Síndrome antifosfolípido en mujeres con pérdidas recurrentes de embarazo: diagnóstico de laboratorio / Antiphospholipid syndrome in women with recurrent pregnancy loss: laboratory diagnosis

El síndrome antifosfolípido es el tipo de trombofilia adquirida más frecuente y se define como un estado de hipercoagulabilidad de causa autoimnune, que puede provocar trombosis arterial, venosa, o ambas; así como una amplia gama de complicaciones obstétricas por lo general asociadas a insuficiencia placentaria. Entre ellas están: la pérdida gestacional recurrente, la muerte fetal, la preclampsia grave precoz, la restricción del crecimiento intrauterino, el desprendimiento precoz de placenta y los partos prematuros. En general, en los países en vías de desarrollo se desconoce la magnitud del problema ocasionado por estos anticuerpos antifosfolípidos en mujeres con pérdidas recurrentes de embarazo, debido a que para el diagnóstico de esta entidad se precisa de pruebas que resultan costosas, que requieren de personal calificado para su interpretación y por otra parte, no existe uniformidad en los criterios de laboratorio utilizados por diferentes instituciones para realizar el diagnóstico. En Cuba contamos con posibilidades diagnósticas para la identificación de los anticuerpos antifosfolípidos, lo que constituye un pilar fundamental en el análisis diferencial de esta entidad obstétrica; por ello, la combinación de un diagnóstico adecuado, un minucioso seguimiento y un tratamiento certero redundarán en el éxito del embarazo(AU)

The antiphospholipid syndrome is the most common type of acquired thrombophilia and is defined as a hypercoagulable state of autoimmune cause, which can provoke arterial and/or venous thrombosis, as well as a wide range of adverse obstetric complications associated to placental insufficiency. Among them are the recurrent pregnancy loss, stillbirth, early severe preeclampsia, intrauterine growth restriction, premature placental abruption and premature births. In general, in developing countries the magnitude of the problem caused by these antiphospholipid antibodies in women with recurrent pregnancy losses is high, as tests of elevated cost for the diagnosis of this disease are needed, which also requires qualified personnel for the interpretation of results and there is no uniformity in the laboratory criteria used for diagnosis by different institutions In Cuba we have diagnostic possibilities for the identification of these antiphospholipids which is a fundamental pillar in the differential analysis of this obstetric entity; therefore, the combination of an accurate diagnosis, careful monitoring and the proper treatment, guarantees pregnancy success(AU)

Anticorpos antifosfolipídeos em pacientes gravemente enfermos / Antiphospholipid antibodies in critically ill patients

Os anticorpos antifosfolipídeos são responsáveis por um amplo espectro de manifestações clínicas. A trombose venosa, arterial e microvascular, e casos graves e catastróficos são responsáveis por importante morbidade/mortalidade. Por meio da conexão dos sistemas imune, inflamatório e hemostático, é possível que esses anticorpos contribuam para o desenvolvimento de disfunções orgânicas e sejam associados com um pior prognóstico, tanto em curto quanto em longo prazos, em pacientes gravemente enfermos. Realizamos uma pesquisa do período entre janeiro de 2000 e fevereiro de 2013, utilizando a base de dados PubMed/MedLine, para avaliar a frequência de anticorpos antifosfolipídeos em pacientes gravemente enfermos e seu impacto nos desfechos desses pacientes. Encontramos apenas oito estudos originais envolvendo pacientes gravemente enfermos. Contudo, o desenvolvimento de anticorpos antifosfolipídeos parece ser frequente em pacientes gravemente enfermos, sendo porém necessários mais estudos para esclarecer seu papel patogênico e suas implicações na prática clínica.

