Accidental and experimental Closantel intoxication in Uruguayan sheep / Intoxicação acidental e experimental por Closantel em ovinos no Uruguai

An outbreak of Closantel intoxication in sheep in Uruguay is described. The outbreak occurred in a group of 1300 weaning lambs treated orally with a 10% solution of Closantel. One hundred forty eight lambs showed clinical signs of intoxication and 14 died. The clinical signs included mydriasis, nystagmus, and negative pupillary reflex, bilateral blindness, bump into objects, and lateral movement of the head. No macroscopic lesions were observed. The histological lesions of the retina were cytoplasmic vacuolization in ganglion cells and in cells of the inner and outer nuclear layers with different degrees of atrophy. Vacuolization and axonal degeneration were observed in the optic nerve, with multifocal areas of fibrosis and infiltration by lymphocytes and Gitter cells. To reproduce the intoxication, four sheep were given two, four and 10 times the therapeutic dose of Closantel (0.1g/kg of BW). Only the animals receiving 10 times the recommended dose showed clinical signs. The histological examination of the lesions in experimental sheep showed similar results to those described in the accidental outbreak, except for the absence of optic nerve fibrosis and inflammation, characterizing an acute phase. Axonal myelin sheaths loss, fibroblasts and collagen fibers were observed in the ultrastructural study of the optic nerve of accidental intoxicated animals. The optic nerve of experimentally intoxicated animals had vacuoles that separated the myelin sheaths of axons. To prevent outbreaks it is suggested to weigh the animals before Closantel administration to avoid errors in dose calculation.

Descreve-se um surto de intoxicação por Closantel em ovinos no Uruguai. O surto ocorreu em um lote de 1300 cordeiros que foram dosados com uma solução de Closantel 10%, por via oral. Do total, 148 apresentaram sinais clínicos de intoxicação e 14 morreram. Os sinais clínicos incluíam midríase, nistagmo, reflexo pupilar negativo, cegueira bilateral, pressão da cabeça contra objetos e desvio lateral da cabeça. Lesões macroscópicas não foram observadas. Histologicamente havia vacuolização citoplasmática das células ganglionares e nas células das camadas nuclear interna e externa. Na retina havia, também, diferentes graus de atrofia. Vacuolização e degeneração axonal foram observados no nervo óptico, com áreas multifocais de fibrose e infiltrado de linfócitos e células Gitter. Quatro ovinos receberam experimentalmente duas, quatro e 10 vezes a dose terapêutica de Closantel (0,1 g/kg de peso vivo). Apenas os animais que receberam 10 vezes a dose recomendada apresentaram sinais clínicos. O exame histológico nos ovinos experimentais mostrou resultados semelhantes aos do surto, com exceção da ausência de fibrose e infiltrado inflamatório do nervo óptico, caracterizando um quadro agudo. Foram observadas a perda da bainha de mielina dos axônios e a presença de fibroblastos e fibras colágenas no estudo ultra-estrutural do nervo óptico de animais intoxicados espontaneamente. No nervo óptico de animais intoxicados experimentalmente havia vacúolos que separavam as bainhas de mielina dos axônios. Para evitar surtos, sugere-se pesar os animais antes da administração de Closantel para evitar erros no cálculo da dose.

Avaliação da atividade citotóxica e potencial antiparasitário in vitro do a-pineno e carvacrol / Cytotoxic and antiparasitic in vitro activities of a-pinene and carvacrol

A leishmaniose e a doença de Chagas tem sido um grande desafio, no que diz respeito à sua terapêutica. Devido à grande dificuldade de encontrar fármacos que garantam uma ação terapêutica eficiente e menos agressora à espécie humana, diferentes produtos naturais vêm sendo testados. Muitas espécies vegetais foram investigadas quanto à sua ação leishmanicida e tripanocida na expectativa de que seus compostos metabólicos possuam atividade antiparasitária e ausência ou baixa citotoxicidade. Neste estudo sobre bioatividade do a-pineno e carvacrol, avaliaram-se os potenciais leishmanicida e tripanocida. O carvacrol apresentou um percentual de inibição de 38,34% e 74,12% para as formas promastigotas e epimastigotas respectivamente, na concentração de 100µg/mL, apresentando uma citotoxicidade de 21,62%. O a-pineno apresentou 100% e 5,30% de inibição para as formas epimastigota e promastigota na concentração de 100 µg/mL, com citotoxicidade de 87,88%.

Leishmaniasis and Chagas Disease represent a great challenge against the modern therapeutics. Due the high difficult to find new drugs with therapeutic efficacy and low toxicity, several natural products had been screened. Many species of plants were investigated about their leishmanicidal and trypanocidal activities. Some phytocompounds are the a-pinene and carvacrol. In this work, we evaluated the bioactivities of a-pinene and carvacrol against Trypanosoma cruzi and Leishmania braziliensis cell lines. The carvacrol inhibited 38,34% and 74,12% of the promatigote and epimastigote forms, respectively at 100 µg/mL, showing a low cytotoxic activity (21,62%). The O a-pinene inhibited 100% and 5,30% against the epimastigote and promastigote forms respectively, at 100 µg/mL, showing a higher cytotoxic activity (87,88%).

