Gonadotrofinomas: análisis multicéntrico y retrospectivo de 66 pacientes / Gonadotrophinomas: multicenter and retrospective analysis of 66 patients

Objetivo: Analizar la presentación clínica, radiológica, bioquímica y el comportamiento posquirúrgico de una cohorte de pacientes portadores de gonadotrofinomas. Pacientes y Métodos: Se evaluaron pacientes con gonadotrofinomas estudiados en nueve centros endocrinológicos de la ciudad de Bs.As. durante el período 1983 a 2003. El criterio de inclusión fue la inmunohistoquímica (IH) positiva para hormona luteinizante (LH), folículoestimulante (FSH) y/o alfa subunidad (ASU). Los adenomas plurihormonales fueron excluidos. Resultados: Fueron analizados 66 pacientes de 51,8 ± 12,1 (X +/- DS) años (39 varones). Los síntomas mas frecuentemente observados fueron las alteraciones visuales (72,8%), seguidas por el hipogonadismo y las cefaleas. El 10,6% se diagnosticaron en forma incidental. El 98,5% fueron macroadenomas, 56,9% de los cuales correspondieron a un estadio Hardy (EH) 3 y 29,6% a un EH 4. El tiempo de seguimiento fue de 47,8 meses (r: 5-168). El hipogonadismo definido bioquímicamente se presentó en el 82,4% de los pacientes. En su mayoría presentaban niveles bajos o inapropiadamente normales de gonadotrofinas, pero 4 mujeres y 3 varones presentaron niveles séricos elevados y disociados de FSH y LH. La hiperprolactinemia por desconexión fue observada en 45,2% de la población (X: 65.6 ng/ml r: 30-172). El hipopituitarismo se detectó en 25,7% de los casos. La cirugía fue transeptoesfenoidal (TSE) en 80%; una segunda operación fue realizada en el 28% de la población. La IH fue positiva por orden de frecuencia para LH, FSH y ASU o las 3 combinaciones. La evolución posquirúrgica evidenció mejoría en el campo visual (CV) en el 41%. La presencia de restos tumorales y/o recidiva fue del 84%. Se indicó radioterapia en 37% y la sustitución hormonal fue necesaria en el 65% de los pacientes.

The aim of our study was to describe the clinical-biochemical and radiologic presentation and the post surgery outcome in a cohort of patients with gonadotrophinomas. Patients were selected from nine Endocrinology Units of the city of Buenos Aires from 1983 at 2003. The inclusion criteria was defined by nonfunctinoning pituitary adenomas with positive innmunohistochemical (IH) for luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH) and/or alpha subunit (ASU). Innmunohistochemically plurihormonal adenomas were excluded. Sixty six patients were analyzed, aged 51,8 ± 12,1 (X +/- DS) years; (39 men). More prevalent symptoms were visual alterations (72,8%), hypogonadism and headaches. Eleven percent was diagnosed as incidentalomas. Ninety eight percent were macroadenomas, 56,9% was Hardy stage (HS) 3 and 29,6% was HS 4. The patients were followed up for 47,8 months (r: 5-168). Hypogonadism was biochemically found in 82,4%. The majority showed low or inappropriately normal levels of gonadotrophins except for 4 women and 3 men that had high and dissociated levels. Hyperprolactinemia was observed in 45,2% and was interpreted as an interference with normal dopamine inhibition of prolactin secretion (X+/-DS: 65.6+/- ng/ml, r: 30-172). Hypopituitarism was found in 25,7% of the patients. Transsphenoidal surgery was carried out in 80% and in 28% a second surgery was needed. The IH was positive for LH, FSH and ASU in this order of frequency or its combinations. Tumor persistency and/or recurrency were found in 84% of the patients. Forty one percent showed improvement of visual defects. Radiotherapy was indicated in 37% and hormonal replacement was needed in 65% of the patients.

