Índice predictivo de la anticoagulación con antagonistas de la vitamina K / Predictive index of the anticoagulant with antagonists of the vitamin K

Introducción: se recomienda la predicción del riesgo de sangrado durante la anticoagulación terapéutica. Objetivo: diseñar un modelo predictivo del control de la anticoagulación en pacientes tratados con warfarina sódica. Método: se realizó un estudio explicativo y prospectivo en 50 pacientes tratados con warfarina sódica en el Hospital General Docente Dr Agostinho Neto durante el período 2015-2016. Estos se agruparon en un grupo control (n=25, aquellos con adecuada anticoagulación, INR entre 2.0 - 3.0) y un grupo estudio (n=25, con inadecuada anticoagulación, INR < 2.0). Resultados: Los factores más predictivos del efecto anticoagulante insatisfactorio fueron: vivir solo y el uso de fármacos que interfieren con más constancia e intensidad en el efecto del fármaco. Conclusiones: se diseñó un modelo predictivo del control de la anticoagulación con warfarina, ajustado a los servicios del Hospital Dr Agostinho Neto(AU)

Introduction: it recommends the prediction of the risk of bleeding during the therapeutic anticoagulation. Aim: design a predictive model of the control of the anticoagulant in patients treated with warfarina sódica. Method: it realised an explanatory and prospective study in 50 patients treated with warfarina sódica in the Educational General Hospital "Dr. Agostinho Neto" during the period 2015-2016. These grouped in a group control (n=25, those with suitable anticoagulation, INR between 2.0-3.0) and a group study (n=25, with unsuitable anticoagulation, INR < 2.0). Results: The most predictive factors of the effect unsatisfactory anticoagulant were: live alone and the use of drugs that interfere with more proof and intensity in the effect of the drug. Conclusions: it designed a predictive model of the control of the anticoagulation with warfarina, adjusted to the services of the Hospital Dr Agostinho Neto(AU)

Thromboelastometric evaluation of horses submitted to experimental thrombosis and jugular thrombectomy / Avaliação tromboelastométrica de equinos submetidos a trombose e trombectomia jugular experimental

Jugular thrombosis in horses occurs commonly in iatrogenic situations, secondary to endotoxemic clinical condition and disseminated vascular coagulation, potentially leading to death. Thus, hemostatic evaluation becomes necessary and extremely important for monitoring the risks of systemic hypercoagulability and for the efficiency of allopathic and surgical treatment. This paper describes the hemostatic behavior in experimental jugular thrombosis of ten healthy equines, subsequently submitted to two thrombectomy techniques and receiving heparin sodium as anti-rethrombosis therapy. These animals were evaluated for 20 days by thromboelastometry (TEM), platelet count, hematocrit and fibrinogen, at four moments: pre-induction to phlebitis (D0-MPF); three days after thrombophlebitis induction (D3-MFM); 6 days after, - moment of thrombophlebitis - (D9-MT); and 54 (D16) and 126 (D19) hours after thrombectomies (PTM). Thrombectomy was performed via a Vollmar Ring (group 1, n=5) and Fogarty catheter (group 2, n=5). All the animals received heparin (150 UI/kg, SC) every 12 hours, for ten days after the respective thrombectomies. Through the blood samples were evaluated TEM, activated partial thromboplastin time (aPTT) and prothrombin time (PT), dosing of fibrinogen, hematocrit and platelet count at the abovementioned moments. For comparison between groups and moments the t test was applied at 5% significance level. No significant difference was verified between treatment groups at any of the moments. There were reductions in clotting time (CT) and clot formation time (CFT), with increase in maximum lysis (ML) until the moment D9-MT. Evaluation through INTEM® reagent presented prolongations of CT and CFT with reduction of α angle and ML starting from D16 and D19. Similarly, aPTT presented significant differences between moments pre- (D0, 3 and 9) and post- (D16 and 19) anticoagulant and surgical treatment. The platelet numbers were diminished at moments D16 and D19. In evaluation with EXTEM® reagent, prolongation of CT and CFT occurred only between the moments D0 vs. D3 and vs. D9. O PT did not present significant differences. The results obtained demonstrate that experimental jugular thrombophlebitis leads to local clinical alterations, with impairment of tissue and of the extrinsic coagulation pathway (EXTEM® ), but without evidence of systemic hypercoagulability status, since there was no increase of the alpha angle or maximum clot firmness (MCF). Furthermore, TEM was shown useful and more sensitive than conventional coagulation tests (PT, aPTT and fibrinogen) for the monitoring of anticoagulant therapy, as demonstrated in other works.(AU)

