Uso de antiepilépticos en niños hospitalizados en el Hospital Pediátrico, Centro Hospitalario Pereira Rossell / Use of antiepileptic drugs in children hospitalized at the Pereira Rossell Pediatric Hospital / Uso de drogas antiepilépticas em crianças internadas no Hospital Pediátrico Pereira Rossell

Introducción: indicaciones off label, estrecho margen terapéutico, variabilidad farmacocinética, interacciones farmacológicas constituyen algunos de los problemas a abordar en el uso crónico de antiepilépticos (AE). Caracterizar su perfil de uso es necesario para promover su prescripción racional. Objetivo: Describir el perfil de uso de AE en menores de 15 años hospitalizados en el Centro Hospitalario Pereira Rossell entre 1/07/2020 y 31/12/2020. Material y método: estudio descriptivo, de menores de 15 años hospitalizados en cuidados moderados en tratamiento con AE. Variables: tipo y número de AE, motivo de la indicación, vía de administración, dosis, uso asociado con psicofármacos, adherencia. Resultados: recibían AE 113 pacientes, mediana edad 7 años, 50,4% sexo femenino. Motivo de la indicación: epilepsia (grupo A) 50,4% y otras patologías (grupo B) 49,6%. Mediana de edad: 2,7 años grupo A vs. 11,5 años grupo B. El AE más indicado fue levetiracetam en el grupo A (35%) y ácido valproico en el grupo B (35,7%). La asociación con psicofármacos se registró en 8,7% grupo A vs. 44,6% en el grupo B. Conclusiones: predominó el uso de levetiracetam en pacientes epilépticos. La mitad de los pacientes recibieron AE para patologías diferentes a la epilepsia, mayoritariamente psiquiátricas. En este grupo predominó el uso de ácido valproico. El análisis de esta serie permite una aproximación al conocimiento del perfil de uso de AE en los niños asistidos en este centro, y por tanto de los principales problemas a abordar. Futuros estudios multicéntricos con población ambulatoria son necesarios para mejorar el conocimiento y contribuir al uso racional de los mismos.

Introduction: off-label prescription, narrow therapeutic margin, pharmacokinetic variability, drug interaction, are some of the problems to consider in the chronic use of antiepileptic drugs (AEDs). It is necessary to characterize their utilization profile in order to promote rational prescription. Objective: to describe the utilization profile of AEDs in children under 15 years of age hospitalized at the Pereira Rossell Pediatric Hospital from 7/01/2020 to 12/31/2020. Material and Methods: descriptive study of children under 15 years of age hospitalized in moderate care units receiving treatment with AEDs. Variables: type and number of AEDs, reason for the prescription, dose, associated use of psychotropic drugs, compliance. Results: 113 patients received AEDs, median age 7 years, 50.4% females. Reason for prescription; epi- lepsy (group A) 50.4%, other pathologies (group B) 49.6%. Median age in group A 2.7 years, versus 1.1.5 years in group B. Most frequently prescribed AEDs was levetiracetam in group A (35%) and valproic acid in group B (37,7%). Association with psychotropic drugs was present in 8.7% of group A versus 44.6% of group B. Conclusions: levetiracem use was predominant in epileptic patients. Half of the patients received AEDs for pathologies other than epilepsy, mostly psychiatric. In this group the use of valproic acid was predominant. Analysis of this series enables an approximation to the understanding of the profile of AEDs use in children assisted at this Hospital, and there- fore an approximation to the problems to be considered. Future multicenter studies with an outpatient population are necessary to expand our knowledge and to contribute to a rational use of these drugs.