Preliminary clinical application of 99Tcm-HYNIC-TOC imaging in somatostatin receptor-positive tumors / 中国医学科学院学报

<p><b>OBJECTIVE</b>To evaluate the effect of 99Tcm-HYNIC-TOC imaging in localization of somatostatin receptor-positive tumors.</p><p><b>METHODS</b>Forty-four patients were involved in this study, including 22 neuroendocrine tumors, 10 non-neuroendrocrine tumors and 12 benign diseases. All patients were confirmed by histopathologic diagnosis, and had clinical laboratory data, or 1-2 other imaging procedures. Regional, whole body and SPECT/CT (in positive cases) imagings were acquired at 1 and 4 hours after an intravenous injection of 370 MBq 99Tcm-HYNIC-TOC. 99Tcm-HYNIC-TOC imaging was compared with 111In-petetreotide imaging in 4 cases, and with 131I-MIBG imaging in 10 cases. 99Tcm-HYNIC-TOC imaging was performed before and after treatment in 1 non-Hodgkins lymphoma (NHL) patient.</p><p><b>RESULTS</b>The positive imagings were observed in 19 of 32 cases. The sensitivity, specificity, and accuracy of 99Tcm-HYNIC-TOC imaging for somatostatin receptor-positive tumors are 82.6%, 100%, and 87.5%, respectively. The distribution in vivo of 99Tcm-HYNIC-TOC is similar to that of 111In-petetreotide, and showed high physiological uptake in liver, spleen, and kidneys. 99Tcm-HYNIC-TOC imaging demonstrated intense tumor sites uptake at 1 hour after injection, and revealed the lesions first in 6 patients among the imaging modalities, and more lesions that had not been revealed by 131I-MIBG imaging. Compared with imaging before treatment, 99Tcm-HYNIC-TOC imaging confirmed the tumor regression after treatment in 1NHL.</p><p><b>CONCLUSIONS</b>99Tcm-HYNIC-TOC is promising for the diagnosis and localization of somatostatin receptor-positive tumors.</p>

Alteraciones en la regulación de tirotrofina en el hipotiroidismo congénito / Thyrotropin regulation impairments in congenital hypothyroidism

La TSH constituye uno de los marcadores más importantes para el diagnóstico y control del tratamiento de pacientes con hipotiroidismo congénito (HC). Por otra parte, es conocido desde hace muchos años que algunos niños con HC presentan desde el nacimiento una alteración del umbral de sensibilidad de su unidad hipotálamo-hipofisaria, con niveles elevados de TSH a pesar de una sustitución apropiada. Sin embargo, no existen referencias sobre alteraciones de estas características desarrolladas tardíamente en la evolución del HC. En los últimos 20 años se evaluaron 8 pacientes (7 y 1 ) que presentaban esta situación clínica con diagnóstico etiológico de disenzimia (alteración de la organificación) en 4 casos, disgenesia en 4. La edad cronológica (EC) al diagnóstico e inicio del tratamiento fue de (x y rango): 3,25 (1-8) meses y los valores pretratamiento (mediana y rango) fueron: T4 (µg/dl) = 1,28 (0,2-2,8); TSH = 50 (27-250) mUI/l. La dosis media de T4 utilizada a partir del primer año de vida fue 3,95 (3,03-6,30) µg/kg/día. Bajo tratamiento sustitutivo los pacientes mantuvieron niveles normales para su EC de T3, T4 y TSH durante 7,1 (3,2-10,4) años, a partir del cual presentaron elevación de la TSH a pesar que sus hormonas tiroideas se encontraban en el rango normal: T3 (ng/dl) = 136 (105-180), T4 = 11,1 (8,4-12,0), T4l (ng/dl) = 1,9 (1,4-2,0), TSH basal = 23,5 (14-45,5), TSH post TRH = 55 (40-90). El seguimiento de los pacientes a partir de detectarse la secreción inapropiada de TSH fue de 6,3 (2,8-9,6) años, no constatándose normalización durante dicho período en ninguno de ellos. En todos los casos se incrementó la opoterapia alcanzando valores suprafisiológicos de T4: 13,38 (12,5-15,1) y T4l: 2,16 (2,1-2,3), con manifestaciones de sobredosificación en algunos, obteniéndose la normalización de la TSH basal y post TRH sólo en 2 de ellos. El diagnóstico por imágenes de la región selar no mostró alteraciones en ninguno. En 6 casos se asoció TRIAC al tratamiento con T4 en una dosis de 350 µg (8,1-14,6 µg/kg) con lo que se obtuvo normalización de los niveles de TSH en todos ellos; no constatándose ningún efecto indeseable. Se concluye: * Parecería existir un subgrupo de pacientes con HC quienes desarrollan tardíamente una alteración en la regulación de TSH. * Esto podría reflejar una alteración adquirida en el mecanismo de regulación de la TSH, posiblemente vinculada a una relativa insensibilidad a la T4...