A trombose jugular nos equinos ocorre comumente em situações iatrogênicas, secundárias a quadros endotoxêmicos e a coagulação vascular disseminada, podendo levar ao óbito. Por isso, avaliação hemostática se faz necessária e de extrema importância para monitorar os riscos de hipercoagulabilidade sistêmica e também a eficiência do tratamento alopático e cirúrgico. Este trabalho descreve o comportamento hemostático na trombose jugular experimental de dez equinos hígidos, submetidos posteriormente a duas técnicas de trombectomia e recebendo heparina sódica como terapia anti retrombosante. Estes animais foram avaliados durante 20 dias por tromboelastometria (TEM), contagem de plaquetas, hematócrito e fibrinogênio, em quatro momentos: pré-indução à flebite (D0-MPF); três dias após a indução da tromboflebite (D3-MFM); 6 dias após, - momento de tromboflebite - (D9-MT); e 54 (D16) e 126 (D19) horas após as trombectomias (MPT). A trombectomia foi realizada com Anel de Vollmar (grupo 1, n=5) e cateter de Fogarty (grupo 2, n=5). Todos os animais receberam heparina (150 UI/Kg, SC) a cada 12 horas, durante dez dias após as respectivas trombectomias. Através de amostras de sangue, foram avaliadas a TEM, o tempo de tromboplastia parcial ativada (TTPa) e tempo de protrombina (TP), a dosagem de fibrinogênio, hematócrito e contagem de plaquetas nos momentos descritos acima. Para a comparação entre os grupos e momentos foi aplicado teste t, com nível de significância de 5%. Não foi verificada diferença significativa entre os grupos de tratamento em nenhum dos momentos. Houve redução do tempo de coagulação (CT) e do tempo de formação do coágulo (CFT), com aumento da lise máxima (LM) até o momento D9-MT. A avaliação com o reagente intem apresentou prolongamento do CT e do CFT e redução do ângulo α e da LM a partir do D16 e D19. Da mesma forma, o TTPa apresentou diferenças significativas entre os momentos pré (D0, 3 e 9) e pós (D16 e 19) tratamento cirúrgico e anticoagulante. Houve diminuição do número de plaquetas nos momentos D16 e D19. Na avaliação com reagente extem ocorreu apenas o prolongamento do CT e CFT entre os momentos D0 e o D3 e D9. O TP não apresentou diferenças significativas. Os resultados obtidos demonstram que a tromboflebite jugular experimental leva a alterações clínicas locais, com comprometimento tecidual e da via extrínseca da coagulação (extem), porém sem evidências de um estado sistêmico de hipercoagulabilidade, pois não houve aumento do ângulo alfa e da firmeza máxima do coágulo (MCF). Além disso, a TEM se mostrou útil e mais sensível que os testes convencionais de coagulação (TP, TTPa e fibrinogênio) para o acompanhamento da terapia anticoagulante, conforme demonstrado em outros trabalhos.(AU)

Comparação de Custo da enoxaparina e dos novos anticoagulantes orais dabigatran e rivaroxaban na profilaxia do tromboembolismo venoso / Cost comparison between enoxaparin and new oral anticoagulants dabigatran and rivaroxaban in venous thromboembolism prophylaxis

