg/m2 seen in 58 patients (27.8%). A total of 18 locoregional recurrences (8.6%) and 12 distant metastasis (5.7%) were seen. The 10 year disease free survival and overall survival rates were 83.1% and 58.0% respectively. No significant impact of body mass index on overall survival or disease free survival rates was found (p = 0.081). Similarly, multivariate analysis showed that body mass index was not an independent prognostic factor for overall survival and disease free survival. Conclusion Although body mass index can increase the risk of thyroid cancer, it has no impact on treatment outcome; however, further trials are warranted.

Resumo Introdução Sabe-se que o aumento do índice de massa corpórea está associado à alta prevalência de câncer diferenciado de tireoide; entretanto, os dados sobre seu impacto no desfecho de sobrevivência após tireoidectomia e terapia adjuvante são escassos. Objetivo Objetivou-se avaliar o impacto do índice de massa corpórea nas taxas de sobrevida global e sobrevida livre de doença em pacientes com câncer diferenciado de tireoide. Método Entre 2000 e 2011, 209 pacientes com câncer diferenciado de tireoide (papilar/folicular/de células de Hurthle) foram tratados através de tireoidectomia, seguida de tratamento com iodo radioativo-131 adjuvante e supressão de hormônio estimulante da tireoide. Com base no índice de massa corpórea, os pacientes foram divididos em cinco grupos; (a) < 18,5 kg/m2 (baixo peso); (b) 18,5-25 kg/m2 (peso normal); (c) 26-30 kg/m2 (sobrepeso); (d) 31-40 kg/m2 (obesos) e (e) > 40 kg/m2 (obesos mórbidos). Várias características demográficas, clínicas e de tratamento e toxicidade associada e desfechos (sobrevida global e sobrevida livre de doença) foram analisadas e comparadas. Resultados O período médio de acompanhamento foi de 5,2 anos (0,6-10). O índice de massa corpórea médio foi de 31,3 kg/m2 (17-72); o índice de massa corpórea de 31-40 kg/m2 foi predominante (89 pacientes, 42,6%), seguido por 26-30 kg/m2, observado em 58 pacientes (27,8%). Observaram-se 18 recidivas locorregionais (8,6%) e 12 metástases distantes (5,7%). As taxas de sobrevida livre de doença e sobrevida global de 10 anos foram de 83,1% e 58,0%, respectivamente. Não foi encontrado impacto significativo do índice de massa corpórea nas taxas de sobrevida global ou sobrevida livre de doença (p = 0,081). Da mesma forma, a análise multivariada mostrou que o índice de massa corpórea não foi um fator prognóstico independente para sobrevida global e sobrevida livre de doença. Conclusão Embora o índice de massa corpórea possa aumentar o risco de câncer de tireoide, ele não tem impacto no resultado do tratamento; contudo, outros estudos são necessários.

Thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: update on the Brazilian consensus / Nódulo tireoidiano e câncer diferenciado de tireoide: atualização do consenso brasileiro

Thyroid nodules are frequent findings, especially when sensitive imaging methods are used. Although thyroid cancer is relatively rare, its incidence is increasing, particularly in terms of small tumors, which have an uncertain clinical relevance. Most patients with differentiated thyroid cancer exhibit satisfactory clinical outcomes when treatment is appropriate, and their mortality rate is similar to that of the overall population. However, relapse occurs in a considerable fraction of these patients, and some patients stop responding to conventional treatment and eventually die from their disease. Therefore, the challenge is how to identify the individuals who require more aggressive disease management while sparing the majority of patients from unnecessary treatments and procedures. We have updated the Brazilian Consensus that was published in 2007, emphasizing the diagnostic and therapeutic advances that the participants, representing several Brazilian university centers, consider most relevant in clinical practice. The formulation of the present guidelines was based on the participants' experience and a review of the relevant literature.