Antiphospholipid antibodies are responsible for a wide spectrum of clinical manifestations. Venous, arterial and microvascular thrombosis and severe catastrophic cases account for a large morbidly/mortality. Through the connection between the immune, inflammatory and hemostatic systems, it is possible that these antibodies may contribute to the development of organ dysfunction and are associated with poor short and long-term prognoses in critically ill patients. We performed a search of the PubMed/MedLine database for articles written during the period from January 2000 to February 2013 to evaluate the frequency of antiphospholipid antibodies in critically ill patients and their impact on the outcomes of these patients. Only eight original studies involving critically ill patients were found. However, the development of antiphospholipid antibodies in critically ill patients seems to be frequent, but more studies are necessary to clarify their pathogenic role and implications for clinical practice.

Efecto de los anticuerpos antifosfolipídicos en la formación y degradación de la malla de fibrina en pacientes con aborto recurrente / Effect of antiphospholipid antibodies on the formation and lysis of fibrin network in patients with recurrent miscarriage

En el presente trabajo se estudió el proceso de formación y disolución de la malla de fibrina y la generación de plasmina en un grupo de pacientes con aborto recurrente (AR) debido a la presencia de anticuerpos antifosfolipídicos (N= 10), mujeres con AR sin el síndrome antifosfolipídico (SAF) (N= 6) y se comparó con un grupo de mujeres sanas (N= 8). Del grupo de pacientes estudiadas con SAF, nueve fueron positivas para anticuerpos anticardiolipina (aCL), cinco para la anti-b2-glicoproteína I (anti-b2GPI), cuatro para ambos anticuerpos, una para anticuerpos antiprotrombina (aPT) y anticoagulante lúpico (AL). El proceso de formación de la fibrina y su disolución fue estudiado por turbidimetría y la generación de plasmina mediante sustrato cromogénico S2251. Las curvas de polimerización de la(s) paciente(s) con AR sin SAF y AL presentaron un incremento en la pendiente y turbidez final, comparado con las del grupo control de mujeres sanas. La velocidad de disolución del coágulo fue mayor en la paciente con AL (21 ± 0) 10-4 DDO/seg y en las AR sin SAF (19,6 ± 5,7) 10-4 DDO/seg, comparado con el grupo control (14,5 ± 2,8) 10-4 DDO/seg. La generación de plasmina estuvo incrementada solamente en las AR sin SAF (85 ± 24%) comparado con 52 ± 3% en el grupo control, p= 0,005. Los cambios observados en el proceso de polimerización y fibrinólisis de la(s) paciente(s) con AR sin SAF y AL pudieran estar relacionados con el incremento en los niveles de fibrinógeno, mientras que los de la generación de plasmina con la entidad mórbida.

The present work was intended to study the process of fibrin formation and lysis and plasmin generation in a group of patients with recurrent miscarriage (RM), due to the presence of antiphospholipid antibodies (N= 10); as well as in women with RM without the antiphospholipid syndrome (APS) (N= 6), compared with those of a group of healthy women (N= 8). In the group of patients with APS, nine were positive for antibodies against cardiolipin (aCL), five for anti-b2-glycoprotein I (anti-b2GPI), four for both antibodies, and one for antibodies against prothrombin (aPT) and lupus anticoagulant (LA). Fibrin formation and lysis was followed by turbidity and plasmin generation using chromogenic substrate S2251. The polymerization curves from RM patients without APS and the LA patient showed an increased slope and maximum turbidity compared to those of the control group. The speed of lysis was higher in the LA patient (21 ± 0) 10-4 DOD/seg and the RM patients without APS (19.6 ± 5.7) 10-4 DDO/seg, compared to that of the control group (14.5 ± 2.8) 10-4 DDO/seg. Plasmin generation increased only in RM patients without APS (85 ± 24%) against the control group (52 ± 3%), p= 0.005. The changes observed in the fibrin polymerization and lysis process of women with RM without APS and LA seem to be related to their higher fibrinogen levels, while the increased plasmin generation was related to the patients´ morbidity.