Introdução: indicações off-label, margem terapêutica estreita, variabilidade farmacocinética, interações farmacológicas são alguns dos problemas a serem abordados no uso crônico de drogas antiepilépticas (EA). Caracterizar seu perfil de uso é necessário para promover sua prescrição racional. Objetivo: descrever o perfil de utilização da AE em crianças menores de 15 anos internadas no Centro Hospitalar Pereira Rossell entre 01/07/2020 e 31/12/2020. Material e Métodos: estudo descritivo de crianças menores de 15 anos internadas em cuidados moderados em tratamento de EA. Variáveis: tipo e número de EAs, motivo da indicação, via de administração, dose, uso associado a psicotrópicos, adesão. Resultados: 113 pacientes receberam EA, com meia idade de 7 anos, 50,4% do sexo feminino. Motivo da indicação: epilepsia (grupo A) 50,4% e outras patologias (grupo B) 49,6%. Mediana de idade: 2,7 anos grupo A vs. 11,5 anos grupo B. O EA mais indicado foi Levetiracetam no grupo A (35%) e ácido valpróico no grupo B (35,7%). A associação com psicotrópicos foi registrada em 8,7% do grupo A vs. 44,6% no grupo B. Conclusões: o uso de Levetiracetam em pacientes epilépticos predominou. A metade dos pacientes recebeu AE por outras patologias que não foram a epilepsia, principalmente psiquiátricas. Nesse grupo, predominou o uso do ácido valpróico. A análise desta série permite aproximar o conhecimento do perfil de uso da AE nas crianças atendidas nesse centro e, portanto, a aproximação aos principais problemas a serem abordados. Futuros estudos multicêntricos com população ambulatorial são necessários para aprimorar o conhecimento e contribuir para sua utilização racional.

Cannabis and cannabinoids as an alternative remedy in metabolic syndrome

Abstract Metabolic syndrome (MetS), an epidemic defined as a group of interconnected physiological, biochemistry, clinical, and metabolic factors, directly increases the risk of cardiovascular disease, atherosclerosis, type 2 diabetes, and death. MetS therapy includes diet, physical exercise, and a poly-pharmacological intervention. Cannabis is mainly recognized for its recreational uses and has several medical applications for neurological diseases, due to its hypnotic, anxiolytic, antinociceptive, anti-inflammatory, and anticonvulsant activities. Although several clinical observations in Cannabis smokers suggest metabolic effects, its utility in metabolic disorders is unclear. This review aims to determine under what conditions Cannabis might be useful in the treatment of MetS. Cannabis contains 120 phytocannabinoids, of which Δ9-THC mediates its psychoactive effects. Cannabinoids exert biological effects through interactions with the endocannabinoid system, which modulates several physiologic and metabolic pathways through cannabinoid receptors (CB1/CB2). Signaling through both receptors inhibits neurotransmitter release. In general, endocannabinoid system stimulation in Cannabis smokers and Δ9-THC signaling through CB1 have been implicated in MetS development, obesity, and type 2 diabetes. In contrast, CB1 antagonists and non-psychotropic phytocannabinoids like cannabidiol reduce these effects through interactions with both cannabinoid and non-cannabinoid receptors. These pharmacological approaches represent a source of new therapeutic agents for MetS. However, more studies are necessary to support the therapeutic potential of Cannabis and cannabinoids in metabolic abnormalities

Nuevos fármacos antiepilépticos / New antiepileptic drugs

Los fármacos antiepilépticos constituyen el tratamiento inicial en pacientes con epilepsia. Los antIepilépticos producidos después del año 2000 se conocen como fármacos de tercera generación. Estas drogas ofrecen nuevos mecanismos de acción y una farmacocinética más favorable, minimizando efectos adversos o interacciones medicamentosas. Las drogas de amplio espectro como brivaracetam y clobazam son una buena opción en casos de crisis generalizadas y poseen un grado de tolerabilidad muy aceptable. Los nuevos antiepilépticos bloqueadores de canales de sodio, como lacosamida y eslicarbazepina tienen un perfil de efectos adversos más favorable que los bloqueadores de sodio de primera o segunda generación. Estos nuevos medicamentos pueden utilizarse en pacientes con epilepsia de difícil control. Cannabidiol y fenfluramina son muy útiles en el tratamiento del síndrome de Dravet o Lennox Gastaut. La Alopregnenolona y ganaxolona demuestran buena eficacia en casos de estado epiléptico y podrían en el futuro cercano tener un papel importante en este escenario clínico.

