RESUMO
Objective. To describe the virological characteristics of the influenza strains circulating in Argentina in 20052008 and to assess the prevalence of antiviral resistance. Methods. On the basis of their geographical spread and prevalence, influenza A and B isolates grown in MadinDarby canine kidney cells were selected after antigenic and genomic characterization to be analyzed for antiviral resistance by enzymatic assay and pyrosequencing. Amantadine susceptibility was evaluated by pyrosequencing for known resistance markers on 45 strains of influenza A. Susceptibility to oseltamivir and zanamivir was evaluated by enzymatic assay of 67 influenza A and 46 influenza B strains, some of which were further analyzed by sequencing the neuraminidase gene. Results. Resistance to amantadine was observed only on A(H3N2) strains (29/33); all of them carried the mutation S31N in their M2 sequence. Oseltamivir resistance was observed in 12 (34.3%) of the 35 A(H1N1) strains from 2008; all of them carried the mutation H275Y in their neuraminidase sequence. All these viruses remained sensitive to zanamivir. Conclusions. This study describes a high incidence of amantadine-resistant influenza A(H3N2) viruses since 2006 and an unprecedented increase in oseltamivir resistance detected only in influenza A(H1N1) viruses isolated in 2008. Influenza A and B viruses were more sensitive to oseltamivir than to zanamivir, and influenza A viruses were more sensitive to both neuraminidase inhibitors than the influenza B viruses. The national data generated and analyzed in this study may help increase knowledge about influenza antiviral drug resistance, which is a problem of global concern.
Objetivo. Describir las características virológicas de las cepas de virus de la gripe que circulaban en la Argentina entre el 2005 y el 2008, y evaluar la prevalencia de la resistencia a los antivíricos. Métodos. Según su diseminación geográfica y su prevalencia, se seleccionaron aislados de gripe A y B cultivados en células renales caninas de Madin-Darby después de su caracterización antigénica y genómica, y se analizó su resistencia a los antivíricos mediante análisis enzimático y pirosecuenciación. La sensibilidad a la amantadina se evaluó por pirosecuenciación para los marcadores conocidos de resistencia en 45 cepas de gripe A. La sensibilidad al oseltamivir y al zanamivir se evaluó mediante análisis enzimático de 67 cepas de gripe A y 46 cepas de gripe B, algunas de las cuales se analizaron en mayor profundidad mediante la secuenciación del gen de la neuraminidasa. Resultados. Se observó resistencia a la amantadina solo en las cepas de gripe A (H3N2) (29/33); todas ellas tenían la mutación S31N en su secuencia de M2. Se observó resistencia al oseltamivir en 12 (34,3%) de las 35 cepas de gripe A (H1N1) aisladas en el 2008; todas ellas tenían la mutación H275Y en su secuencia de neuraminidasa. Todos estos virus conservaron su sensibilidad al zanamivir. Conclusiones. En este estudio se describe una incidencia elevada del virus de la gripe A (H3N2) resistente a la amantadina desde el 2006 y un aumento sin precedentes de la resistencia al oseltamivir detectada solo en los virus de la gripe A (H1N1) aislados en el 2008. Los virus de la gripe A y B fueron más sensibles al oseltamivir que al zanamivir y los virus de la gripe A fueron más sensibles a ambos inhibidores de la neuraminidasa que los virus de la gripe B. Los datos nacionales generados y analizados en este estudio pueden ayudar a aumentar los conocimientos acerca de la resistencia a los fármacos antivíricos dirigidos contra el virus de la gripe, lo que es un motivo de preocupación mundial.
Assuntos
Animais , Cães , Humanos , Antivirais/farmacologia , Farmacorresistência Viral , Vírus da Influenza A/efeitos dos fármacos , Vírus da Influenza B/efeitos dos fármacos , Vigilância da População , Amantadina/farmacologia , Argentina/epidemiologia , Linhagem Celular , Farmacorresistência Viral Múltipla/genética , Vírus da Influenza A Subtipo H1N1/efeitos dos fármacos , Vírus da Influenza A Subtipo H1N1/genética , Vírus da Influenza A/genética , Vírus da Influenza A/isolamento & purificação , Vírus da Influenza B/genética , Vírus da Influenza B/isolamento & purificação , Influenza Humana/epidemiologia , Influenza Humana/virologia , Morbidade/tendências , Mutação de Sentido Incorreto , Neuraminidase/antagonistas & inibidores , Neuraminidase/genética , Oseltamivir/farmacologia , Mutação Puntual , Estações do Ano , Cultura de Vírus , Zanamivir/farmacologiaRESUMO
Amantadina es un fármaco eficaz para el tratamiento y prevención de influenza A. Su mecanismo de acción es inhibir la proteína M2. Su uso por períodos prolongados puede generar resistencia, la cual ocurre por mutaciones en el gen que codifica para la proteína M2. La mutación más frecuentemente encontrada se ubica en la posición 31. El uso de técnicas de biología molecular permite detectar estas mutaciones. Los objetivos fueron determinar la existencia de resistencia a amantadina en cepas de virus influenza A aisladas entre los años 2001 y 2002 en un laboratorio de virología en Santiago de Chile, y validar un nuevo método de biología molecular para reconocer cepas resistentes. Para ello se utilizó metodología de RPC y análisis de tamaño de fragmentos de restricción. En 31 cepas procesadas no se observó la presencia de cambios en la posición 31. Estos hallazgos sugieren que la resistencia a amantadina es muy baja o está ausente en nuestro medio. Esto podría explicarse por un limitado uso de este fármaco en esta población. El método descrito puede servir de base para un monitoreo prospectivo de resistencia, que pueda ser de utilidad al médico clínico.