Endocardite de Libman-Sacks, anticorpos antifosfolípides e trombose arterial no lúpus ertitematoso sistêmico: relato de caso / Libman-Sacks endocarditis, antiphospholipid antibodies and arterial thrombosis in systemic lupus erythematosus: case report

Relato de caso de paciente de 38 anos, feminina, com lúpus eritematoso sistêmico (LES) que apresentou evento tromboembólico arterial agudo em membro inferior direito. A investigação evidenciou a presença de anticorpos antifosfolípides e vegetação asséptica em válvula mitral, endocardite de Libman-Sacks (eLS). São discutidas as possíveis causas de eventos tromboembólicos arteriais no LES, com ênfase nas recomendações atuais para diagnóstico e tratamento da eLS.

Case report of a 38-year-old female patient with systemic lupus erythematosus (SLE) who presented an acute arterial thromboembolic event in the right lower limb. Investigation showed the presence of antiphospholipid antibodies and sterile vegetation in the mitral valve, Libman-Sacks endocarditis (LSE). Possible causes of thromboembolic events in SLE are discussed, with emphasis on current recommendations for diagnosis and treatment of LSE.

Network connectivity is shown to change in C57BL/6 mice during a continuing immune response subsequent to tetanus toxoid hyperimmunization

We have already demonstrated (Stojanovic et al., 2009) a connection between tetanus toxoid (TTd) hyperimmunization and the induction of anti-phospholipid syndrome (APS) in BALB/c mice. Here we show that C57BL/6 mice subjected to an identical procedure do not exhibit any like pathology attributable to anti-phospholipid antibodies; we explain that this absence results from idiotypic connectivity. Six groups of C57BL/6 mice were hyperimmunized with TTd in aluminum hydroxide or glycerol, with or without pretreatments. Pretreated mice had been injected with polyclonal or nonspecific immune stimulators, such as complete Freund's adjuvant (CFA) or glycerol. The epitope specificity of induced antibodies was tested by indirect ELISA using a tetanus toxoid immunogen and these autoantigens: phospholipids, gangliosides, laminin. Idiotypic connectivity was tested by competitive ELISA and gauged from the degree to which the interaction of idiotypic/anti-idiotypic complementary antibodies was inhibited in the presence of immunized sera antibodies. Higher idiotypic connectivity was noted amongst pretreated mice. There was a positive correlation between higher connectivity and autoantibody levels that acted to favor the participation of natural autoantibodies in the inhibitory process. We conclude that idiotypic connectivity plays a protective role in immunization-induced autoimmunity.

Mielitis transversa asociada a enfermedades autoinmunes: revisión / Autoimmune diseases associated to transverse myelitis: review

La mielitis transversa (MT), es un proceso inflamatorio que afecta un área restringida del cordón espinal. La presentación, usualmente dramática, con una rápida progresión de los síntomas que involucran las funciones motoras, sensitivas y autonómicas, hace de la MT aguda una emergencia médica. Aunque su asociación con el lupus eritematoso sistémico (LES) y el síndrome de Sjõgren (SS), ha sido reportada como rara, y no existe acuerdo con respecto al tratamiento de estos pacientes, los diferentes autores si enfatizan el hecho que un diagnóstico precoz y tratamiento agresivo, mejoran el pronóstico. En la revisión de la literatura (MEDLINE) se encontró que las principales enfermedades autoinmunes asociadas a la MT aguda son el LES y el SS. Además, se establece que los anticuerpos antifosfolipídicos (aAP) podrían tener un papel etiológico en la MT. Aunque no existen protocolos terapéuticos uniformes para el tratamiento de estos pacientes y el pronóstico, en muchos casos es pobre, ha sido postulado que el tratamiento temprano y agresivo (usualmente con bolos de esteroides y ciclofosfamida) puede ser crucial para una respuesta adecuada.

Transverse myelitis (TM) is an inflammatory process involving restricted areas of the spinal cord. The usually dramatic presentation with rapidly progressive symptoms involving motor, sensory and autonomic functions makes acute TM a medical emergency. Acute TM has been cited as a rare and unusual complication of systemic lupus erythematosus (SLE) and Sjõgren’s syndrome (SS), but early diagnosis and aggressive treatment might improve the prognosis. This review of the literature (MEDLINE), showed that, within autoimmune diseases, acute transverse myelitis is mainly associated with SLE and SS. Previous studies seem to indicate that the presence of antiphospholipid antibodies might play a role in the etiology of TM. Although no uniform therapeutic protocol exists, and the prognosis is usually poor, early aggressive treatment (usually with EV pulses of methylprednisolone and cyclophosphamide) might improve the prognosis.

