Elección del mejor antidepresivo en pacientes con cáncer de mama en tratamiento con tamoxifeno: revisión de la evidencia básica y clínica / Antidepressants agents in breast cancer patients using tamoxifen: review of basic and clinical evidence

Tamoxifen (Tmf), is a standard of care for women with estrogen receptor positive (ER+) breast cancer. Endoxifen is a Tmf metabolite generated by cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). Antidepressive agents (AD) are often prescribed to women with breast cancer not only for depression, but also for anxiety and hot flashes. Some AD are substrates or inhibitors of the Tmf metabolic pathway. Therefore there may be interactions when Tmf and AD are prescribed simultaneously. Oncologic protection afforded by Tmf may become less effective or null when AD are indicated, especially in poor metabolizing patients. We performed an update of the literature about the criteria for choosing AD in women receiving Tmf. Tricyclic AD, paroxetine and fluoxetine should be avoided in patients receiving Tmf, because they are strong inhibitors of CYP2D6. Bupropion, duloxetine and sertraline are only moderate inhibitors of the cytochrome and are not contraindicated. Citalopram, desvenlafaxine, escitalopram, milnacipran and venlafaxine are recommended, because they do not influence the metabolism and clinical efficacy of Tmf and have fewer drug interactions. However, other additional pharmacological and clinical issues should be considered when choosing an antidepressant in women with breast cancer.

Receptores sigma1: um novo alvo para o tratamento farmacológico da depressão? / A new target for the pharmacologycal treatment of depression?

Apesar de décadas de estudos sobre os antidepressivos (ADs), seus mecanismos de ação permanecem obscuros. Muitos ADs interagem com receptores sigma e evidências crescentes sugerem que estas proteínas medeiam efeitos antidepressivos em animais e humanos. Os receptores sigma são subdivididos em dois subtipos, sigma-1 e sigma-2. Em particular, uma potencial atividade antidepressiva foi postulada para agonistas do receptor sigma-1, os quais se localizam predominantemente no reticulo- endoplasmático de neurônios e oligodendrócitos. Os receptores sigma estão localizados em regiões cerebrais que são afetadas na depressão e são capazes de modular a atividade dos sistemas centrais de neurotransmissores, incluindo os sistemas noradrenérgico, serotonérgico, dopaminérgico e glutamatérgico (NMDA), que são considerados importantes no mecanismo de ação dos ADs conhecidos. O foco desta revisão é discutir a literatura relacionada aos receptores sigma e aos seus ligantes em relação às suas propriedades antidepressivas.

Possible involvement of nitric oxide (NO) signaling pathway in the antidepressant-like effect of MK-801(dizocilpine), a NMDA receptor antagonist in mouse forced swim test.

L-arginine-nitric oxide (NO)-cyclic guanosine monophosphate (cGMP) is an important signaling pathway involved in depression. With this information, the present study aimed to study the involvement of this signaling pathway in the antidepressant-like action of MK-801 (dizocilpine; N-methyl-d-aspartate receptor antagonist) in the mouse forced-swim test. Total immobility period was recorded in mouse forced swim test for 6 min. MK-801 (5-25 microg/kg., ip) produced a U-shaped curve in reducing the immobility period. The antidepressant-like effect of MK-801 (10 microg/kg, ip) was prevented by pretreatment with L-arginine (750 mg/kg, ip) [substrate for nitric oxide synthase (NOS)]. Pretreatment of mice with 7-nitroindazole (7-NI) (25 mg/kg, ip) [a specific neuronal nitric oxide synthase inhibitor] produced potentiation of the action of subeffective dose of MK-801 (5 microg/kg, ip). In addition, treatment of mice with methylene blue (10 mg/kg, ip) [direct inhibitor of both nitric oxide synthase and soluble guanylate cyclase] potentiated the effect of MK-801 (5 microg/kg, ip) in the forced-swim test. Further, the reduction in the immobility period elicited by MK-801 (10 microg/kg, ip) was also inhibited by pretreatment with sildenafil (5 mg/kg, ip) [phosphodiesterase 5 inhibitor]. The various modulators used in the study and their combination did not produce any changes in locomotor activity per se and in combination with MK-801. MK-801 however, at higher doses (25 microg/kg, ip) produced hyperlocomotion. The results demonstrated the involvement of nitric oxide signaling pathway in the antidepressant-like effect of MK-801 in mouse forced-swim test.