Nódulos tireoidianos são muito frequentes, sobretudo quando se empregam métodos sensíveis de imagem. Embora o câncer seja proporcionalmente raro, sua incidência vem aumentando, especialmente de tumores pequenos, cuja evolução clínica é incerta. A maioria dos pacientes com carcinoma diferenciado de tireoide evolui bem quando adequadamente tratada, com índices de mortalidade similares à população geral. Por outro lado, um percentual não desprezível apresenta recidivas e alguns eventualmente não respondem às terapias convencionais, evoluindo para óbito. Assim, o desafio é distinguir os pacientes merecedores de condutas mais agressivas e, ao mesmo tempo e não menos importante, poupar a maioria de tratamentos e procedimentos desnecessários. Atualizamos o Consenso Brasileiro publicado em 2007, ressaltando os avanços diagnósticos e terapêuticos que os participantes, de diferentes Centros Universitários do Brasil, consideram mais relevantes para prática clínica. A elaboração dessas diretrizes foi baseada na experiência dos participantes e revisão da literatura pertinente.

The importance of sodium/iodide symporter (NIS) for thyroid cancer management

The thyroid gland has the ability to uptake and concentrate iodide, which is a fundamental step in thyroid hormone biosynthesis. Radioiodine has been used as a diagnostic and therapeutic tool for several years. However, the studies related to the mechanisms of iodide transport were only possible after the cloning of the gene that encodes the sodium/iodide symporter (NIS). The studies about the regulation of NIS expression and the possibility of gene therapy with the aim of transferring NIS gene to cells that normally do not express the symporter have also become possible. In the majority of hypofunctioning thyroid nodules, both benign and malignant, NIS gene expression is maintained, but NIS protein is retained in the intracellular compartment. The expression of NIS in non-thyroid tumoral cells in vivo has been possible through the transfer of NIS gene under the control of tissue-specific promoters. Apart from its therapeutic use, NIS has also been used for the localization of metastases by scintigraphy or PET-scan with 124I. In conclusion, NIS gene cloning led to an important development in the field of thyroid pathophysiology, and has also been fundamental to extend the use of radioiodine for the management of non-thyroid tumors.

A glândula tireóide tem capacidade de captar e concentrar iodeto, etapa fundamental na biossíntese dos hormônios tireóideos. O uso de iodo radioativo para fins de diagnóstico e terapia das doenças da tireóide vem sendo feito há muitos anos. Entretanto, somente após a clonagem do gene que codifica o co-transportador de sódio/iodeto (NIS) houve aumento significativo dos estudos relacionados ao mecanismo de transporte de iodeto. Os estudos sobre a regulação da expressão do NIS e a possibilidade de terapia gênica visando à transferência do gene NIS para células que normalmente não expressam esse transportador, foram também viabilizados. Na maior parte dos nódulos tireóideos hipofuncionantes, tanto benignos quanto malignos, a expressão do gene do NIS está presente, mas a proteína NIS fica retida no compartimento intracelular. A transferência do gene usando-se promotores tecido-específicos possibilitou a expressão do NIS em células tumorais não-tireóideas in vivo. Além do seu uso terapêutico, o NIS também vem sendo usado para a localização de metástases tumorais através da cintilografia ou do PET-scan usando-se 124I. Em conclusão, a clonagem do NIS possibilitou enorme avanço na área de fisiopatologia tireóidea e foi também fundamental para estender o uso do radioiodo para tumores não tireóideos.

Carcinoma não medular familiar da tiróide / Familial nommedullary thyroid cancer

O carcinoma diferenciado da tiróide, papilífero ou folicular, origina-se da célula folicular tiroideana, sendo a neoplasia maligna mais freqüente desta glândula. Desde 1955 têm sido relatados casos de agrupamento familiar deste carcinoma, e atualmente estima-se que 4,2 por cento de todos os carcinomas diferenciados da tiróide tenham origem familiar. Esses casos costumam ser mais agressivos, incidem em idade mais precoce, são multifocais e apresentam maior taxa de recorrência. Parecem ser transmitidos por herança autossômica dominante com penetrância variável, mas os genes exatos responsáveis pela doença ainda não foram totalmente identificados. Os pacientes devem ser tratados com tiroidectomia total e freqüentemente também com esvaziamento linfonodal cervical, seguidos de ablação com iodo radioativo e terapia supressiva do TSH com levotiroxina. Alguns autores recomendam rastreamento de familiares de primeiro grau dos pacientes afetados através da ultrassonografia cervical, com objetivo de realizar diagnóstico precoce, possibilitando melhores resultados terapêuticos.