Antiphospholipid antibodies and multiple organ failure in critically ill cancer patients

OBJECTIVES: To describe the clinical outcomes and thrombotic events in a series of critically ill cancer patients positive for antiphospholipid (aPL) antibodies. DESIGN: Retrospective case series study. SETTING: Medical-surgical oncologic intensive care unit (ICU). PATIENTS AND PARTICIPANTS: Eighteen patients with SIRS/sepsis and multiple organ failure (MOF) and positive for aPL antibodies, included over a 10-month period. INTERVENTIONS: None MEASUREMENTS AND RESULTS: aPL antibodies and coagulation parameters were measured up to 48 hours after the occurrence of acrocyanosis or arterial/venous thrombotic events. When current criteria for the diagnosis of aPL syndrome were applied, 16 patients met the criteria for "probable" and two patients had a definite diagnosis of APL syndrome in its catastrophic form (CAPS). Acrocyanosis, arterial events and venous thrombosis were present in eighteen, nine and five patients, respectively. Sepsis, cancer and major surgery were the main precipitating factors. All patients developed MOF during the ICU stay, with a hospital mortality rate of 72 percent (13/18). Five patients were discharged from the hospital. There were three survivors at 90 days of follow-up. New measurements of lupus anticoagulant (LAC) antibodies were performed in these three survivors and one patient still tested positive for these antibodies. CONCLUSIONS: In this small series of patients, we observed a high frequency of auto-antibodies and micro- and macro-vascular thrombotic events in critically ill cancer patients. The coexistence of sepsis or SIRS and aPL antibodies was often associated with MOF and death. More studies are necessary to determine the pathophysiological significance of antiphospholipid antibodies in severely ill cancer patients.

Inmunopatogenia del síndrome antifosfolípido / Immunopathogenesis of the antiphospholipid syndrome

El síndrome antifosfolípido (SAF) es una enfermedad autoinmune sistémica que se caracteriza por la presencia de fenómenos trombóticos y/o morbilidad durante el embarazo, asociado a la producción de autoanticuerpos dirigidos contra proteínas que reconocen fosfolípidos aniónicos o contra el complejo fosfolípido/proteína denominados anticuerpos antifosfolípidos (aPL). Dichos anticuerpos serían marcadores de enfermedad y además tendrían una relación directa en la génesis de ésta. El conocimiento respecto al origen de dichos anticuerpos, sus especificidades antigénicas y su rol en la inmunopatogenia del SAF son puntos importantes que son motivo actual de investigación y que permitirán a futuro el desarrollo de nuevas armas terapéuticas.

The antiphospholipid syndrome (APS) is a systemic autoimmune disease characterized by the presence of thrombotic and /or morbid phenomena during pregnancy, associated to the production of autoantibodies directed against proteins that recognize anionic phospholipids, or against the phospholipid/protein complex known as antiphospholipid antibodies. Said antibodies seem to be disease markers and would have a direct relation in its genesis. Knowledge with respect to the origin of said antibodies, antigenic specificities and its role in APS immunopathogenesis are important points that are currently being investigated and will give way to the future development of new therapeutic instruments.

