Exposición a aflatoxina: un problema de salud pública / Exposition to aflatoxin: A public health problem

La aflatoxina, una micotoxina producida por hongos contaminantes, es un potente tóxico hepático y un agente carcinógeno. La exposición a ella en la dieta es de particular importancia en ciertas regiones del Sureste de Asia y de África subsahariana, cuyas poblaciones presentan alta frecuencia de carcinoma hepatocelular y de la mutación en el codón 249 del gen p53; además, tienen alta prevalencia de la infección por el virus de la hepatitis B. Este factor de riesgo es muy importante si se tiene en cuenta que se ha demostrado sinergia entre la infección por dicho virus y la exposición a aflatoxina en la patogénesis del carcinoma hepatocelular. Pocos estudios han explorado la exposición a aflatoxinas en la dieta de la población latinoamericana y se desconoce el papel en ella de esta micotoxina como factor de riesgo para dicho carcinoma. En este artículo se presenta una revisión sobre diversos aspectos de las aflatoxinas, con énfasis en su relación con la infección por el virus de la hepatitis B y con el carcinoma hepatocelular.

Aflatoxin, a mycotoxin produced by pollutant molds, is a potent hepatotoxic and carcinogenic agent. Dietary exposition to it is of particular importance in certain regions of Southeast Asia and sub-Saharan Africa. Populations in these regions suffer from high incidence of hepatocellular carcinoma, and have high frequency of the mutation in the codon 249 of p53 gene; besides, prevalence of Hepatitis B virus (HBV) infection is high in those populations. Synergism between infection with HBV and the exposition to this mycotoxin in the pathogenesis of hepatocellular carcinoma has been demonstrated. Few studies have explored the exposition to aflatoxin in the diet of populations in Latin America, and the role in them of this mycotoxin as a risk factor for hepatocellular carcinoma is unknown. In this article different aspects of aflatoxin are reviewed with emphasis on its relationship with HBV infection and with such neoplasia.

Incidência de aflatoxinas em amostras de amendoim e paçoca comercializadas na cidade de Alfenas-MG, Brasil / Incidence of aflatoxins in samples of peanuts and paçoca marketed in the city of Alfenas-MG, Brazil

Foods are subject to contamination by chemical substances, including aflatoxins, which are potentially carcinogens. The presence of these substances in food is important risk in human population and animals. The aim of this study was to determine the occurrence of aflatoxins B1, B2, G1 and G2 in samples of peanuts and paçoca ramdomly acquired in shops and food market in the city of Alfenas-MG, Brazil, from June 2006 to February 2007. The technique used for the separation, identification and quantification of the substances was a liquid-liquid extraction with subsequent thin layer chromatography (TLC). Results showed that 38 percent of peanuts samples and 13 percent of paçoca samples were contaminated with aflatoxins and the concentrations ranged from 21 to 138 μg kg-1. All positive samples exceeded the maximum level established by Brazilian Legislation (20 μg kg-1). The results obtained in this work confirm the need for frequent monitoring of the presence of aflatoxins in food.

Os alimentos estão sujeitos à contaminação por substâncias químicas, dentre elas as aflatoxinas, as quais são potencialmente carcinogênicas. A presença de tais substâncias nos alimentos constitui importante risco para a população tanto humana quanto animal. O objetivo deste estudo foi determinar a ocorrência de aflatoxinas B1, B2, G1 e G2 em amostras de amendoim e paçoca adquiridas aleatoriamente no comércio da cidade de Alfenas- MG, Brasil, no período de junho de 2006 a fevereiro de 2007. A técnica utilizada para a separação, identificação e quantificação das substâncias foi a cromatografia em camada delgada com prévia extração, líquido-líquido, dos analitos. Os resultados demonstraram que 38 por cento das amostras de amendoim e 13 por cento das amostras de paçoca estavam contaminadas com aflatoxinas, sendo que as concentrações variaram de 21 a 138 μg kg-1. Todas as amostras positivas excederam o limite máximo permitido, preconizado pela legislação brasileira de 20 μg kg-1. Os achados do presente estudo corroboram com os relatados na literatura e confirmam a necessidade do freqüente o nitoramento da presença de aflatoxinas em alimentos.