Venous thromboembolism, an important complication that is easily prevented during surgery, is among the few clinicai entities wherein the use of prophylaxis has been found to be effective, such as in the case of antibiotic prophylaxis for the prevention of surgical site infections. The objectives of prophylaxis are to reduce the incidence of deep vein thrombosis, minimize the risk of long-term complications such as chronic venous insufficiency and pulmonary hypertension, and prevent death caused by pulmonary embolism. In this study, we aimed to provide current information to plastic surgeons on the therapeutic options for prophylaxis of venous thromboembolism as well as to compare treatment costs of the drugs enoxaparin, dabigatran, and rivaroxaban. Method: For comparison, the prophylaxis regimen was started 6 hours after the surgery and continued for 10 days. The end user price was obtained from an internet search that included leading pharmacy chains. Results: The patient costs of the new oral anticoagulants dabigatran and rivaroxaban were lower than that of enoxaparin. Conclusions: The cost of venous thromboembolism prophylaxis consisting of the new oral anticoagulants dabigatran and rivaroxaban is lower than that of low molecular weight heparin.

O tromboembolismo venoso é uma complicação importante altamente evitável em cirurgia, sendo uma das poucas entidades clínica em medicina passíveis de profilaxia comprovadamente eficiente, assim como ocorre na profilaxia antibiótica da infecções cirúrgicas. A profilaxia tem por objetivo diminuir a incidência de trombose venosa profunda minimizar os riscos das complicações a longo prazo da insuficiência venosa crônica e hipertensão pulmonar, bem como prevenir a morte consequente de embolia pulmonar. Este estudo tem por objetivo atualizar os cirurgiões plásticos quanto às medicações que podem ser adotadas na profilaxia do tromboembolismo venoso bem como comparar o custo dessas medicações (enoxaparina dabigatran e rivaroxaban). Método: Para efeito de comparação foi adotado um esquema de profilaxia iniciado 6 horas após o fim da cirurgia e mantido por 1O dias. A pequisa foi realizada na internet entre as principais redes farmacêuticas, levando em conta custo para o consumidor. Resultados: Os novos anticoagulantes orais dabigatran e rivaroxaban apresentaram custo menor para o paciente. Conclusões: Os novos anticoagulantes orais dabigatran e rivaroxaban possuem custo menor na profilaxia do tromboembolismo venoso em comparação à heparina de baixo peso molecular.

New perspectives and recommendations for anticoagulant therapy post orthopedic surgery

Anticoagulant therapy is essential for the prevention of risks associated with the formation of thrombus in patients after surgery, especially in orthopedics. Recently, new oral anticoagulants were introduced in the therapeutic arsenal. This fact is important, because the current drug of choice in clinical practice is enoxaparin, a low molecular weight heparin. As all injecting drugs, enoxaparin may reduce patients' adherence to treatment by dissatisfaction with and resistance to the administration. This article reviews the available literature on the overall utility of these innovative medicines, approaching the pharmacology, the compared efficacy in relation to current agents, and the potential targets for new agents, as well as points to new trends in research and development. The article also contributes with a practical guide for use and recommendations to health professionals, especially focusing on the reversibility of hemorrhagic events, and discusses the importance of convenience/satisfaction of use, the cost of treatment, and the risk-benefit profile for patients.

A terapia anticoagulante é fundamental para a prevenção de riscos associados à formação de trombos em pacientes pós-cirúrgicos, principalmente em ortopedia. Recentemente, novos anticoagulantes orais foram introduzidos no arsenal terapêutico. Tal fato é importantíssimo, visto que o atual medicamento de primeira escolha na prática clínica é a enoxaparina, uma heparina de baixo peso molecular. Por ser de uso injetável, a enoxaparina pode diminuir a adesão do paciente ao tratamento, devido à insatisfação e à resistência quanto à via de administração. Este artigo revisa a literatura disponível sobre a utilidade total desses medicamentos inovadores ao abordar a farmacologia, a eficácia em comparação com os agentes atuais e os alvos potenciais para novos agentes, bem como aponta as novas tendências em pesquisa e desenvolvimento. O artigo também contribui com um guia prático de uso e recomendações aos profissionais de saúde, com um enfoque especial sobre a reversibilidade de eventos hemorrágicos e, finalmente, discute a importância da conveniência/satisfação de uso, o custo de tratamento e o perfil risco-benefício para o paciente.