Prognosis of Neonates in Pregnant Women with Systemic Lupus Erythematosus

PURPOSE: The effects of maternal systemic lupus erythematosus (SLE) on neonatal prognosis were examined by comparing clinical features of full-term babies born to lupus mothers and age- and parity-matched controls. PATIENTS and METHODS: From January 2000 to December 2005, 39 singletons were born to 37 SLE women. Excluding 11 cases of prematurity and preeclampsia, 28 full-term neonates formed the lupus group. The control group included 66 full-term babies. The retrospective study examined medical records and compared gestational age, birth weight, days of hospital stay, small for gestational age (SGA) frequency, Apgar scores < 7, and parity. Lupus neonates were tested for anti-nuclear antibody (ANA) and platelet count, and electrocardiogram was performed. RESULTS: Average gestational age (38 vs. 39 weeks, p < 0.05) and birth weight (2,775 vs. 3,263g, p < 0.05) were significantly different between the SLE and control groups. SGA frequency was higher in the SLE group (25% vs. 4.5%, p < 0.05). No significant difference was observed in Apgar score, birth weight, gestational age, SGA frequency, and platelet count between lupus subgroups formed based on anti-dsDNA antibody levels and antiphospholipid antibody status. CONCLUSION: The association of maternal ANAs, antiphospholipid antibodies, and drug history with neonatal prognosis could not be elucidated. However, even in uncomplicated pregnancies, maternal lupus is disadvantageous for gestational age, birth weight, and SGA frequency.

Avances sobre síndrome antifosfolípido / Advances in antiphospholipid syndrome

El Síndrome antifosfolípido (SAF) es una trombofilia adquirida, que se caracteriza por presentar eventos trombóticos recurrentes y complicaciones obstétricas en presencia de anticuerpos antifosfolípidos (aFL), los cuales son pesquisados por pruebas de laboratorio como anticoagulante lúpico y anticuerpos anticardiolipina. En esta revisión se muestran los aspectos más relevantes del SAF, destacando los avances en fisiopatología y criterios diagnósticos.

Antiphospholipid Syndrome and Vascular Ischemic (Occlusive) Diseases: An Overview

Antiphospholipid syndrome (APS) is primarily considered to be an autoimmune pathological condition that is also referred to as "Hughes syndrome". It is characterized by arterial and/or venous thrombosis and pregnancy pathologies in the presence of anticardiolipin antibodies and/or lupus anticoagulant. APS can occur either as a primary disease or secondary to a connective tissue disorder, most frequently systemic lupus erythematosus (SLE). Damage to the nervous system is one of the most prominent clinical constellations of sequelae in APS and includes (i) arterial/ venous thrombotic events, (ii) psychiatric features and (iii) other non- thrombotic neurological syndromes. In this overview we compare the most important vascular ischemic (occlusive) disturbances (VIOD) with neuro-psychiatric symptomatics, together with complete, updated classifications and hypotheses for the etio-pathogenesis of APS with underlying clinical and laboratory criteria for optimal diagnosis and disease management.

Estudio interlaboratorio de los ensayos para anticuerpos antifosfolípidos / Cooperative study for Interlaboratory antiphospholipid antibodies detection

La presencia de anticuerpos antifosfolípidso (aFL) en pacientes con trombosis venosa y/o arterial, pérdidas fetales o abortos recurrentes caracteriza al síndrome antifosfolípido (SAF). Los aFL son evaluados por métodos convencionales como ensayos de coagulación para la actividad de anticoagulante lípico (AL) y ensayos inmunológicos para los anticuerpos anticardiolipina (aCL). Aún existen muchos inconvenientes cuando se comparan los resultados informados por distintos laboratorios a pesar de los avances logrados en la estandarización de estos ensayos. El comité de Síndrome Antifosfolípido del grupo CLART realizó un estudio interlaboratorio que consistió en dos etapas: 1) distribución de un cuestionario para conocer la metodología utilizada por los centros participantes en la evaluación de los aFL, 2) distribución y análisis de 12 muestras de sueros para determinar la concordancia de los resultados de aCL dados por los participantes con aquellos considerados de referencia determinados por el centro coordinador. Se recibieron en la primera etapa 27 respuestas y en la segunda, los resultados de 20 de los 24 centros que acordaron participar. Se observó una gran dispersión de los resultados para a CL, IgG e IgM (principalmente usando equipos comerciales) en comparación con los de referencia (ELISA desarrollado), considerando tanto los valores en unidades como en títulos. La concordancia entre los resultados mejoró significativamente cuando los datos de aCL de los participantes eran agrupados como resultado negativo (título negativo o positivo débil) o positivo (título positivo moderado o alto) para el SAF. Esto remarca la necesidad de una mejor estandarización y de urgentes recomendaciones internacionales para la realización del ensayo de aCL, parte fundamental de los criterios de laboratorio para el SAF.

