Desenvolvimento, caracterização e avaliação de um sistema osmótico do tipo bicamada / Development, characterization and evaluation of a bilayer osmotic release system

Os comprimidos osmóticos do tipo bicamada ou "push pull" são sistemas reservatórios constituídos de um núcleo bicamada, circundado por uma membrana semipermeável e com um orifício de liberação perfurado a laser que permitem a liberação do fármaco através da cinética de ordem zero. Este sistema possui a vantagem de apresentar uma liberação controlada e não influenciada pelos fatores fisiológicos do trato gastrointestinal, permitindo aplicações terapêuticas para novos fármacos e inclusive para fármacos já existentes. O presente projeto contemplou as etapas de desenvolvimento, caracterização e avaliação de um sistema osmótico do tipo bicamada ou "push pull", para veiculação do atenolol, um beta bloqueador de grande importância na terapia antihipertensiva. Após a padronização e validação da metodologia analítica, estudos de compatibilidade entre o fármaco e os excipientes através da análise calorimétrica e espectroscopia no infravermelho (pré-formulação), a produção, a caracterização da membrana de revestimento e, por fim, a avaliação do desempenho dos núcleos osmóticos foram realizados. Assim, três lotes, com 4kg cada, foram produzidos para determinação do peso médio e do ferramenta I adequados, além da proporção entre os excipientes da formulação. O processo de compressão deu origem aos núcleos osmóticos do tipo bicamada que foram submetidos à avaliação físico-química como determinação do peso médio, da dureza, da friabilidade e da espessura. Além disso, padronizou-se o processo de revestimento dos núcleos com membrana semipermeável e avaliou-se o perfil de captação de água dos núcleos resultantes (Swelling)...

Novel substituted nicotinamide derivatives: synthesis and evaluation for antihypertensive activity

The synthesis of 2 novel series of nicotinamide derivatives VI and IX has been carried out. 3-[carboxyphenylaminocarbonyl] pyridine [III] was converted to its acid chloride IV which was reacted with different alicyclic and /or aromatic secondary amines to give the first series of nicotinamide derivative IX in a quantitative yield. The sodium salt of III was also reacted with different N-chloroacetyl derivatives of alicyclic and /or aromatic secondary amines giving the second series of nicotinyl derivatives VI. Compounds VI and IX were converted to their methyl iodide salts VII and X, respectively, which were reduced with sodium borohydride to yield 1,2,3,6-tetrahydropyridine derivatives VIII and XI, respectively. The structure of new products was substantiated by spectral as well as microanalytical data. Eight of the new synthesized compounds were tested for hypotensive activity in anesthetized normotensive rabbits