Antiepileptic drugs are the first treatment option in patients with epilepsy. Drugs developed after 2000 are known as third generation antiepileptic drugs. These medications offer new mechanisms of action and favorable pharmacokinetics, decreasing the occurrence of side effects and drug-drug interactions. Broad spectrum antiepileptic drugs, such as brivaracetam and clobazam are good choices for generalized tonic colonic seizures and are well tolerated.New sodium channel blockers such as lacosamide and eslicarbazepine, have a more "benign" side effect profile than the first or second generation of sodium channel blockers. These new drugs are useful therapies in patients with epilepsy of difficult control. Cannabidiol and fenfluramine are useful in the treatment of Dravet or Lennox Gastaut syndrome. Allopregnenolona and ganaxolone showed good efficacy in status epilepticus and could play an important future role in this clinical scenario.

Encefalopatías epilépticas determinadas genéticamente / Genetically determined epileptic encephalopathies

Las encefalopatías epilépticas es un grupo de síndromes epilépticos caracterizados por el deterioro cognitivo más allá de lo esperado debido a la actividad epiléptica. Se caracterizan por presentar resistencia farmacológica grave, electroencefalogramas profundamente anormales, inicio en la niñez temprana, deterioro neurocognitivo, fenotipo variable y resonancia magnética de cerebro usualmente normal. Frecuentemente estos síndromes están genéticamente determinados. Su diagnóstico correcto y oportuno puede contribuir y guiar el consejo médico y terapia adecuada, influyendo así en el pronóstico a corto, mediano y largo plazo. En este artículo se revisan los hallazgos electroencefalográficos, genéticos y opciones terapéuticas más recomendadas, facilitando así la conducta clínica. Las encefalopatías epilépticas incluidas en este artículos abarcan los síndromes de Ohtahara, encefalopatia mioclónica temprana, epilepsia focal migratoria de la infancia, West, Dravet, estado mioclónico en encefalopatías no progresivas, Doose, Lennox-Gastaut, Landau-Kleffner y epilepsia con espiga-onda continuas durante el sueño de onda lenta.

Epileptic encephalopathies is a group of epileptic syndromes characterized by progressive cognitive impairment beyond the expected for the epilepsy activity. They are characterized by severe pharmaco-resistant epilepsy, severely abnormal electroencephalograms, early-age onset, neurocognitve impairment, variable phenotype and usually normal brain MRI. These syndromes are usually genetically determined. A correct and timely diagnosis could help and guide the medical counselling and the correct therapeutic approach improving the short, medium and long term outcomes. In this article we review the electroencephalographic and genetic findings along with the most recommended therapeutic options facilitating the clinical management. We include the following epileptic encephalopathy syndromes: Ohtahara, early myoclonic encephalopathy, epilepsy of infancy with migrating focal seizures, West, Dravet, non-progressive myoclonic status, Doose, Lennox-Gastaut, Landau-Kleffner and continuous spike-wave during sleep epilepsy.

Tratamiento de las convulsiones neonatales / Treatment of neonatal seizures

Las convulsiones neonatales están entre las manifestaciones más dramáticas de enfermedad neurológica y deben ser consideradas una emergencia. La incidencia es 3.5 por cada 100 nacidos a término y en prematuros asciende a 58 por cada 100 nacidos vivos. Las convulsiones neonatales son una manifestación clínica de disfunción cortical no específica que puede dar lugar a daño permanente del cerebro. La etiología es multifactorial y requiere una evaluación cuidadosa de cada escenario clínico. El diagnóstico es más complejo por el hecho de que la mayoría de convulsiones son sub-clínicas o sutiles y a veces no tienen correlación con el electroencefalograma. Aunque la identificación temprana y el tratamiento son críticos, el diagnóstico se complica por algunos factores como la variedad de presentaciones clínicas, diferentes etiologías y varias alternativas de tratamiento. De todas maneras, los estudios de investigación y la evidencia clínica disponible han demostrado que el tratamiento precoz con fármacos anticonvulsivantes puede mejorar el pronóstico.