Evaluation of antibodies to 60s ribosomal phosphoproteins in systemic lupus erythematosus

Despite their recognition in systemic lupus erythematosus [SLE] patients more than 30 years ago, the prevalence and disease associations of anti-ribosomal P[anti-P] antibodies are controversial. We attempted in this study to evaluate the prevalence, the clinical significance and the pathogenesity of anti-ribosomal antibodies in SLE patients. Our study included 82 patients with SLE [71 females and 11 males] with age ranging from 17 to 50 years [27.6 +/- 9.2] in addition to twenty age and sex matched healthy individuals as a control group. Routine investigations, together with urine microscopy, 24-hour urinary protein quantitation, creatinine clearance, liver function tests and serum C3 level were performed. Renal biopsy was performed for most patients with lupus nephritis. Brain Computed tomography [C.T], Electroencephalogram [EEG] and Magnetic Resonance Immaging [MRI] were done for patients with neuropsychiatric lupus. The clinical activity of the disease was assessed by the SLE disease activity index [SLEDAI] after full clinical examination including rheumatological examination. Immunologic investigations included: 1] determination of anti-P antibodies by an enzyme linked immunosorbent assay [ELISA] method using a highly purified COOH terminal 22 amino acid peptide as an antigen. 2] indirect immunofluoresent technique for the detection of antideoxy ribonucleic acid [dsDNA], anti-smooth muscle antibodies [ASA] and anti-mitochondrial antibodies [AMA]. 3] ELISA methods for the detection of anticardiolipin antibodies [ACA] IgG and IgM, hepatitis C virus antibodies [HCV] IgG and hepatitis B surface antigen [HBsAg]. Anti-P antibodies were positive in 22/82 [26.8%] of patients with SLE and in none of the normal control subjects. Accordingly we classified our patients into two groups: Group I with positive anti-P antibodies [22 patients] and group II with negative anti-P antibodies [60 patients]. Hepatitis [which could be attributed to SLE and not to other causes since they were negative for ASA, AMA, HCV and HBV] was reported in 21/82 [25.6%] of our SLE patients. Fifteen of them were from the anti-P positive group [15/22, 68.1%] and 6 were from the anti-P negative group [6/60,10%]. This difference was statistically highly significant [p<0.001]. Regarding the incidence of lupus nephritis, it was [18/22, 81.8%] in the anti-P positive group, while in the anti-P negative group it was [24/60, 40%], the difference was statistically significant [p<0.001]. There was no statistically significant difference between anti-P positive and anti-P negative patients with regard to the presence of anti-ds DNA antibodies. Lupus psychosis was reported in 12/22 [54.5%] of anti-P positive patients [group I] and in 6/60 [10%] of anti-P negative patients [group 11], the difference was statistically highly significant [p<0.001]. The level of ACA in the sera of our patients was correlated significantly with the level of anti-P antibodies [r = 0.573 and p<0.001 for IgG ACA and r = 0.773 and p<0.001 for IgM ACA]. Clinical observations revealed that the presence of anti-P antibodies was significantly correlated with disease severity determined by systemic lupus erythematosus disease activity index [SLEDAI]. The SLEDAI score was significantly elevated with a mean of 26.9 +/- 2.6 in anti-P positive patients [group I] and a mean of 17.2 +/- 1.6 in the anti-P negative patients [group II] [p<0.001]. The level of C3 was significantly reduced in anti-P positive patients when compared with anti-P negative patients [p<0.001]. We concluded that, although anti-P antibodies were present in a small percentage of SLE patients, yet they were significantly associated with more aggressive disease, with increased incidence of hepatic, renal and central nervous system [CNS] involvements. Thus, the determination of anti-P antibodies may be one of the useful prognostic tools in identifying a subset of SLE patients with more severe disease associations and early major organe affections, that necessitate close clinical observations and frequent follow up visits. Large scale prospective study can better illuminate the relationship of anti-P antibodies to clinical disease expression, especially hepatitis and CNS involvement