Ivermectina: sus múltiple usos, seguridad y toxicidad / Ivermectin: its multiple uses, safety and toxicity

La Ivermectina, con más de 30 años de uso en humanos, es una droga que aún sigue siendo estudiada en otras indicaciones. Su seguridad es alta; se han dado casi 2.000 millones de dosis en humanos con efectos colaterales mínimos. Se excreta por las heces, no es nefrotóxica ni hepatotóxica. Es el tratamiento de elección en pacientes con SIDA, recibiendo terapia HAART para estrongiloidiasis sistémica y sarna noruega. Es empleada en niños mayores de dos años de edad o con más de 15 kilos de peso. La dosis es de 200 microgramos/kg en forma oral, al 0,6 por ciento en gotas (1 gota/kg de peso) y de 400 microgramos/kg en forma tópica al 0,1 por ciento (0,4 cc/kg de peso). Logró erradicar la oncocercosis que produce la “ceguera del río” y fue considerada como el triunfo de la humanidad sobre la adversidad por la OMS en 2009.

Ivermectin has been used during more than 30 years and yet it is an old drug in search for additional indications. Ivermectin has high safety profile, and more than 2 billion doses have been administered with mild side effects. Ivermectin is metabolized in the liver, and the drug or its metabolites are excreted almost exclusively in the feces over an estimated 12 days, with less than 1percent of the oral dose excreted in the urine. The plasma half-life of ivermectin in humans is approximately 18 hours following oral administration. Ivermectin is primarily metabolized by CYP3A4, and does not provoke hepato /nephrotoxicicty. This molecule is the gold standard treatment for strongyloidiasis and crusted scabies in patients with AIDS during treatment with HAART therapy. Ivermectin is used in children older than 2 years or more than 15 kg weight. Oral ivermectin 0.6 percent dose is 200 micrograms/kg (1 drop per kg) and topical ivermectin 0.1 percent dose is 400 micrograms/kg (0.4 cc per kg). Ivermectin was able to eliminate human river blindness (onchocerciasis) and “represent one of the most triumphant public health campaigns ever waged in the developing world” by WHO in 2009.

Estudo comparativo da intoxicação experimental por amitraz entre cães e gatos / Comparative study of experimental amitraz intoxication betweendogs and cats

O objetivo do presente trabalho foi estudar as características em comum e as diferenças observadas na intoxicação induzida por 1 mg/kg de amitraz, IV, em cães e gatos. Os principais sinais clínicos observados em comum foram sedação, hipotermia, bradicardia, bradiarritmias, hipotensão, bradipnéia, midríase e hiperglicemia transitória, porém a intensidade destes sinais foi diferente entre as espécies. A hipotermia foi mais acentuada em gatos. Os cães foram mais sensíveis às alterações cardiorespiratórias apresentando diminuição mais significativa na freqüência cardíaca e respiratória, além de ocorrência de maior número de bradiarritmias. Os gatos apresentaram midríase mais prolongada do que os cães. Observou-se hiperglicemia e hipoinsulinemia transitórias e diminuição transitória dos níveis plasmáticos de cortisol em ambas espécies, porém os gatos apresentaram um pico de hiperglicemia maior e mais precoce do que os cães, e com relação aos níveis plasmáticos de cortisol, os cães apresentaram uma diminuição mais acentuada do que os gatos. O tempo médio de retorno da sedação foi mais prolongado em gatos. Estes resultados mostraram que a intoxicação por amitraz entre cães e gatos é muito similar, porém os gatos demonstraram maior sensibilidade à indução de hipotermia e hiperglicemia, além de midríase e um tempo médio de retorno da sedação mais prolongado, enquanto os cães apresentaram diminuição mais acentuada nos parâmetros cardiorespiratórios e dos níveis plasmáticos de cortisol do que os gatos.

The objective of the present work was to study the characteristics in common and the differences observed in the intoxication by amitraz 1 mg/kg, IV, in dogs and cats. The main clinical signs observed in common were sedation, hypothermia, bradycardia, bradyarrhytmia, hypotension, bradypnea, mydriasis and transitory hyperglycemia, however the intensity of these signs was different among the species. he hypothermia was more accentuated in cats than in dogs. The dogs were more sensitive to the cardiorespiratory alterations presenting more significant decrease in the heart and breathing frequency, besides occurrence of larger bradyarrhytmia number. The cats presented more prolong mydriasis than the dogs. It was observed hyperglycemia and transitory hypoinsulinemia and transitory decrease of the plasmatic levels of cortisol, however the cats presented a hyperglycemia pick more accentuated and more precocious than the dogs, and regarding the plasmatic levels of cortisol, the dogs presented a decrease more accentuated than the cats. In the medium time of return of the sedation smaller in cat. These results demonstrated that the amitraz intoxication between dogs and cats is very similar, however the cats showed more sensibility to the hypothermia and hyperglycemia induction, besides mydriasis and the medium time of return of sedation more prolong, while the dogs presented a decrease more accentuated in the cardiorespiratory parameters and of the plasmatic levels of cortisol than the cats.