Tumores sellares y suprasellares que afectan al quiasma y nervios ópticos. II. Tumores derivados de la hipófisis y de los restos de la bolsa de Rathke / Sellar and suprasellar tumors afecting optic chiasm II. Pituitary derived tumors and rathkes pouch remainders

Los tumores derivados de la hipófisis y de la bolsa de Rathke incluyen los adenomas (cromófilos y cromófobos) y los arqueoblastomas (craneogaringiomas, quistes coloides, tumor de Erdheim, etc.) Estos tumores en su evolución biológica lesionan a la vía visual anterior y las manifestaciones clínicas más tempranas son visuales y le siguen las endócrinas y mecánicas. El tratamiento depende de la prontitud del diagnóstico. Los métodos diagnósticos actuales de imagenología permiten un diagnóstico temprano (microadernomas). Se mencionan los hechos histológicos más sobresalientes en relación con la clínica

Pituitary tumours.

This report describes the presentation, pre-operative findings, surgical management and follow-up results of 20 pediatric patients with pituitary adenomas. The most common presenting complaints encountered were, headache and decrease in visual acuity. Among the patients with endocrine problems, majority had frank Cushing's disease (30%). Nine patients (45%) were endocrinally normal. The most common, histological type of pituitary tumour encountered in this series was the Chromophobe adenoma. One patient died following surgery. Radiation therapy was given in all post operative cases. Response to radiation therapy has been satisfactory on follow up. The generally encouraging results we have observed following the multi-disciplinary treatment, confirms the findings reported by other workers.

Macroadenomas näo-funcionantes da hipófise: estudo imuno-histoquímico / Functionless pituitary macroadenomas: immunohistochemical study

Cinqüenta e nove adenomas hipofisários, do tipo nao-funcionante, foram analisados pelo método imuno-histoquímico. Os tumores foram estudados através da técnica da peroxidase - avidina - biotina (ABC) e pesquisados os seguintes hormônios, com anticorpos primários específicos: prolactina (PRL), hormônio do crescimento (HS), corticotrofina (ACTH), gonadotrofinas (HCG) e tireotrofina (TSH). Trinta e oito tumores nao reagiram a nenhum anticorpo, 8 tumores apresentaram imunorreaçao positiva à prolactina, 5 tumores eram imunorreativos ao HS, 6 eram imunorreativos ao ACTH, e 10 tumores eram imunorreativos às gonadrotofinas, sendo que 5 ao LH e 5 ao FSH. Dos tumores que apresentaram imunorreatividade ao hormônio do crescimento e à prolactina houve manifestaçao clínica em apenas um, cujo paciente evoluiu com altas taxas de prolactina sangüínea.