Nonmedullary thyroid carcinoma, originating from thyroid epithelial cells, is the most frequent thyroid malignant neoplasia. Since 1955, there has been increasing evidence that this cancer may have a familial predisposition. It is now established that around 4.2 percent of all nonmedullary thyroid carcinomas occurs on the background of familial predisposition. These cases are often more aggressive, due to early onset, multifocality and a higher percentual of recurrences. An autossomal dominant inheritance pattern appears likely in most families, although the exact genes responsible for this syndrome have not yet been identified. Patients affected by this cancer should be treated with total thyroidectomy routinely and, in most cases, lymph node dissection, followed by iodine ablation and TSH suppressive therapy with levothyroxine. Some authors also recommend that first-degree relatives of patients with nonmedullary thyroid cancer (especially women) should be submitted to neck ultrasound for thyroid cancer screening, aiming early diagnosis for better treatment results.

Uso do TSH humano recombinante no câncer diferenciado de tireóide / Recombinant human TSH use in differentiated thyroid cancer

O seguimento imediato após tireoidectomia total (TT), em pacientes com câncer diferenciado de tireóide (CDT), tradicionalmente é feito com a ablação de remanescentes tireoidianos (RT) com 131I, na vigência de hipotireoidismo. O seguimento tardio do CDT inclui o uso de doses supressivas de T4, dosagem seriada da tireoglobulina (Tg), pesquisa de corpo inteiro (PCI) com 131I e ultra-sonografia (US) cervical. Nos últimos anos, tem-se mostrado que a ablação de RT com a ajuda do TSH recombinante humano (rhTSH) tem a mesma eficácia que a ablação de RT observada com a elevação endógena do TSH, mas sem os sintomas e piora de qualidade de vida descritos no hipotireoidismo. A dosagem da Tg estimulada com TSH endógeno ou exógeno, 9 a 12 meses após o tratamento inicial do CDT, associado à US cervical, pode identificar pacientes de baixo risco potencialmente curados de sua doença e nos quais a supressão do TSH não necessita ser tão intensa, evitando as complicações cardíacas e ósseas da tireotoxicose exógena prolongada. Finalmente, apesar de não existirem estudos randomizados que avaliem o papel do rhTSH no tratamento do CDT metastático, os resultados do tratamento combinado do rhTSH e 131I mostram um benefício clínico na maioria dos pacientes tratados.

Traditionally, the immediate treatment of patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC) after total thyroidectomy (TT) is thyroid remnant ablation (TRA) with 131I, during hypothyroidism. Late follow-up of DCT includes suppressive doses of T4, serial measurements of thyroglobulin (Tg), whole body scan (WBS) with 131I and cervical ultrasound (US). In the last years, TRA with the aid of recombinant human TSH (rhTSH) has shown not only to avoid symptoms of hypothyroidism and a lower quality of life, but also to have the same efficacy as TRA during endogenous TSH elevation. Stimulated Tg with endogenous or exogenous TSH, 9 to 12 months after the initial treatment of DTC, associated with cervical US, is able to identify low-risk patients virtually cured of their disease, in whom TSH suppression does not need to be so strict, avoiding the heart and bone complications of prolonged exogenous thyrotoxicosis. Finally, in spite of the absence of randomized studies designed to evaluate the role of rhTSH in metastatic DTC disease, results of the combined treatment of rhTSH and 131I show a clinical benefit in the majority of treated patients.

Nódulos de tireóide e câncer diferenciado de tireóide: consenso brasileiro / Thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: brazilian consensus