Avaliação de anticoagulantes naturais e de fatores da coagulação em pacientes com distúrbios congênitos de glicosilação (DCG) tipo I / An evaluation of natural anticoagulants and coagulation factors in patients with congenital disorders of glycosylation type I

Defeitos na incorporação de N-glicanos nas proteínas humanas ocasionam um grupo de doenças multissistêmicas denominadas coletivamente distúrbios congênitos de glicosilação (DCG). Os DCG manifestam-se na infância com sintomas neurológicos que incluem principalmente atraso psicomotor, ataxia, hipotonia e episódios de acidente vascular cerebral. Várias proteínas do sistema hemostático somente tornam-se biologicamente ativas após a glicosilação. O objetivo deste estudo foi avaliar os anticoagulantes naturais (proteína S livre, proteína C e antitrombina) e os fatores da coagulação (VIII, IX e XI) em pacientes com DCG tipo I. Foram avaliados 11 pacientes com diagnóstico positivo para DCG tipo I (três do gênero masculino e oito do gênero feminino), idade média de 5,6 anos; e oito pacientes com diagnóstico negativo para DCG(quatro do gênero masculino e quatro do gênero feminino), idade média de 4,5 anos (grupo-controle). O diagnóstico de DCG tipo I foi realizado pela identificação do padrão de hipoglicosilação da transferrina plasmática. Na avaliação dos anticoagulantes naturais pode-se observar redução dos valores de PS livre e PC e uma redução marcante de AT, quando comparados com o grupo controle. Em relação aos fatores de coagulação não houve diferença significativa para os fatores VIII e IX e houve redução marcante do fator XI. Os resultados do presente estudo sugerem que a deficiência combinada de anticoagulantes naturais é responsável pelo estado pró-trombótico observado em pacientes com DCG. Sugerimos também que a análise dos parâmetros hemostáticos seja realizada para pacientes com DCG quando apresentarem sintomas clínicos de alteração do sistema hemostático e antes de procedimentos invasivos.

Defects in the biosynthesis of N-linked human protein glycosylation leads to a group of multisystem disorders collectively called congenital disorders of glycosylation (CDG). CDG present in infancy with neurologic symptoms that include psychomotor retardation, ataxia, hypotonia and stroke-like episodes. Many haemostatic system proteins only present biological activity after glycosylation. The aim of this study was to evaluate coagulation inhibitors (free protein S, protein C and antithrombin) and coagulation factors (VIII, IX and XI) in CDG type I patients. Eleven patients with CDG type I (three males and eight females) with a mean age of 5.6 years old, and eight patients without CDG (four males and four females) with a mean age of 4.5 years old (control group) were evaluated. The diagnoses of CDG type I were confirmed by isoelectric focusing of serum transferrin. When coagulation inhibitors were evaluated, decreased activity of free protein S and protein C, and a pronounced reduction of antithrombin were observed compared to the control group. There was no significant difference for coagulation factors VIII and IX but a markedly decrease in factor XI. The present results suggest that a combined deficiency of coagulation inhibitors is responsible for the pro-thrombotic state observed in CDG patients. We recommend that a haemostatic analysis should be performed in CDG patients with clinical haemostatic manifestations before invasive procedures are performed.