Neonatal seizures are among the most dramatic manifestations of acute central nervous system dysfunction. The incidence is much higher in very low weight neonates than in full term infants (~58 and 3.5 per 100 live births, respectively). Neonatal seizures represent the clinical manifestation of a non-specific cortical cerebral dysfunction which can lead to permanent brain injury. The etiology is multifactorial and requires a judicious assessment for each clinical scenario. The diagnosis is further complicated by the fact that most neonatal seizures are subclinical, that is, may display very subtle or no clinical changes and the diagnosis may just be based on EEG findings. The treatment depends on the etiology, but an early and opportune intervention prevents further brain damage, thus improving prognosis. Although early identification and treatment are critical, the diagnosis of neonatal seizures is complicated by several factors such as different clinical presentations, possible etiologies and several treatment options. Nevertheless, research studies and clinical evidence have shown that early treatment with anti-seizure medications can change the outcome.

Utilização de gabapentina para manejo clínico de dor neuropática em cães - Relato de caso / Gabapentine for clinical management of neuropathic pain in dogs ­ Case report / Utilización de gabapentina para manejo clínico de dolor neuropático en perros ­ Relato de caso

Este artigo revisa a literatura sobre o uso da gabapentina e relata seu uso para tratamento e manejo clínico de um caso, dor neuropática em uma cadela da raça Schnauzer miniatura com idade de nove anos e massa corporal de 8,0 kg. Havia histórico de dor e claudicação, inicialmente nos membros torácicos e a seguir nos membros pélvicos. Após exame físico, exame neurológico e exames de laboratório e imagem, não se observou qualquer sinal de alteração óssea ou articular, sendo descartada a possibilidade de artrite e/ou artrose. Como o problema continuava a evoluir, a suspeita foi centrada na possibilidade de dor neuropática, definida como dor crônica causada por uma consequência direta de lesão ou disfunção dos axônios ou corpos dos neurônios, capaz de causar interrupção da bainha de mielina tanto em sistema nervoso periférico quanto central. Diagnosticar a dor em animais, que não possuem intelecto e são incapazes de falar, não é uma tarefa fácil, e na dor neuropática o problema é ainda maior. É difícil identificar quando os animais sentem sensações como formigamento, queimação e agulhamento, comuns na dor neuropática. Boa anamnese pode fornecer informações importantes para diagnosticar se um paciente está ou não vivenciando dor neuropática, e assim indicar tratamento específico. A dor neuropática costuma responder de forma insuficiente aos analgésicos comuns, sendo alguns fármacos anticonvulsivantes os principais agentes terapêuticos viáveis para esse tipo de dor, seja de origem central ou periférica. A gabapentina, anticonvulsivante de segunda geração, é uma substância análoga ao ácido ɤ-aminobutírico (GABA) com uma boa penetração na barreira hematoencefálica. É um dos novos fármacos antiepiléticos utilizados em pessoas, e só recentemente passou a ser empregada em cães, sendo atualmente utilizada com sucesso como adjuvante no tratamento de processos dolorosos crônicos e neuropáticos. No caso apresentado, o uso clínico da gabapentina foi eficaz no controle da dor neuropática, com importante redução dos sinais de dor e notória melhoria na qualidade de vida da paciente. Trata-se de uma opção terapêutica de custo baixo e fácil utilização, com baixo índice de efeitos adversos.(AU)