La exposición a la aflatoxina B1 en animales de laboratorio y su significado en la salud pública / Exposure to aflatoxin B1 in experimental animals and its public health significance

En México se ha detectado la presencia AFB1 en humanos: como mutación en el gene p53 en hepatocarcinomas de pacientes de Monterrey, Nuevo León, México, en 1996 y como aducto AFB1-lisina en suero de pacientes del Instituto Mexicano del Seguro Social de Matamoros, Tamaulipas, México, en 2003. La aflatoxina B1 ha sido clasificada por la Agencia Internacional para Investigación en Cáncer como un agente carcinogénico para humanos. Este compuesto es un contaminante natural encontrado en alimentos y es sintetizado por Aspergillus flavus y/o A. parasiticus cuando estos hongos crecen en diversos productos alimenticios. Considerando el riesgo que este compuesto representa para los seres humanos, en el presente artículo se revisa y analiza, a nivel molecular, su capacidad carcinogénica, mutagénica y tóxica y se ilustra su relación causal con hepatocarcinomas en humanos. Se destaca que la capacidad carcinogénica y mutagénica están determinadas por la AFB1-formamidopirimidina, la cual causa errores en las transcripciones del ADN. Los resultados ilustran que la población mexicana está consumiendo alimentos con bajas concentraciones de AFB1. La toxicidad es consecuencia de la acción carcinogénica en el hígado.

The presence of AFB1 in human beings was detected in Mexico in 1996 both as a mutation of the gene p53 in hepatocellular carcinomas in Monterrey, Mexico, and as the adduct AFB1-lysine in serum from patients in Matamoros, Mexico in 2003. Aflatoxin B1 has been classified as a carcinogenic agent to humans by the International Agency for Research on Cancer. The compound is a natural contaminant produced by Aspergillus flavus and/or A. parasiticus when these fungi grow on different food products. At the molecular level, this review covers the carcinogenic, mutagenic and toxic properties of these mycotoxins and their risk to humans. It also gives insight into the causal relationship between aflatoxins and hepatocellular carcinoma. Information is provided about AFB1-formamidopyrimidine, which is a determinant of the carcinogenic and mutagenic capabilities. The results suggest that the Mexican population ingests food containing low amounts of AFB1. Analyses is presented of AFB1 toxicity, which is a consequence of the carcinogenic activity in liver cells.

Estudio de la relación entre aflatoxina B1 t cáncer de pulmón / Study of relatonship between lung cancer and aflatoxin B1

La relación entre el cáncer de hígado y las aflatoxinas está bien demostrada. Los productos químicos genotóxicos reaccionan con el ADN tanto en forma directa o después de la activación metabólica para formar uniones; este es un paso esencial con respecto a la carcinogénesis química. La presencia y el número de uniones específicas al ADN provee una buena indicación de la exposición química y del daño genético resultante del contacto a carcinógenos y la proporción de los mismos que afectan la susceptibilidad para padecer cáncer. Un análisis de las uniones al AND requiere metodología altamente sensible para detectar por lo menos una unión cada 109 nucleótidos normales. El método más confiable está basado en técnicas físico químicas como la cromatografía líquida de alta presión. (HPLC). Por otra parte la exposición por inhalación del carcinógeno AFB1 debe ser considerada como potencial inductora/productora de cáncer de pulmón. Así es que existen evidencias epidemiológicas circunstanciales que dicho compuesto produciría cáncer de pulmón. El propósito de esta investigación fue determinar la presencia de AFB1 en diferentes tipos de tabaco, a) Virginia de Jujuy, b) Brasileño y c) negro de Salta; así como en tejidos pulmonares obtenidos por biopsias de pacientes con cáncer de pulmón y bronquitis crónica. Los pacientes se dividieron por sus manifestaciones clínicas en: pacientes afectados con cáncer de pulmón (n:25) y aquellos que presentaban bronquitis crónica (n:14). En el grupo con cáncer de pulmón la estirpe epidermoide se presentó en 23 de 25 cánceres estudiados, todos ellos fumadores. Los otros 2 casos fueron adenocarcinoma, no fumadores. En los pacientes con bronquitis crónica se registraba el hábito de fumar en 12 de 14 casos. La determinación de AFB1 fue positiva en los tres tipos de tabaco y negativa en diluyente de PBS. Las biopsias de los carcinomas de estirpe epidermoide fueron positivas en los 23 casos, con un nivel de 0.68ñ0.82 mg/l. En los pacientes con adenocarcinoma (n:2) el resultado para AFB1 fue negativo, similar a los pacientes con bronquitis crónica (n:2) que no eran fumadores. Los 12 pacientes con bronquitis crónica, todos ellos fumadores, presentaron AFB1 en menor nivel que en el grupo cáncer epidermoide, 0.21ñ0.109 mg/l, p<.025. Conclusiones: 1º La AFB1 fue encontrada en las fuentes de tabaco , así como en el epitelio bronquial de los cánceres de estirpe epidermoide y en menor nivel en los pacientes con bronquitis crónica...