Como viver sem meu Prozac?: uma análise antropológica dos discursos sobre o consumo de fluoxetina em um site de relacionamentos / How can I live without Prozac?: an anthropological investigation of fluoxetine consumption in a social network website

Neste trabalho enfocaremos o consumo de antidepressivos, buscando questionar a posição mais comumente aceita para explicar o alto consumo dessas substâncias, que geralmente responsabiliza os ardilosos estratagemas das indústrias farmacêuticas ou a hegemonia da psiquiatria biológica na medicina. Acreditamos que as respostas devem ser buscadas em análises mais profundas, e não simplesmente na demonização desse ou daquele ator social considerado isoladamente, pois admitimos que no consumo se constrói parte da racionalidade integrativa e comunicativa de uma sociedade, logo, pensar o consumo implica em um enfoque dos sujeitos enquanto consumidores, indivíduos e cidadãos. Partindo dessas considerações, analisaremos o consumo de antidepressivos pela ótica dos usuários através da análise do conteúdo de um site de relacionamentos muito popular na internet brasileira, conhecido como Orkut.

Farmacogenética dos antidepressivos / Antidepressant pharmacogenetics

A farmacogenética pode ser definida como o estudo da variabilidade genética humana sobre a resposta do organismo à açäo de drogas. Os distúrbios farmacogenéticos representam variaçöes extremas nas respostas a drogas devido a um erro inato do metabolismo que envolve enzimas do sistema citocromal P450 (CYP P450). A maioria dos compostos antidepressivos é metabolizada pelo sistema CYP P450 humano. Dentre as 30 isoenzimas específicas conhecidas que compöe o sistema P450, apenas as CYP 1A2, 2C19, 3A3/4 e 2D6 participam do processo de biotransformaçäo das drogas antidepressivas e apenas as isoenzimas 2D6 e 2C19 estäo sujeitas a polimorfismo genético. Esse polimorfismo, por sua vez, pode produzir como conseqüência a atividade diminuída, rápida ou ultra-rápida da isoenzima separando a populaçäo em grupos de indivíduos metabolizadores lentos, rápidos e ultra-rápidos (COHEN & DE VANE, 1996). O conhecimento do polimorfismo genético, envolvendo o metabolismo dos antidepressivos, pode ajudar a desvendar graves problemas clínicos, tais como a ausência de respostas terapêuticas, efeitos adversos e toxicidade medicamentosa. Este trabalho apresenta uma coletânea de informaçöes da literatura sobre os fatores farmacogenéticos, envolvidos na resposta terapêutica a fármacos antidepressivos, destacando os aspectos clínico e bioquímico.

Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina / Selective serotonin reuptake inhibitors

Tres de los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina estarán disponibles para el uso de los pacientes psiquiátricos atendidos en el Instituto Mexicano del Sguro Social, por lo que consideramos interesante revisar algunos de los aspectos que los diferencian entre sí y de los antidepresivos tricíclicos tradicionales. Los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina son psicofármacos antidepresivos que han mostrado la capacidad de inhibir potente y selectivamente la recaptura de serotonina (5-hidroxitriptamina), una indolamina que participa en una serie de situaciones clínicas de gran importancia particularmente en psiquiatría, como trastornos efectivos, ansiosos, obsesivo compulsivos, alcoholismo, control de impulsos y conducta alimentaria, por mencionar algunos. Se describen las caracteristícas farmacocinéticas, farmacodinámicas, efectos colaterales y perfiles terapéuticos de los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, comparándolos con los antidepresivos tricíclicos tradicionales. Se analizan los motivos por los que se consideran fármacos de mayor seguridad y torabilidad, especialmente en el paciente médicamente enfermo con comorbilidad psiquiátrica asociada