This paper reviews the literature on gabapentin and reports its use for treatment and clinical management in a case of neuropathic pain diagnosed in a nine-year-old miniature Schnauzer weighing 8.0 kg. The chief complaint concerned the history of pain and lameness, initially in the forelimbs and thereafter in the hind limbs. After physical examination, neurological examination, laboratory tests and image screening, no signals of bone or joint changes were observed, thus discarding the possibility of arthritis and/or osteoarthritis. Since the morbid condition continued to evolve, the clinical suspicion was focused on the possibility of neuropathic pain, defined as chronic pain caused by a direct consequence of injury or dysfunction of axons or bodies of neurons, causing disruption of the myelin sheath on both the peripheral and central nervous system. The diagnostic of pain in animals that lack intellect and are unable to speak is not an easy task, and with neuropathic pain the problem is even greater. It is difficult to identify when animals feel sensations such as tingling, burning and needling, common in neuropathic pain. Good history can provide important information to diagnose whether a patient is or is not experiencing neuropathic pain, and thus indicate specific treatments. Neuropathic pain tends to respond inadequately to common analgesics, with some anticonvulsant drugs being the main viable therapeutic agents for that kind of pain, whether of central or peripheral origin. Gabapentin, a second-generation antiepileptic substance, is analogous to ɤ-aminobutyric acid (GABA), with good penetration in the blood-brain barrier. It is one of the new antiepileptic drugs used in humans, and it has only recently started to be employed in dogs, being currently successfully used as an adjunct in the treatment of chronic and neuropathic pain processes. In this particular case, the clinical use of gabapentin was effective in controlling neuropathic pain, with significant reduction of pain signals and marked improvement in the quality of life of the patient. It is a relatively low-cost treatment option and easy to be used by pet owners, with a low rate of adverse effects.(AU)

Este artículo revisa la literatura sobre el uso de gabapentina y relata su uso para tratamiento y manejo clínico de un caso de dolor neuropático en una perra de la raza Schnauzer miniatura con edad de nueve años y masa corporal de 8,0 kg. Había histórico de dolor y claudicación, inicialmente los miembros torácicos y a seguir los miembros pélvicos. Tras examen físico, examen neurológico y exámenes de laboratorio e imagen, no se observó cualquier señal de alteración ósea o articular, siendo descartada la posibilidad de artritis o artrosis. Como el problema continuaba a evolucionar, la sospecha se centró en la posibilidad de dolor neuropático, definida como dolor crónica causada por una consecuencia directa de lesión o disfunción de los axones o cuerpos de las neuronas, capaz de causar interrupción de la vaina de mielina, tanto en el sistema nervioso periférico como central. Diagnosticar el dolor en animales, que no poseen intelecto y son incapaces de hablar no es una tarea fácil, y en el dolor neuropático aún es peor. Es difícil identificar cuando los animales sienten sensaciones como hormigueo, quemazón y agujetas, comunes en el dolor neuropático. Una buena anamnesis puede proporcionar importantes informaciones para diagnosticar si un paciente está o no vivenciando dolor neuropático, y así indicar tratamiento específico. El dolor neuropático puede responder de forma insuficiente a los analgésicos comunes, siendo algunos fármacos anticonvulsivantes los principales agentes terapéuticos viables para ese tipo de dolor, sea de origen central o periférico. La gabapentina, anticonvulsivante de segunda generación, es una sustancia análoga al ácido ɤ-aminobutírico (GABA) con buena penetración en la barrera hematoencefálica. Es uno de los nuevos fármacos antiepilépticos utilizados en personas, y solo recientemente pasó a ser empleada en perros, siendo actualmente utilizada con suceso como adyuvante en el tratamiento de procesos dolorosos crónicos y neuropáticos. En el caso presentado, el uso clínico de la gabapentina fue eficaz en el control del dolor neuropático, con importante reducción de los señales de dolor y notoria mejora en la calidad de vida del paciente. Se trata de una opción terapéutica de bajo costo y de fácil utilización, con bajo índice de efectos adversos.(AU)