Adenoma hipofisario no funcionante: aspectos clínicos y terapeúticos / Non-funtioning pituitary adenoma: clinical and therapeutical aspects

Se presentan las características clínicas y radiológicas de 20 pacientes (10 hombres y 10 mujeres) con diagnóstico de adenoma hipofisario no funcionante. El 85 por ciento presentó macroadenomas hipofisarios. El rango de edades estuvo entre 15 y 64 años. Los síntomas más frecuentes referidos fueron los trastornos visuales y la cefalea, con el 75 y 55 por ciento , respectivamente. Otros síntomas y signos encontrados fueron la pérdida de la libido, el retraso puberal, la amenorrea secundaria, los mareos y la obesidad. En 17 pacientes se observaron afectaciones en los estudios de campo visual, predominó la hemianopsia bitemporal en el 35 por ciento de los casos, la cuadrantanopsia temporal superior en el 15 por ciento y la reducción concéntrica unilateral. En los estudios radiológicos de silla turca se encontraron aumento de los diámetros anteroposterior y vertical de la silla, balonamiento, doble contorno del suelo y destrucción de éste, afinamiento o destrucción de las clinoides y porosis del dorso selar; mientras que en la tomografía computarizada fue más frecuente la presencia de masas hipodensas intraselares o con crecimiento supraselar. El hipopituitarismo parcial o completo se evidenció en 14 de los 20 pacientes y 4 de ellos presentaban diabetes insípida vasopresin sensible permanente. En cuanto al tratamiento, 18 enfermos fueron sometidos a cirugía transesfenoidal o transfrontal y 2 a tratamiento radiante exclusivamente. De los primeros, en 4 fue necesaria la reintervención quirúrgica en un período de 3 a 5 años. Se plantea la terapeútica más conveniente, y se reconoce la microcirugía transesfefnoidal como la de más baja morbilidad, así como la vigencia de la radioterapia sola o combinada con la cirugía, y se concluye señalando la importancia de los estudios por imágenes y neuroftalmológicos en el seguimiento evolutivo de estos pacientes

Caracterización hormonal de los adenomas hipofisarios no funcionantes / Hormonal characterization of the non fuctioning pituitary adenomas

Se estudiaron 98 pacientes con adenomas no funcionantes, 34 hombres y 64 mujeres, realizando un estudio hormonal en suero para conocer su perfil endocrino. Con tal objeto, se efectuaron determinaciones de hormona folículo estimulante y hormona luteinizante (FSH, LH), prolactina (PRL), estadiol (E2), testosterona (T), cortisol, hormona del crecimiento (GH), hormona adrenocorticotrópica (ACTH), hormona estimulante del tiroides (TSH) y gastrina (Ga) por radioinmunoanálisis. Los resultados mostraron marcado hipergonadotropismo en el 47//de los pacientes, con niveles séricos de FSH y LH muy elevados y un incremento inesperado de la concentración de Ga (Grupo I). En contraste, el resto de los pacientes tuvo concentraciones normales o bajas de gonadotrofinas y Ga (Grupo II). El grupo I mostró una relación inversa entre los niveles de gonadotropinas y esteroides gonadales (E2 o T) con cifras significativamente menores que los valores normales y los encontrados en el Grupo II (<0,00l) en el cual la relación fue lineal positiva. Tambien se observó una relación directa entre la concentración de FSH conTSH (r=0,75) y Ga (r=0,80), probablemente por los neurotransmisores que determinan la secreción de estas hormonas. La TSH al igual que las hormonas tiroideas, tuvo cifras más elevadas en el Grupo I, mientras que los valores de PRL fueron más bajos (P<0,0001). La concentración de GH y ACTH fuer normal en ambos,no obstante,el 33 por ciento de los pacientes del Grupo II presentó hipocortisolismo e hipotiroidismo. La edad promedio de los pacientes analizada por décadas, no fue estadísticmente diferente entre los grupos y no explica las diferencias encontradas, aunque en el Grupo I predominaron las mujeres. En éstas, la elevación de FSH podría estar condicionada por la deficiencia gonadal, acorde a la edad de las pacientes (49,8 Ð 9,6 años), sin embargo, algunos valores fueron extraordinariamente elevados y existe la posibilidad de que la hipófisis en condiciones patológicas, como es la forma adenomatosa,pueda producir en forma autónoma,moléculas de LH y FSH alteradas y carentes de actividad biológica, o bien, subunidad Ó libre, como se ha demostrado en algunos gonadotropomas. Por otra parte, algunos de los casos con TSH elevada podrían considerarse verdaderos TS-Homas, que no suprimen su secreción a pesar de la elevada concentración de hormonas tiroideas. Así, podría decirse que dentro de los no funcionantes, están enmarcados algunos de estos adenomas. Se concluye que, desde el punto de vista hormonal, los adenomas del Grupo II son los verdaderos no funcionantes

