[Molecular mechanism of action of ezetimibe and recent therapeutics]

High blood Low density lipoprotein cholesterol is a major cardiovascular risk factor and must be the primary target of primary and secondary heart protection. Statines, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A [HMG-CoA] reductase inhibitors, are the cornerstone of lipid-lowering therapy for reducing LDLc levels. However, some patients at high risk fail to achieve LDLc target despite high-dose statin therapy. Statins may also induce adverse effects. Ezetimibe is the first potent cholesterol absorption inhibitor. Several ongoing clinical interventional trials will shed more light on the association statin plus ezetimibe in high risk patients. A better understanding of intestinal cholesterol absorption will lead to novel approaches for the prevention and treatment of hyperlipidemia

Avaliação do método de disco difusão para determinação da eficácia da terbinafina em agentes de micoses cutâneas e subcutâneas

As infecções fúngicas, cutâneas e subcutâneas, têm alta prevalência e caráter crônico, especialmente, em pacientes com alterações imunológicas, fazendo-se necessário o emprego de antifúngico em doses elevadas e por longos períodos. Recidivas e persistência dessas infecções podem ter como causa cepas resistentes a antifúngicos e a avaliação da eficácia das drogas empregadas na terapia, pode contribuir para o controle da infecção. A eficácia de um antifúngico pode ser avaliada por testes in vitro. O comitê norte-americano CLSI publicou em 2002 o método M38-A, diluição em meio líquido para alguns antifúngicos, considerado de referência para fungos filamentosos, porém há críticas quanto à preparação de inóculo e adequação do meio de cultura. Modificações na preparação do inóculo, para melhoria do método foram propostas pelo grupo europeu EUCAST. Entretanto, o método de referência emprega procedimentos complexos e sua aplicação em laboratórios clínicos é inviável. Outro método, de execução mais simples, recomendado pelo CLSI-M44-A (Method for Antifungal Disk Diffusion Susceptibility Testing of Yeast) tem como base o método de Kirby-Bauer, é indicado para rotina laboratorial, porém, restringe-se a avaliar a sensibilidade de leveduras ao fluconazol. Em micoses cutâneas e subcutâneas são empregadas drogas azólicas e alilaminas. Dentre estas, a terbinafina tem uso amplo sob distintas formulações, em medicina humana e veterinária. O objetivo deste trabalho foi investigar método de disco-difusão em dois meios de cultura ágar Mueller-Hinton (2% glicose + 0,5 µg azul de metileno) e ágar Yeast Morphological Agar)] para emprego em laboratórios clínicos, em testes de sensibilidade à terbinafina com isolados de fungos causadores de micoses cutâneas e subcutâneas. No mercado nacional, há discos contendo diversos antifúngicos, porém, não há para terbinafina. Neste estudo, foram avaliadas concentrações distintas de terbinafina (0,125-100µg) contra 10 isolados e mensurados...

Avaliação do método de disco difusão para determinação da eficácia da terbinafina em agentes de micoses cutâneas e subcutâneas / Evaluation of disc-difusion test for determining terbinafine efficacy against cutaneous and subcutaneous mycoses agents

As infecções fúngicas, cutâneas e subcutâneas, têm alta prevalência e caráter crônico, especialmente, em pacientes com alterações imunológicas, fazendo-se necessário o emprego de antifúngico em doses elevadas e por longos períodos. Recidivas e persistência dessas infecções podem ter como causa cepas resistentes a antifúngicos e a avaliação da eficácia das drogas empregadas na terapia, pode contribuir para o controle da infecção. A eficácia de um antifúngico pode ser avaliada por testes in vitro. O comitê norte-americano CLSI publicou em 2002 o método M38-A, diluição em meio líquido para alguns antifúngicos, considerado de referência para fungos filamentosos, porém há críticas quanto à preparação de inóculo e adequação do meio de cultura. Modificações na preparação do inóculo, para melhoria do método foram propostas pelo grupo europeu EUCAST. Entretanto, o método de referência emprega procedimentos complexos e sua aplicação em laboratórios clínicos é inviável. Outro método, de execução mais simples, recomendado pelo CLSI-M44-A (Method for Antifungal Disk Diffusion Susceptibility Testing of Yeast) tem como base o método de Kirby-Bauer, é indicado para rotina laboratorial, porém, restringe-se a avaliar a sensibilidade de leveduras ao fluconazol. Em micoses cutâneas e subcutâneas são empregadas drogas azólicas e alilaminas. Dentre estas, a terbinafina tem uso amplo sob distintas formulações, em medicina humana e veterinária. O objetivo deste trabalho foi investigar método de disco-difusão em dois meios de cultura ágar Mueller-Hinton (2% glicose + 0,5 µg azul de metileno) e ágar Yeast Morphological Agar)] para emprego em laboratórios clínicos, em testes de sensibilidade à terbinafina com isolados de fungos causadores de micoses cutâneas e subcutâneas. No mercado nacional, há discos contendo diversos antifúngicos, porém, não há para terbinafina. Neste estudo, foram avaliadas concentrações distintas de terbinafina (0,125-100µg) contra 10 isolados e mensurados os hal...