Sindrome antifosfolipidico catastrofico. Comunicacion de dos formas de presentación / Catastrophic antiphopholipidid syndrome. Communication of two forms of presentation

El síndrome antifosfolipídico (SAFL) se caracteriza por la presencia de abortos espontáneos, trombosis arteriales y venosas, trombocitopenia y el hallazgo de anticuerpos antifosfolipídicos en sangre. En una minoría de los casos tiene un curso rápidamente fatal. Presentamos dos pacientes jóvenes con lupus eritematoso sistémico (LES) y anticuerpos antifosfolipídicos, que desarrollaron un cuadro agudo que rápidamente les provocó la muerte. Si bien el cuadro clínico y de laboratorio fue distinto - en una paciente había predominantemente microtrombosis con anemia hemolítica microangiopática, similar a la púrpura trombótica trombocitopénica (PTT), mientras que en la otra se evidenció trombosis de vasos pequeños y medianos, sin hemólisis-, en la autopsia de ambas pacientes se encontraron trombosis en múltiples órganos, configurando el cuadro de SAFL catastrófico. No hay casos descriptos de este síndrome desencadenado por neumonía por Pneumocistis carinii como se observó en una de nuestras pacientes.

Frecuencia de anticuerpos antifosfolipidos en enfermedades autoinmunes y sifilis: correlación con caracteristicas clinicas y de laboratorio

Objetivos: establecer la prevalencia de anticuerpos anticardiolipina (aCL) y de anticoagulante lúpico (LAC) en pacientes con lupus eritematoso sistemico (LES), sindrome antifosfolipido (APS), artritis reumatoidea (AR) y sifilis temprana latente. Correlacionar los niveles de aCL con la presentacion clinica y los hallazgos de laboratorio. Material y metodo: se seleccionaron 100 controles normales y 140 pacientes agrupados asi: grupo 1: sindrome antifosfolipido primario (PAPS): 15; grupo 2, LES:60;grupo 3,AR:35 y grupo 4, sifilis temprana latente:30. Se determinó la presencia de aCL y LAC. Resultados: prevalencia de antifosfolipidos: aCL,100 porciento en el grupo 1; 57 porciento en el 2; 51 porciento en el 3 y 73 porciento en el 4. LAC, 42 porciento en el 1; 24 porciento en el 2; 9 porciento en el 3 y 3 porciento en el 4. Las caracteristicas clinicas mas frecuentemente encontradas en la poblacion son trombosis arterial y venosa, y perdida fetal. En los grupos 1 y 2 se encontro asociación entre aCL (IgG y/o IgA) y LAC, a diferencia de lo observado en los grupos 3 y 4, los cuales no presentan manifestaciones del APS asociadas con aCL o LAC. Conclusion: encontramos prevalencias mas altas de aCL y LAC en pacientes con LES, comparadas con otros estudios. La asociacion de varias clases de aCL fue comun en los pacientes con LES y PAPS. En nuestra población la trombosis arterial y/o venosa fueron caracteristicas clinicas del APS más frecuentemente encontradas y las que presentaron una fuerte asociacion con a PL. No encontramos una relacion entre aCL y perdida fetal o trombocitopenia, ni diferencias estadisticas en las carcteristicas clinicas y de laboratorio entre APS primario y secundario

El síndrome antifosfolípido / The antiphospholipid syndrome

Los anticuerpos antifosfolípidos (AAP) son un grupo de autoanticuerpos con afinidades variables por complejos de proteínas y fosfolípidos. Los anticuerpos anticardiolipina (ACAs) son detectados usualmente por técnicas de ELISA, mientras que el anticoagulante lúpico es medido como una actividad que prolonga las reacciones de la coagulación dependientes de fosfolípidos. Se han descrito en enfermedades autoinmunes, infecciosas, asociados a drogas, en neoplasias y en individuos sanos y se han asociado con fenómenos trombóticos venosos y arteriales, abortos a repetición y trombocitopenia, constituyendo lo que se denomina "síndrome antifosfolípido" (SAF)