Parasitological effects of simultaneous infections induced by schistosoma mansoni and aflatoxin b1 in syrian golden hamsters

To determine the effect of S. mansoni and aflatoxin B1, 120 hamsters were divided into six groups as followed: Group I S. mansoni only, Group II aflatoxin B1 only, Group III S. mansoni then aflatoxin B1 8 weeks later, Group IV aflatoxin B1 then infected with S. Mansoni 6 weeks later, Group V aflatoxin B1 and S. Mansoni simulatneously and Group VI controls. Loss of body, liver and spleen weight was more prominent in groups IV and V than in the other four groups. The higher mortality rate was in group III. Animals treated with aflatoxin followed by S. mansoni infection appeared to have a less deteriorating effect on the liver [group IV] than group III treated with S. Mansoni first followed by aflatoxin treatment. No morphological abnormalities were detected in the worms including testicular changes in males, but a significant number of females was immature even in copula in groups III, IV and V. The average number of S. mansoni eggs was less in groups III, IV and V in comparison to group I. No abnormalities were detected in the eggs for groups infected with S. mansoni. The diameters of granulomas around eggs were large on an average in groups III, IV and V as compared with groups I and II

Ultrastructural studies on interaction of infectious bursal disease virus (IBDV) and aflatoxin B1 on chick embryo fibroblast cell culture.

Light and electron microscopic evaluation of chick embryo fibroblast (CEF) cell culture inoculated with graded doses (0.25, 2.5 and 25 micrograms/ml medium) of aflatoxin B1 with and without infectious bursal disease virus (IBDV) was undertaken. The light microscopy revealed degeneration, detachment and necrosis of fibroblasts and multiple plaques formation in IBDV infected group without and with (0.25, 2.5 micrograms) aflatoxin B1. The cultures infected with virus, with or without 25 micrograms aflatoxin B1 showed complete detachment from glass surface. Electron microscopy of these cultures showed marked pyknotic or bizarre shaped nuclei, pronounced degenerative changes in the rough endoplasmic reticulum (RER), mitochondria and the presence of multiple vacuoles in the cytoplasm. The viruses were spherical, arrayed, complete, generally closer to nuclei and RER and indistinctly membrane bound. The viruses were either localised or scattered in the cytoplasm. Cultures containing 25 micrograms aflatoxin B1 without or infected with virus showed marked necrosis of cells. In latter group only a few viruses were seen either in infected cells or free in culture. Control cultures failed to show cytopathic changes as observed in the other three groups.

Aflatoxin B1 induced hepatocarcinogenesis in neonatal rats.

Role of cell replication on aflatoxin B1 (AFB1) induced hepatocarcinogenesis was investigated in neonatal rats showing persistence of cell replication in the liver for 21 days of post natal life. Adult (8-10 weeks old) rats displaying no hepatocytic proliferation served as controls. Three doses of AFB1 were administered to both the groups at intervals of 48 hr with the doses starting on 10th day of age in the neonatal group. Appearance of phenotypically altered preneoplastic hepatocytes was quantitated in both the groups. A significantly higher incidence of preneoplastic foci was recorded in neonatal rats as compared to adult animals. The results suggest that presence of cell replication in neonatal rats at the time of AFB1 administration enhances the process of hepatocarcinogenesis.

Detección de aflatoxina en la orina en enfermedades hepáticas en la infancia / Aflatoxin detection in urine in liver diseases in childhood

Durante la última década una serie de investigaciones epidemiológicas y de laboratorio han demostrado una fuerte asociación entre el virus de la hepatitis B, la exposición a aflatoxina en la dieta y el incremento de la incidencia del carcinoma hepatocelular. En el instituto de oncología se desarrolló y validó el método inmunoenzimático para la detección de aflatoxina en orina. Se estudiaron 54 niños con un rango de edad (4-16) de la consulta de gastroenterologia, 30 con diagnóstico de hepatitis crónica activa (HCA) AgsHB+ resultando positivos el 56