Antifungal Agents for Dermatomycoses / 한양의대학술지

The development of selective and safe antifungal agents are relatively delayed, compared to that of other antibiotics. The reasons are the relatively lesser interest of pharmaceutical companies because of the fewer occurrence of fungal disease and the apparent lack of a highly selective fungal target, not present in other eukaryotic (including mammalian) cells. Until the 1940s, fungal skin infection was treated by keratinolytics, antiseptics, and antibacterial chemicals. The first selective antifungal agent was polylene compounds in the early 1950s, which were topical nystatin and fungizone (amphotericin-B). In 1958, the first oral fungal agents, 'griseofulvin', as developed and have been used effectively to tinea capitis and other dermatophytes. Between the late 1960s and early 1970s, the azole compound, 'the real broad spectrum antifungal agents' was introduced, and clotrimazole was the first topical azole compound followed, by miconazole and econazole. Ketoconazole was released in early 1980s and it was the first real oral antifungal agent for systemic and superficial fungal infections. However, because of serious side effects of symptomatic hepatic injury, its use was replaced by triazole antifungal agents such as itraconazole and fluconazole. Triazole was more safe and effective, and caused advancement in the treatment of onychomycosis. In addition, terbinafine 'belonging to the allylamine compounds and developed in 1984', has been approved as a very potent antifungal agent for dermatophytes and also is being used widely to cutaneous infection by candidia species and some molds.

Estructura y actividad de los antifúngicos / Structure and activity of the antifungal agents

Evitar la proliferación de enfermedades fúngicas sigue siendo una ardua tarea para el siglo XXI, es por ello que continúa el desarrollo de nuevos antifúngicos cada vez más potentes. En la síntesis de estos fármacos es muy importante tener en cuenta la relación de su estructura-función, pues sobre la base de ellos se garantiza la muerte del hongo sin provocar graves daños al organismo hospedero. El presente trabajo es una revisión bibliográfica en la que se plantean las clasificaciones, mecanismo de acción, la estructura de varios de estos fármacos, algunos muy conocidos y otros en vías de desarrollo, su interacción con el sitio activo y se compara la actividad así como la toxicidad de muchos antifúngicos

Nuevos antimicóticos orales: alternativas en el tratamiento de las micosis superficiales / New oral antimycotic agents: alternative treatment for surface mycosis

La aparición de tres nuevos antimicóticos de uso oral: itraconazol, floconazol y terbinafina, ha permitido acortar la duración de las terapias antifúngicas, mejorar la adherencia, y en algunos casos, aumentar el porcentaje de curación. Se revisan las indicaciones de estos tres fármacos en onicomicosis y en las diversas formas de tiña: capitis, corporis, cruris, pedis y versicolor, y los esquemas terapéuticos recomendados en cada caso

Terbinafina en onicomicosis pediátrica: estudio prospectivo / Terbinafine in pediatric onychomycosis: prospective study