Psychopharmacologicals: mechanism of action

Sinopse a respeito deos usos terapêuticos e teorias mais recentes que tentam explicar o mecanismo de açäo, a nível molecular, dos seguintes agentes psicotrópicos: sedativos-ansiolíticos (principalmente os benzodiazepínicos), antipsicóticos, antidepressivos, liberadores indiretos de catecolaminas, psicodislépticos e antagonistas de serotonina

Farmacocinética dos antidepressivos e depressöes resistentes / The pharmacokinetic of antidepressants and resistant depressions

De pressöes resistentes näo constituem um fenômeno raro. O estudo de fatores de resistência aos tratamentos permite identificar fatores terrapêuticos a partir dos fatores clínicos. Um certo número de tratamentos ineficazes pode ser relacionado à farmacocinética do medicamento administrado. Técnicas analiticas modernas permitem a análise de concentraçäo plasmática em rotina, de alguns antidepressores, resultando numa abordagem mais racional da terapêutica e numa diminuiçäo das depressöes resistentes aos antidepressores

Comó actúan los fármacos antidepresivos? / How antidepressant drugs act?

En la presente revisión se analizan los estudios más recientes sobre los efectos de cuatro clases de fármacos antidepresivos en la neurotransmisión cerebral, en relación con las hipótesis de alteraciones neurales en la depresión. Los fármacos estudiados son: los inhibidores de la monoaminoxidasa, los compuestos heterocíclicos del tipo de la imipramina, los antidepresivos nuevos y "atípicos", y lo precursores de las monoaminas. Se pone en evidencia que no existe un mecanismo común de acción de estos fármacos, que las hipótesis tradicionales de la acción antidepresiva como el bloqueo de la recaptación de norepinefrina, la subsensibilidad del receptor alfa-2 o la regulación hacia abajo de los receptores beta-adrenérgicos, no se aplican a todos los antidepresivos y que hay incluso datos que las contradicen. De igual forma, se encuentran datos que cuestionaron la idea vigente de que la fisiopatología neuronal de la depresión se puede inferir como una alteración opuesta al efecto de los antidepresivos sobre la neurotransmisión. Se postula que la explicación reduccionista de la depresión o del efecto de los antidepresivos a nivel de las modificaciones en un neurotransmisor o receptor, es inoperante, y que debe ser sustituida por una noción de sistemas neuronales cuya actividad corresponda a los sintomas psicológicos de la depresión. Según esto, se podrían obtener efectos antidepresivos modificando compuertas sinápticas muy diversas del sistema, lo cual está de acuerdo con los efectos revisados de los antidepresivos eficaces...

Use of antidepressant drugs in the study of the role of biogenic amines in ethanol narcosis

Se estudia la interacción con etanol de fármacos antidepresivos que difieren en su actividad de interferir en la recaptación de serotonina y catecolaminas, imipramina (IMI), amitriptilina (AMI), y nomifensina (NOM), en la duración de la narcosis por etanol tanto en ratones normales como pretratados con paraclorofenilalanina (PCPA) o alfametilparatirosina (AMPT). Se compararon con experimentos similares en los que se utilizó pentobarbital. El pretratamiento con PCPA redujo significativamente la narcosis por etanol, en tanto que la AMPT la prolongó también significativamente y no modificó el efecto del pentobarbital. IMI y en forma menos pronunciada AMI aumentó la narcosis por etanol y ambos fármacos antagonizaron el efecto de PCPA. Contrariamente, NOM disminuyó la duración de la narcosis, potenció el efecto de PCPA y antagonizó la influencia e AMPT. Ninguno de los antidepresivos modificó la narcosis de pentobarbital. La alcoholemia al momento de despertar no mostró modificaciones importantes en las diversas condiciones experimentales. Estos resultados refuerzan la hipótesis de que la serotonina favorece el efecto narcótico del etanol, mientras que la noradrenalina lo reduce. La influencia de la dopamina necesita mayores estudios