Assuntos
Humanos , Animais , Masculino , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Cães , Amantadina/farmacologia , Antivirais/farmacologia , Vírus da Influenza A , Proteínas da Matriz Viral/genética , Linhagem Celular , Chile , Farmacorresistência Viral/genética , Vírus da Influenza A , Mutação , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo de Fragmento de Restrição , RNA Viral/genéticaRESUMO
Amantadine, a dopamine agonist is reported to act by releasing dopamine from the dopaminergic nerve terminals as an anti-Parkinsonian drug. In the present behavioural study in the rat, molindone-induced catalepsy and ptosis, which are dopamine dependent-behaviors are reversed by amantadine. Amantadine has also revered molindone-induced inhibition of traction response in mice. Our study indicates that amantadine, like other DA agonists, e.g. amphetamine and apomorphine can antagonize or even reverse the neuroleptic induced dopaminergic behaviors.
Assuntos
Amantadina/farmacologia , Animais , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Blefaroptose/etiologia , Catalepsia/induzido quimicamente , Modelos Animais de Doenças , Dopamina/metabolismo , Dopaminérgicos/farmacologia , Interações Medicamentosas , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos , Molindona , Probabilidade , Ratos , Ratos Endogâmicos , Valores de Referência , Especificidade da EspécieRESUMO
O comportamento sexual humano apresenta três componentes distintos e obviamente integrados, respectivamente denominados de desejo, exitação e orgasmo sexuais, regulados por diferentes circuitos neurais. Em ratos, a resposta sexual também apresenta diferentes componentes, tendo sido descrita a existência de quatro fatores: fator de iniciação, relacionado à motivação sexual, fator de contagem de intromissões, da taxa copulatória e da taxa de sucesso copulatório, relacionadas co componente consumatório da resposta sexual. O comportamento sexual de ratos, e provavelmente de outros mamíferos, apresenta ainda uma organização temporal, organizada em "mount bouts". Neste trabalho, procuramos estudar os diferentes componentes de resposta sexual de ratos, utilizando a amantadina, droga que facilitou todos os componentes da resposta sexual e evocou os reflexos genitais de ratos, como ferramenta farmacológica; desenvolvemos um modelo experimental de disfunção erétil através do tratamento crônico com L-NAME, investigando os efeitos da amantadina nesses animais; estudamos os efeitos da privação de sono REM na resposta sexual de ratos, bem como os efeitos da amantadina nos animais privados de sono REM; e investigamos a influência do bloqueio +1 noradrenérgico e da ativação 5-HT1B serotoninérgica nos efeitos da amantadina sobre o comportamento sexual. Nossos resultados ratificam a ação estimulante da amantadina na resposta sexual, sobretudo nos componente motivacional, no sucesso copulatório e na organização temporal do comportamento sexual; demonstram que a privação de sono REM per se facilita ambos os componentes motivacional e da taxa de sucesso copulatório e potencia as ações da amantadina sobre a organização temporal do comportamento sexual; e que esses efeitos da privação de sono REM não decorrem do estresse associado à técnica de privação utilizada. O tratamento crônico com L-NAME forneceu um importante modelo experimental para o estudo de disfunções eréteis, sugerindo que os efeitos dessa droga envolvem principalmente mecanismos periféricos, uma vez que foi revertido pelo co-tratamento com três potentes vasodilatadores. unção ejaculatória, provavelmente por mecanismos centrais, sem alterar os demais componentes, enquanto a ativação 5-HT1B inibiu o componente motivacional, a resposta ejaculatória, reduziu a taxa de sucesso copulatório, mas não modificou significamente a resposta erétil, nem a organização temporal do comportamento sexual dos animais...
Assuntos
Animais , Ratos , Amantadina/farmacocinética , Amantadina/farmacologia , NG-Nitroarginina Metil Éster/farmacologia , Ratos Wistar/psicologia , Comportamento Sexual Animal/efeitos dos fármacos , Amantadina/farmacologia , Relação Dose-Resposta a DrogaRESUMO
O parkinsonismo idiopático (doença de Parkinson) e secundário, ou seja, que apresenta etiologia conhecida (pós-encefalítico, por toxinas, por drogas ou por algumas doenças degenerativas) såo processos neurodegenerativos que afetam progressivamente as funçÆes motoras normais do indivíduo. Neste trabalho, os aspéctos clínicos, etiológicos, fisiopatológicos e principalmente a descriçåo do arsenal farmacológico e as medidas utilizadas no combate ou retardo medicamentoso do parkinsonismo såo abordados e discutidos
Assuntos
Humanos , Amantadina/farmacocinética , Amantadina/farmacologia , Bromocriptina/farmacocinética , Bromocriptina/farmacologia , Carbidopa/farmacocinética , Carbidopa/farmacologia , Doença de Parkinson/etiologia , Doença de Parkinson/fisiopatologia , Doença de Parkinson/terapia , Levodopa/farmacocinética , Levodopa/farmacologia , Selegilina/farmacocinética , Selegilina/farmacologiaRESUMO
Pretreatment with L-tryptophan, a precursor of 5-HT, was found to decrease the intensity of stereotyped behaviour induced by amantadine, while methysergide, a 5-HT antagonist, was found to increase the intensity of amantadine-induced stereotypy. These results suggest that the intensity of amantadine-induced stereotypy depends on the balance between central dopamine and 5-HT systems and that the central 5-HT systems may have an opposing, tonic effect upon central dopamine systems involved in the mediation of stereotypy. In contrast to L-tryptophan, however, pretreatment with quipazine, a 5-HT agonist, and clomipramine, a selective 5-HT neuronal reuptake blocker, was found to potentiate the stereotyped behaviour induced by amantadine.