La onicomicosis es una afección poco frecuente en niños. Su tratamiento habitualmente requiere del uso de antimicóticos orales. La terbinafina ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de la onicomicosis; sin embargo, existen pocos estudios sobre uso en niños. El objetivo de este trabajo fue determinar la efectividad de la terbinafina oral en el tratamiento de onicomicosis en niños. Entre 1992 y 1998 fueron atendidos en el Servicio de Dermatología de la Pontificia Universidad Católica 99 niños con patología ungueal, 32 de ellos con onicomicosis. De este grupo, 11 niños con onicomicosis de pies por T. Rubrum fueron tratados con terbinafina oral por tres meses, obteniéndose en todos los casos remisión clínica de la onicomicosis, sin presentar efectos adversos durante la terapia. La terbinafina demuestra ser una droga efectiva y segura en el tratamiento de la onicomicosis en niños

Eficacia de la terbinafina en solución al 1 por ciento (Lamisil) en el tratamiento de la tinea pedis interdigital / Efficacy of 1 percent terbinafine solution (Lamisil) in the treatment of interdigital tinea pedis

La terbinafina (Lasimil) es una alilamina de efecto fungicida contra los dermatofitos, cuyo uso oral y tópico ha sido ampliamente demostrado. Es necesario contar con nuevas formas farmacéuticas del producto que permitan su aplicación en forma fácil y con buena aceptación y adherencia por parte del paciente. El objetivo de este estudio fue determinar la eficacia y tolerabilidad de la formulación en solución al 1 por ciento de terbinafina (Lamisil) en tinea pedis interdigital. Se incluyeron pacientes de acuerdo a los criterios de selección del protocolo, los que fueron tratados por siete días con una aplicación diaria del medicamento y examinados a los 7, 14, 28 y 42 días. Se tomaron muestras para examen directo y cultivo en cada control. Se analizaron 49 pacientes que recibieron al menos una dosis del medicamento, y los hongos identificados en ellos fueron T. rubrum, T. mentagrophytes o E. floccossum. A los siete días, se obtuvo éxito terapéutico en el 24,5 por ciento de los pacientes, que aumentó a 90,9 por ciento a los 42 días. El prurito, eritema t descamación desaparecieron progresivamente y hubo un alto porcentaje de pacientes asintomáticos al día 42. Sólo 2 pacientes refirieron prurito con la aplicación del fármaco. Se concluye que la solución de terbinafina al 1 por ciento es altamente eficaz en el tratamiento de la tinea pedis al ser usada por siete días y con muy buena tolerabilidad

One week oral therapy with terbinafine in tinea corporis/cruris

Terbinafine has been used in different regimens. To evaluate short therapy for a week, 28 patients [24 male and 4 female] were randomly selected from Dermatology Out Patients, with myocologically proven cases of tinea corporis/cruris and given 250 mg terbinafine daily for seven days. They were followed up for clinical and myocological examination; every 2 weeks for over a period of 4 weeks and some seen for 8 weeks .Clinical assessment was done by the parameters of vesiculation, erythema, scaling and pruritis on 0-3 scale. Mean sum of scores of 8.4 on week 0 decreased to 1.80 on weeks 2 and 0.53 on week 4 showing highly signigicant improvement [p< 0.005]. Total clearance was seen in 70% of patients whereas 25% patients needed a second course of therapy and 5% were treated for a relapse. Thus one week's oral terbinafine is sufficient in vast majority of patients but a close follow up, over a period of 4 weeks is necessary for total clearance of the disease and for elimination of relapse

Antimycotic susceptibility testing of mould-fungi with allylamines by disk diffusion.

Susceptibility testing of 17 clinical isolates of mould-fungi, which included Aspergillus spp., (8) Penicillium spp., (2) Paecilomyces spp., (1) Cladosporium spp., (1) Pyrenochaeta romeroi (1) Rhizopus spp., 2. Syncephalastrum spp., (1) and Mortierella spp., (1) were carried out against allylamines-naftifine and terbinafine-(Sandoz Forchungsinstitut) by agar dilution and disk diffusion techniques. Terbinafine was more active than naftifine inhibiting 50 and 90% of the fungi other than zygomycetes at a concentration of 0.5 and 1 microgram/ml whereas the values for naftifine were 2.5 and 10 micrograms/ml. The MIC range for zygomycetes for terbinafine and naftifine were 1-->100 and 100-->100 respectively. The MICs and the sizes of zones of inhibition around the disks correlated well and the degree of correlation was measured by regression analysis. The correlation coefficients for naftifine and terbinafine were-0.9597 and -0.9174 (P < 0.007) respectively.