Os nódulos tireoidianos constituem a principal manifestação clínica de uma série de doenças da tireóide com uma prevalência de aproximadamente 10 por cento na população adulta. O maior desafio é excluir o câncer da tireóide, que ocorre em 5 a 10 por cento dos casos. Os carcinomas diferenciados respondem por 90 por cento dos casos de todas as neoplasias malignas da tireóide. A maioria dos pacientes com carcinoma diferenciado apresenta, geralmente, um bom prognóstico quando tratada adequadamente, com índices de mortalidade similares à população geral. No entanto, alguns indivíduos apresentam doença agressiva, desafiando o conhecimento atual e ilustrando a complexidade do manejo dessa neoplasia. No presente trabalho, reunimos 8 membros do Departamento de Tireóide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia & Metabologia, para elaborarmos, por consenso, as diretrizes brasileiras no manejo dos nódulos tireoidianos e do câncer diferenciado da tireóide. Os membros participantes representam diferentes Centros Universitários do Brasil, refletindo diferentes abordagens diagnósticas e terapêuticas. Inicialmente, cada participante ficou responsável pela redação de determinado tema a ser enviado ao Coordenador, que, após revisão editorial e elaboração da primeira versão do manuscrito, enviou ao grupo para sugestões e aperfeiçoamentos. Quando concluído, o manuscrito foi novamente enviado e revisado por todos. A elaboração dessas diretrizes foi baseada na experiência dos participantes e revisão pertinente da literatura.

Thyroid nodules are a common manifestation of thyroid diseases. It is estimated that ~10 percent of adults have palpable thyroid nodules with the frequency increasing throughout life. The major concern on nodule evaluation is the risk of malignancy (5-10 percent). Differentiated thyroid carcinoma accounts for 90 percent of all thyroid malignant neoplasias. Although most patients with cancer have a favorable outcome, some individuals present an aggressive form of the disease and poor prognostic despite recent advances in diagnosis and treatment. Here, a set of clinical guidelines for the evaluation and management of patients with thyroid nodules or differentiated thyroid cancer was developed through consensus by 8 member of the Department of Thyroid, Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia. The participants are from different reference medical centers within Brazil, to reflect different practice patterns. Each committee participant was initially assigned to write a section of the document and to submit it to the chairperson, who revised and assembled the sections into a complete draft document, which was then circulated among all committee members for further revision. All committee members further revised and refined the document. The guidelines were developed based on the expert opinion of the committee participants, as well as on previously published information.

Carcinoma diferenciado de tireóide: avaliação inicial e acompanhamento / Differentiated thyroid carcinoma: initial evaluation and follow-up

O câncer de tireóide é responsável por cerca de 1 por cento dos novos casos de doença maligna diagnosticados. A maioria destes tumores são carcinomas papilares e foliculares, também denominados de carcinomas diferenciados de tireóide (CDT). Estes carcinomas têm uma taxa de cura de aproximadamente 80 por cento, enquanto 20 por cento apresentarão recorrência local e 5 a 10 por cento desenvolverão metástases à distância. Porém, alguns pacientes apresentam uma doença mais agressiva. A identificação de tais pacientes tem grande impacto no manejo clínico do CDT. Várias classificações de estádio clínico e fatores prognósticos são apresentados, bem como os principais exames para seguimento dos pacientes com CDT.

Carcinoma de tireóide pouco diferenciado: novas considerações terapêuticas / Poorly differentiated thyroid carcinomas: new therapeutics considerations

Para a maioria dos carcinomas diferenciados de tireóide, como o papilífero e o folicular, após a tireoidectomia total e 131I para ablação de remanescentes tireoideanos, o tratamento com hormônios tireoideanos para suprimir os níveis de TSH reduz o crescimento de qualquer célula cancerosa remanescente, e o tratamento com radiação específica para as células cancerosas cura ou controla muito bem a doença. Os carcinomas de tireóide são considerados pouco diferenciados quando começam a perder as funções de captação de iodo e a dependência do TSH para crescimento e produção de proteínas tireóide-específicas, como proteína NIS, tireoglobulina e desiodases. Um dos maiores desafios no manejo de pacientes com carcinoma de tireóide derivados das células foliculares é o tratamento de tumores que evoluem apesar da cirurgia, 131I e supressão do TSH com T4. Com o melhor conhecimento da sinalização molecular anormal nas células tireoideanas cancerosas, atualmente novas terapias dirigidas a alvos moleculares específicos envolvidos na transformação neoplásica têm sido utilizadas. Com a identificação das necessidades moleculares críticas para a iniciação, manutenção e progressão tumoral, terapias combinadas com agentes terapêuticos alvo-dirigidos, agindo em cada uma destas etapas, irão melhorar o tratamento do carcinoma pouco diferenciado de tireóide.