Warfarin use has no effect on blood pressure of patients with Diabetes and hypertension / Uso da warfarina não tem efeitos sobre a pressão arterial em pacientes com diabetes e hipertensão arterial sistêmica

Introduction: Warfarin causes arterial calcification, arterial stiffness and systolic hypertension in animals. Early evidence in humans indicates that a similar effect may occur in patients with diabetes mellitus (DM) and/or hypertension. Objective: To evaluate whether warfarin use causes elevated blood pressure and pulse pressure in patients with both DM and hypertension. Methods: Cross-sectional study of 159 subjects with both DM and hypertension who received warfarin for at least 2 years and 159 age-matched control subjects with DM and hypertension never exposed to warfarin. The primary focus of analysis was the difference in systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and pulse pressure (PP) between the two groups. Results: Average age was 73±10 years in both groups. Patients in the warfarin group had received it for an average of 5.5±3.1 years. Subjects in the warfarin group had higher rates of coronary disease and heart failure. SBP and PP were lower in the warfarin group (SBP 130±14 mmHg vs. 134±12 mmHg, P=0.003; PP 58±12 mmHg vs. 62±11 mmHg, P=0.004), while DBP was not different (72±8 vs. 72±7 mmHg, P=0.64). Warfarin patients received more antihypertensive drugsand were seen more often than controls. Multiple regression analyses adjusting for relevant variables did not disclose an association between warfarin useand higher BP; on the contrary, exposure to warfarin was associated with lower SBP and PP on the multivariable models. Conclusion: Use of warfarin in conventional doses for an average of 5.5 years was not associated with increased BP in this cross-sectional study of patients with DM and hypertension.

Introdução: Em animais, a warfarina provoca calcificação arterial, rigidez arterial e hipertensão arterial (HA) sistólica. Dados preliminares em humanos sugerem que o mesmo efeito pode acontecer em pacientes com diabetes mellitus (DM) e/ou HA. Objetivo: Determinar se o uso da warfarina em pacientescom DM e HA resulta em elevação da pressão arterial ou pressão de pulso. Métodos: Estudo transversal de 159 pacientes com DM e HA que haviam sidotratados com warfarina por pelo menos 2 anos, e 159 controles pareados por idade, com DM e HA, mas que nunca haviam usado warfarina. O enfoqueprincipal na análise foi a diferença na pressão arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e pressão de pulso (PP) entre os dois grupos. Resultados: A média de idade foi 73±10 anos em ambos os grupos. Os pacientes no grupo da warfarina haviam usado a droga por 5.5±3.1 anos. Pacientes no grupo da warfarina tinham uma prevalência maior de doença coronariana e insuficiência cardíaca. A PAS e PP foram mais baixas no grupo warfarina (PAS 130±14 mmHgvs. 134±12 mmHg, P=0.003; PP 58±12 mmHg vs. 62±11 mmHg, P=0.004), mas a PAD não diferiu entre os grupos (72±8 vs. 72±7 mmHg, P=0.64).Pacientes do grupo warfarina usaram mais drogas antihipertensivas e foram avaliados clinicamente com maior freqüência do que os controles. Regressão múltipla ajustada para fatores de relevância clínica não demonstrou nenhuma associação entre o uso da warfarina e elevação da pressão arterial. Pelo contrário, nos modelos de regressão múltipla, a exposição à warfarina associou-se a valores mais baixos de PAS e PP. Conclusão: O uso da warfarina em doses convencionais, por 5.5 anos, não associou-se a um aumento da pressão arterial neste estudo tranversal de pacientes com DM e hipertensão.

Evaluación de cuatro protocolos de anticoagulación durante los procedimientos de cardiología intervencionista

Sesenta pacientes (42) hombres y 18 mujeres) a quienes se les realizó algún procedimiento de cardiología intervencionista desde enero a noviembre de 1998, ingresaron de manera aleatoria en uno de cuatro grupos de tratamiento con heparina: 10.000 U.I. por vía endovenosa o intra-arterial o 100 U.I. por Kg de peso corporal por vía endovenosa o intra-arterial. El objetivo del estudio era determinar cual de estos protocolos permitía obtener el mejor nivel de anticoagulación, definido por un tiempo de coagulación activado de 300ñ10 seg. Resultados: Las características demográficas fueron homogéneas entre los cuatro grupos. El tratamiento con 100 U.I. de heparina por Kg. de peso por vía endovenosa produjo niveles de anticoagulación esperados con valores estadísticamente significativos en comparación con los otros tres grupos. Del total de pacientes 10 por ciento presentó complicaciones leves (quimosis y hematoma local en región inguinal) relacionados con el uso de la heparina, sin embargo ninguna de éstas en el grupo de 100 U.I. por kg. de peso por vía venosa. En el 80 por ciento de los procedimientos se utilizaron stents con un éxito en el 100 por ciento de los casos. No se presentaron oclusiones agudas ni subagudas. Conclusión: El tratamiento con 100 U.I. de heparina por kg. de peso por vía endovenosa durante los procedimientos de cardiología intervencionista produce mejores niveles de anticoagulación que la terapia con 10.000 U.I. por kg. de peso por vía intra-arterial, optimizando la seguridad y los resultados del procedimiento con menos complicaciones debidas a trombosis aguda y subaguda y a hemorragia