Antidermatophytic activity of allylamine derivatives.

The allylamine derivatives are a new class of synthetic antifungal agents. The antidermatophytic activity of the two main compounds, naftifine and terbinafine were compared in vitro with those of ketoconazole and itraconazole by agar dilution. Eighty eight clinical isolates of dematophytes comprising of Microsporum canis (50), M. audouinii (5), Trichophyton rubrum (6) T. mentagrophytes (5), T. violaceum (12), T. simii (5), T. verrucosum (1), T. soudanense (1), T. erinacie (1) and Epidermophyton floccosum (2) were tested. Terbinafine was found to be most active, inhibiting 68 of the 88 isolates at a concentration of 0.01 ug ml-1 and all at 0.1 ug ml. (Minimum inhibitory concentration - MIC range < or = 0.0001-0.1 ug ml-1). Naftifine inhibited 84 isolates at a concentration of 0.1 ug ml-1 and all at 0.5 ug ml-1 (MIC range 0.001-0.5 ug ml-1). Itraconazole required 0.1 ug ml-1 for inhibiting 50 isolates and 0.5 ug ml-1 for 85 isolates (MIC range 0.01-1 ug ml-1) whereas ketoconazole inhibited 71 isolates at 1 ug ml-1 and 87 at 2.5 ug ml-1 (MIC range 0.01-5 ug ml-1).

Antifungal activity of allylamine derivatives.

The antifungal activity of the two allylamine derivatives, naftifine and terbinafine was investigated against 25 clinical isolates of filamentous fungi by agar dilution method. The isolates included Aspergillus sp. (10), Penicillium sp. (3), Cladosporium sp. (3), Rhizopus sp. (3), Paecilomyces sp. (2), Syncephalastrum sp. (1), Pyrenochaeta romeroi (1), Piedraia hortae (1) and Mortierella sp. (1). Terbinafine was found to be more active than naftifine, inhibiting 50 per cent (MIC 50) and 90 per cent (MIC 90) of the isolates of Aspergillus sp., at 0.1 and 0.5 microgram/ml respectively. The MIC 50s for the other isolates of hyalohyphomycetes, dematiaceous fungi and zygomycetes were 1, 5 and 100 micrograms/ml respectively. Naftifine inhibited 50 and 90 per cent of the Aspergillus sp., at 1 and 5 micrograms/ml, respectively. The MIC 50s for the other hyalohyphomycetes, dematiaceous fungi and zygomycetes were 5, 10 and 100 micrograms/ml respectively.

Rápida eficacia de terbinafina oral en onicomicosis de los pies: experiencia clínica multicéntrica / Rapid efficacy of oral terbinafine in foot onychomycoses: multicentric clinical experience

Se presenta la experiencia clínica multicéntrica Chile-Uruguay en el tratamiento de la onicomicosis de los pies con Terbinafina oral administrada por 3 meses y en un período de observación postratamiento de 6 meses. Se incluyen 102 pacientes, 43 hombre y 59 mujeres, con una edad promedio de 50 años, que presentaban un cuadro clínico de onicomicosis de los pies, el que fue confirmado por la presencia de dermatofitos en el cultivo micológico inicial (73,5 por ciento trichophyton rubrum). Se seleccionó la uña más comprometida, en la que se evaluaron onicólisis, engrosamiento ungueal, cambio de coloración e inflamación paroniqueal como parámetros clínicos y la evaluación micológica se hizo por examen directo y cultivo. La uña seleccionada tuvo un crecimiento estadísticamente significativo tanto en la fase de tratamiento como la de postratamiento. Los signos clínicos mejoraron durante todo el seguimiento y el 73 por ciento a 86 por ciento de los pacientes alcanzó mejoría total de estos parámetros a los 9 meses de seguimiento. Los exámenes micológicos se fueron negativizando progresivamente, alcanzando en la evaluación final a los 9 meses un 85,9 por ciento y un 90,5 por ciento para exámenes directos y cultivos negativos, respectivamente. Recaídas con cultivos micológicos positivos fueron observadas en 3 pacientes (5 por ciento ). El medicamento fue bien tolerado y los efectos adversos mas frecuentes fueron los gastrointestinales en 11 pacientes. No hubo alteraciones de los parámetros bioquímicos hepáticos. En conclusión, la terbinafina aparece como un nuevo antimicótico de alta eficacia en un corto período de tratamiento