Apoplejía pituitaria: revisión bibliográfica

Revisamos 42 artículos de la experiencia internacional sobre el tema y aspectos relacionados, encontrándose que existen muchos criterios cambiantes en la actualidad. La apoplejia pituitaria (AP) es conocida desde Bleibtreu en 1905. Se la puede definir como el cuadro de necrosis hemorrágica de una hipofisis adenomatosa con incremento del volumen previo y un espectro amplio de manifestaciones. Su frecuencia relativa en las series de tumores de hipófisis fluctúa entre 1.5 al 27 por ciento, promediando alrededor del 10 por ciento, su mayor frecuencia está en los adenomas cromofobos. La AP constituyó el primer diagnóstico de un adenoma hipofisario, entre el 21,2 y 100 por ciento; sin embargo en algunos casos el análisis retrospectivo ha mostrado la endocrinopatia preexistente aunque no haya sido diagnosticada. Como factores desencadenantes han sido involucrados; radioterapia, procedimientos neumoencefalográficos, angiográficos, uso de clorpromazina, trauma craneal, infección respiratoria alta, anticoagulación, narcomanía, estrogenoterapia, uso de bromocriptina, embarazo y otros. Las manifestaciones son agrupables así: 1- Endocrinopatias, que generalmente desembocan en panhipopituitarismo; 2- Cefálea,, que es universal; 3- Signos neurológicos focales, que en su mayoría son neuroftalmológicos; 4- Signos catastróficos de disfunciónneurológica difusa; 5- Radiológicos. El diagnóstico se basa en la demostración de una producción hormonal hipofisaria anormal, evidencia de hemorragia mediante tomografía axial computarizada (TAC) y resonancia magnética nuclear (RMN), demostración histológica de adenoma con necrosis hemorragica. La combinación de varias manifestaciones clínicas puede contribuir al diagnostico. El tratamiento es controvertido.

Indicaciones para el tratemiento de la apoplejía hipofisiaria / Indications for the treatment of hipophyseal apoplegy

Se describen las manifestaciones clínicas y cuadro bioquimico en cinco de apoplejia hipofisiaria. La edad promedio fue de 42 años y predojminó el sexo masculino en relación 4:1. En tres casos, la apoplejia fue la primera manifestación de adenoma hipofisario. En los otros dos casos, un prolactinoma y otro con acromegalia, la apoplejia se asoció en el primero a la administración de bromocriptina y en el segundo a la aplicación de TRH y clorpromacina. En un caso se tuvo que realizar cirugía hipofisiaria de manera urgente y en los otros la cirugía se tuvo que programar. En todos los pacientes se encontró hemorragia y necrosis en la silla turca y después se tuvo que mantener un tratamiento hormonal sustitutivo

Adenoma cromófobo productor de prolactina en un adolescente / Prolactin secreting chromophobe adenoma in an adolescent

Se presenta un caso clínico de un adolescente con un adenoma cromófobo hipersecretor de prolactina. Se compara su cuadro clínico con otros 2 casos clínicos típicos en el adulto. Los valores de prolactina antes de la cirugía oscilaron en valores arriba de 200 mU/1 y descendieron a valores normales después de la cirugía. La prueba de estimulación con insulina 0.1 u/kg mostró una respuesta anormal al no haber incremento en los valores séricos de la hormona del crecimiento. La evolución tanto clínica como del laboratorio ha sido satisfactoria después de la cirugía