Revisión del estado epiléptico convulsivo pediátrico y su manejo antiepiléptico / Management of pediatric status epilepticus

Pediatric Status Epilepticus (SE) is an emergency situation with high morbidity and mortality that requires early and aggressive management. The minimum time criterion to define SE was reduced from 30 to 5 minutes, defined as continuous seizure activity or rapidly recurrent seizures without resumption of consciousness for more than 5 minutes. This definition considers that seizures that persist for > 5 minutes are likely to do so for more than 30 min. Those that persist for more than 30 minutes are more difficult to treat. Refractory SE is the condition that extends beyond 60-120 minutes and requires anesthetic management. Super-refractory SE is the state of no response to anesthetic management or relapse during withdrawal of these drugs. The aim of this review is to provide and update on convulsive SE concepts, pathophysiology, etiology, available antiepileptic treatment and propose a rational management scheme. A literature search of articles published between January 1993 and January 2013, focused on pediatric population was performed. The evidence about management in children is limited, mostly corresponds to case series of patients grouped by diagnosis, mainly adults. These publications show treatment alternatives such as immunotherapy, ketogenic diet, surgery and hypothermia. A 35% mortality, 26% of neurological sequelae and 35% of recovery to baseline condition is described on patient’s evolution.

Dieta cetogénica / Ketogenic diet

Históricamente se describió al ayuno como tratamiento de la epilepsia. La dieta cetogénica (DC), es alta enlípidos, baja en proteínas y en hidratos de carbono, es decir, se invierte el cociente normal con la finalidad deproducir y mantener un estado de cetosis. La DC debe producir cuerpos cetónicos debido a la oxidación incompleta de los lípidos. Casi todos los estudios han logrado establecer una asociación entre cetonemia yeficacia anticonvulsiva. Mientras muchos estudios han sugerido que la cetosis persistente es esencial para laprotección anticonvulsiva de la DC, otros han propuesto que la restricción de glucosa es la clave. Los PUFAs, se cree que actúan a nivel cardíaco sobre los canales de sodio y calcio, encuentros similares se han descrito en tejido neuronal.

Historically described fasting as a treatment for epilepsy. The ketogenic diet (KD), is high in fat, low inprotein and carbohydrates, that is, the normal ratio is reversed in order to produce and maintain a state ofHistorically described fasting as a treatment forepilepsy. The ketogenic diet (KD), is high in fat, low inprotein and carbohydrates, that is, the normal ratio isreversed in order to produce and maintain a state ofketosis. The KD should produce ketone bodies due tothe incomplete oxidation of lipids. Almost all studieshave established an association between ketonemia andanticonvulsant efficacy. While many studies havesuggested that persistent ketosis is essential for theprotection of the KD anticonvulsant, others haveproposed that glucose restriction is the key. ThePUFAs, are thought to act at the heart of the sodium andcalcium channels, similar events have been describedin neuronal tissue.

Anticonvulsivantes / Anticonvulsonts

Las crisis epilépticas se presentan como consecuencia de descargas, ocasionales, repentinas, excesivas, rápidas y locales (que pueden generalizarse) delas neuronas de la sustancia gris. Los medicamentos antiepilépticos actuan, biensea por efecto sobre las neuronas patológicamente alteradas inhibiendo su descarga excesiva, o bien reduciendo la difusión de la descarga desde los grupos neuronales alterados a las celulas normales (incremento del umbral convulsivógeno). Con el fin de llevar a cabo un adecuado tratamiento farmacológico es necesario subdividir a los pacientes de acuerdo con el tipo de crisis que presentan puesto que la mayoría de los fármacos antiepilépticos poseen cierta especificidad de acción relacionada con los mecanismos fisipatogénicos, aún no muy bien conocidosde las diversas formas de crisis. En este artículo se revisan los más importantes medicamentos antiepilépticos, sus indicaciones, sus efectos secundarios y el tratamiento del estado epiléptico.