RESUMO
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Assuntos
Humanos , Antiprotozoários/farmacologia , Leishmania guyanensis/efeitos dos fármacos , Quinolinas/farmacologia , Estirenos/farmacologia , /efeitos dos fármacos , Antiprotozoários/química , Antiprotozoários/síntese química , Antiprotozoários/toxicidade , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Estrutura Molecular , Quinolinas/química , Quinolinas/síntese química , Quinolinas/toxicidade , Estirenos/química , Estirenos/síntese química , Estirenos/toxicidadeRESUMO
A series of seven limonene β-amino alcohol derivatives has been regioselectively synthesised in moderate to good yields. Two of these compounds were found to be significantly effective against in vitro cultures of the Leishmania (Viannia) braziliensis promastigote form in the micromolar range. The activities found for 3b and 3f were about 100-fold more potent than the standard drug, Pentamidine, in the same test, while limonene did not display any activity. This is the first report of antileishmanial activity by limonene β-amino alcohol derivatives.
Assuntos
Animais , Camundongos , Amino Álcoois/síntese química , Antiprotozoários/síntese química , Cicloexenos/química , Leishmania braziliensis/efeitos dos fármacos , Terpenos/química , Amino Álcoois/farmacologia , Amino Álcoois/toxicidade , Antiprotozoários/farmacologia , Antiprotozoários/toxicidade , Cicloexenos/farmacologia , Cicloexenos/toxicidade , Estrutura Molecular , Testes de Sensibilidade Parasitária , Relação Estrutura-Atividade , Terpenos/farmacologia , Terpenos/toxicidadeRESUMO
A doença de Chagas, parasitose endêmica causada pelo Trypanosoma cruzi, se apresenta como grande causa de morbimortalidade, afetando cerca de 18 milhões de pessoas no continente americano e causando 21.000 mortes, a cada ano. Atualmente, estima-se que 100 milhões de pessoas estejam sob risco de contaminação nos 18 países da área endêmica da doença. A quimioterapia contra a tripanossomíase americana é constituída por apenas dois fármacos, nifurtimox e benznidazol, que não apresentam ação adequada na fase crônica da doença. Por estas razões, é premente a necessidade de novas e mais eficazes alternativas terapêuticas. A cruzaína, mais abundante cisteíno-protease do parasita, é enzima essencial em todos os estágios de modificação celular do parasita e está, também, presente no processo de invasão e modificação do sistema imune do hospedeiro. Além disso, apresenta diferenças em relação a enzimas dessa categoria no hospedeiro. Trata-se, pois, de excelente alvo bioquímico para a pesquisa de novos agentes contra o T. cruzi. Face ao exposto e tendo-se em vista a especificidade da cruzaína, considera-se de grande interesse a compreensão do mecanismo de interação de compostos com essa enzima com o intuito de planejar derivados com atividade antichagásica potencial. O presente trabalho teve o objetivo de elucidar a afinidade de diferentes classes de compostos pela enzima, na busca racional de novos tripanomicidas. Assim, pró-fármacos peptidicos recíprocos, derivados de primaquina(PQ) e de nitrofural(NF), anteriormente sintetizados, e pró-fármacos peptidicos duplos do hidroximetilnitrofural (NFOH) planejados, e cuja síntese foi estudada, foram submetidos a estudos de modelagem molecular e de docking...