Síndrome antifosfolípido-cofactor: revisión / Antiphospholipid cofactor syndrome: a review

El síndrome antifosfolípido (SAF), caracterizado por un amplio espectro de manifestaciones clínicas y serológicas debidas a la presencia de anticuerpos antifosfolípido o su cofactores, constituye una entidad relativamente reciente y sobre la cual aún existen muchas interrogantes con respecto a su etiología, diagnóstico y tratamiento. En esta revisión se exponen los datos más recientes que se encuentran en la literatura acerca de las teorías de los mecanismos inmunopatogénicos y la traducción clínica de estos fenómenos relacionados con alteraciones de la cascada de la coagulación y otros sistemas, así como las nuevas perspectivas terapéuticas

Pioderma gangrenosum asociado a anticuerpos antifosfolípidos: a propósito de 4 casos / Pyoderma gangrenosum associated with antiphospholipid antibodies: a 4 case presentation

El pioderma gangrenosum es una afección poco frecuente, de naturaleza inflamatoria, que se caracteriza por lesiones pápulo-pustulosas, nodulares y extensas ulceraciones necróticas, asociada frecuentemente a afecciones sistémicas. Su fisiopatología es muy compleja pues se describen diversos mecanismos inmunológicos. En la histología se observa una intensa infiltración de neutrófilos y una necrosis localizada en todo el espesor de la piel. Es de evolución crónica y recidivante y rebelde a distintos tratamientos. Forma parte del complejo de las enfermedades neutrofílicas. Presentamos 4 casos de pioderma gangrenosum asociados a distintas afecciones sistémicas: 3 con enfermedad de Crohn y 2 de ellos con artritis reumatoidea sero-negativa. Los síntomas cutáneos se localizaban fundamentalmente en los sitios de injuria, por lo que presentaban el fenómeno de patergia. Tratados con ciclosporina A se obtuvo una evidente mejoría. El caso 4 presentaba una colitis ulcerosa crónica y una mielofibrosis sin patergia. En todos ellos se estudiaron los anticuerpos antifosfolípidos y lupus anticoagulante, proteína C y S de la coagulación, la fracción funcional e inmunológica de antitrombina III, alfa-1 antitripsina y de alfa-2 macroglobulina, PAI, kininógeno de alto peso molecular y todos los factores de la coagulación. Los resultados muestran en un caso la presencia de anticuerpos antifosfolípidos y en tres lupus anticoagulante. Todos los factores de la coagulación fueron normales, lo que podría explicar que ninguno de los pacientes presentaba las manifestaciones sistémicas trombóticas que caracterizan el síndrome antifosfolípido. Es probable que la lesión se inicie a nivel de los capilares y arteriolas, dado que el trauma lesionaría sus endotelios, exponiendo los fosfolípidos de sus membranas a los que se unirían los anticuerpos antifosfolípidos circulantes. De esa manera se desencadena un fenómeno inmune a nivel local, con expresión de moléculas de adhesión, especialmente las selectinas E y P, liberación de citoquinas y mediadores proinflamatorios, activación del sistema de la coagulación y del complemento y activa participación de los linfocitos T y B. Sugerimos que todos estos elementos provocan una diversidad de patologías a nivel vascular y celular con liberación de factores quimiotácticos para los neutrófilos. Es muy posible que el pioderma gangrenosum comprenda un síndrome con características clínicas e histológicas monomorfas, pero desencadenado por múltiples mecanismos fisiopatológicos, todos ellos de naturaleza inmunológica. Uno de ellos estaría dado por la presencia de autoanticuerpos tipo antifosfolípidos. Estos anticuerpos estarían presentes por una disregulación de los linfocitos T y B, que estarían en la base de los mecanismos fisiopatológicos de esta afección.