Interference of anticoagulants with estimation of glucose alkaline phosphatase, albumium, O-analyse and total protein

The effect of anticoagulants, [EDTA, lithium heparin and Na-citrate] on the estimation of some clinical test [Glucose, Alkaline phosphatase, Albumin, Total protein and alpha-Amylase] was investigated. The interference of these anticoagulants seems to be very high. Na-citrate plasma was found unsuitable specimen for alkaline phosphatase and Glucose estimation. Lithium heparin plasma overestimated Albumin level Despite that alpha-amylase concentration was not affected by the anticoagulants, it was found out side the reference range recommended by the procedure of determination. It was confirmed that EDTA plasma is preferred over serum as specimen for total protein estimation. This study was conducted on thirty fasting volunteers [n=30]. Control was run as a replicate specimen to validate the results obtained. To avoid unexpected analytical artifacts, serum is recommended as suitable specimen for the determination of most of clinical tests

natural anticoagulants

The incidence of inherited thrombotic diseases have generally been overlooked, however, data has shown that their incidence is three times more common than the more dramatically presenting inherited bleeding disorders. This article deals specifically with the inbuilt anticoagulant systems within the body; a defect or deficiency in this system would lead to a hypercoagulable state. Catastrophic situations like myocardial infarction in conventional risk free young individuals, strokes, peripheral embolic phenomena and placental infarctions are some of the resultant clinical settings of a hypercoagulable state. In this paper, an attempt has been made to describe the different mechanisms of action, clinical implications and laboratory methodologies available for the diagnosis of these conditions, as well as available therapeutic remedies

Os anticorpos antifosfolípides e a dermatologia / Antiphospholipid antibodies and the dermatology

O estudo dos anticorpos antifosfolípides (Anticoagulante Lúpico e Anticorpo Anticardiolipina) tem recebido grande atençao nos últimos anos, nao apenas devido a sua alta prevalência nos pacientes com Lupus Eritematoso Sistêmico, mas também por sua importância clínica nos pacientes que os possuem e apresentam fenômenos tromboembólicos.

Importancia de la detección temprana del anticoagulante lúpico en el plasma sanguíneo de mujeres con abortos recurrentes / Importancy of early detection of lupic anticoagulant in blood plasma of women with recurrent abortion

El trabajo consistió en efectuar pruebas e coagulación para determinar la presencia del anticoagulante lúpico en 100 muestras de plasma sanguíneo de mujeres embarazadas con historia de abortos recurrentes. El anticoagulante se detectó en ocho pacientes. Se discute el posible mecanismo de acción de esta inmunoglobulina y se sugiere un esquema de prevención de su efecto anticoagulante, basado en dosis baja de prednisona y aspirina

Presentación de un caso de Síndrome de Evans con un anticoagulante lúpico / Presentation of a case of Evans Syndrome with a lupic anticoagulant

Se informa del caso de una paciente con un Síndrome de Evans, a quien se le determinó la presencia de un anticoagulante lúpico. Se propone la metodología utilizada para poner en evidencia este anticoagulante en los casos donde se sospeche. Se indican los posibles mecanismos del anticoagulante lúpido que provocan trastornos en la hemostasia