Terbinafina oral en tiña pedis: estudio clínico multicéntrico / Oral terbinafine in tinea pedis: multicentric clinical study

Se presenta la experiencia clínica multicéntrica Uruguay-Chile en el tratamiento de la tiña pedis con terbinafina oral administrada por 2 semanas, con períodos de observación postratamiento a las 4 y 8 semanas de inicio del estudio. Se incluyen 67 pacientes,39 mujeres y 28 hombres, con una edad promedio de 38,9 años, que presentaban el cuadro clínico de tiña pedis (forma interdigital y formas plantares difusas, ya sea uni o bilaterales), el que fue confirmado por la presencia de dermatofitos en el cultivo micológico inicial (79,1 por ciento de los casos trichophyton rubrum). Se evaluaron signos clínicos variados: eritema, descamación, vesiculización, presencia de pústulas, exudación, costras y síntoma prurito. La evaluación micológica se efectuó mediante examen directo y cultivo. Los signos y síntomas clínicos mejoraron durante todo el seguimiento, alcanzando entre 61,2 por ciento al 100 por ciento de mejoría total de estos parámetros a las 8 semanas de seguimiento. Los exámenes micológicos se fueron negativizando progresivamente, alcanzando en la evaluación final a las 8 semanas un 92 por ciento de exámenes directos y un 85 por ciento de cultivos negativos, respectivamente. Recaídas con cultivos micológicos positivos fueron observadas en 2 casos (4,3 por ciento). El medicamento fue, en general, bien tolerado, y los efectos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, presentes en 7 pacientes. No se registraron alteraciones de parámetros bioquímicos de significación. En conclusión, la terbinafina (LAMISIL) se presenta como una nueva medicación antimicótica sistémica de alta eficacia en cortos períodos de tratamiento en variadas formas de tiña pedis

Bifonazol una nueva alternativa en el tratamiento de las tiñas de diferente localización / Bifonazole, a new alternative in the treatment of tineas of diverse locations

Con el objeto de valorar la efiacia del bifonazol se llevó a cabo un estudio abierto, prospectivo, y comparativo que incluyó 40 pacientes del Centro Dermatológico Pascua con diagnósticos clínicos de tiña de los pies y de la ingle, del cuerpo, de la barba o candidiasis cutánea, con comprobación micológica por examen directo y cultivo. En forma aleatoria se administró a 20 pacientes bifonazol crema al 1% y a los 20 restantes ketoconazol crema. En ambos caos los medicamentos se aplicaron una vez al día durante dos semanas, excepto los de tiña de los pies que se prologó por cuatro semanas. Se realizó examen clínico en todos los casos antes de iniciar el tratamiento, a la semana, al final del tratamiento y dos semanas después de suspendido el medicamento, se realizó un cultivo al inicio y al final el estudio a 13 pacientes de cada grupo, siendo éstos positivos en todos los casos antes de la aplicación del medicamento y en un caso de cada grupo al final del tratamiento. Un paciente del grupo ketoconazol abandonó el estudio por causas ajenas al medicamento. Se verificó curación clínica en el 85% (17/20) de los pacientes del grupo bifonazol y en 72.2% (13/18) del grupo ketoconazol. No se observaron recaídas a las dos semanas de finalizado el tratamiento. En cuanto a efectos secundarios, se presentaron en dos pacientes del grupo ketoconazol, que consistieron en ardor, aumento del eritema y aparición de vesículas, que en un paciente de este grupo obligaron la suspensión del tratamiento; en el grupo bifonazol, un paciente presentó efectos adversos, tales como irritación y ardor, que no requirieron la interrupción del medicamento.

Terbinafine en el tratamiento de micosis superficiales / Terbinafine in the treatment of superficial mycoses

Se realizó un estudio sencillo, abierto, prospectivo con terbinafine en el tratamiento de micosis superficiales, encontrando una excelente eficacia contra dermatofitos, no siendo así para candida. Se observaron escasos efectos adversos y no se registraron alteraciones significativas en los exámenes de laboratorio rutinarios